抗病毒藥物研究進(jìn)展

1、抗病毒藥物研究進(jìn)展抗病毒藥物的研發(fā)歷史抗病毒藥物的研發(fā)歷史 非特異性抗病毒藥物非特異性抗病毒藥物 5-碘碘-2-脫氧尿苷脫氧尿苷(碘苷碘苷,IDU) 阿糖腺苷阿糖腺苷(Ara-A)、單磷酸阿糖腺苷、單磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韋、更昔洛韋阿昔洛韋、更昔洛韋 特異性抗病毒藥物特異性抗病毒藥物 抗抗HIV藥物藥物 抗抗HBV藥物藥物抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物: 齊多夫定、地丹諾辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、扎西齊多夫定、地丹諾辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、扎西 他賓、泰諾夫韋他賓、泰諾夫韋抗肝炎病毒藥物抗肝炎病毒藥物: 拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋

2、、替比夫定抗皰疹類病毒藥物抗皰疹類病毒藥物: 阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿糖腺苷、碘苷阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韋、單磷酸阿糖腺苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韋、單磷酸阿糖腺苷抗巨細(xì)胞病毒藥物：抗巨細(xì)胞病毒藥物： 更昔洛韋、西多福韋、更昔洛韋、西多福韋、Valganciclovir抗流感及呼吸道病毒藥物抗流感及呼吸道病毒藥物: 利巴韋林、金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋利巴韋林、金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋抗人乳頭瘤病毒：抗人乳頭瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韋咪喹莫特、西多夫韋 類類 別別 藥藥 物物

3、按抗病毒譜分類按抗病毒譜分類抗病毒治療存在的問題抗病毒治療存在的問題 抗病毒藥物的作用有限抗病毒藥物的作用有限 至今為止開發(fā)的抗病毒藥物還沒有一個(gè)藥物能夠徹底消滅哪個(gè)病毒。至今為止開發(fā)的抗病毒藥物還沒有一個(gè)藥物能夠徹底消滅哪個(gè)病毒。 抗病毒藥物也存在著耐藥抗病毒藥物也存在著耐藥 抗病毒藥物的耐藥是導(dǎo)致抗抗病毒藥物的耐藥是導(dǎo)致抗HIV和抗和抗HBV的治療失敗的原因。的治療失敗的原因。 清除病毒是機(jī)體免疫作用的結(jié)果清除病毒是機(jī)體免疫作用的結(jié)果 從抗從抗HBV治療的療效得出治療的療效得出HBV的清除必須依賴宿主的免疫狀態(tài)。的清除必須依賴宿主的免疫狀態(tài)?？箍笻BV治療的現(xiàn)狀治療的現(xiàn)狀臨床焦點(diǎn)一臨床焦點(diǎn)

4、一現(xiàn)有的抗乙肝病毒的藥物現(xiàn)有的抗乙肝病毒的藥物尚無特效的抗病毒藥物尚無特效的抗病毒藥物 -干擾素類干擾素類 核苷類似物核苷類似物 （拉米夫定、阿德福韋、（拉米夫定、阿德福韋、 恩替卡韋、替比夫定）恩替卡韋、替比夫定） “核苷類似物核苷類似物”通過競爭通過競爭HBV DNA聚合酶的聚合酶的結(jié)合位點(diǎn)，使結(jié)合位點(diǎn)，使HBV DNA的合成無法進(jìn)行的合成無法進(jìn)行 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 口服方便，副作用少，雖長期用藥，但口服方便，副作用少，雖長期用藥，但 分期付款，月供費(fèi)用越低，依從性越好分期付款，月供費(fèi)用越低，依從性越好 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 病毒被抑制而非清除，停藥后易復(fù)發(fā)，病毒被抑制而非清除，停藥后易復(fù)發(fā)， 故須長

5、期用藥故須長期用藥 病毒通過突變逃避抑制導(dǎo)致耐藥，病毒通過突變逃避抑制導(dǎo)致耐藥， 長期用更易耐藥長期用更易耐藥無 效 或 難無 效 或 難以 堅(jiān) 持 完以 堅(jiān) 持 完成治療成治療 有效有效干擾素類干擾素類有效有效 核苷類似物核苷類似物有效有效抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀乙肝患者對不同乙肝患者對不同核苷類似物的核苷類似物的療效應(yīng)答存在個(gè)體差異療效應(yīng)答存在個(gè)體差異有的患者有的患者對各種對各種核苷類似物核苷類似物均有效均有效有的患者對各種有的患者對各種核核苷類似物均無效苷類似物均無效 對慢性對慢性HBV病人必須采取積極治病人必須采取積極治療的態(tài)度療的態(tài)度 已形成的共識：已形成的共識：對有

