生物活性肽藥物課件

1、生物活性肽神經(jīng)活性肽抗菌肽免疫活性肽酶調(diào)節(jié)劑礦物元素結(jié)合肽生物活性肽生物活性肽-分類分類礦物元素結(jié)合肽礦物元素結(jié)合肽酪蛋白磷酸肽酪蛋白磷酸肽酶調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑谷胱甘肽肽1.生物活性肽肽的主要生理功能 抗衰老抗衰老預(yù)防心腦血管疾病預(yù)防心腦血管疾病 1改善消化系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)等改善消化系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)等提高免疫力提高免疫力 免疫力低下的身體極易招致細(xì)菌、病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最直接的表現(xiàn)就是容易生病。體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良、精神萎靡等表現(xiàn)。每次生病都要很長時間才能恢復(fù)，而且常常反復(fù)發(fā)作。1.1 提高免疫力提高免疫力-8-II-2. 1. -9-I-1. 3個月大的寶寶雙眼查出視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤

2、1.2 抗衰老 生物體是一個不穩(wěn)定的化學(xué)體系，體內(nèi)的自由基通過氧化作用攻擊生物大分子物質(zhì)，導(dǎo)致組織細(xì)胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)、脂膜的損傷，加速機(jī)體老化 。生物活性肽能夠消除體內(nèi)多余自由基。1.3 預(yù)預(yù)防心腦腦血管疾病 生物活性肽能夠防治血栓、高血脂、高血壓。1.4 改善消化系統(tǒng)統(tǒng)，調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)?；钚远嚯闹委熉晕改c道疾病。在生物體內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息。多肽藥肽藥物概概述 某些分子量較小的多肽具有類似蛋白質(zhì)的活性, 且功能更顯著。這類多肽稱為多肽藥物?，F(xiàn)已為新藥的研制和開發(fā)提供了一個新的途徑。例如例如22.1 多肽藥肽藥物的特點多肽疫苗多肽疫苗抗腫瘤多肽抗腫瘤多肽抗病毒多肽抗病毒多肽2.2

3、 多肽藥肽藥物主要類類型多肽導(dǎo)向藥物多肽導(dǎo)向藥物細(xì)胞因子模擬肽細(xì)胞因子模擬肽多肽多肽藥物藥物抗菌性活性肽抗菌性活性肽2.3 多肽藥肽藥物研研究中的難難點 多肽藥物主要通過降解排泄以及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用在體內(nèi)被清除，其中分子量小于20KDa的多肽在代謝時易腎小球濾過；通過腎小管時又被其中蛋白酶部分降解并從尿中排出。因而半衰期短。多肽藥肽藥物研研究中的難難點2.4 多肽藥肽藥物研研究進(jìn)進(jìn)展化學(xué)修飾基因融合點突變制劑改造增加多肽藥物半衰期增加多肽藥物半衰期 生物技術(shù)的發(fā)展極大促進(jìn)了多肽藥物的研制開發(fā)，目前已有40種以上種以上重要治療藥物上市，720多種多種生物技術(shù)藥物正進(jìn)入臨床試驗或FDA審評，其

4、中200種以上種以上的藥物進(jìn)入最后的批準(zhǔn)階段。2.5 多肽藥肽藥物前景展望12345概概 述述研研 究究 背景背景研究現(xiàn)狀研究現(xiàn)狀意意 義義合成路線合成路線3.項目研究開發(fā)的意義項目研究開發(fā)的意義3.1 概述概述胸腺五肽簡介胸腺五肽簡介藥理藥理作用作用 藥效藥效 學(xué)學(xué)毒理毒理研究研究 TP5在人血漿中半衰期約為30s，很快由蛋白酶降解。 TP5治療原發(fā)性T細(xì)胞缺乏和Di George綜合癥的嬰幼兒得到良好的效果，臨床癥狀及免疫學(xué)指征明顯改善 急性、亞急性和慢性動物毒性研究以及不同劑量下人體短期、長期研究結(jié)果顯示它無不良反應(yīng)或?qū)C(jī)體的毒性效應(yīng)。藥代動藥代動力學(xué)力學(xué) TP5能使機(jī)體失衡的免疫功能正

5、?；?，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的生長和分化。對胸腺萎縮及功能減退具有重要的調(diào)節(jié)作用。 HNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH3.2 研研究背景-29-匹多莫德簡介 匹多莫德安全性好，可用于兒童及孕婦，使用方便，起效快，是一種有良好前景的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)劑。 毒理學(xué)的動物模型試驗證明，該藥應(yīng)用安全，對于急性、亞急性和慢性毒性數(shù)據(jù)都非常好 匹多莫德與許多治療藥物聯(lián)合使用無配伍禁忌 匹多莫德口服吸收迅速，半衰期為4 hr 匹多莫德匹多莫德3.3 研研 究究 現(xiàn)現(xiàn)

6、 狀狀合成路線合成路線3.4胸腺五肽胸腺五肽匹多莫德匹多莫德胸腺七肽胸腺七肽HNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH合成方法的選擇合成方法的選擇 胸腺五肽的固相合成工藝流程胸腺五肽的固相合成工藝流程 Fmoc-Tyr(But)-OHHO-CH3-BOPFmoc-Tyr(But)-OCH2-1) 2) H-Arg(Mtr)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(But)-OCH2-TFA/ThioanisoleAnisole/O-CresolArg-Lys-Asp-Val-TyrFmoc-Tyr(tBu)-OHHO-CH2-BOPFmoc-Tyr(tBu)-OCH2-1) 逐 步 肽 合 成2) 脫 氨 基 保 護(hù) 基H-Arg(Mtr)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-OCH2-NSNHOOCOOHBOPH