實習(xí)五病例對照研究課件

1、實習(xí)五病例對照研究病例對照病例對照(duzho)研究研究（Case-control study）流行病學(xué)(li xn bn xu)教研室黃燕惠第一頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究提提 問問l1、病例(bngl)對照研究定義？原理？特點？優(yōu)缺點？l2、用途？分類（兩種分類）？l3、重要的概念：（1）均衡；（2）匹配（配比）、配對；（3）暴露、保護因素、危險因素；（4）比值比（OR）、歸因危險度百分比（ARP，AR）、人群歸因危險度百分比（PARP，PAR）；（5）混雜（混雜偏倚）、混雜因子l4、偏倚的類型？相應(yīng)的控制？l5、混雜偏倚的判斷判斷？第二頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究原理：原理：

2、 以以確診確診的患有某特定疾病的病人作為病的患有某特定疾病的病人作為病例，以例，以不患不患有該病但具有有該病但具有可比性可比性的個體為對的個體為對照，通過詢問，實驗室檢查或復(fù)查病史，搜照，通過詢問，實驗室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種集既往各種( zhn)可能的危險因素的可能的危險因素的暴露史暴露史，測量并比較測量并比較病例組與對照組病例組與對照組中各因素的中各因素的暴露暴露比例比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，若兩組差別有意義，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學(xué)上的則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學(xué)上的關(guān)系。關(guān)系。第三頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究人群人群(rnqn)或人

3、群或人群(rnqn)樣本樣本病例病例(bngl)對照對照(duzho)+ +- - -+ +acbd可可比比調(diào)查過去調(diào)查過去是否暴露是否暴露研究方向研究方向時間順序時間順序回顧性的回顧性的逆向的逆向的病例對照研究示意圖病例對照研究示意圖第四頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究第五頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究適用于罕見病的研究適用于罕見病的研究適用于慢性病的研究適用于慢性病的研究研究所需的樣本量較小研究所需的樣本量較小省時、省錢、省力省時、省錢、省力可同時可同時(tngsh)研究多個因素與研究多個因素與某疾病的聯(lián)系某疾病的聯(lián)系不適用于暴露率低的研究不適用于暴露率低的研究常發(fā)生各種常發(fā)生各種(

4、 zhn)偏倚偏倚論證強度較低論證強度較低只能估計相對危險性只能估計相對危險性暴露與結(jié)局出現(xiàn)的時間先后不暴露與結(jié)局出現(xiàn)的時間先后不易判斷易判斷病例對照病例對照(duzho)研究的優(yōu)缺點研究的優(yōu)缺點優(yōu)點缺點優(yōu)點缺點第六頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究第七頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究資料資料(zlio)的分析的分析1.研究對象一般特征的描述：研究對象一般特征的描述：年齡、性別、職業(yè)等年齡、性別、職業(yè)等計算計算(j sun)出各種特征的構(gòu)成比重出各種特征的構(gòu)成比重-了解資料的一般情況了解資料的一般情況2.均衡性檢驗均衡性檢驗(jinyn)檢驗病例組與對照組在某些主要特征的構(gòu)成上是否有檢驗病例

5、組與對照組在某些主要特征的構(gòu)成上是否有顯著性差別，即兩組是否具有顯著性差別，即兩組是否具有可比性?？杀刃浴＃ǚ綑z驗）（卡方檢驗） （一）（一） 描述性統(tǒng)計描述性統(tǒng)計第八頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究資料資料(zlio)的分析的分析 （二）（二）統(tǒng)計統(tǒng)計(tngj)推推斷斷1.聯(lián)系聯(lián)系(linx)的顯著性的顯著性2.聯(lián)系的強度聯(lián)系的強度常用常用2（卡方）檢驗（卡方）檢驗指標(biāo)意義：檢驗病例組與對照組指標(biāo)意義：檢驗病例組與對照組在暴露方面的差異是否具有顯著在暴露方面的差異是否具有顯著性，換句話說即暴露與疾病之間性，換句話說即暴露與疾病之間的聯(lián)系的聯(lián)系有無有無統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計學(xué)意義。第九頁，共三

