支原體的防控——喘泰克

1、汪汪 超超 市場總監(jiān)市場總監(jiān)武漢中博生物股份有限公司高端事業(yè)部武漢中博生物股份有限公司高端事業(yè)部美國普泰克國際有限公司（中國）市場運(yùn)營中心美國普泰克國際有限公司（中國）市場運(yùn)營中心養(yǎng)豬業(yè)中的呼吸系統(tǒng)疾病養(yǎng)豬業(yè)中的呼吸系統(tǒng)疾病在集約化豬場中經(jīng)常發(fā)生在集約化豬場中經(jīng)常發(fā)生主要影響生長豬的平均日增重以及飼料轉(zhuǎn)化率主要影響生長豬的平均日增重以及飼料轉(zhuǎn)化率主要由細(xì)菌感染引起，特別是在應(yīng)激的情況下。主要由細(xì)菌感染引起，特別是在應(yīng)激的情況下。- - 管理因素：飼養(yǎng)密度，混群等。管理因素：飼養(yǎng)密度，混群等。- - 環(huán)境因素：通風(fēng)情況，氨氣濃度，溫度變化等。環(huán)境因素：通風(fēng)情況，氨氣濃度，溫度變化等。- - 傳染

2、病傳染病: : 主要是抑制免疫系統(tǒng)的疾病主要是抑制免疫系統(tǒng)的疾病pPRV PRV 偽狂犬病偽狂犬病 +7 days +7 dayspMange Mange 疥癬疥癬 +9 days +9 dayspEnzootic pneumonia Enzootic pneumonia 地方流行性肺炎地方流行性肺炎 +12 days+12 dayspRespResp DisDis complex complex呼吸系統(tǒng)綜合癥呼吸系統(tǒng)綜合癥 +10 days+10 days疾病造成的損失疾病造成的損失/1,000/1,000頭豬頭豬/ /月月PneumoniaPneumonia肺炎肺炎 $172$172Lai

3、d-onLaid-on倒地不起倒地不起$141$141StillbornStillborn死產(chǎn)死產(chǎn) $115$115DiarrheaDiarrhea腹瀉腹瀉 $90$90SalmonellaSalmonella沙門氏菌沙門氏菌$66$66TGETGE傳染性胃腸炎傳染性胃腸炎$53$53StarvationStarvation絕食絕食 $51$51PRVPRV偽狂犬病毒偽狂犬病毒$42$42 CollibacillusCollibacillus大腸桿菌大腸桿菌$41$41Dual Infection - 28 DPI藍(lán)耳病與喘氣病的關(guān)系背景背景p豬肺炎支原體是一個臨床性疾病，更是一個經(jīng)濟(jì)疾?。回i

4、肺豬肺炎支原體是一個臨床性疾病，更是一個經(jīng)濟(jì)疾??；豬肺炎支原體是鑰匙病源，更是最重要的免疫抑制疾病之一炎支原體是鑰匙病源，更是最重要的免疫抑制疾病之一；p豬肺炎支原體常與其他病原體相互作用引起呼吸道疾病。豬肺炎支原體常與其他病原體相互作用引起呼吸道疾病。單單純感染豬肺炎支原體時常引起溫和型、慢性肺炎；純感染豬肺炎支原體時常引起溫和型、慢性肺炎；然而，然而，當(dāng)當(dāng)與其他病原混合感染時，呼吸道疾病加重，引起豬呼吸道疾與其他病原混合感染時，呼吸道疾病加重，引起豬呼吸道疾病綜合征（病綜合征（PRDCPRDC）。）。p豬肺炎支原體感染的病原體能增加相關(guān)疾病協(xié)同感染時的豬肺炎支原體感染的病原體能增加相關(guān)疾病

5、協(xié)同感染時的嚴(yán)嚴(yán)重性重性和和潛在的持久性。潛在的持久性。p現(xiàn)實：國外疫苗注射率最高的疾病（美國現(xiàn)實：國外疫苗注射率最高的疾?。绹?5%85%）之一；當(dāng)前）之一；當(dāng)前豬場感染最普遍的疾病之一；感染的長期性連續(xù)性；出現(xiàn)癥豬場感染最普遍的疾病之一；感染的長期性連續(xù)性；出現(xiàn)癥狀與感染的間隔時間長狀與感染的間隔時間長；p誤區(qū)：加藥治療；呼吸道疾病等于支原體??；季節(jié)性疾病誤區(qū)：加藥治療；呼吸道疾病等于支原體??；季節(jié)性疾??；1. 慢性消耗性疾病p多耗料（飼料轉(zhuǎn)化率下降20% ）, 增加藥物成本p日增重下降16%，推遲上市2周，群體均勻度差，直接經(jīng)濟(jì)損失60元2. 肺炎支原體是重要的鑰匙病原，引發(fā)多種疾病p

