細胞因子ppt課件 (2)

1、細胞因子細胞因子第第 四四 章章 細胞因子細胞因子cytokine CK是指由免疫細胞如單核是指由免疫細胞如單核巨噬細胞、巨噬細胞、T細胞、細胞、B細胞、細胞、NK細胞等和某些非免細胞等和某些非免疫細胞如血管內(nèi)皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞疫細胞如血管內(nèi)皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)理免疫，參與炎等合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)理免疫，參與炎癥反響和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子癥反響和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。 一、細胞因子的分類一、細胞因子的分類 按產(chǎn)生按產(chǎn)生CKCK的細胞類型分類的細胞類型分類 按按CKCK的主要功能分類的主要功能分類

2、第第1 1節(jié)節(jié) 細胞因子概述細胞因子概述一按產(chǎn)生一按產(chǎn)生CKCK的細胞類型分類的細胞類型分類 淋巴因子淋巴因子lymphokinelymphokine: IL-: IL-2 2 單核因子單核因子monokinemonokine: IL-1: IL-1 脂肪因子：瘦素、抵抗素脂肪因子：瘦素、抵抗素 其他細胞產(chǎn)生的其他細胞產(chǎn)生的CKCK：EPOEPO二按二按CKCK的主要功能分類的主要功能分類 白細胞介素白細胞介素interleukine, IL)interleukine, IL) 干擾素干擾素interferon, IFN)interferon, IFN) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子tumor n

3、ecrosis tumor necrosis factor, TNF)factor, TNF) 集落刺激因子集落刺激因子colony colony stimulating factor, CSF)stimulating factor, CSF) 生長因子生長因子growth factor, GF)growth factor, GF) 趨化因子趨化因子chemokine)chemokine) 一理化特性一理化特性 * * 屬低分子量屬低分子量8-80kD8-80kD的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白 * * 以單體、雙體或三聚體存在以單體、雙體或三聚體存在 * * 有分泌型和跨膜型有分泌型和跨膜型二產(chǎn)

4、生與分泌特點二產(chǎn)生與分泌特點 * * 多細胞來源，主要由激活的細胞產(chǎn)生多細胞來源，主要由激活的細胞產(chǎn)生 * * 分泌是短暫的自限過程分泌是短暫的自限過程二、細胞因子的共同特性二、細胞因子的共同特性同源性同源性多源性多源性I FN-T細胞T細胞NK細胞 I L-2 I FN- TNF- 三生物學(xué)作用特點三生物學(xué)作用特點CKCK作用方式作用方式經(jīng)過經(jīng)過CKCK受體發(fā)揚效應(yīng)受體發(fā)揚效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的多樣性生物學(xué)效應(yīng)的多樣性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性CKCK作用方式作用方式l 旁分泌旁分泌paracrineparacrinel 自分泌自分泌autocrineautocrinel 內(nèi)分泌內(nèi)分泌e

5、ndocrineendocrine細胞因子細胞因子細胞因子細胞因子細胞因子受體細胞因子受體細胞因子受體細胞因子受體自分泌自分泌旁分泌旁分泌CKCK旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式CKCK與與受受體體結(jié)結(jié)合合生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性一種一種CKCK可作用于多種靶細胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)可作用于多種靶細胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)多效性效應(yīng)多效性多種多種CKCK具有受體的共用亞單位可作用同一具有受體的共用亞單位可作用同一靶細胞，產(chǎn)生一樣效應(yīng)重疊性靶細胞，產(chǎn)生一樣效應(yīng)重疊性不同不同CKCK可具有某些一樣的生物學(xué)效應(yīng)可具有某些一樣的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)作用的雙向性生物學(xué)作用的

6、雙向性 IL-4IL-4ThTh細胞細胞肥大細胞肥大細胞ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的多效性細胞因子的多效性ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的重疊性細胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5Th2Th2細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的拮抗性細胞因子的拮抗性Th1Th1細胞細胞IL-4 I FN- ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的協(xié)同性細胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5四細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性四細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性 不同不同CKCK可相互誘生；可相互誘生； 細胞因子受體表達的調(diào)理；細胞因子受體表達的調(diào)理； 不同不同CKCK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進或拮抗

7、效應(yīng)。進或拮抗效應(yīng)。 M造血造血干細胞干細胞內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞纖維母細胞纖維母細胞NK細胞細胞內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞BNKT嗜酸粒細胞嗜酸粒細胞中性粒細胞中性粒細胞骨髓骨髓基質(zhì)細胞基質(zhì)細胞下丘腦下丘腦CTLTh1Th2單核細胞單核細胞IL-4 IL-10 IL-13IL-4IL-4IL-4 IL-5 IL-6 IL-13IL-10 TGF-IL-6IL-4IL-4IL-1 IL-6 IL-11 TNF-GM-CSFG-CMFM-CSFIL-1 IL-6 IL-7 SCFTNF- IL-1 IL-6IL-2IL-2 IFN-IL-2 IFN-IL-4IL-1 TNF-IL-1 IL-8 TNF- M-C

