執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8課件

1、執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8第八章第八章 藥物的雜質(zhì)藥物的雜質(zhì)(zzh)檢查檢查西安交通大學(xué)藥學(xué)院西安交通大學(xué)藥學(xué)院 傅傅 強強 第一頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8第八章第八章 藥物的雜質(zhì)藥物的雜質(zhì)(zzh)檢查檢查 考試大綱要求考試大綱要求n掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量(xinling)的定義和計算；n掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘渣、干燥失重、有機溶劑殘留量等檢查項目的原理和方法。第二頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8 一、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量一、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量(xinling)檢查檢查第三頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料81藥物純度(chnd)與雜

2、質(zhì) 藥物純度(chnd)指藥物純凈的程度，它是判定藥品質(zhì)量優(yōu)劣的一個重要指標。 雜質(zhì)指藥物在生產(chǎn)或貯藏過程中引入的，無效甚至是有害的物質(zhì)。第四頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8雜質(zhì)限量(xinling)檢查n藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。藥物中雜質(zhì)的檢查，一般也不要求測定(cdng)其含量，而只檢查雜質(zhì)的量是否超過限量。這種雜質(zhì)檢查的方法叫做雜質(zhì)的限量檢查（limit test）。在藥品質(zhì)量標準中雜質(zhì)的檢查多數(shù)為限量檢查。第五頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料82雜質(zhì)(zzh)來源 兩方面：一是在生產(chǎn)過程(guchng)中引入；二是在貯藏過程(guchng)中產(chǎn)生。第六頁，共三十八頁

3、。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8 3雜質(zhì)(zzh)分類 按來源分: 一般雜質(zhì)(如酸、堿、水分、氯化物、砷鹽、重金屬等) 特殊(tsh)雜質(zhì)(如阿司匹林中的游離水楊酸)第七頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料83雜質(zhì)(zzh)分類n按結(jié)構(gòu)分: 無機(wj)雜質(zhì)（氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、重金屬等） 有機雜質(zhì)（如有機藥物中引入的分解產(chǎn)物、異構(gòu)體等）n按性質(zhì)分 信號雜質(zhì)（如氯化物、硫酸鹽等） 有害雜質(zhì)（如重金屬、砷鹽、氰化物等）第八頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料84雜質(zhì)(zzh)限量n藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做(jiozu)雜質(zhì)限量。通常用百分之幾 (%) 或百萬分之幾（ppm）來表示。第九頁，共三十

4、八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料85限量(xinling)檢查 藥物(yow)中雜質(zhì)的檢查，一般也不要求測定其含量，而只檢查雜質(zhì)的量是否超過限量。這種雜質(zhì)檢查的方法叫做雜質(zhì)的限量檢查。在藥品質(zhì)量標準中雜質(zhì)的檢查多數(shù)為限量檢查。 第十頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料86雜質(zhì)(zzh)限量計算 雜質(zhì)限量=（雜質(zhì)的最大允許量 / 供試品量 ）100 雜質(zhì)限量=（標準溶液的濃度(nngd)標準溶液的體積）/ 供試品量100 L= CV / S 100%第十一頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8二、一般雜質(zhì)二、一般雜質(zhì)(zzh)及其檢查方法及其檢查方法第十二頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8平行(pngxng)原則

5、 進行雜質(zhì)的限量檢查時，可取一定量被檢雜質(zhì)的對照品溶液與一定量供試品溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過規(guī)定。使用此類方法(fngf)時，須注意平行原則。供試溶液和對照溶液應(yīng)在完全相同的條件下反應(yīng)，如加入的試劑、反應(yīng)的溫度、放置的時間等均應(yīng)相同。只有這樣，反應(yīng)的結(jié)果才有可比性。第十三頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料81氯化物檢查法n原理(yunl) 利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中的氯化物是否超過了限量。 第十四頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8 條件: 稀硝酸(

6、xio sun)10ml/50ml；氯化物濃度5080g/50ml，相當于標準氯化鈉溶液58ml； 注意: 須注意平行原則；黑色背景，從上向下觀察。 供試品溶液渾濁，可用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物后濾過； 供試品溶液有色，可用內(nèi)消色法或其他方法排除干擾。第十五頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料82硫酸鹽檢查法n原理 利用該雜質(zhì)與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色混濁，與一定量標準硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較，以判斷(pndun)藥物中硫酸鹽是否超過限量。第十六頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8n條件: 稀鹽酸2ml/50ml（溶液pH1)；硫酸鹽濃度0.10.5mg/50m

7、l，相當于標準硫酸鉀溶液15ml。n注意: 黑色背景，從上向下觀察。須注意平行原則(yunz)。n供試品溶液如需濾過，可用含鹽酸的水洗凈濾紙中的硫酸鹽后濾過; 供試品溶液有色，可用與氯化物相同的處理方法排除干擾。第十七頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料83鐵鹽檢查法n原理 （硫氰酸鹽法） 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進行比較(bjio)，以判斷藥物中鐵鹽是否超過限量。第十八頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8n條件(tiojin)： 稀鹽酸4ml/50ml；鐵鹽濃度1050g/50ml，相當于標準鐵(硫酸鐵銨)溶液15ml；

8、 n注意：須注意平行原則；白色背景，觀察比較顏色。 加氧化劑過硫酸銨作用：氧化供試品中Fe2+成Fe3+；防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。n 供試液管與對照液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺或不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分取醇層比較。第十九頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料84重金屬檢查法n定義 系指在實驗條件(tiojin)下能與S2作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等。檢查時以鉛為代表。第二十頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8中國(zhn u)藥典收載四種方法：n第一法（又稱硫代乙酰胺法）適用(shyng)于在實驗條件下供試液澄清、無色，

