病例對照研究一課件

1、病例對照研究一病例對照研究一 在醫(yī)學(xué)科研中，常常要研究某種（些）在醫(yī)學(xué)科研中，常常要研究某種（些）因素因素(yn s)與事件的關(guān)系，例如病因：與事件的關(guān)系，例如病因：GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和吸煙與膀胱癌關(guān)系基因多態(tài)性和吸煙與膀胱癌關(guān)系關(guān)系關(guān)系端粒酶活性與宮頸癌病變的端粒酶活性與宮頸癌病變的關(guān)系關(guān)系B群人格障礙與童年期被虐待經(jīng)歷的群人格障礙與童年期被虐待經(jīng)歷的關(guān)系關(guān)系退休退休(tuxi)人員應(yīng)付方式與健康之間的人員應(yīng)付方式與健康之間的關(guān)系關(guān)系研究生神經(jīng)衰弱的影響因素研究生神經(jīng)衰弱的影響因素第一頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 主要主要(zhyo)的醫(yī)學(xué)研究方法類型的醫(yī)學(xué)研究

2、方法類型 Observational studies Descriptive studies Case report and Case series Longitudinal descriptive study Cross-sectional study Analytical studies Case-control study Cohort studyExperimental studies Clinical trials Field trials Community trials 第二頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一病例(bngl)對照研究（case-control study

3、)公共衛(wèi)生公共衛(wèi)生(n n wi shn)與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院陳陳 清清第三頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一2000年年2006年年Medline檢索檢索(jin su)到的標(biāo)題包含到的標(biāo)題包含“病例對照研究病例對照研究”的論文的論文0 0500500100010001500150020002000250025002006.2006.1-101-10200520052004200420032003200220022001200120002000第四頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一Case-Control Study過去過去現(xiàn)在現(xiàn)在ControlControl暴露

4、暴露不暴露不暴露CaseCase暴露暴露不暴露不暴露- 某事件某事件第五頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一暴露暴露(bol)(bol)（exposure)exposure) 研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某種特征，或處于種特征，或處于(chy)某種狀態(tài)?？梢允怯心撤N狀態(tài)?？梢允怯泻Φ模部梢允怯幸娴?。害的，也可以是有益的。 第六頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一Case-Control Study過去過去現(xiàn)在現(xiàn)在ControlControl暴露暴露不暴露不暴露CaseCase暴露暴露不暴露不暴露- 某事件某事件第七頁，共四十五頁。病例

5、對照研究一病例對照研究一病例對照研究的基本病例對照研究的基本(jbn)特點特點1、屬于、屬于(shy)觀察性研究方法觀察性研究方法2、設(shè)立病例組和對照組，不能隨機分組、設(shè)立病例組和對照組，不能隨機分組3、在疾病發(fā)生后進行，觀察方向由果及因、在疾病發(fā)生后進行，觀察方向由果及因4、研究開始常不能確定高危人群、研究開始常不能確定高危人群ControlControl暴露暴露(bol)(bol)不暴露不暴露CaseCase暴露暴露不暴露不暴露過去過去現(xiàn)在現(xiàn)在第八頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一病例(bngl)對照研究的步驟確定確定(qudng)因因素素選擇選擇(xunz)研究研究對象對象調(diào)查

6、暴露情況調(diào)查暴露情況比較分析比較分析設(shè)計調(diào)查分析確定研究因素確定研究因素選擇研究對象選擇研究對象確定對照方式確定對照方式確定樣本量確定樣本量確定收集暴露資料確定收集暴露資料的方法的方法第九頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一設(shè)計(shj)確定研究因素確定研究因素選擇研究對象選擇研究對象確定對照方式確定對照方式確定樣本量確定樣本量確定收集暴露確定收集暴露(bol)資料的方法資料的方法一、設(shè)計一、設(shè)計(shj)第十頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一（一）確定研究因素（一）確定研究因素 （提出假設(shè)（提出假設(shè)(jish)） 假設(shè)的來源：假設(shè)的來源： 1、現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果、現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果 2

