醫(yī)學ppt-腫瘤靶向治療

1、.華西醫(yī)院腫瘤中心華西醫(yī)院腫瘤中心 姜愚姜愚.2l目前沒有公認的定義目前沒有公認的定義l廣義的靶向治療：以腫瘤本身為靶的治療，包廣義的靶向治療：以腫瘤本身為靶的治療，包括器官組織靶向、細胞靶向和分子靶向括器官組織靶向、細胞靶向和分子靶向l腫瘤分子靶向治療：利用腫瘤組織或細胞所具腫瘤分子靶向治療：利用腫瘤組織或細胞所具有的有的特異性特異性(或相對特異的或相對特異的)結構分子作為靶點，結構分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結合的抗體、配使用某些能與這些靶分子特異結合的抗體、配體等達到直接治療或導向治療目的的一類療法體等達到直接治療或導向治療目的的一類療法.3l對腫瘤細胞的非特異性殺傷對腫瘤細

2、胞的非特異性殺傷l腫瘤細胞的耐藥腫瘤細胞的耐藥l療效提高不明顯療效提高不明顯l對某些類型腫瘤的治療力不從心對某些類型腫瘤的治療力不從心l毒副反應明顯毒副反應明顯.4l對腫瘤細胞的選擇性殺傷作用對腫瘤細胞的選擇性殺傷作用l具有更高的療效具有更高的療效l對腫瘤相關分子靶點的特異性作用對腫瘤相關分子靶點的特異性作用l對耐藥性細胞的殺傷作用對耐藥性細胞的殺傷作用.5l以化療的非選擇性殺傷作用來殺滅缺乏以化療的非選擇性殺傷作用來殺滅缺乏特異靶點的腫瘤細胞特異靶點的腫瘤細胞l殺滅對化療藥物不敏感或耐藥的細胞殺滅對化療藥物不敏感或耐藥的細胞l清除微小殘留病灶清除微小殘留病灶.6.細胞信號細胞信號靶點靶點 細

3、胞表面受體：細胞表面受體：EerB-R家族，家族，c-kit, 胰島素樣生長因子受體（胰島素樣生長因子受體（IGF），），整合素整合素 細胞內因子細胞內因子 ： Ras, Raf, MAP激酶，激酶，PI3激酶，蛋白激酶激酶，蛋白激酶C， STAT， ALK， 粘附蛋白（粘附蛋白（FAK），），JNK激酶激酶 核轉移蛋白因子：激素樣受體如雌激素、雄激素受體，核轉移蛋白因子：激素樣受體如雌激素、雄激素受體，C/N-myc; NF- B; Bcl-2; p53細胞周期細胞周期靶點：細胞周期素靶點：細胞周期素TKI，細胞周期素，細胞周期素凋亡凋亡靶點：靶點： Bcl-2, NF- B, p53, T

4、RAIL, Fas誘導分化誘導分化靶點：靶點： 維甲酸，維甲酸， 維生素維生素D核激素受體核激素受體腫瘤腫瘤新生血管新生血管靶點靶點 ：VEGFR， 基質金屬蛋白酶，基質金屬蛋白酶， 內皮素整合因子內皮素整合因子 VB3, 新生血管抑制物，血管抑制素、內皮抑制素）新生血管抑制物，血管抑制素、內皮抑制素）轉移轉移靶點：靶點： 基質金屬蛋白酶，化學因子受體基質金屬蛋白酶，化學因子受體細胞表面抗原細胞表面抗原靶點：靶點：CD20，CDE22，PSMA， CD52，MUC1，CD56，C242其它其它潛在的重要靶點：法尼基酶，蛋白酶潛在的重要靶點：法尼基酶，蛋白酶20S，端粒酶，端粒酶，DNA甲基化酶

5、，甲基化酶， 熱休克蛋白熱休克蛋白Hsp-90.8l按照按照分子量大小分子量大小分類分類 1) 小分子化合物：如易瑞沙等小分子化合物：如易瑞沙等 2) 大分子藥物：如單克隆抗體大分子藥物：如單克隆抗體l根據(jù)根據(jù)作用機制作用機制分類：分類： 1) 單克隆抗體：如美羅華單克隆抗體：如美羅華 2) 酪氨酸激酶抑制劑：如特羅凱酪氨酸激酶抑制劑：如特羅凱 3) 血管生成抑制劑：如貝伐單抗血管生成抑制劑：如貝伐單抗 4) 細胞分化誘導劑：如維甲酸細胞分化誘導劑：如維甲酸 5) 其它：如其它：如131I，蛋白酶體抑制劑，蛋白酶體抑制劑.9.10.11單克隆抗體的分類.5.16l美羅華：美