6、EP（地方流行性肺炎）pPRDCpPMWS3. 免疫干擾，加重PRRS和PCVAD的病情豬肺炎支原體感染上皮纖毛的超豬肺炎支原體感染上皮纖毛的超顯微結(jié)構(gòu)顯微結(jié)構(gòu)屠宰時，發(fā)病率達(dá)屠宰時，發(fā)病率達(dá)100%100%。平均日增重降低平均日增重降低16%16%，飼料轉(zhuǎn)化率降低，飼料轉(zhuǎn)化率降低14%14%。仔豬仔豬6 6周齡開始干咳周齡開始干咳經(jīng)常從青年母豬傳染給它們的小豬。經(jīng)常從青年母豬傳染給它們的小豬。12-1412-14周齡達(dá)到肺炎峰值周齡達(dá)到肺炎峰值 &4 &4周后血清反應(yīng)陽性周后血清反應(yīng)陽性 2 2月內(nèi)病灶愈合月內(nèi)病灶愈合肉眼以及顯微鏡下觀察到的病理變化肉眼以及顯微鏡下觀察到的病

7、理變化- - 分界線很清晰分界線很清晰- - 實變實變 - - 支氣管周單核細(xì)胞浸潤支氣管周單核細(xì)胞浸潤p AdegboyeAdegboye等人的試驗證明等人的試驗證明1.1. 一旦感染，一定會表現(xiàn)臨床癥狀一旦感染，一定會表現(xiàn)臨床癥狀2.2. 潛伏感染階段屬于免疫抑制過程潛伏感染階段屬于免疫抑制過程p RossRoss認(rèn)為：支原體的免疫主要依賴認(rèn)為：支原體的免疫主要依賴細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫，免疫反，免疫反應(yīng)與病變的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)，自然感染的豬應(yīng)與病變的發(fā)展呈負(fù)相關(guān)，自然感染的豬細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫主主要發(fā)生在感染后的要發(fā)生在感染后的15-2015-20周；周；p 選擇選擇4 4周齡仔豬周齡仔豬5858頭

8、，隨機(jī)分成頭，隨機(jī)分成6 6組；組；p 在相同飼養(yǎng)條件下，將五個國際知名企業(yè)同類支在相同飼養(yǎng)條件下，將五個國際知名企業(yè)同類支原體苗按各公司推薦免疫程序進(jìn)行免疫接種，并原體苗按各公司推薦免疫程序進(jìn)行免疫接種，并于檢測免疫前于檢測免疫前7 7天及免疫后天及免疫后2828天及天及4545天的抗體消天的抗體消長狀況；長狀況；p 免疫免疫5151天后進(jìn)行攻毒試驗，并觀察其發(fā)病及死亡天后進(jìn)行攻毒試驗，并觀察其發(fā)病及死亡情況。攻毒情況。攻毒6 6周后剖殺，觀察肺部病變情況，通周后剖殺，觀察肺部病變情況，通過肺部病變評分來判定支原體苗免疫保護(hù)效果，過肺部病變評分來判定支原體苗免疫保護(hù)效果，并結(jié)合各期抗體水平狀

9、況總結(jié)其相關(guān)性并結(jié)合各期抗體水平狀況總結(jié)其相關(guān)性； 45 days post vaccination（免疫后（免疫后45天）天）VaccineELISA OD % lung lesion A 0.3 2.0 B 0.45 5.0 C 1.1 0.5 D 0.2 1.8No vaccine 0.05 9.5*ELISA antibody levels are not always good indicators for protection 支原體的細(xì)胞免疫的重要性支原體的細(xì)胞免疫的重要性1. 細(xì)胞免疫體現(xiàn)在淋巴細(xì)胞增殖以及干擾素的生成(Thacker et al, 2000)2. DTH遲發(fā)型