8、SF GM-CSFIL-1 TNF- TGF- PDGF FGFIL-4IL-2IFN-IL-2IL-12IL-12G-CMF IFN- GM-CSFIL-4IL-4IL-1IL-4 IL-6IL-10IL-13TGF-IL-4M-CSF GM-CSFIL-1 TNF-細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性 u 調(diào)理細胞因子表達與活性的要素調(diào)理細胞因子表達與活性的要素u 細胞因子生物合成的調(diào)理機制細胞因子生物合成的調(diào)理機制u 細胞因子生物學(xué)活性的調(diào)理機制細胞因子生物學(xué)活性的調(diào)理機制三、細胞因子表達與功能的調(diào)理三、細胞因子表達與功能的調(diào)理四、細胞因子受體四、細胞因子受體cytokine recepto

9、r, CKR CK必需經(jīng)過與特異受體結(jié)合而發(fā)揚作必需經(jīng)過與特異受體結(jié)合而發(fā)揚作用；用； CKR與與CK高親和力結(jié)合，微量高親和力結(jié)合，微量CK可可產(chǎn)生顯效；產(chǎn)生顯效； 某些某些CKR自膜零落自膜零落 可溶性可溶性CKR 拮抗拮抗CK作用；作用； CKR可分為造血因子受體超家族、可分為造血因子受體超家族、IgSF、TNF受體超家族、受體超家族、TPK受體超受體超家族、家族、G蛋白偶聯(lián)受體超家族。蛋白偶聯(lián)受體超家族。細胞因子受體超家族細胞因子受體超家族細胞因子受體共有亞基細胞因子受體共有亞基IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈gp130gp130細胞

10、因子受體的共用鏈景象細胞因子受體的共用鏈景象可溶性細胞因子受體可溶性細胞因子受體一參與免疫應(yīng)對與免疫調(diào)理一參與免疫應(yīng)對與免疫調(diào)理1. 1. 調(diào)控免疫識別調(diào)控免疫識別2. 2. 參與免疫細胞增殖參與免疫細胞增殖 * * IFN- IFN-、IL-2IL-2、IL-4 IL-4 正調(diào)理作用；正調(diào)理作用； * * TGF- TGF- 負調(diào)理作用。負調(diào)理作用。3. 3. 參與免疫效應(yīng)參與免疫效應(yīng)4. 4. 參與免疫調(diào)理參與免疫調(diào)理 * * IFN-/ IFN-/、IL-12IL-12、IL-15IL-15抗病抗病毒效應(yīng)；毒效應(yīng)； * * TNF TNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、趨化性、趨化

11、性CKCK 促進炎癥反響促進炎癥反響 有利于抑制有利于抑制并去除細菌。并去除細菌。 五、細胞因子的生物學(xué)作用五、細胞因子的生物學(xué)作用細胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揚重要作用細胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揚重要作用 T細細胞胞亞亞群群與與細細胞胞因因子子 Th1與與Th2的平衡的平衡細細胞胞因因子子與與淋淋巴巴細細胞胞活活化化二刺激造血細胞增殖 * SCF刺激造血干細胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒細胞、單核細胞增殖 * EPO刺激紅細胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。三細胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò) 1. 細胞因子對神經(jīng)和內(nèi)分泌的影響 2. 神經(jīng)-內(nèi)

12、分泌系統(tǒng)對細胞因子的影響CSF與與造造血血干干細細胞胞分分化化共刺激分子誘導(dǎo)共刺激分子誘導(dǎo)IL-2IL-2合成合成 調(diào)理調(diào)理CKCK功能的分子功能的分子六、細胞因子參與某些病理過程六、細胞因子參與某些病理過程u 細胞因子與炎癥細胞因子與炎癥u 細胞因子與腫瘤細胞因子與腫瘤u 細胞因子與移植排斥反響細胞因子與移植排斥反響u 細胞因子與免疫性疾病細胞因子與免疫性疾病u 細胞因子與代謝性疾病細胞因子與代謝性疾病l細胞因子與炎癥細胞因子與炎癥l 促進炎性細胞的滲出與趨化促進炎性細胞的滲出與趨化l 激活炎性細胞激活炎性細胞l 引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害l細胞因子與腫瘤細胞因

13、子與腫瘤l 抗腫瘤作用抗腫瘤作用l 促腫瘤生長促腫瘤生長l細胞因子與移植排斥反響細胞因子與移植排斥反響l細胞因子與免疫性疾病細胞因子與免疫性疾病l 免疫缺陷病免疫缺陷病l 超敏反響超敏反響l 本身免疫病本身免疫病l細胞因子與代謝性疾病細胞因子與代謝性疾病細胞因子與疾病的發(fā)生細胞因子與疾病的發(fā)生細胞因子細胞因子 病理機制病理機制TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等等 參與參與感染引起的炎癥反響感染引起的炎癥反響TGF-、IL-10 、IL-6等等 促進腫促進腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移IL-2、IFN-等等 介導(dǎo)移介導(dǎo)移植排斥反響植排斥反響 介導(dǎo)介導(dǎo)免疫性疾病免疫性疾病 IL-2受體