6、羅華：CD20l赫賽汀：赫賽?。篐er2l貝伐單抗：貝伐單抗：VEGFl愛必妥：愛必妥：EGFR.17可與可與CD20特異結特異結合的鼠源可變區(qū)合的鼠源可變區(qū)人源人源恒定區(qū)恒定區(qū)人源人源IgG1的的Fc片斷片斷.18lADCC激活細胞毒激活細胞毒T細胞，引起細胞，引起T細胞細胞釋放穿孔素，或通過釋放穿孔素，或通過Fas途徑傳導死亡信途徑傳導死亡信號引起細胞死亡號引起細胞死亡lCDC抗體抗體IgG的的Fc片斷可以通過經典片斷可以通過經典途徑激活補體，在細胞表面形成孔道，途徑激活補體，在細胞表面形成孔道，導致細胞死亡導致細胞死亡l與具有與具有Fc受體的巨噬細胞結合，引起吞受體的巨噬細胞結合，引起吞

7、噬或調亡作用噬或調亡作用.19l抗抗CD20的嵌合抗體，的嵌合抗體， FAD批準的第一個腫瘤批準的第一個腫瘤治療的單克隆抗體；治療的單克隆抗體；l用于下列疾?。河糜谙铝屑膊。?1) CD20陽性陽性DLBCL 2) CD20陽性濾泡性陽性濾泡性NHLl375mg/m2, 與標準與標準CHOP或者或者CVP聯(lián)合，聯(lián)合，8周周期期lDLBCL聯(lián)用聯(lián)用CHOP方案方案3年無復發(fā)生存率年無復發(fā)生存率53%，單用單用CHOP為為46%.20l學名：學名：Ibritumomabl2002年年2月月FDA批準上市批準上市l(wèi)釔釔90（90Y）同位素標記的鼠源性抗）同位素標記的鼠源性抗CD20抗體抗體l靶點：靶

8、點：CD20抗原抗原.21lY-90具有放射作用具有放射作用 釋放釋放 射線射線 作用距離作用距離5mm 半衰期半衰期64.1小時小時l主要引起循環(huán)主要引起循環(huán)B細胞的減少細胞的減少 4周時外周血淋巴細胞中位數(shù)為周時外周血淋巴細胞中位數(shù)為0 12周時開始恢復周時開始恢復 9個月的時候恢復到正常個月的時候恢復到正常 IgG、IgA在治療期間正常，在治療期間正常，IgM下降，至下降，至6個月時恢個月時恢復復 .22Rituximab Zevalin P值值ORRCR有效持續(xù)時間有效持續(xù)時間（月）（月）561611.5803010.90.0020.04NSDWitzig et al.BLOOD 97

9、(suppl):abstr2591,2000有效病例143例.23l學名：學名：Tositumaomabl2003年年FDA批準上市批準上市l(wèi)I131標記的抗標記的抗CD20鼠源單抗鼠源單抗 l靶點：靶點：CD20抗原抗原l適應癥：小囊性適應癥：小囊性NHL化療復發(fā)或難治的化療復發(fā)或難治的患者患者.24l學名：學名：Gemtuzumabl2000年年5月月FDA批準上市批準上市l(wèi)人源化抗體，化療藥物卡奇霉素以人源化抗體，化療藥物卡奇霉素以Gemtuzumab為載體為載體l靶點：靶點：CD33抗原抗原l適應癥：適應癥：CD33陽性陽性AML，骨髓增生異，骨髓增生異常綜合癥常綜合癥.25l學名：學

10、名：Alemtuzumabl2001年年5月月FDA批準上市批準上市l(wèi)人源性抗人源性抗CD52的單克隆抗體的單克隆抗體l靶點：靶點：CD52抗原抗原l適應癥：適應癥：B細胞慢性淋巴細胞白血病細胞慢性淋巴細胞白血病.26l腫瘤細胞膜腫瘤細胞膜HER2分子受體分子受體l應用于應用于Her2過表達過表達的轉移性乳腺癌的轉移性乳腺癌l440mg/瓶，初次負荷量瓶，初次負荷量4mg/kg，90分鐘內靜脈分鐘內靜脈輸入，維持劑量為輸入，維持劑量為2mg/kg。l一線單藥治療一線單藥治療IHC 3病人的有效率達病人的有效率達35，有效者的中位疾病進展時間為有效者的中位疾病進展時間為18.1個月，中位個月，中

