云克臨床應(yīng)用

1、云克臨床應(yīng)用主要內(nèi)容主要內(nèi)容云克治療機制探討云克治療機制探討云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用 云克安全性及有效性評價云克安全性及有效性評價云克簡介云克簡介云克的使用方法云克的使用方法云克簡介：云克簡介：p通用名：锝通用名：锝9999亞甲基二膦酸鹽注射液（亞甲基二膦酸鹽注射液（9999） p商品名：云克商品名：云克p知識產(chǎn)權(quán)：自主研發(fā)、專利藥品知識產(chǎn)權(quán)：自主研發(fā)、專利藥品p國家藥品準字號：國家藥品準字號：H20000218H20000218p唯一生產(chǎn)廠家：成都云克藥業(yè)有限責任公司唯一生產(chǎn)廠家：成都云克藥業(yè)有限責任公司p（隸屬國家戰(zhàn)略高科技研究設(shè)計院（隸屬國家戰(zhàn)略高科技研究設(shè)計院中國核動力研究

2、設(shè)計中國核動力研究設(shè)計院）院）主要有效成分是锝主要有效成分是锝99 (A劑水劑劑水劑)經(jīng)氯化亞錫還原后與經(jīng)氯化亞錫還原后與亞甲基二膦酸鹽亞甲基二膦酸鹽(B劑粉劑劑粉劑)形成的螯合物。形成的螯合物。OOPCPOHOHOOOOPCPOHOHOOHHHHv A劑：99v B劑：v 氯化亞錫 人體中锝人體中锝9999的安全存量為的安全存量為3030，而，而9999注射液含锝注射液含锝990.0 990.0 5g5g，常規(guī)儀器不能檢測，僅能用高效液相色譜儀鑒別和測，常規(guī)儀器不能檢測，僅能用高效液相色譜儀鑒別和測定其含量，如果注射定其含量，如果注射10001000針，含锝針，含锝9999量也僅有量也僅有5

3、0g50g（為（為3030的六百分之一）。的六百分之一）。特色成分特色成分微量元素锝（不具有放射性）微量元素锝（不具有放射性） 同時,經(jīng)檢測云克中锝的含量低于天然本底，故國家及四川省食品與藥品監(jiān)督管理局、四川省環(huán)境保護局，明確規(guī)定”云克”可以作為”普藥”在各類醫(yī)療機構(gòu)中列入”處方藥”云克”時不需要進行放射性防護,不會給病人及醫(yī)務(wù)人員造成輻射損傷等危害. （詳見國家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司2001第177號文) （詳見川環(huán)建函20071238號文)不具有放射性不具有放射性p血液清除相血液清除相: :在血液中清除半衰期短，在血液中清除半衰期短，2 2小時后血藥濃度小時后血藥濃度為為5%5%，3 3小時

4、為小時為3%3%，2424小時后小于小時后小于0.5%0.5%。p骨骼清除相骨骼清除相: :在骨骼中，吸收后約在骨骼中，吸收后約2 2小時的藥物大約小時的藥物大約30%30%被被骨組織迅速攝取骨組織迅速攝取,24,24小時內(nèi)小時內(nèi)99%99%以上的體內(nèi)存留藥物集中以上的體內(nèi)存留藥物集中于骨，并經(jīng)過一個長期的時間代謝。（長效發(fā)揮作用）于骨，并經(jīng)過一個長期的時間代謝。（長效發(fā)揮作用）藥代動力學藥代動力學主要內(nèi)容主要內(nèi)容云克治療機制探討云克治療機制探討云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用云克安全性及有效性評價云克安全性及有效性評價云克簡介云克簡介云克的使用云克的使用云克簡介云克簡介云克的治療機制云克

5、的治療機制消炎鎮(zhèn)痛消炎鎮(zhèn)痛云云克克組胺和前列腺素炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)99對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎1和2的影響，張玉軍、丁峰、遇曉，等.山東大學學報，2010:8（48）：50-53云克的治療機制云克的治療機制抑制異常免疫應(yīng)答抑制異常免疫應(yīng)答云云克克、1、6的表達 異常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答99亞甲基二膦酸鹽在類風濕關(guān)節(jié)炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用，穆榮，栗占國，等.中華風濕病學雜志，2004：8（1）：39-41云克的治療機制云克的治療機制骨保護骨保護骨破壞 骨破壞的機制骨破壞的機制1, 6, , 17, ，15 99 , (2012) 39, 886893 1. 1.云克抑制破骨細胞的形成及功能

