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文檔簡介

1、癡呆早期臨床診斷的綜合指標(biāo)MCI的概念及分型o 是介于正常老化及癡呆之間的一種狀態(tài)o 特點(diǎn)n 超過了正常老化的范圍n 沒有達(dá)到癡呆的程度o 分型及轉(zhuǎn)歸n 記憶減退型:多發(fā)展為ADn 多域型:有2個及以上領(lǐng)域的認(rèn)知功能減退:AD、VaD等n 單域非記憶型:執(zhí)行功能障礙:AD、FTD、DLB視空間障礙: DLB語言功能障礙: AD、FTD癡呆早期診斷的意義o國外n癡呆的年轉(zhuǎn)化率n正常人群:12nMCI人群:1015n藥物治療進(jìn)展n減少A142沉積:分泌酶抑制劑A免疫免疫o 國內(nèi)n65歲以上MCI 的患病率為 10%n患病率隨年齡而增加nMCI人群癡呆發(fā)生率高, 是正常老年人群的34 倍 nMCI的

2、死亡率高, 是正常老年人群的2倍張明圓,上海診斷o 癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)nNINCDS-ADRDAnDSM-III-RnDSM-IVo 阿爾茨海默病診斷nDSM-III-RnNINCDS-ADRDAn敏感性81,特異性70o 癡呆程度的判斷nCDRnICD10nGDS問題o MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)?n Petersen標(biāo)準(zhǔn)有記憶障礙主訴,最好知情者證實(shí)客觀可見的記憶損害(記憶下降的程度低于年齡匹配的對照1.5標(biāo)準(zhǔn)差)日常生活能力正??傮w認(rèn)知功能正常排除癡呆o MCI臨床診斷的可操作指標(biāo)?臨床診斷o 病史o 客觀檢查n 體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查n 神經(jīng)心理n 影像n 血液檢驗(yàn)n 腦脊液n 電生理記憶力減退的主訴記

3、憶力減退的主訴n65歲以上人群中進(jìn)行的社區(qū)研究中, 25-50報告有記憶力減退n客觀性記憶力測驗(yàn)分?jǐn)?shù)低于年齡和受教育程度的標(biāo)準(zhǔn)值超過15個標(biāo)準(zhǔn)差,易發(fā)展為癡呆 記憶力減退主訴o 癡呆患者出現(xiàn)自知力損害n 輕度癡呆,31自知力損害n 中度癡呆,52自知力損害o 自知力損害n 相關(guān):MMSE得分記憶力減退主訴記憶力減退主訴n主觀的記憶力減退主訴可見于正常老年人n自知力損害:部分患者沒有主訴n沒有主訴及可靠的知情者提供信息、而認(rèn)知功能客觀檢查異常的人會被漏診n年齡、情緒、自知力、受教育程度影響記憶減退主訴客觀檢查o Petersen標(biāo)準(zhǔn)n 記憶力減退主訴,最好知情者證實(shí)n 客觀檢查認(rèn)知功能減退(通常

4、低于正常老人的1.5 SD)n 總體認(rèn)知功能正常n 沒有癡呆n 日常生活能力正常o 客觀指標(biāo)n 神經(jīng)心理測驗(yàn)n 影像學(xué)n 血液檢驗(yàn)n 腦脊液n 電生理客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)測試神經(jīng)心理學(xué)測試o 影響測試成績的因素n 年齡的影響n 文化程度的影響n 其它疾病對測試結(jié)果的影響n 評定者的經(jīng)驗(yàn)n 合作程度客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)測試神經(jīng)心理學(xué)測試o 簡易精神狀態(tài)測查量表(MMSE)n 優(yōu)點(diǎn)o 容易操作, 多用于癡呆的篩查o 與其它量表的相關(guān)性好n 缺點(diǎn)o 教育程度o 語言功能客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)測試神經(jīng)心理學(xué)測試o 畫鐘作業(yè)(CLOX)n執(zhí)行功能n聽理解能力、視覺記憶和圖形的重建能力、動

5、作的計(jì)劃性、抽象思維n簡便,耗時短,對環(huán)境要求少n受文化程度影響小客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)o 邏輯記憶o 聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)o 物體記憶測驗(yàn)o 畫鐘測驗(yàn)o 額葉功能評定量表量表結(jié)果為參考指標(biāo),不能做臨床診斷量表結(jié)果為參考指標(biāo),不能做臨床診斷需要在流行病學(xué)人群中做縱向追蹤驗(yàn)證需要在流行病學(xué)人群中做縱向追蹤驗(yàn)證客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像o CTn 海馬回溝間距檢測o MRIn 定量測量n 線性測量:簡單,容易掌握,準(zhǔn)確性差n 體積測量:較線性測量準(zhǔn)確,技術(shù)比較復(fù)雜n 縱向追蹤:預(yù)示癡呆發(fā)生的可能性 n 可在腦萎縮出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,有助于AD早期診斷n 王蔭華等對MCI研究:記憶力、計(jì)

6、算力、視空間功能檢查時反應(yīng)時間延長,正確率減低n MCI內(nèi)嗅皮層的活化范圍較小n 輕度AD患者在中文文字視覺記憶編碼過程中, 激活的腦區(qū)明顯少于正常對照組,且對記憶內(nèi)容的回憶較差客觀指標(biāo)功能性磁共振(fMRI)客觀指標(biāo)磁共振彌散加權(quán)成像o 通過測量水分子擴(kuò)散運(yùn)動的情況,反映組織細(xì)胞水平的變化o 腦組織微觀結(jié)構(gòu)的改變使組織對水分子擴(kuò)散的限制能力下降,出現(xiàn)病變區(qū)域腦組織的表觀彌散系數(shù)增高o 腦梗死的早期敏感,缺血梗死區(qū)為高信號o MCI 及AD早期:雙側(cè)海馬的ADC 增高,也可出現(xiàn)雙側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)ADC 明顯增高客觀指標(biāo)磁共振彌散張量成像o 各向異性分?jǐn)?shù)代表水分子在各向異性組織( 如腦白質(zhì))中不同方