14、受體鏈基因突變鏈基因突變 免疫免疫缺陷缺陷IL-4、 IFN-等等 超敏超敏反響反響IFN-、IL-2等等 本身免本身免疫病疫病第第2 2節(jié)節(jié) 細胞因子各論細胞因子各論白細胞介素白細胞介素Interleukin IL-1、IL-2、 IL-35干擾素干擾素Interferon IFN-、IFN-、IFN-腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子Tumor necrosis factor TNF- 、 TNF- 集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor M-CSF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子Transforming growth factor TGF- 趨化因子趨化因子

15、Chemokine IL-8、GROs、MCP-1生長因子生長因子Growth factor EGF、FGF、IGF、PDGF部分白介素的主要生物學(xué)作用部分白介素的主要生物學(xué)作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6促進細胞增殖促進細胞增殖 + + + + + + 趨化因子作用趨化因子作用 + 加強細胞殺傷活性加強細胞殺傷活性+ + + 誘生細胞因子誘生細胞因子 + + +誘生細胞因子受體誘生細胞因子受體+ + + + + 誘生誘生MHC分子分子 + + + 誘導(dǎo)誘導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)類轉(zhuǎn)類 + + + 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子tumor necrosis factor, TNF)

16、根據(jù)來源不同分為：根據(jù)來源不同分為： TNF-主要由單核細胞產(chǎn)生主要由單核細胞產(chǎn)生 TNF-由活化由活化T細胞產(chǎn)生，又稱細胞產(chǎn)生，又稱 淋巴毒素淋巴毒素lymphotoxin, LT)干擾素干擾素interferon, IFN)根據(jù)來源和理化性質(zhì)不同分為：根據(jù)來源和理化性質(zhì)不同分為： IFN-由白細胞產(chǎn)生由白細胞產(chǎn)生 IFN-由成纖維細胞產(chǎn)生由成纖維細胞產(chǎn)生 IFN-由活化由活化T細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生 IFN-1、IFN-2、IFN-3 I型型II型型型型集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 根據(jù)作用不同分為：根據(jù)作用不同分為： 粒細胞粒細胞-巨

17、噬細胞集落刺激因子巨噬細胞集落刺激因子 GM-CSF 粒細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子 G-CSF 巨噬細胞集落刺激因子巨噬細胞集落刺激因子 M-CSF 干細胞集落刺激因子干細胞集落刺激因子 SCF 紅細胞生成素紅細胞生成素 EPO趨化因子趨化因子chemokine):特點：來自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基特點：來自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基酸組成有同源性。酸組成有同源性。根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的陳列方式分為：根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的陳列方式分為：亞家族：按亞家族：按Cys-X-Cys陳列，又稱陳列，又稱CXC趨化趨化因子因子亞家族：按亞家族：按Cys- Cys陳列，又稱陳列，又稱CC趨

18、化因趨化因子子亞家族：氨基端只需一個亞家族：氨基端只需一個Cys，又稱，又稱C趨化趨化因子因子 CN族趨化性細胞因子分子構(gòu)造圖族趨化性細胞因子分子構(gòu)造圖族趨化性細胞因子分子構(gòu)造圖族趨化性細胞因子分子構(gòu)造圖CNCCCCOOHNH2C -螺旋螺旋 -片層片層細胞膜細胞膜CCNH2COOH二硫鍵二硫鍵 C類趨化因子類趨化因子 CC類趨化因子類趨化因子CXC類趨化因子類趨化因子CX3C類類趨化因子趨化因子CXXXCC粘蛋白樣構(gòu)造域粘蛋白樣構(gòu)造域胞漿區(qū)羧基尾端胞漿區(qū)羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四類趨化因子構(gòu)造特點四類趨化因子構(gòu)造特點生長因子生長因子growth factor, GF)： 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子- TGF- 血管內(nèi)皮細胞生長因子血管內(nèi)皮細胞生長因子 VEGF 成纖維細胞生長因子成纖維細胞生長因子 FGF 神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子 NGF 血小板衍生生長因子血小板衍生生長因子 PDGF細胞因子及其受體的臨床意義細胞因子及其受體的臨床意義一、細胞因子及其受體的診斷意義一、細胞因子及其受體的診斷意義二、細胞因子及其受體的治療意義二、細胞因子及其受體的治療意義細胞因子及其受體的診斷意義細胞因子及其受體的診斷意義1 1、反映免疫系統(tǒng)的平衡形狀、反映免疫系統(tǒng)的平衡形狀2 2、反映特定的病理形狀、反映特定的病理形狀3 3、反映某些疾病構(gòu)成的病理機制、反映某些