6、適應(yīng)癥者，抗病毒治療是首要原對有適應(yīng)癥者，抗病毒治療是首要原則，必須最大限度地長期抑制或消除則，必須最大限度地長期抑制或消除HBVHBV DNA高負(fù)荷是肝癌發(fā)生的重要相關(guān)因素高負(fù)荷是肝癌發(fā)生的重要相關(guān)因素(臺(tái)灣隊(duì)列研究臺(tái)灣隊(duì)列研究:3851例例HBsAg陽性者經(jīng)陽性者經(jīng)13年隨訪年隨訪)Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)test of trend p0.011.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函數(shù)生存分布函數(shù)生存時(shí)間生存時(shí)間 ( (年年) )HBV DNA (-)HCC 病死率與基線病死率與基線HBV病毒載量

7、高度相關(guān)病毒載量高度相關(guān)Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362低水平低水平HBV DNA cp/mL RR = 1.8 (0.5-5.8)高水平高水平HBV DNA cp/mL )1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函數(shù)生存分布函數(shù)生存時(shí)間生存時(shí)間 ( (年年) )低水平低水平HBV DNA cp/mL RR = 1.5 (0.2-11.8)HBV DNA (-)高水平高水平HBV DNA cp/mL RR = 13.4 (1.9-97.1)Chen G et al. 55th AASLD,

8、 2004. Abstract 1362慢性乙肝病死率與基線慢性乙肝病死率與基線HBV病毒載量密切相關(guān)病毒載量密切相關(guān)拉米夫定長期治療能降低疾病進(jìn)展拉米夫定長期治療能降低疾病進(jìn)展3年內(nèi)賀普丁組僅年內(nèi)賀普丁組僅7.8%(34/436)出現(xiàn)疾病進(jìn)展出現(xiàn)疾病進(jìn)展*，安慰劑組則有，安慰劑組則有17.7%(38/215)(P=0.001)出現(xiàn)疾病進(jìn)展出現(xiàn)疾病進(jìn)展*，賀普丁治療使出現(xiàn)疾病進(jìn)展，賀普丁治療使出現(xiàn)疾病進(jìn)展*的風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了險(xiǎn)概率降低了55 (Hazard Ratio 為為0.45)Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25;

9、472-489.LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.拉米夫定長期治療能降低肝癌發(fā)生率拉米夫定長期治療能降低肝癌發(fā)生率3年內(nèi)賀普丁組僅年內(nèi)賀普丁組僅3.9%(17/436)的患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，安慰劑組則有的患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，安慰劑組則有7.4%(16/215)(P=0.047)的患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，賀普丁治療使發(fā)生肝細(xì)胞肝癌的患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌，賀普丁治療使發(fā)生肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了51 (Hazard Ratio 為為0.49)。Liaw Y-F, Leung N, Guan R

10、et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489.LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.v 最大限度地長期抑制或消除最大限度地長期抑制或消除HBVv 減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化v 延緩和阻止疾病進(jìn)展延緩和阻止疾病進(jìn)展v 減少和防止肝臟失代償、肝硬化、減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC 及及 其它并發(fā)癥的發(fā)生其它并發(fā)癥的發(fā)生v 從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間中國指南九中國指南九：慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)慢性乙型肝炎的總體治

11、療目標(biāo) 對慢性對慢性HBV病人必須進(jìn)行嚴(yán)格病人必須進(jìn)行嚴(yán)格管理管理 已形成的共識：已形成的共識：ALT水平與抗水平與抗HBV療效密切療效密切相關(guān)。相關(guān)。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間延長而提高血清轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間延長而提高HBeAg 血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換 = HBeAg 陰性陰性, HBeAb 陽性陽性姚光弼等，肝臟 2007第12卷核苷類似物治療核苷類似物治療HBeAg陽性患者陽性患者HBeAg 血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換 (消失消失), %來自不同研究的數(shù)據(jù)，未進(jìn)行直接比較來自不同研究的數(shù)據(jù)，未進(jìn)行直接比較 (不同人群，不同基線水平不同人群，不同基線水平) Lau et al. N Engl J Med