11、位生存期達生存期達24.4個月。個月。l與紫杉醇與紫杉醇 或者多西紫杉醇聯(lián)用，或者多西紫杉醇聯(lián)用， 有效率較單有效率較單用化療提高將近用化療提高將近1倍倍.27l作用于表皮生長因子受體（作用于表皮生長因子受體（EGFR），），完全人源化單克隆抗體完全人源化單克隆抗體 l治療化療失敗后轉移性結直腸癌患者治療化療失敗后轉移性結直腸癌患者.28l人表皮生長因子受體人表皮生長因子受體EGFR l與伊立替康聯(lián)合用于伊立替康治療失敗與伊立替康聯(lián)合用于伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌的轉移性結直腸癌 l100mg/50ml/支支 ，首劑，首劑400mg/m2,以后每以后每周周250 mg/m2 ,靜脈輸注靜

12、脈輸注 l一線治療有效率一線治療有效率46.9% (對照對照38.7%) ，二，二線線16.4%（對照（對照4.2%) ，三線，三線6.6% (安慰安慰劑劑 0).29分層因素分層因素: 種族ECOG PS患者群：患者群：隨即分組的患者 n=1217安全性評價人群 n=1202ITT 人群: n=1198 FOLFIRI伊立替康 (180 mg/m2) + 5-FU 400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-hr continuous infusion) + FA every 2 weeks 西妥昔單抗西妥昔單抗 + FOLFIRI西妥昔單抗 IV 400 mg/m

13、2 d1, then 250 mg/m2 weekly+ 伊立替康 (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-hr continuous infusion)+ FA every 2 weeks 隨隨機機EGFR 表達的表達的 mCRC 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000.30p-value* = 0.0038FOLFIRI%Cetuximab+ FOLFIRI%CRPRSDPD 0.338.446.7 9.0 0.546.437.4 8.8ORR95%CI38.734.8 -

14、42.846.942.9 - 51.0DCR*85.584.3*Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test * DCR: 疾病控制率疾病控制率 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000.Progression-free survival time (months)PFS estimate1.00.702468101214161820HR = 0.851; 95% CI = 0.726-0.998Stratified log-rank p-value = 0.04798.9

15、 mo8.0 moFOLFIRI, n=599Cetuximab + FOLFIRI, n=5991-year PFS rate23% vs 34%Subjects at riskFOLFIRI alone 599492402293178833516741Cetuximab + FOLFIRI59949939229819610358291251 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000.32CRYSTAL 研究亞組分析研究亞組分析:僅有肝轉移者的僅有肝轉移者的PFS Progression-free survival time (months)024

16、68101214161820PFS estimate0.01.0Cetuximab + FOLFIRI, n=122FOLFIRI, n=134HR = 0.637; 95% CI = 0.432-0.941Stratified log-rank p-value = 0.0239.2 mo11.4 moSubjects at riskFOLFIRI alone1341159368361863741Cetuximab + FOLFIRI12210084745126156211 2007.ASCO annual meeting .Abstrac

17、t No.4000.33CRYSTAL 研究亞組分析研究亞組分析 :西妥昔單抗組根據(jù)皮膚反應分級的西妥昔單抗組根據(jù)皮膚反應分級的PFS皮膚反應皮膚反應 grade 0 or 1, n=244* 未觀察到未觀察到4級皮膚反應級皮膚反應0.02.55.07.510.012.515.017.520.0Progression-free survival time (months)1.000.750.500.250.00PFS estimate皮膚反應皮膚反應 grade 2, n=243皮膚反應皮膚反應 grade 3*, n=11211.3 mo5.4 mo9.4 mo 2007.ASCO annu

18、al meeting .Abstract No.4000.34REGISTER隨隨機機分分組組Cetuximab* + BSCBSC alone Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting .35CETUXIMAB + BSCCENSOREDBSCCENSOREDSUBJECTS AT RISKCET+BSC2872171367837144000BSC2851978544261282100.01.0MONTHS0369121518212427 Abstract# 4002 2007 ASCO annual

