佳維樂-維格列汀的獨(dú)特優(yōu)勢和最新進(jìn)展

1、維格列汀的獨(dú)特優(yōu)勢與最新進(jìn)展目錄 DPP-4抑制劑的優(yōu)勢 糖尿病防治指南中地位的變化 較少低血糖風(fēng)險(xiǎn)、無體重增加、不增加CV事件風(fēng)險(xiǎn)、無胃腸道不良反應(yīng) 佳維樂（維格列汀）的特點(diǎn) 強(qiáng)效降糖 在特殊人群中的應(yīng)用優(yōu)勢 其它方面優(yōu)勢 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)較好二甲雙胍1噻唑烷二酮1,2-糖苷酶抑制劑11. Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287: 360372. 2. Dormandy JA, et al. Lancet. 2005; 366: 12791289. 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27: 26282635. 4. DeFronzo

2、RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 10921100. 5. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 10831091. 6. Kolterman OG, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2005; 62: 173181.胰升糖素樣肽1類似物36體重增加、水腫、肝臟毒性、充血性心力衰竭胃腸道反應(yīng) (腹脹、腹瀉)胃腸道反應(yīng) (惡心、腹瀉), 乳酸酸中毒 (罕見)胃腸道反應(yīng) (惡心、嘔吐、腹瀉), 低血糖磺脲1格列奈類1低血糖、體重增加、高胰島素血癥*現(xiàn)有2型糖尿病治療藥物不盡如人意之

3、處*作用尚未明確2009 ADA-EASD共識：DPP-4抑制劑未被列入一線和二線治療Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. 由于臨床數(shù)據(jù)有限，由于臨床數(shù)據(jù)有限，DPP-4抑制劑僅作為特定患者的特抑制劑僅作為特定患者的特定選擇定選擇 當(dāng)患者當(dāng)患者HbA1c介于介于6.5-7.5%時(shí)，時(shí)，推薦二甲雙胍、推薦二甲雙胍、TZDs、DPP-4抑制劑抑制劑和和-糖苷酶抑制劑作為單糖苷酶抑制劑作為單藥治療藥治療 腸降糖素類似物、腸降糖素類似物、DPP-4抑制劑抑制劑、格列奈類或格列奈類或SU類作為雙藥聯(lián)合治類作為雙藥聯(lián)合治療療 DP

4、P-4抑制劑抑制劑可作為三藥聯(lián)合治可作為三藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)用藥療的基礎(chǔ)用藥Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15(6):540-59.2009 AACE/ACE共識：推薦DPP-4抑制劑作為單藥和聯(lián)合治療的一線藥物中國指南首次將DPP-4抑制劑納入推薦治療中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會 中國2型糖尿病防治指南 2010年版或或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)生生活活方方式式干干預(yù)預(yù)一線藥物治療二甲雙胍-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑二線藥物治療胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPP-抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素GLP-1受體激動(dòng)劑-糖苷酶抑制

5、劑或胰島素促分泌劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-抑制劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c7.0%)則進(jìn)入下一步治療中國中國2 2型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版2012年ADA-EASD最新立場聲明：藥物選擇要綜合考慮五大因素，DPP-4抑制劑地位提升，成為聯(lián)合治療的首選之一.療效好.風(fēng)險(xiǎn)低.體重不變/減輕.胃腸道反應(yīng)/乳酸酸中毒.費(fèi)用低.Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):15771596.DPP-4抑制劑可有效滿足2型糖尿病患者個(gè)體化治療選擇I

6、nzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):15771596.療效療效低血糖低血糖體重體重不良反應(yīng)不良反應(yīng)費(fèi)用費(fèi)用高血糖管理路徑： 更嚴(yán) 較松患者的態(tài)度和預(yù)期治療努力 積極主動(dòng)，支持， 不夠主動(dòng)，不支持 自我保健能力強(qiáng) 自我保健能力差與低血糖有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、其它不良反應(yīng)事件的可能性 病程 預(yù)期壽命重大合并癥確定的血管并發(fā)癥資源，支持系統(tǒng)低 高低新確診 長期長 短 沒有 很少/輕 嚴(yán)重 全面 有限 沒有 很少/輕 嚴(yán)重 病人為中心的個(gè)體化治療個(gè)體化治療個(gè)體化治療的核心需求的核心需求降糖療效可靠可接受的費(fèi)用低血糖風(fēng)險(xiǎn)低無重大不良事件無體重增加2012年ADA-