6、十七頁。實習(xí)五病例對照研究暴露差異的顯著性檢驗：暴露差異的顯著性檢驗： 可用四格表的2檢驗或校正的2檢驗公式 查查2界值表，得界值表，得P0.05或或0.01，以表示暴露與結(jié)局有無，以表示暴露與結(jié)局有無(yu w)聯(lián)系，但聯(lián)系的強度如何，要計算聯(lián)系，但聯(lián)系的強度如何，要計算OR212122)2(nnmmNNbcad212122)(nnmmnbcad第十頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究資料資料(zlio)的分析的分析 （二）（二）統(tǒng)計統(tǒng)計(tngj)推推斷斷1.聯(lián)系聯(lián)系(linx)的顯著性的顯著性2.聯(lián)系的強度聯(lián)系的強度對照組的暴露比值對照組的暴露比值OR病例組的暴露比值病例組的暴露比值常用常

7、用比值比比值比（odds ratio，OR）（）（優(yōu)勢比）優(yōu)勢比）表示表示疾病與暴露之間的聯(lián)系強度疾病與暴露之間的聯(lián)系強度大小大小。 比值比值：某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生概率之比：某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生概率之比病例組暴露比值病例組暴露比值：a/m1 : c/m1暴露組暴露比值：暴露組暴露比值：b/m0：d/m0bcaddbcaOR/比值對照組暴露與非暴露的比值病例組暴露與非暴露的第十一頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究資料資料(zlio)的分析的分析 （二）（二）統(tǒng)計統(tǒng)計(tngj)推推斷斷1.聯(lián)系聯(lián)系(linx)的顯著性的顯著性2.聯(lián)系的強度聯(lián)系的強度 （OR）OROR是兩個暴露比值之比，其

8、數(shù)值范圍是兩個暴露比值之比，其數(shù)值范圍從從0 0到無限大的正數(shù)。到無限大的正數(shù)。OROR不同數(shù)值范圍表明不同程度的危險不同數(shù)值范圍表明不同程度的危險性。性。OROR1 1 表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)；表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)；OROR1 1 疾病的危險因素，稱為疾病的危險因素，稱為“正關(guān)聯(lián)正關(guān)聯(lián)”，說明暴，說明暴露使疾病的危險度增加；露使疾病的危險度增加；OROR1 1 疾病的保護因素，稱為疾病的保護因素，稱為“負(fù)關(guān)聯(lián)負(fù)關(guān)聯(lián)”，說明使，說明使疾病的危險度減少。疾病的危險度減少。第十二頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究（一）成組資料（一）成組資料(zlio)分析分析 問題問題1： ：根據(jù)表根據(jù)表5-1資資

9、料料進進行行(jnxng)均衡性分析，分析均衡性分析，分析結(jié)結(jié)果果說說明什么？明什么？課題課題(kt)一一問題問題2：將表中資料按是否吸煙整理成四格表形式：將表中資料按是否吸煙整理成四格表形式計算計算2、OR、OR的的95%CI，說明各指標(biāo)的含義？，說明各指標(biāo)的含義？第十三頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究 問題(wnt)1： 均衡性分析用來比較兩組某些基本特征均衡性分析用來比較兩組某些基本特征是否是否相似或齊同相似或齊同.目的是檢驗病例組與對目的是檢驗病例組與對照組照組是否有可比性是否有可比性。第十四頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究不匹配不分層資料不匹配不分層資料(zlio)(zlio)分

10、析分析 將數(shù)據(jù)整理成四格將數(shù)據(jù)整理成四格(s )表形式表形式不匹配不匹配(ppi)不分層資料不分層資料整理表整理表問題2第十五頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究010122nnmmTbcad 暴露與疾病暴露與疾病(jbng)的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系檢驗病例組某因素的暴露率或暴露比例與對照檢驗病例組某因素的暴露率或暴露比例與對照組之間的差異是否具有組之間的差異是否具有(jyu)統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計學(xué)意義。第十六頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究 關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)(gunlin)強度分析強度分析bcadOR 2/96. 11%95ORCIOROR的可信限的可信限第十七頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究 表表1

11、 成組病例對照成組病例對照(duzho)研究資料的整理表研究資料的整理表病例病例對照對照合計合計吸煙吸煙82(a)54(b)136不吸煙不吸煙31(c)59(d)90合計合計113113226第十八頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究 20.05(1)=3.84 ,本例本例 2=14.483.84， ，則則P0.05 結(jié)論結(jié)論為為拒拒絕絕(jju)無效假無效假設(shè)設(shè)，即兩，即兩組組暴露率在暴露率在統(tǒng)計統(tǒng)計學(xué)學(xué)上有上有顯顯著性差異。著性差異。OR=ad/bcOR95%CI=）（2/96. 11OROR=ad/bc=2.89 說說明吸煙明吸煙組組患肺癌的?；挤伟┑奈ｋU險性性為為不吸煙不吸煙組組的的2.