10、超敏反應(yīng)體現(xiàn)細(xì)胞免疫水平 (Roberts, 1973; Adegboye, 1978; Tom Molitory 2007)3. 胸腺切除的豬由支原體引起的肺部病變格外嚴(yán)重(Tajima et al, 1983) 4. 血清抗體滴度和保護(hù)之間沒有關(guān)系 (Thacker et al, 1998, Haesebrouck et al, 2004)Bandrick & Molitor 2006美國普泰克公司美國普泰克公司喘泰克（單針及雙針）喘泰克（單針及雙針）喘泰克的優(yōu)勢喘泰克的優(yōu)勢1.1. ProtaTekProtaTek全球首創(chuàng)全球首創(chuàng)高濃度、高純度支原體亞單位疫苗（第四高濃度、高純度

11、支原體亞單位疫苗（第四代）代），每頭份劑量只需，每頭份劑量只需1ml1ml2.2. 多功能獨(dú)特的佐劑（多功能獨(dú)特的佐劑（QuilQuil A A）, , 通針性好，能快速遞呈抗原通針性好，能快速遞呈抗原3.3. 唯一的唯一的ISCOMISCOM支原體疫苗，專利配方，增強(qiáng)免疫原性支原體疫苗，專利配方，增強(qiáng)免疫原性4.4. 唯一物理滅活唯一物理滅活，不含任何化學(xué)滅活劑，不含任何化學(xué)滅活劑5.5. 單針免疫持久保護(hù)單針免疫持久保護(hù)164164天以上天以上6.6. 接種安全性高，無接種副反應(yīng)，不誘發(fā)接種安全性高，無接種副反應(yīng)，不誘發(fā)PMWSPMWS7.7. 雙針型的疫苗可以作為其它某些疫苗的稀釋劑、佐

12、劑和免疫增雙針型的疫苗可以作為其它某些疫苗的稀釋劑、佐劑和免疫增強(qiáng)劑強(qiáng)劑8.8. 唯一可唯一可通過皮試快速檢測細(xì)胞免疫應(yīng)答水平的疫苗通過皮試快速檢測細(xì)胞免疫應(yīng)答水平的疫苗1.1. 位于美國明尼蘇達(dá)州，創(chuàng)立于位于美國明尼蘇達(dá)州，創(chuàng)立于19841984年年2.2. 主要從事畜用生物制品和診斷試劑的研發(fā)和生產(chǎn)主要從事畜用生物制品和診斷試劑的研發(fā)和生產(chǎn)3.3. 19951995年喘泰克獲得年喘泰克獲得USDAUSDA注冊許可，并投放市場，銷注冊許可，并投放市場，銷售遍布北美、南美、歐洲、亞洲售遍布北美、南美、歐洲、亞洲4.4. 至至20052005年全球累計銷售年全球累計銷售1億多頭份5. 至今累計銷

13、售已超過3億頭份，無1例不良反應(yīng) 喘泰克全球銷售情況喘泰克全球銷售情況p 2007年全球 1億頭份p 2009年美國排名第2（Pfizer第一）p 2009年韓國市場份額占90%以上，排名第一p 2009年中國排名第6名（2008年入市）喘泰克的接種方案喘泰克的接種方案p喘泰克喘泰克- -單針單針1.1. 仔豬：仔豬：10-1410-14日齡接種日齡接種1ml1ml2.2. 后備母豬：產(chǎn)前后備母豬：產(chǎn)前3-53-5周接種周接種1ml1ml3.3. 老齡母豬：產(chǎn)前老齡母豬：產(chǎn)前3-53-5周接種周接種1ml1mlp喘泰克喘泰克- -雙針雙針1.1. 仔豬仔豬 p 7-147-14日齡首免，接種日

14、齡首免，接種1ml1mlp 21-3521-35日齡二免，接種日齡二免，接種1ml1ml（可用（可用1ml1ml的喘泰克稀釋的喘泰克稀釋 1Dose1Dose豬瘟力康，一起接種）豬瘟力康，一起接種）2.2. 青年母豬：產(chǎn)前青年母豬：產(chǎn)前3-53-5周接種周接種1ml1ml3.3. 老齡母豬：產(chǎn)前老齡母豬：產(chǎn)前3-53-5周接種周接種1ml1ml 注射7天后，不同時間攻毒，肺臟病變減少82%料肉比降低0.1240.37，平均下降9%每頭豬少吃飼料11.7835.15千克（以95千克出欄為標(biāo)準(zhǔn)）5天83 天155 天免疫組5.78 lbs66 lbs195.3 lbs對 照5.94 lbs62 l