7、、臨床觀察、臨床觀察 3、基礎(chǔ)研究、基礎(chǔ)研究 4、復(fù)習(xí)文獻、復(fù)習(xí)文獻第十一頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一（二）研究對象的選擇（二）研究對象的選擇 1）診斷可靠）診斷可靠 規(guī)定本次研究中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定本次研究中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 盡量采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)盡量采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn) 需自制定標(biāo)準(zhǔn)時要注意制定合理的診斷臨界值需自制定標(biāo)準(zhǔn)時要注意制定合理的診斷臨界值 對病人其它對病人其它(qt)特征的規(guī)定特征的規(guī)定第十二頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一2）有代表性）有代表性（代表全部病例或人群（代表全部病例或人群(rnqn)，或代表某類型，或代表某類

8、型病例或人群病例或人群(rnqn)） Control人群人群出現(xiàn)某疾病出現(xiàn)某疾病不出現(xiàn)某疾病不出現(xiàn)某疾病Case第十三頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一3）盡可能選擇）盡可能選擇(xunz)新病例新病例4）均衡性好）均衡性好5）有暴露的可能性）有暴露的可能性第十四頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一（三）選擇(xunz)適宜的對照方式 1、病例與對照不匹配（成組對照）、病例與對照不匹配（成組對照） 2、 病例與對照匹配（配比對照）病例與對照匹配（配比對照）病例組病例組50例例對照組對照組50例例病例病例1對照對照1病例病例2對照對照2病例病例3對照對照3病例病例4對照對照4共

9、共N對對第十五頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 匹配匹配(matching)：使對照使對照(duzho)在某些在某些因素（非處理因素）上與病例保持一因素（非處理因素）上與病例保持一致，以達到在設(shè)計階段控制混雜因子、致，以達到在設(shè)計階段控制混雜因子、提高統(tǒng)計效率的方法。提高統(tǒng)計效率的方法。 注意：注意：防止匹配過頭防止匹配過頭第十六頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 如果是探討多因素的作用，或者病如果是探討多因素的作用，或者病例數(shù)量較多，可采用不匹配（成組）例數(shù)量較多，可采用不匹配（成組）對照對照(duzho)方式方式 如果所得到的病例數(shù)較少，可選用個如果所得到的病例數(shù)較少

10、，可選用個體匹配的對照方式體匹配的對照方式第十七頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一404050506060707080809090100100r=1r=1r=2r=2r=3r=3r=4r=4r=5r=5r=6r=6r=7r=7r=8r=8r=9r=9r=10r=10增加的效率增加的效率第十八頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一1 1、不患所研究的疾病，但有暴露于研究因、不患所研究的疾病，但有暴露于研究因素的可能素的可能 2 2、不患與研究因素有關(guān)的疾病、不患與研究因素有關(guān)的疾病 3 3、能以與病例相同的方法獲取、能以與病例相同的方法獲取(huq)(huq)暴露資暴露資料料 4

11、 4、有關(guān)特征與病例組的可比性、有關(guān)特征與病例組的可比性 對照的選擇對照的選擇(xunz)(xunz)原則原則 第十九頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 研究研究HBV與肝癌與肝癌(n i)的關(guān)系時，不可以作的關(guān)系時，不可以作對照的有：對照的有：第二十頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 病例對照研究對象的來源：病例對照研究對象的來源：來源于醫(yī)院來源于醫(yī)院(yyun)(yyun)的現(xiàn)患病人、醫(yī)院的現(xiàn)患病人、醫(yī)院(yyun)(yyun)、門診的病案、出院記錄，稱為以醫(yī)院門診的病案、出院記錄，稱為以醫(yī)院(yyun)(yyun)為基礎(chǔ)的研究（為基礎(chǔ)的研究（hospital-base

12、dhospital-based）。）。 來源于社區(qū)、社區(qū)的監(jiān)測資料或現(xiàn)況調(diào)來源于社區(qū)、社區(qū)的監(jiān)測資料或現(xiàn)況調(diào)查的人群資料，稱為以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究查的人群資料，稱為以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究 （community-basedcommunity-based）。）。第二十一頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一（四）樣本估計（四）樣本估計 原則：原則：1、人群中暴露者的比例、人群中暴露者的比例2、預(yù)期、預(yù)期OR的大小的大小3、顯著性水平（假陽性概率、顯著性水平（假陽性概率 ）4、把握度（、把握度（1-假陰性概率假陰性概率 ） 注意：注意：在多因素研究在多因素研究(ynji)中樣本大小的估計以最小的中樣