7、EASD發(fā)布新的糖尿病管理立場聲明生活方式調(diào)整（包括采用醫(yī)學(xué)手段輔助減肥）A1c7.5%A1c7.5%A1c9.0%單藥*添加其它藥物或胰島素加強(qiáng)METGLP-1 RADPP-4iAG-i!SGLT-2*!TZD!SU/GLN若治療3個(gè)月后HbA1c6.5%，添加第二種藥物，采用雙藥聯(lián)合若治療3個(gè)月仍不達(dá)標(biāo)采取三藥聯(lián)合若治療3個(gè)月仍不達(dá)標(biāo)采取胰島素治療或胰島素加強(qiáng)GLP-1 RADPP-4 iTZD！*SGLT-2！基礎(chǔ)胰島素！考來維綸速釋溴麥角環(huán)肽AG-i SU/GLN！雙藥聯(lián)合*GLP-1 RA TZD！*SGLT-2！基礎(chǔ)胰島素！DPP-4 i 考來維綸速釋溴麥角環(huán)肽AG-i SU/GL

8、N！三藥聯(lián)合*無癥狀有癥狀雙藥聯(lián)合三藥聯(lián)合或胰島素其它藥物*所列藥物順序體現(xiàn)推薦等級*基于3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)2013AACE: 治療藥物的選擇應(yīng)兼顧療效及安全性：DPP-4抑制劑成為僅次于二甲雙胍的單藥/聯(lián)用口服降糖藥物AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013MET或其它一線藥物MET或其它一線藥物+2線藥物+=使用時(shí)需謹(jǐn)慎=不良反應(yīng)極少或可能有益!糖尿病進(jìn)展Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780789. Ferrannini E, et al. Diabetes

9、Obes Metab. 2009; 11: 157166.2468100嚴(yán)重低血糖事件事件數(shù)101002003004005000低血糖事件事件數(shù)554n= 13891383n= 13891383降糖同樣強(qiáng)效體重較基線變化(Kg)維格列汀 50 mg bid+二甲雙胍格列美脲 平均劑量4.6 mg qd+二甲雙胍-0.6-0.30NI: 97.5% CI (0.0, 0.1)DPP-4抑制劑（維格列汀）與磺脲類同樣強(qiáng)效，低血糖及體重增加風(fēng)險(xiǎn)更小HbA1c平均變化值 (%)維格列汀組(n=511)格列美脲組(n=249)基線體重89.4Kg基線體重88.8KgP0.001-1.5Kg-0.3+1.

10、20*P0. 01 vs 格列美脲組 60039*n= 882906維格列汀 50 mg bid+二甲雙胍格列美脲 平均劑量4.5 mg qd+二甲雙胍Meta分析顯示：維格列汀治療不增加患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑比較，DPP-4抑制劑低血糖的相對風(fēng)險(xiǎn)組/亞組試驗(yàn)數(shù)例數(shù)RR (M-H, fixed, 95% CI)安慰劑組發(fā)生率維格列汀134,6811.04 0.79，1.354.2%西格列汀116,2751.71 1.29，2.262.6%阿格列汀41,9101.07 0.80，1.4311.7%沙格列汀52,8500.97 0.73，1.288.2%利格利汀63,6831.28 0.97，

11、1.094.8%CI=可信區(qū)間; M-H RR=卡方檢驗(yàn)危險(xiǎn)比與安慰劑比較，DPP-4抑制劑聯(lián)合胰島素/磺脲類藥物時(shí)低血糖的相對風(fēng)險(xiǎn)組/亞組試驗(yàn)數(shù)例數(shù)RR (M-H, fixed, 95% CI)RR (M-H, random, 95% CI)安慰劑組發(fā)生率維格列汀31,3241.07 0.81，1.431.13 0.63，2.0412.1%西格列汀21,0822.63 1.75，3.963.32 1.00，10.995.4%阿格列汀28891.13 0.82，1.551.13 0.82，1.5418.4%沙格列汀11700.96 0.60，1.54 0.96 0.60，1.5429.4%利格

