口服液體藥用高密度聚乙烯瓶存放時限驗證方案(定)

1、湖北唯森制藥有限公司 SOP-YZ-706-00 第8頁 共11頁口服液體藥用高密度聚乙烯瓶儲存期限驗證方案起草人 年 月 日文件編號SOP-YZ-706-00審核人 年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人 年 月 日生效日期 年 月 日分發(fā)部門：質(zhì)量管理部目 錄1、概述2、驗證目的3、驗證小組成員及職責4、驗證范圍和時間安排5、驗證前的準備6、驗證內(nèi)容7、驗證檢測結果記錄8、偏差處理9、驗證結果評價10、附表1.概述：我公司產(chǎn)品右旋布洛芬口服混懸液及對乙酰氨基酚口服溶液所用口服液體藥用高密度聚乙烯瓶是以高密度聚乙烯為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)而成，質(zhì)量符合國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器（

2、材料）標準YBB00092002規(guī)定。質(zhì)量管理部定期對該物料供應商“武漢環(huán)島塑膠包裝有限公司”進行審計，并進行了現(xiàn)場審計，該產(chǎn)品從投料生產(chǎn)至內(nèi)包裝完成均在潔凈廠房內(nèi)完成，內(nèi)包裝采用潔凈的聚乙烯塑料袋密封。按質(zhì)量標準的要求儲存于干燥清潔的環(huán)境中。我公司物資管理部嚴格按計劃采購物料，所購置口服液體藥用高密度聚乙烯瓶存放于干燥通風的庫房內(nèi)，不具備微生物生長的條件，且存放時間均未超過12個月，使用該塑料瓶的產(chǎn)品藥物相容性試驗結果符合規(guī)定，批批產(chǎn)品均全檢合格，每年進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察各項考察項目結果亦符合規(guī)定，為將微生物污染的風險降低，確保公司產(chǎn)品的質(zhì)量，公司決定對口服液體藥用高密度聚乙烯瓶的儲存期進行

3、驗證，初步定為12個月，在該考察時間點合格后仍進行后續(xù)15個月、18個月的考察，以確保12個月儲存期限數(shù)據(jù)的可靠性。2.驗證目的：通過本驗證來確定我公司所用口服液體藥用高密度聚乙烯瓶的儲存期限。從源頭保證產(chǎn)品的質(zhì)量，從而保障人民用藥的安全有效。3.驗證小組成員及職責：姓 名部 門職 責常學軍質(zhì)量總監(jiān)負責驗證方案及報告的批準。薛文揚質(zhì)量管理部負責驗證方案及報告的審核，檢驗數(shù)據(jù)匯總、分析及完成驗證報告。負責驗證過程中出現(xiàn)偏差的批準放行。劉友明工程設備部負責驗證過程中儀器儀表的確認。陳小琳質(zhì)量管理部（QA）負責起草驗證方案，監(jiān)督驗證過程。負責驗證過程中偏差的調(diào)查。徐敏質(zhì)量管理部(QC)負責安排相關人

4、員按驗證方案的要求進行檢驗。4.驗證范圍和時間安排驗證范圍：口服液體藥用高密度聚乙烯瓶儲存期限的相關驗證活動。時間安排：驗證小組計劃于 年 月 日至 年 月 日按驗證方案進行驗證。5.驗證前的準備5.1文件序號文件名稱文件編號存放地點1.微生物室空調(diào)凈化系統(tǒng)再確認報告2.AX200萬分之一電子分析天平確認報告3.101-1AB電熱鼓風干燥箱確認報告4.MJX-160B-Z霉菌培養(yǎng)箱維確認報告5.SKG-02.300電熱恒溫干燥箱確認報告6.SKP-02.300電熱恒溫培養(yǎng)箱確認報告7.YJ870凈化工作臺確認報告8.BSC-1300IIA2生物安全柜確認報告9.YM50型壓力蒸汽滅菌器確認報告

