腫瘤標(biāo)志物的臨床解析-課件

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床解析-課件l世界（WHO） 年新發(fā)惡性腫瘤患者 390萬 年死亡惡性腫瘤患者 430萬 每10個(gè)死亡者中就有1個(gè)死于惡性腫瘤 心、腦血管病 意外事故 惡性腫瘤l國內(nèi) 城市年總死亡率 588/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率 129/10萬/年 21.87% 農(nóng)村年總死亡率 646/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率110/10萬/年 17.25% 呼吸系統(tǒng)疾病 心、腦血管病 惡性腫瘤l1978年NCI提出l1979年確認(rèn)并開始使用lTM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)lTM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存

2、在。lTM的臨床意義： （1）診斷 （2）復(fù)發(fā)（3）判斷療效（4）預(yù)后l甲胎蛋白（AFP）l癌胚抗原（CEA）l糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）l2-微球蛋白（ 2-MG）l鐵蛋白（Ft）l細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）l神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）l鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）l前列腺特異抗原（PSA）l前列腺酸性磷酸酶（PAP）l核基質(zhì)lAFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細(xì)胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平l參考值 400ng/ml 原發(fā)肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒

3、性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml （3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高 （4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常 妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？lCEA 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物 CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。l參考值：15ng/ml（RIA法）l臨床意義： （1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系

4、腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。 （3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高 （4）體積越大，CEA越高 （5）轉(zhuǎn)移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高l1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物l參考值 20U/mll臨床意義：（1）肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、

5、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。lCA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識(shí)別的抗原為CA125l參考值 35U/mll臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%； 治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化

6、等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高l1980s，對(duì)乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足l參考值 28U/mll臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%CA15-3對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%l1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常

7、人組織中含量甚微。l檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。l參考值 37U/mll臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。（2）胃癌的陽性率 50% 結(jié)/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的檢測對(duì)上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷

8、均有重要意義。l血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高l在小細(xì)胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關(guān)，與療效有關(guān)l對(duì)腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會(huì)提高腫瘤檢測的敏感性l參考值： 12U/mll臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達(dá)88%-100%（2）肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細(xì)胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%lCA72-4 1981年l參考值：6U/mll臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3

9、）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷l(xiāng)2-MG 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。 2-MG是構(gòu)成細(xì)胞膜上組織相容性抗原（HLA）的一部分，在正常細(xì)胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。l2-MG起源于人體間質(zhì)、上皮細(xì)胞和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞以及惡性腫瘤細(xì)胞l參考值： l臨床意義：（1）急、慢性單核細(xì)胞和慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清2-MG 升高；（2）腎小球疾病血清2-微球蛋白（ 2-MG）升高，腎小管病變尿2-微球蛋白（ 2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清2-微球蛋白（ 2-MG）升高l鐵蛋白（Ft）

10、 1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì)l生理作用：具有強(qiáng)大的結(jié)合和儲(chǔ)備鐵的能力l由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中l(wèi)某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白l鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲(chǔ)鐵量和體內(nèi)儲(chǔ)鐵總量l參考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/Ll臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高（5）結(jié)締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢

11、性腎衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血SF下降l血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。lCK19主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。l參考值： 3.3 ug/Ll臨床意義：（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān)lN

12、SE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物lNSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物l參考值 15 ug/Ll臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等l1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得l參考值： 2.5 ug/Ll臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的S

13、CC-Ag陽性率l1973年 PSA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中l(wèi)參考值： 35歲 1.6 ug/L 36-45歲 2.0 ug/L 46-55歲 3.1 ug/L 56-66歲 5.4 ug/Ll臨床意義： PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。 良性前列腺增生癥（BPH）時(shí)，血清PSA可增高；小型前列腺癌時(shí)PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。 目前常把總PSA的閾值定為4.0 ug/L，采用相關(guān)指標(biāo)來改善PSA的特異性。如：PSA密度（PSAD）移行區(qū)PSA密度（PSA

14、-TZ）游離和結(jié)合PSA分別測定PSA產(chǎn)生速率（PSAV）分齡PSA參考值良性前列腺增生相關(guān)性PSA（BPSA）前列腺特異性膜抗原（PSMA）綜合評(píng)價(jià)指數(shù)（IPCa）PSA的分齡參考值年齡（歲） 中國人ug/L 95%百分位 50 3.8 2.8950-59 4.4 3.7960-69 6.77 4.4570-79 7.73 60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、 2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的陽性率50% 除CA72-4和胃癌抗原外，其他特異性差 單獨(dú)作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)尚難滿足臨床應(yīng)用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達(dá)80%以上。l多項(xiàng)T

15、M的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+ 2-MG 82.4%CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時(shí)可增加檢測CA19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。l腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，近年發(fā)病率逐年上

16、升。l大腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位，中國的第五位。l常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等l單一TM的應(yīng)用 CEA 52.5% TPA 82% CA50 64% SF 60% CA19-9 58% 2-MG 60% CA24-2 50%l多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測 CEA+CA50+CA19-9 其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。l肝細(xì)胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。l單一TM的應(yīng)用 AFP的特異性

17、和敏感性較高 ，可高達(dá)85%-90% CA50 50% SF 77% CEA 62%-75% 2-MG 72%l多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測 AFP+AIF+AFU聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達(dá)96%以上，若結(jié)合影象學(xué)檢查即可明確診斷。l肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實(shí)體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術(shù)，大部分腺癌對(duì)化療、放療不敏感。l常用的與肺癌有關(guān)的TMSF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 2-MG等l單一TM的應(yīng)用l多項(xiàng)TM的聯(lián)合檢測 無法確定病理類型時(shí)： CEA

18、NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC：CEA ACTH NSE CA50 NSCLC：CYFRA21-1 CEA SCC 鱗癌：CYFRA21-1 SCC 大細(xì)胞肺癌：CYFRA21-1 CA125 肺腺癌：CYFRA21-1 CEA 支氣管肺癌：ACTH HCGl卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦科腫瘤，居女性惡性腫瘤的第六位，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的第一位。l由于卵巢癌發(fā)病率逐年增高以及早、晚期預(yù)后差異顯著，在臨床上缺乏特異性的早期診斷方法，5年生存率僅15%-20%.l單項(xiàng)檢測CA125 75%-82%CEA 25%-58%CA19-9 CA72-4 2-MG有一定的陽性率l聯(lián)合檢測 CA125+CEA CA125在漿液性卵巢癌中常為陽性 CEA在黏液性卵巢癌中常為陽性CA