一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術審查指導原則

1、附件8：（食藥監(jiān)局2011年03月24日發(fā)布）一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術審查指導原則一、前言本指導原則旨在幫助和指導申請者/生產(chǎn)企業(yè)對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構對該類產(chǎn)品進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質量和效率。本指導原則是對一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請者/生產(chǎn)企業(yè)應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用。本指導原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行,如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也

2、可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。二、適用范圍臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內的液體通過插入靜脈的針頭或導管輸入患者血管的器械及用于將液體注入人體和抽取人體體液的器具及其組件統(tǒng)稱為一次性使用輸注器具。一次性使用輸注器具包括：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用精密過濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸

3、注泵、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌注射針、一次性使用無菌胰島素注射器、一次性使用固定劑量疫苗注射器、一次性使用高壓造影注射器、一次性使用自毀式注射器等產(chǎn)品，也包括基本結構和預期用途與上述產(chǎn)品相似的產(chǎn)品及其組件，如一次性使用無菌注射器用活塞、一次性使用肝素帽、無針輸注裝置、三通閥、藥液過濾器等器具。三、基本要求（一）產(chǎn)品的技術資料產(chǎn)品的技術資料應當從技術層面論述申報產(chǎn)品的用途、設計、技術特征、與已上市產(chǎn)品的比較、原材料控制、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品包裝驗證、產(chǎn)品滅菌驗證、產(chǎn)品有效期驗證、產(chǎn)品性能要求及依據(jù)。至少應包含如下內容但不局限于此：1 .產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、

4、預期用途、原材料、工作原理、結構組成（相應圖示）、尺寸、技術指標、特殊性能、規(guī)格型號劃分的依據(jù)、以及是否符合相關標準。2 .與已上市產(chǎn)品比較申請者應詳細說明同類產(chǎn)品國內外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品）的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設計、預期用途、工作原理、結構組成、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標、有效期等，建議以列表方式列出。3產(chǎn)品命名產(chǎn)品名稱的命名應以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術性能為依據(jù)。產(chǎn)品名稱不得中英文混用。4原材料控制提交各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔

5、材）的化學名稱、化學結構式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號、組成比例、供應商名稱、符合的標準等基本信息。說明原材料的選擇依據(jù)及其來源。原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質證明及外購協(xié)議。對外購組件也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協(xié)議。對原材料應當進行質量控制并符合相關材料標準要求。原材料的生物學性能應符合GB/T168861醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗相關用途及使用部位的具體要求并提交生物學評價報告。對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應提供詳細的配方研制報告，其中包括符合GB15593輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料、YY/T02

6、42醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料、YY/T0114醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料、YY/T0031輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件等相關標準要求的驗證報告。如果器具生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購粒料，則應要求供方提交符合GB15593、YY/T0242、YY/T0114等相關標準的驗證報告。對不同批次進料，供方都應提供符合GB15593標準4.1和4.2條，YY/T0242標準41、42、43條，YY/T0114標準31、32、33條,YY/T0031標準41、42、43和44條要求的出廠檢驗報告，器具生產(chǎn)企業(yè)則應對每批進料按上述條款進行進貨檢驗。應明確材料中的金屬成分，因為金屬成分可能

7、會影響器械在核磁環(huán)境中的安全性。當材料中含有可能影響器械在核磁環(huán)境中的安全性的金屬成分時，申報企業(yè)應提供器械在核磁環(huán)境中的安全性的驗證資料。應明確每種原材料，包括添加劑、潤滑劑、粘結劑或其他添加物（如：色料添加劑、標記物、不透射線的物質）的成分、使用量、溶出物。以DEHP曾塑的聚氯乙烯（PVC作為原料白1需說明DEHP勺含量，提交產(chǎn)品中DEHFW放量范圍的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據(jù)。用于檢測DEHFW放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應當采用經(jīng)過科學驗證的方法。如采用了可降低DEHFW放的工藝，應當進行相關的驗證。對于預期用于輸注藥物的器具，企業(yè)需提交所輸注藥物與器具的相容性研究報

8、告，至少應包括所申報的器具對所輸注藥物的吸附情況的實驗研究的數(shù)據(jù)與結論。同時，提交國內外關于所申報器具對藥物吸附情況的綜述報告。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。5生產(chǎn)工藝詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質量控制標準及其可靠性論證；確認關鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性驗證報告。6產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關國內、國際標準進行（如GB/T19633、ISO11607