12、. 2005;352:2682-2695. Dienstag et al. N Engl J Med. 1999;341:1256-1263. Marcellin et al. EASL 2005. Abstract 73. Lai et al. AASLD 2005. Abstract LB01. Chang et al. AASLD 2004. Abstract 70.-10-505101520253035LAM*ADV 10LdTETV*17(32)14(23)21(26)21(22)nana約5%10%持續(xù)應(yīng)答67%70%64%60-66%組織學(xué)改善74%78%72%60-79%ALT

13、復(fù)常88%9051%60-73%血清血清HBV DNA消消失失*52周48周 48-52周替比夫定恩替卡韋阿德福韋酯拉米夫定*PCR檢測檢測HBeAg陰性慢性乙肝治療應(yīng)答陰性慢性乙肝治療應(yīng)答非頭對頭對比研究結(jié)果非頭對頭對比研究結(jié)果AASLD Guideline 2007 Anna Lok et al Hepatol 2007；2：507-53948周 對接受抗對接受抗HBV治療的病人必須治療的病人必須進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測 已形成的共識：已形成的共識：防止耐藥的發(fā)生是取得良好防止耐藥的發(fā)生是取得良好抗抗HBV療效的關(guān)鍵。療效的關(guān)鍵。抗抗HBV治療存在耐藥的問題治療存在耐藥的問題: 現(xiàn)有藥物并

14、非特效藥；并可能發(fā)生耐藥、現(xiàn)有藥物并非特效藥；并可能發(fā)生耐藥、毒副作用，及停藥后復(fù)發(fā)等毒副作用，及停藥后復(fù)發(fā)等 如同合理應(yīng)用抗生素治療細(xì)菌感染一樣，需要如同合理應(yīng)用抗生素治療細(xì)菌感染一樣，需要掌握抗掌握抗HBV藥物合理應(yīng)用的原則，提高療效，規(guī)藥物合理應(yīng)用的原則，提高療效，規(guī)避耐藥風(fēng)險(xiǎn)避耐藥風(fēng)險(xiǎn) 核苷類藥物存在耐藥發(fā)生率核苷類藥物存在耐藥發(fā)生率拉米夫定拉米夫定 聚合酶基因序列編碼變異聚合酶基因序列編碼變異20%/年。年。阿德福韋酯阿德福韋酯 聚合酶基因序列編碼變異，聚合酶基因序列編碼變異，1年年 0%5年年 29%。恩替卡韋恩替卡韋 治療治療48周時(shí)，約周時(shí)，約2% 的的HBeAg+患者和約患者

15、和約2%的的HBeAg-患者發(fā)生病毒學(xué)突患者發(fā)生病毒學(xué)突破。破。 拉米夫定失效患者：治療拉米夫定失效患者：治療1年基因耐藥率約年基因耐藥率約7%。替比夫定替比夫定 治療治療52周約周約.5%患者發(fā)生病毒學(xué)突破?；颊甙l(fā)生病毒學(xué)突破。 Lai et al. Clin Infect Dis.2003;36:687-96;Lok et al Gastroenterology 2003;125:1714-1722;Zoulim et al J Viral Hepatitis 2006;13:278-288;Hadzyiannis et al NEJM 2005;352:2673-2681;Chang e

16、t al. NEJM 2006;351:1001-1010; Lai et al NEJM 2006;354:1011-1020;Lai et al Gastroenterology 2005;129:528-536.耐藥相關(guān)變異位點(diǎn)研究顯示：耐藥相關(guān)變異位點(diǎn)研究顯示：多種藥物有交叉耐藥，但阿德福韋較獨(dú)立多種藥物有交叉耐藥，但阿德福韋較獨(dú)立拉米夫定拉米夫定阿德福韋阿德福韋V84M/S85AA181V/TV214A/Q215SN236T恩替卡韋恩替卡韋S202IM250V替比夫定替比夫定恩曲他濱恩曲他濱M204V/IL180MAdapted from: Locarnini S. Monothem

17、atic Conference, Istanbul, Turkey, October 2005Yuen M-F & Lai C-L. Expert Rev Anti Infect Ther 2005; 3:489494Adapted from: Locarnini S, et al. Antivir Ther 2004; 9:679693T184G/S或或或或或或足以引起病毒反彈的突變足以引起病毒反彈的突變被選擇出來的其它突變位點(diǎn)被選擇出來的其它突變位點(diǎn)*恩替卡韋病毒反彈需要恩替卡韋病毒反彈需要 L180M 和和 M204I/V + T184, S202 或或 M250耐藥的后果耐藥的后果 導(dǎo)