12、利汀21,3001.50 1.11，2.041.50 1.11，2.0412.4%Gooen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:10611072.Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.維格列汀不增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)維格列汀更優(yōu)0.1比值比維格列汀更差110維格列汀與所有對照組（安慰劑和活性對照藥）相比的裁定心腦血管事件的發(fā)生率和風(fēng)險(xiǎn)比組合終點(diǎn)包括ACS、TIA（有梗死的影像學(xué)證據(jù)）、卒中和CCV死亡 *安慰劑和活性對照藥物異質(zhì)性檢驗(yàn)：Q = 4.08，p = 0.982，

13、I2 = 0.00。所有CCV事件均由獨(dú)立的CCV裁定委員會前瞻性、盲法進(jìn)行裁定，符合FDA的要求。不同治療方案校正的心腦血管事件發(fā)病率與比值比維格列汀n / N (%) 對照組*n / N (%) M-H RR(95% CI)維格列汀50 mg bid 81 / 6116 (1.32) 80 / 4872 (1.64) 0.84 (0.621.14)DPP-4抑制劑顯著的安全優(yōu)勢推動(dòng)其治療地位不斷提升AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013藥物治療風(fēng)險(xiǎn)二甲雙胍DPP-4抑制劑GLP-1 受體激動(dòng)劑噻唑烷二酮-葡萄糖苷酶抑制劑考

14、來維綸速釋溴麥角環(huán)肽磺脲類/格列奈類胰島素SGLT-2普蘭林肽低血糖中性中性中性中性中性中性中性中重度/輕度中度至重度中性中性體重輕度降低中性降低增加中性中性中性增加增加降低降低腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)3B，4，5期禁忌可能需要調(diào)整劑量(利格列汀除外)CrCl30，艾塞那肽禁用可加劇液體潴留中性中性中性進(jìn)一步增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)及液體潴留感染中性胃腸刺激中度中性中度中性中度中度中度中性中性中性中度充血性心力衰竭中性中性中性中度中性中性中性中性中性中性中性腦血管疾病獲益中性中性中性中性中性安全？中性中性中性骨骼中性中性中性中度骨質(zhì)疏松中性中性中性中性中性？骨質(zhì)疏松中性不良事件極少或有益謹(jǐn)

15、慎使用可能增加不良反應(yīng)目錄 DPP-4抑制劑的優(yōu)勢 糖尿病防治指南中地位的變化 較少低血糖風(fēng)險(xiǎn)、無體重增加、不增加CV事件風(fēng)險(xiǎn)、無胃腸道不良反應(yīng) 佳維樂（維格列?。┑奶攸c(diǎn) 強(qiáng)效降糖 在特殊人群中的應(yīng)用優(yōu)勢 其它方面優(yōu)勢 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)較好二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用維格列汀治療24周qd降低HbA1c 0.7%；bid進(jìn)一步降低達(dá)1.1% 24周、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，基線HbA1c平均8.3%-8.4%與二甲雙胍聯(lián)合治療(平均每日2.1 g)。安慰劑 + 二甲雙胍(n=130)維格列汀50 mg 2次/天+二甲雙胍(n=143)維格列汀50 mg 1次/天+ 二甲雙胍(n=143)ITT人群B

16、osi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890895.0.7% vs 安慰劑vs 安慰劑7.88.0404812162024時(shí)間 (周)平均HbA1c (%)*P 0.001P 9% 高基線，開放的亞組研究 bHbA1c平均改變 (%)10% 10. 6%359.2%201 8% 基線HbA1c亞組a*P 0.001 vs BL; *100 mg once daily is not a recommended dosing regimen. Intent-to-treat population. aRaw mean chan

17、ge from baseline; bLS (least-square) mean change from baseline. BL=baseline; EP=end point; HbA1c=glycosylated hemoglobin; met=metformin; vilda=vildagliptin.Bosi E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 506515; Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LMF237A2302 and LMF237A2302S1.每天Vilda 100 mg daily

18、* + met 2000 mg ，開放的亞組研究 (P 11% 12. 1%86*與其他傳統(tǒng)口服降糖藥物一致，維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合, 能夠有效降低高基線患者的血糖水平時(shí)長: 24 周維格列汀+ 二甲雙胍 vs 單藥維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合顯著降低FPG水平FPG 平均改變平均改變 (mmol/L)P 0.001P=0.999P 0.001P 65歲平均基線 = 8.4%n= 14014941低血糖事件HbA1C (%)低血糖事件數(shù)1851132468100嚴(yán)重低血糖事件嚴(yán)重低血糖事件數(shù)60維格列汀 50 mg bid+胰島素安慰劑+胰島素胰島素基礎(chǔ)上加用維格列汀50 mg bid顯著降低HbA