13、本大小的估計以最小的暴露率及暴露率及OR進行進行第二十二頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 病例組和對照組人數(shù)相等病例組和對照組人數(shù)相等(xingdng)但不匹但不匹配時的樣本量計算：配時的樣本量計算： 20121100)(2ppqpqpqpnzz Z 和和Z 分別是分別是 和和 值對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布分位數(shù)值對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布分位數(shù)( (查表查表) )p p0 0和和p p1 1分別是所研究因素在對照組和病例分別是所研究因素在對照組和病例(bngl)(bngl)組的估計暴露率組的估計暴露率q q0 0 = 1= 1 p p0 0，q q1 1=1=1 p p1 1；P= (p p0

14、0+ p+ p1 1)/2 , )/2 , q q= 1 p；p p1 1 = (OR= (OR p p0 0)/(1)/(1 p p0 0+OR+OR p p0 0) )；第二十三頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一1：R 匹配匹配(ppi)時樣本量的估計：時樣本量的估計： 20120011)()11(PPRqpqpqpRnzz P= (P1 1+RP0 0) / (1+R) ； q= 1 pn為病例為病例(bngl)組的樣本量，組的樣本量，R N為對照組的樣本量。為對照組的樣本量。第二十四頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 1:1 配對配對(pi du)病例對照研究的樣本

15、量估計：病例對照研究的樣本量估計：mZZppp211222() p p=OR/(1+OR)RR/(1+RR)=OR/(1+OR)RR/(1+RR)m m為結(jié)果不一致的對子數(shù)為結(jié)果不一致的對子數(shù)則需要的總對子數(shù)則需要的總對子數(shù)M M為為 M Mm/(pm/(p0 0q q1 1+p+p1 1q q0 0) ) p p0 0，p p1 1分別代表目標(biāo)人群分別代表目標(biāo)人群(rnqn)(rnqn)中對照組與病例組的估計中對照組與病例組的估計暴露率暴露率 p p1 1=p=p0 0RR/1+pRR/1+p0 0(RR-1)(RR-1)，q q1 1=1-p=1-p1 1，q q0 0=1-p=1-p0

16、0第二十五頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一（五）暴露資料（五）暴露資料(zlio)的收集的收集1、人口特征、人口特征2、疾病狀況、疾病狀況3、可疑因素（變量）的暴露情況可疑因素（變量）的暴露情況第二十六頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一1 1、變量的選定、變量的選定 與目的有關(guān)的變量絕不可少，可以選擇多變量，與目的有關(guān)的變量絕不可少，可以選擇多變量，但與目的無關(guān)但與目的無關(guān)(wgun)(wgun)的變量則一個也不能要的變量則一個也不能要2 2、變量的規(guī)定、變量的規(guī)定 每項變量要有明確的定義，盡可能地采取國每項變量要有明確的定義，盡可能地采取國際或國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以便交流和

17、比較際或國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以便交流和比較3 3、變量的測量、變量的測量 暴露暴露(bol)/不暴露不暴露(bol)、暴露、暴露(bol)強度、暴露強度、暴露(bol)持續(xù)時間持續(xù)時間第二十七頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 預(yù)試驗預(yù)試驗(shyn)：10 20例例 修改完善實驗計劃修改完善實驗計劃第二十八頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一1 1、收集收集(shuj)(shuj)一般情況和暴露情況資料一般情況和暴露情況資料 詢問詢問 通訊通訊 查有關(guān)記錄和檔案查有關(guān)記錄和檔案 現(xiàn)場調(diào)查等現(xiàn)場調(diào)查等2 2、疾病資料、疾病資料 疾病檢查、查閱有關(guān)記錄等。疾病檢查、查閱有關(guān)記錄等。