9、、ASTMD-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。7產(chǎn)品滅菌提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應通過GB18278GB1827減GB1828城認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平應保證（SAD達到1X10-6。滅菌過程的選擇應考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應性；

10、包裝材料與滅菌過程的適應性。8產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗證）包括產(chǎn)品有效期和產(chǎn)品包裝有效期。產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證可采用加速老化或實時老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化研究試驗的具體要求可參考ASTMF1980在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品在選擇的環(huán)境條件的老化機制應與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。對首次注冊未提交實時老化研究資料的，企業(yè)在重新注冊的資料中應提交實時老化研究資料以確定產(chǎn)品的實際穩(wěn)定性。9一般性能要求主要包括物理性能、化學性能、生物性能等方面的要求及其制定依據(jù)。應包括但不限于以下內容：（1）物理性能注射

11、器類產(chǎn)品主要包括產(chǎn)品外觀、結構、各組件的顏色、尺寸（內徑、外徑、長度、容量等）、潤滑劑（用量/cm2）、標尺、標尺的刻度容量線、標尺的計量數(shù)字、標尺的印刷、按手間距、活塞、錐頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、承受壓力，注射針針尖構型、剛性、韌性、耐腐蝕性、圓錐接頭、針座的顏色、連接牢固性、暢通性、保護套等。輸液器類產(chǎn)品主要包括外觀、結構、各組件的顏色、尺寸（內徑、外徑、長度、容量）、預充容量、滴數(shù)/ml、滴定管容量、微粒污染、泄漏、拉伸強度、透明度、穿刺無落屑、管路長度、過濾器孔徑、濾除率、輸液流速、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵）、注射件、圓錐接頭、輸液針流量

12、、潤滑劑、輸液針構型、穿刺力、色標、保護套等。（ 2）化學性能主要包括酸堿度、還原物質（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、醇溶出物、二氯乙醇、可瀝濾物、材料表征等。（ 3）生物性能生物學性能應符合GB/T168861對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品對人體的最大累積作用時間。輸注器具類產(chǎn)品的生物學評價項目一般應包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。（ 0特殊性能要求（ 1）自毀性能對于設計為自毀性能的注射類產(chǎn)品，申報企業(yè)應對其自毀性能予以驗證。自毀性能的生效時間可以因設計而不同，主要有以下幾種情況：從

13、注射開始時起，自毀特性自動生效并保持有效；當輸送完預定的固定劑量的50%時，自毀特性自動生效并保持有效;當輸送完預定的固定劑量時，自毀特性自動生效。在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復使用。（ 2）無針輸注系統(tǒng)無針輸注系統(tǒng)可能會增加患者感染微生物的風險，因為產(chǎn)品的設計有可能導致微生物進入無菌的液體通路。企業(yè)應對此開展研究，對這類器械進行微生物侵入試驗，試驗應當模擬臨床上重復多次使用的情況。應當在模擬臨床使用的狀態(tài)下進行試驗，如：試驗中所使用的微生物的種類和數(shù)量應當和臨床上所使用器械接入部位可能感染微生物的狀態(tài)相似。這項試驗旨在證明臨床使用過程中所用的消毒操作程序是安全有效的。

14、由于各個企業(yè)產(chǎn)品的設計、預期用途、留置期限也不相同，申報企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品特點來制定適合所申報產(chǎn)品的試驗方法，在制定試驗方案的過程中，應至少考慮以下內容：試驗步驟；試驗用微生物的數(shù)量和種類（建議采用2種革蘭氏陰性細菌和2種革蘭氏陽性細菌，至少應是1種革蘭氏陰性細菌和1種革蘭氏陽性細菌，所選擇用于試驗的微生物應是臨床輸液感染常見的微生物，可參考血管內導管相關感染的預防與治療指南（2007）（中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會發(fā)布）進行選擇；試驗用微生物的準備（如：使用2種革蘭氏陰性微生物和2種革蘭氏陽性微生物）；微生物接種方法；無針輸注系統(tǒng)使用步驟；時間和微生物培養(yǎng)程序；試驗用微生物作為接種物的合理性解釋（如：