19、1c，且低血糖事件更少Fonseca V, et al. Diabetologia. 2007;50:11481155.n= 144 152n= 144 152n= 42P=0.01P0.001P0.001P30 U/日)血糖控制不佳(HbA1c:7.5%-11%)的糖尿病患者加用維格列汀50 bid mg(n=144)與安慰劑 (n=152) 相比的療效。 晚餐時(shí)維格列汀同時(shí)升高活性GLP-1、GIP水平 *P0.05 vs 安慰劑. 未用藥患者4例，聯(lián)合二甲雙胍3例，聯(lián)合磺脲類4例，聯(lián)合磺脲類、二甲雙胍5例。*18:00 20:00 22:0012:0002:00 04:0006:0008

20、:0016:00 806040200活性 GIP (pmol/L)晚餐給藥晚餐*0.05.010.015.020.0時(shí)間活性 GLP-1 (pmol/L) *維格列汀 100 mg* (n=16)安慰劑 (n=16)給藥18:00 20:00 22:0012:0002:00 04:0006:0008:0016:00 *Ahrn B, et al. Diabetes Obesity Metab. 2011;13:77583; Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab . 2007;92:124955.在發(fā)生低血糖后的30分鐘內(nèi)，GIP顯著增加胰高血糖素濃度時(shí)

21、間時(shí)間(分鐘分鐘)胰高血糖素胰高血糖素(pM)一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，涉及10名健康男性，在使用胰島素造成的低血糖、正常血糖以及高血糖狀態(tài)下，分別接受生理劑量GIP(4 pmol/kg/min)或安慰劑持續(xù)注射，觀察GIP作用情況。*p0.05GIP安慰劑 Christensen M et al. Diabetes. 2011;60(12):3103-3109.維格列汀50 mg bid顯著減少血糖波動(dòng)前瞻性、隨機(jī)、開放、盲終點(diǎn)研究，二甲雙胍單藥（最大劑量 2000mg/d)治療血糖控制不佳（HbA1c 7.5 %）的2型糖尿病患者90例，隨機(jī)加用維格列汀或西格列汀，治療12周前后行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測48

22、小時(shí)。Rizzo MR ,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):2076-82.MAGE：平均血糖波動(dòng)幅度。維格列汀 50mg bid + 二甲雙胍（n=45）西格列汀 100mg qd + 二甲雙胍（n=45）020*P0.01 vs 西格列汀組MAGE較基線差值(mg/dl)-20-40Optima 研究顯示: 佳維樂 (維格列汀)相比西格列汀更好控制夜間FPG多中心、前瞻性、隨機(jī)、開放性研究，盲終點(diǎn)分析。納入30例二甲雙胍單藥治療（1500mg/d) 血糖不佳患者 (HbA1c： 6.5-8.0%) ，隨機(jī)加用佳維樂50 mg bid (n=14)或者西格列

23、汀100 mg qd (n=16)治療8周，前后分別進(jìn)行3天連續(xù)24小時(shí)的CGM監(jiān)測。Guerci B, et al. Diabetes Metab. 2012;38(4):359-66.血糖（mg/dl）血糖（mg/dl）加用佳維樂治療8周后二甲雙胍單藥治療加用西格列汀治療8周后1001301600:002:004:006:008:0010:00 12:00 14:0016:0018:00 20:0022:00 24:001001301600:002:004:006:008:0010:00 12:00 14:0016:0018:00 20:0022:00 24:00Rizzo MR ,et

24、al. Diabetes Care. 2012(October);35: 2076-2082佳維樂(維格列汀)維持更高GLP-1活性水平，更好的抑制胰高血糖素水平 前瞻性，隨機(jī)，開放，盲終點(diǎn)研究，二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM患者，n=90，加用佳維樂50mg bid或西格列汀100mg qd，12周前后動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測48小時(shí)。Rizzo MR ,et al. Diabetes Care. 2012(October);35: 2076-2082Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):124955. 01.2