18、致肝臟疾病進(jìn)展導(dǎo)致肝臟疾病進(jìn)展可能發(fā)生肝臟疾病復(fù)發(fā)加重可能發(fā)生肝臟疾病復(fù)發(fā)加重可能導(dǎo)致患者死亡可能導(dǎo)致患者死亡 影響后續(xù)抗病毒治療的療效影響后續(xù)抗病毒治療的療效療效下降療效下降后續(xù)治療耐藥率高，治療困難后續(xù)治療耐藥率高，治療困難 危害公眾健康危害公眾健康耐藥病毒的感染傳播耐藥病毒的感染傳播疫苗疫苗 / / 乙肝免疫球蛋白逃逸突變乙肝免疫球蛋白逃逸突變(Liaw et al. 1999. Hepatology 30:567) 對抗對抗HBV的治療不要期待過高的治療不要期待過高 已形成的共識已形成的共識:目前臨床上應(yīng)用的抗目前臨床上應(yīng)用的抗HBV藥物的療藥物的療效是有限的，病毒完全清除的比率極效是

19、有限的，病毒完全清除的比率極低。低。HBeAg(+)療程 (年)累積發(fā)生率 (%)17%27%12%29%21%31%12LAM 1ETV3,4ADV22140%43%3 412302040608047%4339%48%22%30%TELB5211. Keefe EB, et al. Clin Gastro Hep 2004; 2. Marcellin, J Hep 2005; 3. Chang, NEJM 2006; 4. Gish R, Hepatol 2005; 5. Lai, AASLD 2006,現(xiàn)階段的治療終點(diǎn)現(xiàn)階段的治療終點(diǎn)HBeAg陽性慢性乙型肝炎陽性慢性乙型肝炎 血清血清HB

20、V DNA轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰 ALT復(fù)常復(fù)常 HBeAg血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換HBeAg陰性慢性乙型肝炎陰性慢性乙型肝炎 沒有明確的治療終點(diǎn)沒有明確的治療終點(diǎn) HBsAg血清轉(zhuǎn)換？血清轉(zhuǎn)換？ 持續(xù)的血清持續(xù)的血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)，ALT復(fù)常？復(fù)常？臨床焦點(diǎn)二臨床焦點(diǎn)二抗抗HIV治療現(xiàn)狀治療現(xiàn)狀HARRT的藥物種類的藥物種類 核苷類核苷類 非核苷類非核苷類 蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑 細(xì)胞融合抑制劑細(xì)胞融合抑制劑核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIsNRTIs） 通用名通用名中文名中文名Zidovudine (ZDV或或AZT)齊多夫定齊多夫定Didanosine (ddI)去羥肌苷去羥肌

21、苷 Zalcitabine (ddC)扎西他濱扎西他濱Stavudine (d4T)司他夫定司他夫定 Lamivudine (3TC)拉米夫定拉米夫定Abacavir (ABC)阿巴卡韋阿巴卡韋Combivir (AZT+3TC)雙汰芝（商品名）雙汰芝（商品名）Trizivir (AZT+3TC+ABC)三協(xié)維（商品名）三協(xié)維（商品名）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs） 通用名通用名中文名中文名Nevirapine（NVP）奈韋拉平奈韋拉平Delavirdine（DLV）地拉韋啶地拉韋啶Efavirenz (EFV)依非韋倫依非韋倫通用名通用名中文名中文名Saqui

22、navir(SGC)沙奎那韋（軟膠囊）沙奎那韋（軟膠囊）(HGC)沙奎那韋沙奎那韋 (硬膠囊硬膠囊) Indinavie（IDV）茚地那韋茚地那韋 Ritonavir（RTV）利托那韋利托那韋Nelfinavir（NFV）奈非那韋奈非那韋Amprenavir (APV)安普那韋安普那韋Lopinavir/Ritonavir洛匹那韋洛匹那韋/利托那韋利托那韋蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑(PIs) HARRT藥物的作用機(jī)理藥物的作用機(jī)理核苷類核苷類阻斷病毒阻斷病毒RNA基因的逆轉(zhuǎn)錄基因的逆轉(zhuǎn)錄藥物進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生長的藥物進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)，磷酸化成具有活性的三磷酸化合