9、對檢查無干擾或經(jīng)處理后對檢查無干擾的藥物；n第二法適用于供試品需灼燒破壞，取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，經(jīng)處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查；n第三法用于檢查能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥物；n第四法（又稱微孔濾膜法）適用于有色溶液或含25g重金屬雜質(zhì)的檢查。 第二十一頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8硫代乙酰胺法n原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液（pH3.5醋酸鹽緩沖液）中水解產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色(hungs)到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與標準鉛溶液一定量按同法制成的對照液比較，以判斷供試品重金屬離子是否超過限量。第二十二頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8n

10、條件 弱酸性（pH33.5醋酸鹽緩沖液）； 鉛離子濃度1020g/27ml，相當于標準鉛（硝酸鉛）溶液12ml；n注意 白色襯板，自上向下透視。須注意平行(pngxng)原則；n供試品如有色可用外消色法或內(nèi)消色法處理；第二十三頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料85砷鹽檢查法n中國藥典收載有兩種方法：第一法（古蔡氏法）用作藥品中砷鹽的限量檢查；第二法二乙基二硫代氨基甲酸(ji sun)銀法（Ag-DDC法）即可檢查藥品中砷鹽限量，又可測定含量。第二十四頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8第一(dy)法（古蔡氏法）n原理 利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成(shn chn)揮發(fā)

11、性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所產(chǎn)生的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。第二十五頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8各種試劑(shj)的作用n碘化鉀和氯化亞錫：（1）將五價砷還原成三價砷；（2）氯化亞錫與碘化鉀還可抑制銻比氫的生成，因銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。（3）氯化亞錫又可與鋅作用，在鋅粒表面形成(xngchng)鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生。 第二十六頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8n醋酸鉛棉花：鋅粒及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性液中能產(chǎn)生硫化氫氣體，與溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干擾試驗結(jié)果，故用醋酸鉛棉花吸收硫化氫

12、。n溴化汞試紙：溴化汞試紙與砷化氫作用較氯化汞試紙靈敏，但所呈砷斑不夠穩(wěn)定，在反應(yīng)中應(yīng)保持干燥及避光(b un)，并立即與標準砷斑比較。第二十七頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8第二(d r)法（Ag-DDC法）n原理 為砷化氫與Ag（DDC）吡啶溶液作用(zuyng)，使Ag（DDC）中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag（DDC）溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，判斷藥物中砷鹽的量。第二十八頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8導(dǎo)氣管PbAc2棉花古蔡法80mm裝置裝置HgBr2試紙Ag(DDC)法5.0ml刻線平底玻璃管具孔旋塞砷化氫發(fā)生瓶第二十九頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8條件(

13、tiojin)n裝置中D為平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不同于第一法。鹽酸酸性；2540水浴，45分鐘；白色背景(bijng)，自上向下觀察比色，或測吸收度。n試劑作用同第一法。 n注意：比色時須注意平行原則； 中國藥典用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶液作為吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。第三十頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料86溶液(rngy)顏色檢查法 n方法 系控制藥物中有色(yu s)雜質(zhì)限量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種檢查方法：第一法是與標準比色液比較的方法；第二法是分光光度法；第三法為色差計法。第三十一頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料8注意(zh y)n第

14、一法中的標準比色液是由三種有色無機鹽組成。n第二法中的濾過是指在規(guī)定“濾過”而無進一步說明時，使液體通過適當(shdng)的濾紙或相應(yīng)的裝置過濾，直到濾液澄清。n第三法只適用于測定澄清溶液的顏色。第三十二頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料87易炭化物檢查法n易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化(ynghu)而呈色的微量有機雜質(zhì)。n常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。第三十三頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料88溶液(rngy)澄清度檢查法n溶液澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)(zzh)。n常采用與濁度標準液比濁的方法進行檢查。濁度標準貯備液是用1.00%硫酸肼溶液與10%烏洛托

15、品（六亞甲基四胺）溶液等體積混合制成，臨用時取濁度標準貯備液加水稀釋制成不同級號的濁度標準液。n藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標準液。第三十四頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料89熾灼(ch zhu)殘渣檢查法n熾灼殘渣檢查法是檢查有機藥物中混入的各種( zhn)無機雜質(zhì)。n常采用重量法進行檢查。熾灼殘渣限量一般為0.1%0.2%。如熾灼殘渣需留作重金屬檢查，則熾灼溫度應(yīng)控制在500 600，因超過此溫度，可使重金屬雜質(zhì)的檢查結(jié)果偏低。 第三十五頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料810干燥(gnzo)失重測定法n干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后

16、所減失的重量(zhngling)，該法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)，常采用重量(zhngling)法進行檢查。測定方法有：常壓恒溫干燥法、干燥劑干燥法、減壓干燥法、熱重法。n 恒重，除另有規(guī)定外，是指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在0.3mg以下的重量，干燥失重檢查中干燥后的第二次以及多次稱重，均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進行。 第三十六頁，共三十八頁。執(zhí)業(yè)藥師復(fù)習(xí)資料811有機溶劑殘留量測定法n有機溶劑殘留量測定法主要(zhyo)是用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機溶劑（包括：苯、氯仿、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷等）。 n中國藥典采用氣相色譜法第一法（直接進樣