25、1.5內(nèi)源性葡萄糖的改變 (mg/kg/min)17:0020:0023:0002:0005:0008:00時(shí) 間*安慰劑 (n=16)維格列汀 100 mg (n=16)進(jìn)餐給藥隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的交叉試驗(yàn)，納入16例2型糖尿病患者，于不同日17：30給予維格列汀100mg 或安慰劑，30min后進(jìn)行膳食耐量試驗(yàn)（MTT）。維格列汀抑制2型糖尿病患者餐后內(nèi)源性葡萄糖(EGP)生成，且作用持久覆蓋整晚*P 0.05 vs 安慰劑. 維格列汀批準(zhǔn)用法：聯(lián)合二甲雙胍 50 mg bid納入80項(xiàng)RCTMeta分析顯示：佳維樂 (維格列汀) 控制FPG優(yōu)于其他DPP-4抑制劑，HbA1c降低更多

26、Aroda VR, et al. Clin Ther. 2012 ;34(6):1247-1258.e22. 納入腸促胰島激素類藥物治療的臨床研究進(jìn)行薈萃分析HbA1c平均變化（95%CI）FPG平均變化（95%CI）AB-0.69-0.85 to -0.54-0.60-0.75 to -0.46-0.68-0.78 to -0.57-0.67-0.75 to -0.60-1.06-1.48 to -0.64阿格列汀利格列汀沙格列汀西格列汀佳維樂-2.0-1.5-1.0-0.5HbA1c 變化（%）-0.97-1.27 to -0.67-1.04-1.59 to -0.49-0.73-0.95

27、 to -0.50-0.87-0.98 to -0.77-1.57-2.23 to -0.90阿格列汀利格列汀沙格列汀西格列汀佳維樂-2.5-1.5-1.0-0.5-2.0FPG 變化（mmol/L）研究周期12-52周主要終點(diǎn)為HbA1c改變評價(jià)不同藥物療效差異佳維樂 (維格列汀)一天兩次 使用更靈活注：西格列汀50mg，25mg，沙格列汀2.5mg均未在市場上銷售佳維樂、西格列汀、沙格列汀、利格列汀及阿格列汀說明書/Safety/MedWatch/SafetyInformation/Safety-RelatedDrugLabelingChanges/ucm

28、121926.htm已上市或即將上市的DPP-4抑制劑與二甲雙胍的復(fù)方制劑均采用BID的給藥方式名稱用法二甲雙胍2-3次/天佳維樂50 mg bid西格列汀100 mg qd沙格列汀5 mg qd利格列汀5 mg qd維格列汀西格列汀吡格列酮沙格列汀華法林他汀類CYP450常用心血管藥物常用口服降糖藥物雷米普利、 纈沙坦、氨氯地平、地高辛、華法林、辛伐他汀 二甲雙胍 、格列本脲 、吡格列酮 與下述臨床常用藥物間未觀察到有臨床意義的藥物間相互作用3-71.GALVUS Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis

29、 Pharma AG;2007. 2.Scheen AJ. Clin PharmaCokinet. 2010;49:573-588.3.He Y-L, et al. J Clin Pharmacol. 2008;48:8595. 4.He Y-L, et al. J Clin Pharmacol. 2007;47:9981004.5.He Y-L, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23:11311138.6.Ayalasomayajula SP, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23: 29132920.7.Summary of Cl

30、inical Pharmacology, Novartis Pharmaceuticals. June 7, 2006. Table 1-1;pp. 10-13.維格列汀 -中國已上市DPP-4抑制劑中唯一不經(jīng)CYP450代謝1，2 ，藥物間相互作用少常規(guī)用法時(shí)日治療費(fèi)用基本相同特殊情況下更有優(yōu)勢通用名通用名維格列汀維格列汀阿卡波糖阿卡波糖格列美脲格列美脲商品名商品名佳維樂拜唐蘋亞莫利生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家諾華拜耳賽諾菲包裝規(guī)格包裝規(guī)格50mgx1450mgx301mgx15;2mgx15最高零售價(jià)（元）最高零售價(jià)（元）73.474.245.877.9常規(guī)用法常規(guī)用法50mg,bid50mg100m

31、gtid1mg8mgqd日治療費(fèi)用（元）日治療費(fèi)用（元）10.507.42-14.843.38-20.77與磺脲類藥物聯(lián)用與磺脲類藥物聯(lián)用50mg,qd日治療費(fèi)用（元）日治療費(fèi)用（元）5.257.42-14.84中重度腎功能不全患者中重度腎功能不全患者50mg,qd與強(qiáng)效與強(qiáng)效CYP450 3A4/5 抑制抑制劑劑合用合用不影響需調(diào)整地高辛劑量需醫(yī)生知情指導(dǎo)下服用與臨床常用口服降糖藥療效相當(dāng)時(shí)，日治療費(fèi)用合理1-31.Mattews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(9):780-9.2.Bolli G, et al. Diabetes Obes