12、89倍倍OR95%CI=1.6615.030 ，可信區(qū)，可信區(qū)間間中不包括中不包括1.0，即可，即可認(rèn)為認(rèn)為(rnwi)該該OR值值在在0.05水平上有水平上有顯顯著著性。性。)()()()(22dbcadcbanbcadx第十九頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究問題問題3：該計算結(jié)果能否說明吸煙與肺：該計算結(jié)果能否說明吸煙與肺癌癌(fi i)之間的真實聯(lián)系程度？為什么？之間的真實聯(lián)系程度？為什么？第二十頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究l1、可能有混雜存在；可能有混雜存在；l2、觀察性研究觀察性研究(ynji)的一種，只能探索病因或的一種，只能探索病因或者檢驗病因假說，不能者檢驗病因假說，不

13、能直接直接得出因果關(guān)系的得出因果關(guān)系的結(jié)論結(jié)論問題(wnt)3第二十一頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究(二) 分層資料(zlio)分析 表表2 按按性別性別(xngbi)分層的結(jié)果分層的結(jié)果男男女女吸煙吸煙不吸煙不吸煙合計合計吸煙吸煙不吸煙不吸煙合計合計病例病例59 (a1)21 (b1)80 (m11)23(a2)14(b2)37(m12)對照對照40 (c1)40 (d1)80 (m01)10(c2)19(d2)29(m02)合計合計99 (n11)61 (n01)160(n1)33(n12)33(n0266(n2)第二十二頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究預(yù)防和控制混雜偏倚的方法預(yù)防和

14、控制混雜偏倚的方法(fngf)設(shè)計階段：限制；匹配；隨機分組設(shè)計階段：限制；匹配；隨機分組 分析階段：標(biāo)準(zhǔn)化率分析、分層分析和多變量分析方法。分析階段：標(biāo)準(zhǔn)化率分析、分層分析和多變量分析方法。OR1=2.81， ，說說明男性中吸煙者患肺癌的危明男性中吸煙者患肺癌的危險險性性為為不不吸煙男性的吸煙男性的2.81倍倍.OR2=3.12， ，說說明女性中吸煙者患肺癌的危明女性中吸煙者患肺癌的危險險性性為為不吸不吸煙女性的煙女性的3.12倍。倍。OR95%CI=？，可信區(qū)？，可信區(qū)間間不包括不包括1.0，即可，即可認(rèn)為認(rèn)為OR值值在在0.05水平水平(shupng)有有顯顯著性差異。著性差異。按性按性

15、別別分分層層后，后，計計算算總總OR值值，與，與調(diào)調(diào)控前控前OR值值比比較較(bjio)是是 否存在差異，如否存在差異，如 果存在有意果存在有意義義的的 差異，差異，則認(rèn)則認(rèn)為產(chǎn)為產(chǎn)生了混生了混雜雜偏倚，偏倚，性性別別是混是混雜雜因素。因素。問題問題4： ：問題問題5： ：問題問題6：第二十三頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究問題問題(wnt)7：為什么要進行匹配？匹配應(yīng)該注意哪些問題？為什么要進行匹配？匹配應(yīng)該注意哪些問題？ （三）匹配（三）匹配(ppi)資料的分析資料的分析第二十四頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究l問題問題7： 匹配的要求是對照在匹配的要求是對照在某些因素或特征某些因素或

16、特征上與病例上與病例保持一致保持一致，目的是，目的是對兩組進行比較時能夠?qū)山M進行比較時能夠排除匹配因素排除匹配因素對研究結(jié)果的對研究結(jié)果的干擾干擾。 匹配的特征或變量匹配的特征或變量必須是已知的混雜因子必須是已知的混雜因子，或有充分的理由，或有充分的理由懷疑為混雜因子，否則不應(yīng)匹配。有兩種情況不應(yīng)匹配，懷疑為混雜因子，否則不應(yīng)匹配。有兩種情況不應(yīng)匹配，否則會造成否則會造成配比過頭配比過頭，一是研究因素與疾病因果鏈中的，一是研究因素與疾病因果鏈中的中中間變量間變量不應(yīng)匹配，另一種是只與可疑不應(yīng)匹配，另一種是只與可疑(ky)病因有關(guān)病因有關(guān) 而與而與疾病無關(guān)疾病無關(guān)的因素不應(yīng)匹配。的因素不應(yīng)匹配