5、10.口服液體藥用高密度聚乙烯瓶微生物限度檢查方法學驗證報告11.微生物室管理制度12.檢驗設備儀器管理制度13.菌種管理制度14.培養(yǎng)基管理制度15.超標、超常檢驗結果調(diào)查管理制度16.口服液體藥用高密度聚乙烯瓶質(zhì)量標準17.口服液體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程18.微生物限度檢查法標準操作規(guī)程19.AX200電子分析天平使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程20.SZ-93自動雙重純水蒸餾器使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程21.MJX-160B-Z霉菌培養(yǎng)箱維護使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程22.SKP-02.300電熱恒溫恒濕培養(yǎng)箱使用及維護標準操作規(guī)程23.101-1AB電熱鼓風干燥箱使用及維護保養(yǎng)標

6、準操作規(guī)程24.YJ-870凈化工作臺使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程25.YM50立式壓力蒸汽滅菌器使用標準操作規(guī)程26.BSC-1300IIA2生物安全柜使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程27.培養(yǎng)基配置標準操作規(guī)程28.培養(yǎng)基適用性檢查標準操作規(guī)程29.偏差管理制度30.偏差處理標準操作規(guī)程31.包裝材料取樣標準操作規(guī)程確認人/日期： 復核人/日期：5.2人員培訓人員培訓簽到及培訓結果見附表1。5.3設備、儀器、儀表確認序號檢驗設備、儀器、儀表儀器編號校驗有效期1.AX200電子分析天平2.MJX-160B-Z霉菌培養(yǎng)箱3.SKP-02.300電熱恒溫恒濕培養(yǎng)箱4.101-1AB電熱鼓風干燥箱5.YJ

7、-870凈化工作臺6.YM50立式壓力蒸汽滅菌器7.BSC-1300IIA2生物安全柜 確認人/日期： 復核人/日期：6.驗證內(nèi)容6.1驗證方法：經(jīng)統(tǒng)計截止目前我公司庫存的所有批次口服液體藥用高密度聚乙烯瓶儲存時間接近6個月，先對我公司庫存的所有批次的口服液體藥用高密度聚乙烯瓶再次進行微生物限度檢測，經(jīng)檢驗合格后方可使用，將檢驗結果作為6個月的考察數(shù)據(jù)，并抽取3批不同規(guī)格的口服液體藥用高密度聚乙烯瓶作為儲存期限驗證的考察對象，繼續(xù)進行第9個月、12個月、15個月、18個月的考察，以確定12個月儲存期限數(shù)據(jù)的可靠性。6.2取樣方法及數(shù)量6.2.1經(jīng)授權的取樣人員按照包裝材料取樣標準操作規(guī)程中內(nèi)包

8、裝材料取樣程序進行取樣操作。抽取三批不同規(guī)格的口服液體藥用高密度聚乙烯瓶，進行模擬包裝（內(nèi)包裝采用聚乙烯塑料袋密封，外套紙箱封口），存放于我公司常溫留樣室，儲存條件符合質(zhì)量標準的規(guī)定，且與口服液體藥用高密度聚乙烯瓶庫房儲存條件一致，并填寫取樣記錄。6.2. 2質(zhì)量管理部QA人員分別于第9個月、12個月、15個月、18個月將考察樣品送QC室進行檢驗，由QC室相關人員填寫微生物限度檢驗記錄，并將檢驗結果統(tǒng)計于后續(xù)驗證檢測結果記錄表格中。為嚴格模擬儲存條件，避免再次取樣造成風險，每個考察時間點的檢驗用樣品均進行單獨的模擬包裝，每個批號各8袋（檢驗用量的2倍），每袋數(shù)量為5套，每個考察時間點每批送檢一