23、物，插入生長的DNA鏈，導(dǎo)致鏈，導(dǎo)致未成熟的未成熟的DNA鏈終止。鏈終止。非核苷類非核苷類 通過和逆轉(zhuǎn)錄酶活性點(diǎn)附近的通過和逆轉(zhuǎn)錄酶活性點(diǎn)附近的p66疏水區(qū)結(jié)合抑制逆轉(zhuǎn)錄酶。疏水區(qū)結(jié)合抑制逆轉(zhuǎn)錄酶。它只抑制它只抑制HIV-1蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑 競爭抑制蛋白酶的活性競爭抑制蛋白酶的活性細(xì)胞融合抑制劑細(xì)胞融合抑制劑 通過與通過與gp41結(jié)合阻止其折疊干預(yù)病毒與細(xì)胞融合結(jié)合阻止其折疊干預(yù)病毒與細(xì)胞融合 減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時(shí)減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時(shí)間越長越好間越長越好 免疫學(xué)目標(biāo)：獲得免疫功能重建和免疫學(xué)目標(biāo)：獲得免疫功能重建和/或維持免疫功能或維持免疫功能

24、減緩疾病的進(jìn)程減緩疾病的進(jìn)程 減少藥物的毒副作用減少藥物的毒副作用 防止耐藥的發(fā)生防止耐藥的發(fā)生 終極目標(biāo)：延長生命并提高生活質(zhì)量終極目標(biāo)：延長生命并提高生活質(zhì)量HAART的目的的目的治治 療療 時(shí)時(shí) 機(jī)機(jī)CD4+T細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù)血漿血漿HIV RNA是影響艾滋病進(jìn)展的主要因素是影響艾滋病進(jìn)展的主要因素臨床分期臨床分期CD4+T細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù)血漿血漿HIV RNA建議建議癥狀期（AIDS，嚴(yán)重癥狀）任何值任何值治療無癥狀期，AIDSCD4+T細(xì)胞200/mm3任何值治療無癥狀期CD4+T細(xì)胞200/mm3但350/mm3任何值多建議治療，但存在爭議無癥狀期CD4+T細(xì)胞350/mm3100，000

25、一些專家建議開始治療，未經(jīng)治療者3年內(nèi)發(fā)展至AIDS30%。血漿HIV RNA不是很高時(shí)，一些專家建議延遲治療，每3個(gè)月檢測CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和血漿HIV RNA水平，開始治療的臨床數(shù)據(jù)尚缺乏。無癥狀期CD4+T細(xì)胞350/mm3100，000許多專家建議延遲治療，觀察。未經(jīng)治療者3年發(fā)展至AIDS15%。HIV-1感染者開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征感染者開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征延遲治療的危險(xiǎn)和益處延遲治療的危險(xiǎn)和益處延遲治療的益處延遲治療的益處 避免影響生活質(zhì)量避免影響生活質(zhì)量(如，不方便如，不方便) 避免藥物不良反應(yīng)避免藥物不良反應(yīng) 延緩耐藥的產(chǎn)生延緩耐藥的產(chǎn)生 當(dāng)當(dāng)HIV疾病的危險(xiǎn)性最高

26、時(shí)，保存最大限度的選擇余地疾病的危險(xiǎn)性最高時(shí)，保存最大限度的選擇余地延遲治療的危險(xiǎn)延遲治療的危險(xiǎn) 可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉(zhuǎn)可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉(zhuǎn) 抑制病毒的復(fù)制可能更困難抑制病毒的復(fù)制可能更困難 可能增加可能增加HIV傳播的危險(xiǎn)性傳播的危險(xiǎn)性早期治療的危險(xiǎn)和益處早期治療的危險(xiǎn)和益處早期治療的益處早期治療的益處 較早控制并維持病毒的低復(fù)制較早控制并維持病毒的低復(fù)制 延緩或防止免疫系統(tǒng)的破壞延緩或防止免疫系統(tǒng)的破壞 降低病毒完全耐藥的危險(xiǎn)性降低病毒完全耐藥的危險(xiǎn)性 可能會(huì)減少可能會(huì)減少HIV傳播的危險(xiǎn)傳播的危險(xiǎn)早期治療的危險(xiǎn)早期治療的危險(xiǎn) 因藥物治療導(dǎo)致的生活質(zhì)量下降因藥物治療導(dǎo)致的生活