19、 meeting .36 Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting .37Cetuximab + BSC N = 287 (%)BSCN = 285 (%)Partial Response 19 (6.6)*0 Stable Disease 84 (29.3)* 29 (10.2)*Progressive Disease133 (46.3)155 (54.4)Not evaluable for Response 35 (12.2) 98 (34.4)Unknown 16 (5.6) 3 ( 1.1)Objective Response Rate (ORR)

20、 (95% CI)6.6%*(4.0, 10.2)0%Disease Control Rate35.9%10.2%* 4 Cetuximab patients with PR and 6 with SD, and 2 BSC patients with SD were still active at data cut-off and not included (censored) in data above for “best” responseD Jonker et al AACR 2007 Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting .38l頭頸部鱗癌頭

21、頸部鱗癌BONNER研究（研究（III期）期） ： 西妥昔單西妥昔單抗聯(lián)合放療抗聯(lián)合放療用于局部晚期頭頸部鱗癌用于局部晚期頭頸部鱗癌的中位局部控制時間和中位生存期（的中位局部控制時間和中位生存期（24.4個月和個月和49.0個月）均顯著高于單純放療（個月）均顯著高于單純放療（14.9個月和個月和29.3個月）；個月）；.39月月愛必妥放療愛必妥放療 (n=211)局部疾病控制率局部疾病控制率 (%)100806040200010203040506070放療放療 (n=213)14.924.4風險比風險比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89)Log rank p=0.005

22、 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578.40愛必妥愛必妥+ +放療放療 (n=211)總生存率總生存率 (%)100806040200010203040506070月月放療放療(n=211)29.349.0風險比風險比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97)Log rank p=0.03 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578.41l頭頸部鱗癌：頭頸部鱗癌： EXTREME研究顯示，研究顯示，西妥昔單抗聯(lián)合化療西妥昔單抗聯(lián)合化療用于用于未經治療的復發(fā)和未經治療的復發(fā)和/或轉移

23、性頭頸部鱗癌的中位生存或轉移性頭頸部鱗癌的中位生存期顯著高于單純化療（期顯著高于單純化療（10.1個月個月vs. 7.4個月）個月） 目前西妥昔單抗用于頭頸部鱗癌的適應證已在美目前西妥昔單抗用于頭頸部鱗癌的適應證已在美國和歐盟獲得批準。國和歐盟獲得批準。.42Patients at RiskSurvival Time MonthsCTX onlyCET + CTX2201731278365471981222184153118825730153HR (95%CI): 0.797 (0.644, 0.986)Strat. log-rank test: 0.0362Overall SurvivalC

24、TX onlyCET + CTXSurvival Probability0.01.003691215182124| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |Patients at RiskSurvival Time MonthsCTX onlyCET + CTX2201731278365471981222184153118825730153HR (95%CI): 0.797 (0.644, 0.986)Strat. log-rank test: 0.0362Overall SurvivalC

25、TX onlyCET + CTXSurvival Probability0.01.003691215182124| | | | | | | | | | | | | | | | | |10.1 mo7.4 moEXTREME研究研究.Progress under platinumOctober 15, 1998Post-treatment with 1 cycle of ERBITUX + platinumNovember 9, 1998Shin DM, et al. Clin Cancer Res 2001;7:12041213.44l非小

26、細胞肺癌非小細胞肺癌：多項西妥昔單抗用于非：多項西妥昔單抗用于非小細胞肺癌的小細胞肺癌的II期臨床研究顯示，在化期臨床研究顯示，在化療的基礎上加用西妥昔單抗有延長生存療的基礎上加用西妥昔單抗有延長生存和提高有效率的趨勢，和提高有效率的趨勢，III期臨床研究正期臨床研究正在進行中。在進行中。 .45A 組組 (n=65)西妥昔單抗西妥昔單抗 (400 / 250 mg/m2 weekly )+吉西他賓吉西他賓1250 mg/m2,d1,8順鉑順鉑75 mg/m2,d1, Q3w或或吉西他賓吉西他賓1250 mg/m2,d1,8 卡鉑卡鉑 AUC 5, d1,Q3wB 組組 (n=66)吉西他賓吉

27、西他賓1250 mg/m2,d1,8順鉑順鉑75 mg/m2,d1, Q3w或或吉西他賓吉西他賓1250 mg/m2,d1,8 卡鉑卡鉑 AUC 5, d1,Q3wNo treatmentCetuximab1:1 隨機分組隨機分組PD 或毒性不可耐受或毒性不可耐受最多最多6 個周期的化療個周期的化療 2007. ASCO.Abstract No. 7539.46西妥昔單抗西妥昔單抗+吉西他賓吉西他賓/鉑類鉑類N = 65吉西他賓吉西他賓/鉑類鉑類N = 66ORR , %27.718.2SD , %47.756.1疾病控制率疾病控制率 , %75.474.2中位療效持續(xù)時間中位療效持續(xù)時間 (