18、二、實施二、實施(shsh)調(diào)查調(diào)查第二十九頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一調(diào)查調(diào)查(dio ch)(dio ch)資料的質(zhì)控資料的質(zhì)控 采用盲法調(diào)查采用盲法調(diào)查 調(diào)查的方法調(diào)查的方法(fngf)(fngf)和技巧和技巧 病例與對照應(yīng)同期進行病例與對照應(yīng)同期進行 抽取部分（約抽取部分（約10%10% 20%20%）重新調(diào)查一）重新調(diào)查一次，比較兩次結(jié)果的一致性次，比較兩次結(jié)果的一致性第三十頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 （一）資料的整理（一）資料的整理 資料核實、修正資料核實、修正(xizhng)、歸檔、錄入數(shù)據(jù)、歸檔、錄入數(shù)據(jù)庫等庫等三、資料三、資料(zlio)分析

19、分析第三十一頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一（二）資料（二）資料(zlio)(zlio)分析分析 描述性統(tǒng)計描述性統(tǒng)計 均衡性檢驗均衡性檢驗 聯(lián)系性分析聯(lián)系性分析第三十二頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一第三十三頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一1、計算比值比（計算比值比（odds ratio，OR） 反映暴露與疾病間的聯(lián)系強度反映暴露與疾病間的聯(lián)系強度2、OR的可信區(qū)間估計的可信區(qū)間估計3、劑量、劑量(jling)反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系聯(lián)系性分析聯(lián)系性分析(fnx)第三十四頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一成組對照成組對照(duzho)資料資料第三十五頁，

20、共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 母親圍產(chǎn)期暴露放射線與兒童母親圍產(chǎn)期暴露放射線與兒童(r tng)白血病的關(guān)系白血病的關(guān)系 兒童白血病兒童白血病 放射線暴露史放射線暴露史 病例組病例組 對照組對照組 合計合計 有有 80 40 120 無無 120 160 280 合計合計 200 200 40067.21204016080 OR第三十六頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一OR OR 作為危險因素作為危險因素(yn s)(yn s)與與 作為保護因素作為保護因素(yn s)(yn s)與與 疾病的聯(lián)系強度疾病的聯(lián)系強度 疾病的聯(lián)系強度疾病的聯(lián)系強度1.01.01.1 1.1

21、無無 1.21.21.4 1.4 弱弱 1.51.52.0 2.0 中中 3.03.09.0 9.0 強強 10 10 很強很強 0.90.91 1 無無0.70.70.8 0.8 弱弱0.40.40.6 0.6 中中0.10.10.3 0.3 強強0.1 0.1 很強很強 聯(lián)系性分析聯(lián)系性分析(fnx)(fnx)第三十七頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一匹配匹配(ppi)（配比）對照資料（配比）對照資料（1：1）)/96. 11(2OR%95OR 可信區(qū)間估計：可信區(qū)間估計： OR=c/bOR=c/b第三十八頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一母親圍產(chǎn)期暴露放射線與兒童母親

22、圍產(chǎn)期暴露放射線與兒童(r tng)白血病的關(guān)系白血病的關(guān)系對照對照病例病例對子數(shù)對子數(shù)有暴露史有暴露史無暴露史無暴露史有暴露史有暴露史無暴露史無暴露史402088248102對子數(shù)對子數(shù)60901505.2820 OR第三十九頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一 吸煙與心肌梗塞聯(lián)系的病例吸煙與心肌梗塞聯(lián)系的病例(bngl)(bngl)對照研究對照研究每天吸煙支數(shù)每天吸煙支數(shù) 心肌梗塞病例心肌梗塞病例 對照對照 OROR 0 4 73 0 4 73 1- 8 33 4.42 1- 8 33 4.42 15- 15 59 4.64 15- 15 59 4.64 25- 12 16 13.69 25- 12 16 13.69 35- 114 12 21.29 35- 114 12 21.29 合計合計 153 193153 193 劑量反應(yīng)劑量反應(yīng)(fnyng)(fnyng)關(guān)系關(guān)系第四十頁，共四十五頁。病例對照研究一病例對照研究一小結(jié)小結(jié)(xioji) 人群人群 樣本樣本 病例病例 非病例（對照）非病例（對照） 調(diào)查過去對某個調(diào)查過去對某個(mu )或某些因素的暴露情況