32、Metab. 2009;11:589595. 3.CHEN W, ZHU J. Poster presentation at ISPOR 5th Asia-Pacific Conference, Taipei, Taiwan, 2012 Sep.通用名常用規(guī)格日劑量*最高零售價(jià)（元）日單藥費(fèi)用（元）年單藥費(fèi)用（元）年單藥費(fèi)用差價(jià)（元）維格列汀50mg*1450mg bid73.410.53833格列美脲（原研）2mg*154.6mg qd77.911.94344+511吡格列酮（原研）15mg*730mg qd54.115.55658+1825阿卡波糖（原研）50mg*30100mg tid7

33、4.214.85402+1569日劑量*：頭對頭研究中，與維格列汀50mg bid 達(dá)到相當(dāng)?shù)腍bA1c降幅時(shí)所需的日劑量相比傳統(tǒng)治療模式，聯(lián)用 維格列汀更具成本效益比1 1藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型研究顯示：相比傳統(tǒng)治療模式（二甲雙胍+吡格列酮或格列美脲），聯(lián)用維格列汀能預(yù)期減少低血糖及其他糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高患者長期健康收益，同時(shí)節(jié)省疾病的總費(fèi)用在公認(rèn)的英國糖尿病前瞻結(jié)果研究（UKPDS Outcomes Model2）的基礎(chǔ)上，開發(fā)出患者個(gè)體模擬模型 。該模型模擬患者在整個(gè)生命周期中的疾病進(jìn)展，預(yù)測糖尿病相關(guān)的癥狀、并發(fā)癥和死亡等終點(diǎn)事件的發(fā)生，對糖尿病病人長期的臨床獲益和疾病總成本進(jìn)行測算

34、，從而對不同治療方案進(jìn)行成本效用評價(jià)。1.CHEN W, ZHU J. Poster presentation at ISPOR 5th Asia-Pacific Conference, Taipei, Taiwan, 2012 Sep.2.Clarke PM, et al. Diabetologia. 2004;47:1747-59.QALYs(quality-adjusted life years)*:一種調(diào)整的期望壽命，用于評價(jià)和比較健康干預(yù)。一種調(diào)整的期望壽命，用于評價(jià)和比較健康干預(yù)。*重要提示：在處方之前，請咨詢?nèi)刻幏叫畔??；钚猿煞郑壕S格列汀規(guī)格：50mg適應(yīng)癥：本品使用于治療2型

35、糖尿病。當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。用法用量：u 當(dāng)維格列汀與 二甲雙胍合用時(shí)，維格列汀的每日推薦給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg。u 中度或重度腎損傷患者或進(jìn)行血液透析的終末期腎?。‥SRD）患者，不推薦使用本品。u 本品不推薦在兒童和青少年患者中使用。禁忌：對本品或本品中任一成份過敏者禁用。藥物相互作用：u 維格列汀與其他藥物發(fā)生相互作用的可能性較低。u 維格列汀與口服抗糖尿病藥物（格列苯脲、吡格列酮、二甲雙胍）同時(shí)使用時(shí)；與氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、纈沙坦或華法林同時(shí)使用時(shí)，均未發(fā)生具有臨床意義的藥物

36、相互作用。佳維樂 (維格列汀) 特點(diǎn)總結(jié)佳維樂（維格列?。┖喢魈幏叫畔⒓丫S樂 (維格列汀)具有強(qiáng)效，安全，經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，是已上市二肽基肽酶IV（DPP-4)抑制劑中，療效最佳且藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低的藥物。謝謝Back up維格列汀具有降壓作用 III期臨床試驗(yàn)中共有536名使用維格列汀的T2DM合并高血壓患者，治療周期由12周至104周不等，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)SBP由基線下降了8.30.6mmHg， DBP由基線下降4.50.4mmHg ?；€時(shí)治療后*P0.05 vs 基線時(shí)資料來源：諾華產(chǎn)品手冊020406080100120140160147.3139*88.183.6*SBPDBPmmHg與阿卡波糖