28、月月)5.094.90中位中位 PFS (月月)5.094.21中位中位 OS (月月)11.999.26 2007.ASCO.Abstract No. 7539.47Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: 愛必妥首劑愛必妥首劑 initial 400 mg/m2 靜脈靜脈滴注滴注2h 之后之后 250 mg/m2 每周靜脈每周靜脈滴注滴注1h 順鉑順鉑 80 mg/m2 d1 Q3w長春瑞濱長春瑞濱 25 mg/m2 d1&8 Q3w n=43EGF

29、R表達陽性的表達陽性的 NSCLC 患者患者 n=861:1 隨機分組隨機分組順鉑順鉑 80 mg/m2 d1 Q3w 長春瑞濱長春瑞濱 25 mg/m2 d1&8 Q3wn=43.48Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: 療效療效CT alone % (n=43)ERBITUX+CT % (n=43)Confirmed CR/PR 2835Stable disease 4049Disease control 6784Median PFS4.2 mo

30、nths4.8 monthsMedian overall survival7.0 months8.3 months.49Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: Patients responding (%)Skin reactions.50l胃癌胃癌：多項西妥昔單抗用于胃癌的：多項西妥昔單抗用于胃癌的II期期臨床研究顯示，在臨床研究顯示，在FUFOX或者或者FOLFIRI化療的基礎上加用西妥昔單抗有提高有化療的基礎上加用西妥昔單抗有提高有效率的趨勢效率的趨勢.

31、51轉移性胃或轉移性胃或食道連接處腺癌患者食道連接處腺癌患者 既往未接受過化療既往未接受過化療n=52西妥昔單抗西妥昔單抗 ： 首劑首劑400mg/m2，之后每周，之后每周250mg/m2FUFOX： 奧沙利鉑奧沙利鉑 50 mg/m2, 靜脈滴注；靜脈滴注； FA 200 mg/m2, 靜脈滴注；靜脈滴注； 5-Fu 2000 mg/m2, 持續(xù)靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注24小時小時; d1,8,15,22; qd 36 2007. ASCO.Abstract No. 4526.52患者患者 (n = 52)CR ,n(%)4 (8.7)PR ,n(%)26 (56.5)SD ,n(%)8 (17

32、.4)PD ,n(%)8 (17.4)ORR ,n(%) comfirmed responses(RECIST)30 (65.2) 18 (39.1)aDisease stabilization rate ,n(%)38 (74.5)a: 許多患者在許多患者在2個周期的治療后由于研究者或患者自身的意愿而中個周期的治療后由于研究者或患者自身的意愿而中止了治療止了治療Median TTP (months)7.6Median OS (months)9.5 2007. ASCO.Abstract No. 4526.53EGFR與預后與預后EGFR (+)EGFR (-)ORR54.2%76.5%Dis

33、ease stabilization79.2%82.4%TTP7.0 個月個月9.4 個月個月OS8.1 個月個月9.9 個月個月 2007. ASCO.Abstract No. 4526.54l西妥昔單抗聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合FUFOX毒性可預期，是毒性可預期，是一種可行的治療方案。一種可行的治療方案。l西妥昔單抗聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合FUFOX用于胃癌一線治用于胃癌一線治療療效顯著，總有效率超過療療效顯著，總有效率超過50，中位，中位TTP達達7.6個月。個月。lEGFR的表達的表達(IHC)與療效無相關性。與療效無相關性。 2007. ASCO.Abstract No. 4526.55不能手術的

34、不能手術的晚期胃或晚期胃或食道連接處食道連接處(GEJ)腺癌患者腺癌患者 既往未接受過化療既往未接受過化療年齡年齡18歲，歲，KPS評分評分70 n=38愛必妥愛必妥 ： 首劑首劑400mg/m2，之后每周，之后每周250mg/m2FOLFIRI： 伊立替康伊立替康 180 mg/m2, 靜脈滴注靜脈滴注,d1； FA 100 mg/m2, 靜脈滴注靜脈滴注,d1； 5-Fu 400 mg/m2, 靜脈推注靜脈推注,d1， 600 mg/m2, 持續(xù)靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注22小時小時 d1,2“Annals of oncology” 2006.12.56CR4(11.8)PR11(32.4)SD