6、云克抑制破骨細胞的形成及功能 云克抑制破骨細胞云克抑制破骨細胞 的的5151表達表達云克抑制破骨細胞的、云克抑制破骨細胞的、 K K及及9 9表達表達 2. 2.云克抑制破骨細胞的發(fā)生云克抑制破骨細胞的發(fā)生 3. 3. 云克抑制破骨細胞形成過程中炎性細胞因子的分泌云克抑制破骨細胞形成過程中炎性細胞因子的分泌云克可降低大鼠滑膜云克可降低大鼠滑膜3的表達的表達GAPDH 585bpMMP-3 391bp注：*與正常組比較,P0.01 與模型組比較,P0.05*#MarkercontrolCIACIA+99Tc-MDP99 99 亞甲基二膦酸鹽對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠骨侵蝕的治療作用亞甲基二膦酸鹽對膠

7、原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠骨侵蝕的治療作用左曉霞左曉霞 國際病理科學與臨床雜志國際病理科學與臨床雜志 2010 2010年年4 4月月 第第3030卷第卷第2 2期期 云克可降低的表達、促進的表達云克可降低的表達、促進的表達99亞甲基二膦酸鹽對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠核因子受體活化因子配體/骨保護素系統(tǒng)的影響 景麗娟、王美美.中華風濕病學雜志, 2011.15(8):553-555云克抑制破骨細胞的形成及功能云克抑制破骨細胞的形成及功能抑制破骨細胞形成過程中炎抑制破骨細胞形成過程中炎性細胞因子（性細胞因子（ 1, 6 ）的分）的分泌泌 抑制破骨細胞的發(fā)生抑制破骨細胞的發(fā)生 云克在延緩骨破壞的作用云克在延緩

8、骨破壞的作用云克降低云克降低3的表達的表達云克降低的表達、促進的表達云克降低的表達、促進的表達皮質(zhì)骨皮質(zhì)骨松質(zhì)骨松質(zhì)骨促進促進2+在異常骨代謝區(qū)域沉積在異常骨代謝區(qū)域沉積云克的治療機制云克的治療機制促進骨修復(fù)促進骨修復(fù)云克可修復(fù)骨微結(jié)構(gòu)，改善骨強度云克可修復(fù)骨微結(jié)構(gòu)，改善骨強度對照組對照組云克組云克組骨骨小小梁梁三三維維結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)皮皮質(zhì)質(zhì)骨骨厚厚度度最最大大載載荷荷 注：注：A 空白組；空白組；B 陰性對照組；陰性對照組；C 大劑量組；大劑量組；D 中劑量組；中劑量組；E 小劑量組；小劑量組；F 組組信號通路與骨形成*# *# *# 注：與正常組比較， *P0.05； 與模型組相比， # P0.

9、05； 與低劑量組相比， P 0.05。云克可抑制1的表達99 亞甲基二膦酸鹽對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠骨侵蝕的治療作用 左曉霞 國際病理科學與臨床雜志 2010年4月 第30卷第2期主要內(nèi)容主要內(nèi)容云克治療機制探討云克治療機制探討云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用云克安全性及有效性評價云克安全性及有效性評價云克簡介云克簡介云克的使用云克的使用長期治療 時間：2010-2014 對照藥物：甲氨蝶呤 組長單位：上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院 受試者：活動性RA患者 云克治療周期：16.5mg/d 主要終點：ACR20 、SHS 次要終點： ACR50、ACR70，各個單項療效指標、實驗室指標 結(jié)果：99

10、Tc-MDP長期用藥療效肯定，體現(xiàn)出DMARDs藥物特性，24周ACR20改善情況與MTX相當，聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨用藥組。99Tc-MDP聯(lián)合起效更快，且對RA的改善作用是持續(xù)的。 聯(lián)合組和99Tc-MDP組對影像學的改善比MTX更為明顯，證明99Tc-MDP能夠抑制骨破壞進程，延緩病情的發(fā)展，對骨侵蝕有可逆修復(fù)作用。云克安全性及有效性評價云克安全性及有效性評價 20改善情況療效與時間關(guān)系評價 三個組雙手及雙足48周時間節(jié)點的影像學評分（評分）總分和基線相比都有改善，下圖為各組影像學未進展的受試者比例。影像影像學未學未進展進展的受的受試者試者比例比例（%）評分總分變化（集)不良反應(yīng)發(fā)生比率（

11、集)癥狀組別發(fā)生（例）總數(shù)（例）發(fā)生率（%）白細胞減少聯(lián)合組1591.694915254甲氨喋呤組4596.779661017云克組1591.694915254肝功能異常聯(lián)合組0590甲氨喋呤組3595.084745763云克組1591.694915254頭暈聯(lián)合組1591.694915254甲氨喋呤組0590云克組1591.694915254惡心聯(lián)合組1591.694915254甲氨喋呤組0590云克組0590發(fā)熱聯(lián)合組0590甲氨喋呤組1591.694915254云克組0590云克的安全性評價云克的安全性評價期臨床試驗期臨床試驗在在99 期臨床驗證過程中，共有期臨床驗證過程中，共有327例