15、數(shù)量上最低每套器械為103），試驗環(huán)境，試驗過程中使用的陽性（未執(zhí)行消毒操作程序的器械）和陰性對照（未接種細菌的器械）；試驗樣本大小；插入和重新插入無針接口的消毒程序的驗證（運用微生物學技術）。（ 3）防針刺設計為了減少注射針/輸液針的針刺傷害，越來越多的具有防針刺性能的輸注器具應用于臨床，防針刺器械產(chǎn)品的一般要求是使用者能夠容易地區(qū)分產(chǎn)品的防針刺性能是否激活，而且一旦激活，其防針刺性能應能一直保持有效直到其被銷毀。（ 4）其他特殊性能對于生產(chǎn)企業(yè)采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應的物理、化學、生物性能要求。（二）產(chǎn)品的風險管理資料按照YY0316醫(yī)療器

16、械風險管理對醫(yī)療器械的應用標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。無論是首次注冊還是重新注冊，都應提交風險管理資料。產(chǎn)品首次注冊時，企業(yè)在產(chǎn)品準備注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?；綜合剩余風險是可接受的；已有適當方法獲得相關生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結果應形成風險管理報告。產(chǎn)品重新注冊時，企業(yè)應對產(chǎn)品上市后生產(chǎn)和生產(chǎn)后風險管理活動進行評審，并形成總結報告。當原材料、原材料供方、關鍵工藝、產(chǎn)品標準等方面的變化，如果有先前沒有認識的危害或危害處境出現(xiàn)，或已估計的風險，經(jīng)評價不再是可接受的，應重新提供以下1、（ 、3、4項風險管理資料并形成風險管理報

17、告。風險管理資料應至少包括以下信息：1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單企業(yè)應參考YY0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關特征的問題。2產(chǎn)品有關危害的清單企業(yè)應詳細列出與產(chǎn)品有關的已知和可預見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。對該類產(chǎn)品進行危害判定時，至少應有但不限于以下幾方面：（ 1）原材料的生物學和化學危害如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風險。同時還應特別關注如：可抽提物的成分與潛在的生物學危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學評價（按GB/T168861規(guī)定進行）等?？沙樘嵛锊粌H僅是水的抽提

18、物，還應包括植物油、聚乙二醇400和其他提取劑的抽提物。例如：聚氯乙烯（PV。常用的增塑劑DEHPf脂溶性溶液接觸后容易浸出，應對使用DEHPS行風險評估等。用于藥物輸注的器材還應排除由于器具對藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。（ 2）生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害包括生物學、化學、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、斷針、漏液、功能失效、標識不清等。同時還應特別關注如：熱原反應。熱原反應是一次性醫(yī)用器具（耗材）最嚴重的不良反應之一。應注意兩點：a）熱原是用滅菌的方法無法消除的；b）除內毒素外化學致熱物質亦可引起熱原反應。因此，不能以單純檢測內毒素的存在與否來判定有無熱原反

19、應的潛在風險，必須從生產(chǎn)工藝及過程控制來保證防止熱原物質侵入產(chǎn)品。同時要采用批批檢驗的方法來及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的熱原物質。潔凈生產(chǎn)環(huán)境。工藝用水。添加劑。3）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害如包裝破損、標識不清等。（ 4）滅菌過程可能產(chǎn)生危害如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質（如環(huán)氧乙烷）等。（ 5）產(chǎn)品的不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害如無針接頭每次使用前未正確消毒，防針刺產(chǎn)品未正確啟動其防針刺裝置等。3 .產(chǎn)品風險評價估計每一危害處境下的風險，并對照風險可接受準則做出風險評價。4 .風險控制措施及剩余風險評價描述每一不可接受的風險所采取的風險控制措施的方案及相關文檔（如：設計圖