17、。第二十五頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究over-matchingover-matching：使研究因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)減弱使研究因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)減弱(jinru)(jinru)或消失，降低了研究效率。同時增加工作難度或消失，降低了研究效率。同時增加工作難度慎重慎重選擇匹配因素，可疑致病因素或有研究選擇匹配因素，可疑致病因素或有研究(ynji)(ynji)價值的因價值的因素不能作配比因素。素不能作配比因素。增加了選擇對照的難度。增加了選擇對照的難度?？刹捎每刹捎?111或或1M1M匹配，匹配，不宜超過不宜超過1414。匹配的特征或變量必須是匹配的特征或變量必須是已知的混雜因素已知的混雜

18、因素，或有充分的理，或有充分的理由懷疑為混雜因素。常作為匹配的因素有年齡、性別、由懷疑為混雜因素。常作為匹配的因素有年齡、性別、種族、經(jīng)濟狀況、血型、血壓等。否則會造成匹配過種族、經(jīng)濟狀況、血型、血壓等。否則會造成匹配過度。度。注意注意(zh y)問題問題第二十六頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究問題問題8：根據(jù)以上資料列出吸煙與否與肺癌根據(jù)以上資料列出吸煙與否與肺癌(fi i)的關(guān)系的關(guān)系表格，并計算表格，并計算 2、OR、及其可信區(qū)間、及其可信區(qū)間第二十七頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究 1:1配配對對(pi du)病例病例對對照研究照研究資資料整理表料整理表 2=11.52, 20.0

19、05(1)=7.8811.52, 則則P0.005，拒絕無效假拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異(chy)。OR=2.32，說明匹配了年齡因素后，吸煙組患肺癌的危，說明匹配了年齡因素后，吸煙組患肺癌的危險性為不吸煙組的險性為不吸煙組的2.32倍倍OR95%CI=？對照對照病例病例合計合計(對子對子數(shù)數(shù))吸煙吸煙不吸煙不吸煙吸煙吸煙312253不吸煙不吸煙51960合計合計(對子對子數(shù)數(shù))8231113第二十八頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究問題問題9：上述資料上述資料(zlio)還可以做哪些因素分析？還可以做哪些因素分析？第二十九頁，共三十

20、七頁。實習(xí)五病例對照研究還可分析開始還可分析開始(kish)吸煙年齡吸煙年齡、吸煙年限、吸煙年限、吸煙量、吸煙深淺吸煙量、吸煙深淺第三十頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究在收集資料時，如果能收集到研究因素不同暴露水平的信在收集資料時，如果能收集到研究因素不同暴露水平的信息，可以用來分析該因素和疾病是否存在息，可以用來分析該因素和疾病是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系劑量反應(yīng)關(guān)系，以增加因果關(guān)系推斷的依據(jù)。以增加因果關(guān)系推斷的依據(jù)。收集的資料主要是可以收集的資料主要是可以定量定量的指標(biāo)或信息。如吸煙的指標(biāo)或信息。如吸煙(x yn)的支數(shù)的支數(shù)/日、體重數(shù)、血生化指標(biāo)等都可進行此類分析。日、體重數(shù)、血生化指標(biāo)等

21、都可進行此類分析。分析時是以分析時是以不暴露或最低暴露組為參照不暴露或最低暴露組為參照。（四）分級（四）分級(fn j)暴露資料的分析暴露資料的分析第三十一頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究l問題問題11l將表5-1中的資料，按吸煙量為 30支的標(biāo)準(zhǔn)分為4個等級，計算吸煙量與肺癌(fi i)關(guān)系的有關(guān)指標(biāo)。第三十二頁，共三十七頁。實習(xí)五病例對照研究10102030合計合計病例病例35(a0)18(a1)39(a2)21(a3) 113(n0)對照對照66(b0)15(b1)24(b2)8(b3)113(n2)合計合計101(m0)33(m1) 63(m2) 29(m3) 226(n) 病例病例對對照研究分照研究分級級(fn j)資資料料2K列列聯(lián)聯(lián)表表 總總 2=19.21，自由度，自由度V=3， ， 20.005(3)=1