12、患者使用例患者使用99，按照不良事件，按照不良事件的發(fā)生率高低排序如下：的發(fā)生率高低排序如下：表 9 99Tc-MDP的不良反應(yīng)發(fā)生情況 例 過敏性 局 部 納差 惡心 月經(jīng)量 白細胞 水腫 合計 數(shù) 皮 疹 紅 腫 乏力 嘔吐 增多 下降 327 7 2 1 1 1 1 0 （3.97%）結(jié)論：結(jié)論：1.療程延長、不良反應(yīng)未見增加和加重。療程延長、不良反應(yīng)未見增加和加重。 2. 雙盲驗證和不同劑量、雙盲驗證和不同劑量、20日、日、40日療程延伸研究中未見血常規(guī)、肝、腎功能日療程延伸研究中未見血常規(guī)、肝、腎功能異常。異常。 3.鑒于的治療存在較大的個體差異，臨床應(yīng)用于鑒于的治療存在較大的個體差

13、異，臨床應(yīng)用于99時，可根據(jù)病情需要適當增時，可根據(jù)病情需要適當增加劑量，延長療程，使用是安全的。加劑量，延長療程，使用是安全的。 云克的安全性評價云克的安全性評價臨床治療觀察臨床治療觀察1、按療程間歇用藥無嚴重不良反應(yīng)；2、按療程間歇用藥患者血液學和肝腎功能未見明顯 異常改變；3、按療程間歇用藥無一例消化道潰瘍及炎癥反應(yīng)。約約40萬人次臨床治療后安全性總結(jié)：萬人次臨床治療后安全性總結(jié)：課題組專家共識要點課題組專家共識要點條目條目內(nèi)容內(nèi)容99作為原研、藥物，可用于治療199單獨或聯(lián)合使用，可延緩骨破壞、修復(fù)骨侵蝕，起到骨保護作用。299聯(lián)合治療，起效快，療效確切。35499單獨或聯(lián)合使用，安全

14、性良好、不良反應(yīng)發(fā)生率低，可長期使用。對、生物制劑等藥物使用無效或難治性患者，可優(yōu)先使用99 主要內(nèi)容主要內(nèi)容云克治療機制探討云克治療機制探討云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用云克安全性及有效性評價云克安全性及有效性評價云克簡介云克簡介云克的使用云克的使用云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用p類風濕關(guān)節(jié)炎類風濕關(guān)節(jié)炎p強直性脊柱炎強直性脊柱炎p骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎p骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松p股骨頭壞死股骨頭壞死p甲亢突眼甲亢突眼p腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用患者，女，42歲，2011年確診為，使用云克7個療程48周后進行隨訪云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用患者，女，20歲

15、，2007年診斷為，使用云克4個療程云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用治療前治療前云克在臨床中的應(yīng)用股骨頭缺血性壞死云克在臨床中的應(yīng)用股骨頭缺血性壞死治療后治療后云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用p類風濕關(guān)節(jié)炎類風濕關(guān)節(jié)炎p強直性脊柱炎強直性脊柱炎p骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎p骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松p股骨頭壞死股骨頭壞死p甲亢突眼甲亢突眼p腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移主要內(nèi)容主要內(nèi)容云克治療機制探討云克治療機制探討云克在臨床中的應(yīng)用云克在臨床中的應(yīng)用云克安全性及有效性評價云克安全性及有效性評價云克簡介云克簡介云克的使用方法云克的使用方法云克的使用云克的使用 “云克云克”注射液由注射液由A A劑和劑和B B劑在臨用

16、前螯合反應(yīng)制備而成，劑在臨用前螯合反應(yīng)制備而成，按無菌操作，將按無菌操作，將A A劑（水劑）注入劑（水劑）注入B B劑（粉劑），充分振搖，使劑（粉劑），充分振搖，使A A劑與劑與B B劑充分反應(yīng)螯合生成锝劑充分反應(yīng)螯合生成锝9999亞甲基二膦酸鹽螯合物，再亞甲基二膦酸鹽螯合物，再靜置靜置5 5分鐘后使用。如果藥品制備時螯合反應(yīng)不充分，將直接分鐘后使用。如果藥品制備時螯合反應(yīng)不充分，將直接影響療效。影響療效。云克的使用云克的使用推薦療程推薦療程 集中治療 每月一個療程，一個療程10-15天，至少3個療程 99 5.5（3-4套）+0.9%生理鹽水100 中緩慢靜點（大于1小時） 鞏固治療 癥狀持續(xù)緩解后，每2個月一個療