7、向上的擴(kuò)散程度,是顯示白質(zhì)纖維束是否損傷的敏感指標(biāo)o 可以跟蹤腦白質(zhì)纖維束的變化o 對早期AD診斷價值?nMCI、輕度AD患者后扣帶回NAA/Cr比值下降nAD早期的腦代謝異常最先表現(xiàn)為mI升高,而且mI升高比NAA降低出現(xiàn)早NAA(N-乙酰天門冬氨酸):神經(jīng)元標(biāo)記,神經(jīng)元破壞時濃度下降Cho(膽堿類):細(xì)胞膜成分之一mI(肌醇類): 只存在于膠質(zhì)細(xì)胞中,升高提示膠質(zhì)增生Cr(肌酸類):分布相對穩(wěn)定,常作為參考指標(biāo)客觀指標(biāo)波譜磁共振成像客觀指標(biāo)單光子發(fā)射斷層掃描nSPECT 腦血流顯像特征與PET 相似nMCI:后扣帶回皮質(zhì)灌注減少n輕度AD:單側(cè)頂葉、顳葉或雙側(cè)顳頂葉灌注減低,額葉灌注保留正

8、常n自動化測量技術(shù)定量檢測:早期AD:敏感性7786,特異性9094客觀指標(biāo)正電子發(fā)射斷層掃描o PET:檢測靜態(tài)或動態(tài)局部腦組織葡萄糖代謝nMCI:后扣帶回代謝降低頂葉代謝降低n早期AD:左頂皮層代謝降低n中后期AD:左頂顳額發(fā)展 客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志oA42nMCI:診斷價值不確定nAD: 低于正常oTau蛋白nMCI: P- Tau231升高nAD: P Tau升高oA1-42及總Tau蛋白聯(lián)合檢測n 早期AD:敏感性85%, 特異性87腦脊液客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志o A42淀粉樣蛋白nA42 水平:早期AD短暫的升高,后隨著病情加重下降nA40 水平:無變化o Tau蛋白蛋白nAD:o 早期

9、AD:血漿p-tau181無明顯變化o 中后期AD:血漿p-tau181蛋白濃度顯著升高血液檢測彭丹濤,許賢豪等,2005客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志血液檢測血液檢測o 淋巴細(xì)胞內(nèi)血紅素氧合酶-1(HO1) o 細(xì)胞因子(血清IL-10)o 超氧化物歧化酶(SOD)o 血清中丙二醛(MDA ) o 乙酰膽堿酯酶(AchE)o 目的n 用于阿爾茨海默病的臨床前檢測n 在無癥狀的人中對發(fā)生阿爾茨海默病的預(yù)報o 基因檢測n21號染色體:淀粉樣蛋白前體基因(APP)n14號染色體:早老素1基因(PS-1)n1號染色體: 早老素2基因(PS-2)n19號染色體:載脂蛋白E基因(ApoE)n12號染色體:-2巨球蛋

10、白基因(A2M) 低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因(LRP)客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志基因客觀指標(biāo)神經(jīng)電生理o 腦電圖nAD患者典型EEG 表現(xiàn)為:節(jié)律減慢,出現(xiàn)彌漫性和活動n早期AD患者EEG一般較正常,可能出現(xiàn):波泛化和波慢波化 o 腦電地形圖AD的BEAM變化:功率的增加, 功率的降低, 和功率的改變 o 腦誘發(fā)電位n腦干聽覺反應(yīng)腦干聽覺反應(yīng)nMCI:波波幅降低,潛伏期正常nAD:波、的波幅和潛伏期均異常n事件相關(guān)電位(事件相關(guān)電位(P300)nMCI:N2, P3波潛伏期延長,P3波幅降低nAD:N2, P3波潛伏期延長,P3波幅降低宋景貴等,2004臨床診斷o 是否有輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆n 病

11、史:由知情者證實(shí)的認(rèn)知功能減退癥狀,特別是知情者首先發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能減退n 認(rèn)知功能測查n 抑郁癥篩查o 確定輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆的原因n 體格、精神狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查n CT掃描或MRI檢查n 血液化驗(yàn)臨床診斷o 首發(fā)癥狀n 記憶障礙:ADn 精神行為障礙:FTD、LBDn 語言、實(shí)踐能力障礙:AD、CBDn 執(zhí)行能力障礙:AD、VAD、FTD、 LBD臨床診斷 AD的非典型早期特征和其他疾病診斷早期特征 診斷考慮突然發(fā)作 血管性癡呆逐漸惡化 血管性癡呆顯著的行為改變 額顳葉癡呆深度淡漠 額顳葉癡呆明顯的失語 額顳葉癡呆、血管性癡呆 進(jìn)行性步態(tài)異常 血管性癡呆意識水平或認(rèn)知功能顯著波動 感染、藥物或其他原因、路易體癡呆、癲癇 幻覺或錯覺 感染、藥物或其他原因、路易體癡呆 錐體外系體征或步態(tài) 帕金森綜合癥、血管性癡呆 眼球運(yùn)動障礙 進(jìn)行性核上性麻痹 Claudia H. Kawas. N Engl J Med. 臨床診斷常規(guī)檢查項(xiàng)目(一)o體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查n錐體束征:腦血管病n錐體外系體征:帕金森疊加綜合征o神經(jīng)心理測試n邏輯記憶n聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)n物體記憶測驗(yàn)n畫鐘測驗(yàn)n額葉功能評定量表o抑

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