20、紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。（許多標準闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護措施和安全性信息，對于那些采用了相關國家標準、行業(yè)標準中給出的方法的風險控制措施，可以認為相關的剩余風險是可接受的。）（三）產(chǎn)品的標準直接采用國家標準、行業(yè)標準作為注冊產(chǎn)品標準的，企業(yè)應提供所申報產(chǎn)品采納國家標準、行業(yè)標準即可保證產(chǎn)品安全、有效的聲明及承擔上市后質量責任的聲明，同時提交有關產(chǎn)品型號、規(guī)格的說明。企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品特點制定注冊產(chǎn)品標準，技術指標應當不低于國家標準、行業(yè)標準要求，對企業(yè)宣稱的所有技術參數(shù)和功能，應在注冊產(chǎn)品標準中予以規(guī)定。注冊產(chǎn)品標準中應明確規(guī)格型號及各規(guī)格型號的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結構及其示

21、意圖、產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標及試驗方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標志、運輸和儲存要求。引用標準應當為現(xiàn)行有效版本。申報產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法，應能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，一一對應關系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。（四）產(chǎn)品的注冊檢測注冊檢測資料應包括注冊檢測報告及相關的說明文件。注冊檢測報告應由認可的檢測機構出具，產(chǎn)品在檢測機構承檢范圍內，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構進行檢測。此外還應注意如下幾點：八、1典型樣品的選擇所檢測型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中使用不同原材料的產(chǎn)品

22、均須分別檢測；相同原材料但產(chǎn)品結構組成不同，應當檢測結構最復雜、能夠覆蓋其他型號的產(chǎn)品，如果每個規(guī)格都不能代替其他規(guī)格產(chǎn)品，則需要分別單獨檢測；一次性使用注射器檢測最大、中、最小規(guī)格產(chǎn)品，至少一個規(guī)格產(chǎn)品為全部性能；對于輸注泵產(chǎn)品應檢測不同給液參數(shù)。2生物學評價根據(jù)國家標準GB/T168861醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗,建議根據(jù)器械不同的接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學試驗方法。符合國食藥監(jiān)械2007345號和國食藥監(jiān)械2008409號文件的應提交相關的證明文件。（五）產(chǎn)品的臨床資料對需要進行臨床試驗的產(chǎn)品，應按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（局令第5號）提交臨床試驗方案、臨床試驗報告

23、、分中心小結、統(tǒng)計分析總報告及倫理委員會批件，同時，應提交臨床試驗原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCES或SAS#式等）。臨床試驗時應注意如下幾方面：1 .試驗設計類型如隨機對照設計、非隨機對照設計、交叉設計、析因設計、目標值法的單組設計等。2 .比較的類型如優(yōu)效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，并說明選擇的依據(jù)。3 .樣本量確定依據(jù)樣本量的大小應根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評價指標及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應在臨床試驗方案中明確給出具體的計算公式及其出處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1

24、）擬采取的試驗設計類型（常分為單組設計、配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重復測量設計）；（2）擬采取的比較類型常分為差異性檢驗（又分為單、雙側檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗;（3）允許犯假陽性錯誤的概率Q（口通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率P（P通常不超過0.2,1-P被稱為檢驗效能）；（4）主要評價指標的性質通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）和有關的基礎數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應考慮20%認內的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應盡可能

25、基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。對于具有防針刺功能的產(chǎn)品和無針輸注系統(tǒng)，計算樣本量時應主要從安全性角度考慮?？刹捎脝谓M目標值法的試驗設計。通過臨床試驗證明研究受試產(chǎn)品的不良事件發(fā)生率低于臨床允許的最高水平。對于微量給液的輸注器具，計算樣本量時應主要從有效性角度考慮?？刹捎秒S機對照的非劣效試驗設計。通過臨床試驗證明受試產(chǎn)品的有效性，與同類已上市產(chǎn)品實質等同。4統(tǒng)計分析方法應在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。（1）描述性分析計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，

26、計量資料采用均數(shù)、標準差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。（2）基線人口統(tǒng)計學分析對于按照單組目標值法設計的試驗，基線統(tǒng)計按照上述描述性分析方法進行；對于按照隨機對照設計的試驗，基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（WilcoxonRankSum）檢驗。（3）療效指標分析單組目標值法設計的試驗，其主要終點不良事件的發(fā)生率，需給出發(fā)生率及其95%可信區(qū)間的估計；其余終點指標將按照描述性分析方法進行。隨機對照設計的試驗，其主要終點有效率的