15、bs179.7 lbs相對于沒有免疫的對照組，喘泰克相對于沒有免疫的對照組，喘泰克1 1針型疫苗顯著減針型疫苗顯著減少了由于地方流行性肺炎引起的肺部損傷少了由于地方流行性肺炎引起的肺部損傷1.1. 免疫過的豬，屠宰時，平均肺變率只有免疫過的豬，屠宰時，平均肺變率只有1.68%1.68%2.2. 沒有免疫的豬，屠宰時，平均肺變率達(dá)沒有免疫的豬，屠宰時，平均肺變率達(dá)11.83% 11.83% 廠家PfizerFord普泰克 （雙針）普泰克 （單針）BI梅里亞海博萊先靈葆雅毒株P(guān)-5722-3株P(guān)-5722-3株P(guān)株亞單位P株亞單位J株BQ14株J株J株佐劑水包油，礦物油樹脂ISCOMISCOM 油

16、包水ISA708AL(OH)3左旋咪唑和樹脂復(fù)合佐劑AL(OH)3+水包油滅活劑化學(xué)方法BEI(二乙烯亞胺)化學(xué)方法BEI 凍融及超聲波裂解凍融及超聲波裂解化學(xué)方法，甲醛化學(xué)方法，硫柳汞化學(xué)方法化學(xué)方法 BEI 免疫方案1周齡2mL，間隔兩周1mL7-10日齡2mL，2-3周后2 mL1-2 周齡1mL，間隔2周1mL2周齡1mL3周齡以上2mL5日齡1次2mL，3-4周齡1次7-10日齡2mL，2-3周后2 mL7-10日齡2mL，2周后1 mL含量P株抗原60微克/毫升P株抗原80微克/毫升1.5ELISA單位/mL濃縮培養(yǎng)液0.25mL/頭份豬支原體豬支原體肺炎肺炎疫疫苗苗抗原蛋白分析抗

17、原蛋白分析關(guān)于關(guān)于M.HyoM.Hyo保護(hù)性抗原的鑒定保護(hù)性抗原的鑒定 用康復(fù)血清通過免疫印跡的用康復(fù)血清通過免疫印跡的 方法來鑒定保護(hù)性抗原方法來鑒定保護(hù)性抗原 Denatured membrane M. Denatured membrane M. hyohyo vaccine antigen: 70-85 vaccine antigen: 70-85 kDakDa支原體變性膜抗原疫苗：支原體變性膜抗原疫苗：70-70-85kDa85kDa30kDa30kDa和和66kDa66kDa是產(chǎn)生抗體的蛋是產(chǎn)生抗體的蛋白白pTiming of use of adjuvanted M.hyo bact

18、erins may also be important in herds with recurrent PCVAD. 接種油佐劑的支原體疫苗的時間對誘發(fā)PMWS關(guān)聯(lián)性很強(qiáng)pPigs should be vaccinated two to four weeks prior to expected PCV2 exposure as opposed to at or shortly after exposure, performed best 至少在PCV2感染前2周接種支原體疫苗才比較安全 p 多種因素影響多種因素影響PCV2PCV2在機(jī)體內(nèi)復(fù)制，包括：在機(jī)體內(nèi)復(fù)制，包括：1.1. 病原性因素：病原性因素：PRRSPRRS、PPVPPV、MHyoMHyo、SIVSIV、APPAPP、衣原體、鏈球、衣原體、鏈球菌、多殺性巴氏桿菌等病原體存在，都可以促進(jìn)菌、多殺性巴氏桿菌等病原體存在，都可以促進(jìn)PCV2PCV2在體內(nèi)在體內(nèi)復(fù)復(fù)制；復(fù)復(fù)制；2.2. 免疫佐劑：弗氏不完全佐劑，甚至其他佐劑免疫佐劑：弗氏不完全佐劑，甚至其他佐劑 ( (水包油、水包油、CarbopolCarbopol、氫氧化鋁、氫氧化