9、袋，填寫樣品交接記錄。6.3驗證考察項目及合格標準6.3.1考察項目：微生物限度。6.3.2質(zhì)量標準：細菌數(shù)每瓶不得過100個，霉菌、酵母菌數(shù)每瓶不得過100個，大腸埃希菌每瓶不得檢出。6.4檢驗方法：按照口服液體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程項下檢驗方法及中國藥典2010版附錄微生物限度項下檢驗方法檢驗。6.4.1微生物限度檢驗方法：在凈化操作臺下，取數(shù)個試瓶，以無菌操作加入1/2標示容量的pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提出液加入裝有直徑約50mm、孔子徑不大于0.45um微孔濾膜的過濾器內(nèi)，減壓抽干后，取出濾膜，菌面朝上貼于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊鈉脂培養(yǎng)

10、基平板上培養(yǎng)。其中，營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基用于細菌計數(shù)，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基用于霉菌、酵母菌計數(shù)。同法操作取出濾膜放入100ml的膽鹽乳糖培養(yǎng)基中培養(yǎng)，為控制菌大腸埃希菌檢測。6.4.2陰性對照試驗：取6.4.1中同等體積的pH7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，照上述過濾法操作，作陰性對照。陰性對照不得有菌生長。6.4.3培養(yǎng)和計數(shù)：細菌培養(yǎng)溫度為30-35，培養(yǎng)時間為72小時，在72小時點計菌落數(shù)；霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為23-28，培養(yǎng)時間為5天，在5天點計菌落數(shù)。菌落如蔓延生長成片，不宜計數(shù)。7.驗證檢測結果記錄批號檢測項目標準考察周期及結果進廠檢驗6個月9個月12個月15個月18個月微生物限度細菌

11、數(shù)：每瓶不得過100cfu。霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)：每瓶不得過100cfu。大腸埃希菌數(shù)：每瓶不得檢出。結論檢驗人簽名/日期復核人簽名/日期批號檢測項目標準考察周期及結果進廠檢驗6個月9個月12個月15個月18個月微生物限度細菌數(shù)：每瓶不得過100cfu。霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)：每瓶不得過100cfu。大腸埃希菌數(shù)：每瓶不得檢出。結論檢驗人簽名/日期復核人簽名/日期批號檢測項目標準考察周期及結果進廠檢驗6個月9個月12個月15個月18個月微生物限度細菌數(shù)：每瓶不得過100cfu。霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)：每瓶不得過100cfu。大腸埃希菌數(shù)：每瓶不得檢出。結論檢驗人簽名/日期復核人簽名/日期湖北唯森制藥有限公司

12、SOP-YZ-706-00 第11頁 共11頁8.偏差處理：8.1驗證過程中未預計的問題、偏差、漏項，均應作為原始記錄在記錄中詳細說明。8.2 如有偏差或因故無法進行的試驗，應進行分析，并有合理的解釋說明。8.3 當出現(xiàn)相關偏差時，由質(zhì)量管理部經(jīng)分析、確認偏差，執(zhí)行偏差處理。9.驗證結果評價：驗證報告由驗證負責人組織相關成員會審、評價。會審、評價時必須按照驗證方案的內(nèi)容以核對和審查，驗證報告的審核內(nèi)容：9.1驗證是否按規(guī)定方法與步驟完成。9.2驗證方案在實施過程中是否修改或補充是否經(jīng)過批準，理由是否充分。9.3驗證結果的記錄是否及時、清晰、完整、真實。9.4驗證結果是否符合設定標準，對偏離標準的結果是否做過調(diào)查，是否有適當?shù)慕忉尣@得批準。9.5驗證報告由驗證方案的會簽人員審核評估，并由驗證小組對驗證報告的內(nèi)容做最終的審核，報驗證總負責人審批，驗證總負責人批準后同時簽發(fā)驗證證書。9.6經(jīng)評估未達到要求（出現(xiàn)期待值以外的情況）時，由驗證小組組織驗證項目小組調(diào)查偏差原因，再重新驗證。經(jīng)過重新驗證確認達不到要求時，由項目驗證小組申請重新調(diào)試或技改。驗證結果評價表：驗證項目名稱評價結論驗證小組成員簽名/日期 年 月 日驗證小組組長簽名/日期 年 月 日10.附表驗證評價人員培訓簽字