27、組間比較，采用調整中心效應的CMH（CochranMantel-Haenszel）卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點指標將參照基線分析進行。（4）安全性評價實驗室指標：報告實驗室指標治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。不良事件：報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關系。5試驗樣品的信息應具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）、使用方法、輸注的藥物等信息。6試驗對象的選

28、擇詳細說明試驗對象的范圍、入選標準和排除標準，對照組的設置情況。7試驗時間應說明臨床試驗持續(xù)時間、間隔和次數(shù)及其確定的理由。8評價指標明確臨床性能評價指標，評價的指標應合理并便于臨床觀察，評價指標應至少包括安全性（包括不良反應和禁忌癥）指標和有效性（針對受試產(chǎn)品的特性確定評價標準）指標，對不良反應和禁忌癥應有處理和預防措施，以減少患者的風險。9.其他明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質量檢驗、動物實驗等內容。（六）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識按照醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（局令第10號）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時應注意：1 .清楚地標明器械的產(chǎn)品

29、名稱、預期用途、禁忌癥和目標人群。2 .正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號、性能結構。同時應列出產(chǎn)品的主要技術參數(shù)，如產(chǎn)品尺寸（長度、內徑、外徑、容積等）、滴數(shù)/ml、預充容量、過濾器的過濾介質孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵產(chǎn)品）、能承受的壓力值。3 .詳細描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：（1）使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺等性能的激活方法應有詳細的說明；（2）對于無針輸注系統(tǒng)，說明書中應給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應與微生物侵入試驗和臨床試驗所用的消毒操作程序一致；（3）特殊情況的指導（如家庭使用時）；（4）推薦的更換靜脈輸注器具

30、或無針接入器械的頻率；（5）用于輸注脂肪乳、血液和血制品時的持續(xù)使用時間和更換頻率；（6）每次使用時更換無菌保護帽的指南（僅適用無針輸注器械），若有保持保護帽無菌的方法則除外；（7）使用過的器械如何丟棄的指導；（8）對輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）?？梢允褂米⒔?、圖表及其他可視的幫助信息來增強對使用方法的理解。4明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原的文字說明或圖示。5警示和注意事項（ 1） 說明書中明確標示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關操作規(guī)范及相關法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)生或護理人員使用”或類似的警示性語言。（ 2） 針對產(chǎn)品特點的特殊注意

31、事項，如胰島素注射器應注明僅能注射相應濃度的胰島素，對含有天然橡膠的產(chǎn)品應注明對天然橡膠過敏者禁用。（ 3）對配套使用的產(chǎn)品應寫明相關配套產(chǎn)品的警示信息,如寫明胰島素筆、采血筆“僅供個人專用，須一人一筆，不得多人共用”。（ 4）明確禁止使用的范圍，如標明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。（ 5）藥物相容性信息應寫明以下信息：企業(yè)已研究藥物的相容性信息；“企業(yè)未作其他藥物的相容性試驗，用本產(chǎn)品輸注其他藥物時的相容性信息是未知的”；“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。6可能發(fā)生的不良反應與處理方法。7.以DEHP曾塑的聚氯乙烯（PV。作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中應有以下內容:（1）明確標識該產(chǎn)品含有DEHP

32、（2）警示信息寫明以下內容：DEHP的相關毒性；“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。四、其他需要注意的事項（一）企業(yè)在遞交申報資料前應對申報資料的內容認真復核，所有申報資料內容應當前后一致，如申請表、標準、說明書中產(chǎn)品結構組成、規(guī)格型號、適用范圍應當一致。申報資料中各項目間使用明顯的標志區(qū)分，并裝訂成冊。申報的各項內容應完整、清楚，不得涂改申報資料的復印件應當完整、清晰，并與原件完全一致。申報資料的數(shù)據(jù)應可靠、用語規(guī)范、翻譯準確。申報資料中的研究報告必須詳細描述研究目的、研究條件、所用設備、對照、試驗方法、觀察指標、統(tǒng)計方法、數(shù)據(jù)分析、結論和討論。生產(chǎn)企業(yè)應將所有研究資料妥善保管并歸檔。對于申報資料中引用的參考文獻、相關標準和數(shù)據(jù)，企業(yè)應提交這些資料的原文或復印件。（二）該類產(chǎn)品應依據(jù)現(xiàn)行有效法規(guī)（如：一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則、醫(yī)療器械生產(chǎn)質