35、16(47.1)PD3(8.8)RRa44.2TTP (月月)8預計中位生存期預計中位生存期 (月月)b16“Annals of oncology” 2006.12.57l西妥昔單抗聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI用于晚用于晚期胃或期胃或GEJ腺癌一線治療療效確腺癌一線治療療效確切切 l西妥昔單抗聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI耐受性耐受性良好良好“Annals of oncology” 2009DNAMode of action of EGFR inhibitorsMembraneExtracellularIntracellularRKRKEGFR-TKIEGFR-TKIS

36、ignallingProliferationCell survival (anti-apoptosis)Growth factorsChemotherapy/radiotherapy sensitivityAngiogenesisMetastasisR, epidermal growth factor receptorEGF/TGFAntibody.60l該藥物直接抑制該藥物直接抑制c-Kit 、Bcr-Abl、PDGFRl用于一線不能手術切除和用于一線不能手術切除和/或轉移的惡性胃腸道間質或轉移的惡性胃腸道間質瘤瘤(GIST)的成人患者；用于慢性粒細胞白血病的成人患者；用于慢性粒細胞白血病(

37、CML)急變期急變期,加速期或加速期或-干擾素治療失敗后的慢性期患者干擾素治療失敗后的慢性期患者 l100mg/粒粒 ，GIST不能手術的患者（不能手術的患者（B2222 期臨床期臨床試驗）試驗） : 單藥口服使用單藥口服使用,400mgQd, 治療效果不佳時治療效果不佳時可加大劑量到可加大劑量到600mgQd用至病情進展。療效用至病情進展。療效 : 58個個月，總生存率達到月，總生存率達到84%lGIST手術切除患者手術切除患者(Z9001 期臨床試驗期臨床試驗): 400mgQd, 用藥用藥1年。療效年。療效 :有效預防有效預防97%的患者的患者2年內不復發(fā)年內不復發(fā).61l表皮生長因子受

38、體酪氨酸激酶抑制劑表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑l二線治療非小細胞肺癌二線治療非小細胞肺癌, 療效不低于二線標準療效不低于二線標準化療方案多西他賽化療方案多西他賽 l250mg /粒粒 ，單藥使用，單藥使用250mg/天天, 總有效率總有效率27%,女性的有效率為女性的有效率為35.3%，男性有效率，男性有效率20.9%，疾病控制率疾病控制率54.1%，中位無進展生存時間，中位無進展生存時間97天，天，中位生存期中位生存期10個月，個月，1年生存期年生存期44% l亞洲腺癌非吸煙女性患者為優(yōu)勢人群亞洲腺癌非吸煙女性患者為優(yōu)勢人群.62Niho S, Ichinose Y, Tamura T,

39、 et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA7509.63lGefinitib not inferior to docetaxel in overall survival outcome for patients with advanced/metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (NSCLC)

40、 No significant difference in overall survival (OS) between groupslAdverse events as expectedlGefitinib produced some quality of life measure Niho S, Ichinose Y, Tamura T, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois

41、. Abstract LBA7509.64l表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑l二線治療非小細胞肺癌二線治療非小細胞肺癌 ;局部晚期或轉移性的胰腺癌局部晚期或轉移性的胰腺癌患者中推薦和吉西他濱合用作為一線治療患者中推薦和吉西他濱合用作為一線治療 l150mg/粒粒 l非小細胞肺癌非小細胞肺癌的推薦劑量為的推薦劑量為150mg/日日 ,疾病控制率疾病控制率45%，中位無疾病進展生存期，中位無疾病進展生存期2.2個月，中位生存期個月，中位生存期6.7個月個月,亞洲人群疾病控制率亞洲人群疾病控制率76% l晚期胰腺癌晚期胰腺癌的推薦劑量為的推薦劑量為100mg/日日,聯(lián)合吉西他濱疾病聯(lián)合吉西他濱疾病控制率控制率57.5%，中位無疾病進展生存期，中位無疾病進展生存期3.81個月，中個月，中位生存期位生存期6.4個月個月 .65l多激酶多靶點抑制劑。靶點：多激酶多靶點抑制劑。靶點：RAF，VEGFR,PDGFR,C-KIT，F(xiàn)LT3。 l不能手術的晚期腎細胞癌不能手術的晚期腎細胞癌, 原