37、相比，維格列汀具有顯著的血管舒張作用van Poppel PC, et al. Diabetes Care. 2011;34:20722077.不同濃度乙酰膽堿介導(dǎo)的前臂血流阿卡波糖組維格列汀組一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉的臨床試驗(yàn)，16名正在使用二甲雙胍或SU類或TZD類的T2DM患者，平均基線HbA1c 6.970.61，分別給予維格列汀50mgbid或阿卡波糖100mgtid治療4周，洗脫一周后再進(jìn)行交叉試驗(yàn)。每一階段后監(jiān)測不同濃度乙酰膽堿介導(dǎo)的前臂血流情況。* ml /dL *min0.5mg*dL-1*min-12.0mg*dL-1*min-18.0mg*dL-1*min-1*P0.05 v

38、s 阿卡波糖0246810121416*維格列汀可減少apoB48分泌，降低腸道對脂質(zhì)的吸收 Matikainen N, et al. Diabetologia. 2006;49:2049201 0 1 2345 6 7 80.080.060.040.020.001 0 1 23 4 5 6 7 8時(shí)間 (h)0.500.400.3001 0 1 2 3 4 5 6 7 8時(shí)間 (h)4.03.53.02.52.01.51.01 0 1 2 3 4 5 6 7 8血漿血漿 TG乳糜微粒乳糜微粒 TG乳糜微粒乳糜微粒 apo B-48乳糜

39、微粒膽固醇乳糜微粒膽固醇mmol/Lmmol/Lmmol/Lmg/L維格列汀治療前 (n=13)維格列汀 50 mg bid 治療4周 (n=15)維格列汀可降低總膽固醇和甘油三酯，升高HDL水平Monami M, et al. Adv Ther. 2012;29(9):736-46.維格列汀不增加胰腺炎相關(guān)不良事件風(fēng)險(xiǎn)Ligueros-Saylan M, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12:495509.*安慰劑和活性對照藥物胰腺炎相關(guān)AE的異質(zhì)性檢驗(yàn)：Q = 4.51，p = 0.992，I2 = 0.00。 比值比胰腺炎相關(guān)不良事件（AE）優(yōu)勢比分析含所

40、有對照研究（剔除開放標(biāo)簽試驗(yàn)）安全性人群 維格列汀更優(yōu) 維格列汀更劣0.11101000.01維格列汀n / N (%) 對照組*n / N (%) Peto OR(95% CI)維格列汀50 mg bid 7 / 6116 (0.11) 9 / 4872 (0.18) 0.70 (0.261.88)胰腺炎事件 雄性（大鼠） 雌性（大鼠） 維格列汀劑量（mg/kg/day）025150450900025150450900數(shù)量（只）50505050505050505050胰島細(xì)胞腺瘤6002511100胰島細(xì)胞腺癌0020010010炎癥0101100000 雄性（小鼠） 雌性（小鼠） 維格列汀

41、劑量（mg/kg/day）0100250500100001002505001000數(shù)量（只）60606060606060606060胰島細(xì)胞腺瘤0000002000胰島細(xì)胞腺癌0001000000炎癥2121241003Busch SJ, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(1):72-6.分別取大鼠、小鼠進(jìn)行維格列汀104周致癌性研究，顯微鏡下觀察胰腺組織癌變及炎癥情況。研究顯示：維格列汀不增加胰腺炎、胰腺癌、腺瘤和腺導(dǎo)管瘤發(fā)生率UKPDS Outcomes Model （UKPDS OM）簡介估算預(yù)期壽命、質(zhì)量調(diào)整生命年和疾病相關(guān)成本的模型Clarke PM, et al. Diabetologia. 2004;47:17471759.3,642名2型糖尿病患者在6-20年間的隨訪數(shù)據(jù)年齡、性別、種族、病程、身高、體重、吸煙情況、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓和HbA1c2型糖尿病患者構(gòu)建 預(yù)測例如沒有捕捉到體重改變和其他不常見并發(fā)癥的影響，人群基本特征限定于UK人群，模型運(yùn)算負(fù)擔(dān)較重等局限性經(jīng)歷了一種并發(fā)癥后可能影響到該病人未來的風(fēng)險(xiǎn)檔案方式初始條件模塊人群基線特征糖尿病病史風(fēng)險(xiǎn)因子治療模塊比較3組治療方案二甲雙胍+維格列汀二甲雙胍+吡格列酮二甲雙胍+格列美脲風(fēng)險(xiǎn)因子模塊根據(jù)上一