27、質(zhì)量下降 藥物副反應(yīng)的累積藥物副反應(yīng)的累積 如果抑制病毒不滿意，會(huì)較早產(chǎn)生耐藥如果抑制病毒不滿意，會(huì)較早產(chǎn)生耐藥未來抗病毒治療的選擇余地有限未來抗病毒治療的選擇余地有限 高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 ( HAART） 方案方案抗抗病病毒毒用用藥藥可可以以從從A和和B列列各各選選一一種種，藥藥物物排排列列按按字字母母順順序序，非非用用藥藥主主次次。 強(qiáng)強(qiáng)力力推推薦薦 A列列 Efavirenz Indinavir Nelfinavir Kaletra Ritonavir+Indinavir Ritonavir+Saquinavir B列列 d4T+ddI d4T+3TC* A

28、ZT+ddI AZT+3TC 可可替替換換 的的推推薦薦方方案案 A列列 Abacavir Nevirapine Ritonavir Amprenavir Saquinavir-SGC Nelfinavir+Saquinavir-SQC B列列 ddI+3TC AZT+ddC 不不推推薦薦 數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)不不足足# 羥羥基基尿尿和和其其他他抗抗病病毒毒藥藥物物的的組組合合 Ritonavir+Amprenavir Ritonavir+Nelfinavir 不不推推薦薦 并并且且應(yīng)應(yīng)避避免免 單單一一用用藥藥，不不管管A或或B列列* A列列 Saquinavir（硬硬膠膠囊囊）$ B列列 d4T +

29、AZT ddC + ddI ddC + d4T ddC + 3TC * 懷孕婦女應(yīng)用此組合會(huì)引起乳酸升高和肝臟損害，除非確定益處大于危險(xiǎn)時(shí)才可使用 # 推薦或避免應(yīng)用這一類藥物或組合的數(shù)據(jù)十分有限 * AZT 單獨(dú)應(yīng)用可作為預(yù)防用藥和阻斷母嬰傳播的藥物 $ 不建議使用 Saquinavir（硬膠囊） ，除非它和 ritonavir組合使用 Indinavir 不應(yīng)與利副平同時(shí)使用 就我國目前所有的藥物的組合就我國目前所有的藥物的組合雙汰芝雙汰芝+施多寧施多寧雙汰芝雙汰芝+佳息患佳息患雙汰芝雙汰芝+NVP惠妥滋惠妥滋+賽瑞特賽瑞特+施多寧施多寧惠妥滋惠妥滋+賽瑞特賽瑞特+佳息患佳息患ddI+d4

30、T+NVP施多寧施多寧+佳息患佳息患AZT+3TC+ABC將要有的藥物組合（國產(chǎn)藥）將要有的藥物組合（國產(chǎn)藥）克度（克度（AZT)+ddI+NVP克度（克度（AZT)+ddI+施多寧施多寧克度（克度（AZT)+ddI+佳息患佳息患3TC+d4T+NVP3TC+d4T+施多寧施多寧3TC+d4T+佳息患佳息患 血漿中血漿中HIV-RNA的水平的水平4周內(nèi)應(yīng)下降周內(nèi)應(yīng)下降1個(gè)個(gè) LOG以上以上, 4-6個(gè)月內(nèi)病毒降至血漿中檢測不個(gè)月內(nèi)病毒降至血漿中檢測不到的水平（到的水平（HIV-RNA50拷貝拷貝/ml CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)逐漸上升。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)逐漸上升。 而治療后病毒載量的最低值（而治療后病毒載量的最低值（set point）能）能最好的預(yù)測抗病毒療效的持續(xù)時(shí)間。最好的預(yù)測抗病毒療效的持續(xù)時(shí)間。療效的判斷療效的判斷換藥的指征換藥的指征經(jīng)經(jīng)HAART治療治療8周后，血漿中病毒載量比原水平降低沒有超過周后，血漿中病毒載量比原水平降低沒有超過1.0log。經(jīng)經(jīng)HAART治療治療6個(gè)月后，血漿中病毒載量沒有降至個(gè)月后，血漿中病毒載量沒有降至“測不出測不出”的水平的水平（1500copis/ml；2. 高風(fēng)險(xiǎn)：有癥狀的高風(fēng)險(xiǎn)：有癥狀的HIV感染者