醫(yī)學(xué)免疫學(xué)12[CMI]

1、1第十二講2第一節(jié) 免疫應(yīng)答的概念第二節(jié) T細(xì)胞的抗原識別第三節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化第四節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能3 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（immune response） 免疫細(xì)胞選擇性識別抗原分子，并對相應(yīng)抗原產(chǎn)生一系列反應(yīng)的過程，進而活化、增殖、分化（或失去活化潛能），將抗原破壞、清除的過程。4免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答的類型 對非己抗原非己抗原：免疫活性細(xì)胞被活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子，進而將抗原破壞或清除，即正免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答。 對自身抗原自身抗原：免疫活性細(xì)胞不被活化，不產(chǎn)生效應(yīng)分子和效應(yīng)細(xì)胞，即負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答，或自身免疫耐受。自身免疫耐受。5免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答的

2、類型根據(jù)來源分根據(jù)來源分 1 1、體液免疫、體液免疫 B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng) 2 2、細(xì)胞免疫、細(xì)胞免疫 特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分 1 1、生理性免疫應(yīng)答、生理性免疫應(yīng)答 清除有害物 2 2、病理性免疫應(yīng)答、病理性免疫應(yīng)答 引起組織損傷或功能障礙 6免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答的類型根據(jù)效應(yīng)機理分根據(jù)效應(yīng)機理分 1、天然性免疫 2、適應(yīng)性免疫7二、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 血流脾臟 TL抗原機體 抗原提呈細(xì)胞 增殖分化() 淋巴管淋巴結(jié) BL 淋巴結(jié)、脾臟腫大淋巴結(jié)、脾臟腫大 在免疫應(yīng)答過程中所形成的記憶性T、B細(xì)胞，多數(shù)游出淋巴組織參加再循環(huán)，擴大免疫效應(yīng)。

3、89三、特異性免疫應(yīng)答的一般規(guī)律三、特異性免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（免疫應(yīng)答的過程） 1.1.共同特點：共同特點： 特異性 細(xì)胞間相互作用受MHC限制 記憶性遵循再次應(yīng)答規(guī)律 識別“自己”和“非己”個體發(fā)育過中產(chǎn)生10三、免疫應(yīng)答的一般規(guī)律三、免疫應(yīng)答的一般規(guī)律2、： 、：進入體內(nèi)的抗原，由抗原遞呈細(xì)胞加工處理，提呈于APC表面，供具有相應(yīng)抗原受體的TL、BL識別。 、：特異性TL、BL活化、增殖、分化； 、：111、通過免疫細(xì)胞間或免疫細(xì)胞與靶細(xì)胞間緊密接觸，以抗原受體特異性結(jié)合抗原；2、細(xì)胞因子促進細(xì)胞分化、增殖；3、MHC限制MHC分子相同；12第一節(jié) 免疫應(yīng)答的概念第二節(jié) T細(xì)胞的抗原識別第

4、三節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化第四節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能13T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T細(xì)胞識別由APC表達的MHC-抗原肽復(fù)合體，T細(xì)胞活化、增殖和分化，產(chǎn)生細(xì)胞免疫效應(yīng)的過程。 三個階段： 抗原識別階段 T細(xì)胞活化、增殖、分化階段 免疫效應(yīng)階段14細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程15（一）識別方式 初始 T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。（二）識別特點 T細(xì)胞識別抗原具有MHC限制性CD4+ T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC II-肽復(fù)合物CD8+ T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物一、一、 T T細(xì)胞的抗原識別方式及特點細(xì)胞的抗原識別方式及特點T

5、細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞間相互作用的MHC限制性限制性二、二、T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的作用的作用一、一、T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的非特異性結(jié)合的非特異性結(jié)合二、二、T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的特異性結(jié)合的特異性結(jié)合免疫突觸免疫突觸18TCR TCR 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子分子輔助受體輔助受體配體配體免疫突觸免疫突觸受體受體協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子免疫突觸免疫突觸immunological synapse粘附分子粘附分子相應(yīng)配體相應(yīng)配體19APC APC 通過免疫突觸與通過免疫突觸與T T細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用T T細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及

6、其作用細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及其作用 T細(xì)胞細(xì)胞 APC（1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL（2） CD40L(活化) CD40(活化)21第一節(jié) 免疫應(yīng)答的概念第二節(jié) T細(xì)胞的抗原識別第三節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化第四節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能22第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化 T細(xì)胞活化是一個包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細(xì)胞擴增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。23T T 細(xì)胞活化的雙信號刺激細(xì)胞活化的雙信號刺激24一、一、T T細(xì)胞活化的

7、雙信號刺激細(xì)胞活化的雙信號刺激第一信號第一信號：TCR/CD4或或CD8肽肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物第二信號第二信號：協(xié)同刺激分子及其受體的結(jié)合：協(xié)同刺激分子及其受體的結(jié)合 CD28B7(B7.1、B7.2)細(xì)胞因子促進細(xì)胞因子促進T T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化信號信號1信號信號2信號信號3信號信號326二、二、T T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號傳導(dǎo)（信號傳導(dǎo)（signal transduction）：）： 將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，活化相關(guān)基因。 27T T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)T T細(xì)胞活化信號的細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)

8、途徑細(xì)胞活化信號的細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)途徑環(huán)胞素環(huán)胞素A A、FK506FK50629三、三、T T細(xì)胞活化涉及的靶基因細(xì)胞活化涉及的靶基因1、細(xì)胞因子基因2、細(xì)胞因子受體基因3、黏附因子基因4、MHC IL-2基因基因 環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素A、FK506等阻斷等阻斷IL-2基因表達，基因表達，是免疫抑制劑是免疫抑制劑30T細(xì)胞活化的時相四、抗原特異性四、抗原特異性T T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化T細(xì)胞活化中IL-2的作用 1.1.作用作用 促進T細(xì)胞增殖，分化 2.2.機制機制 T細(xì)胞（啟動后進入G1期） 分泌IL-2，表達IL-2R 自分泌作用 細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進行，促進T細(xì)胞分化 3.3

9、.特點特點 CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強的協(xié)同刺激信號，在此IL-2發(fā)揮重要作用。CD4CD4T T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞因子對細(xì)胞因子對Th1和和Th2細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用Th1和Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)34CD8CD8T T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化35第一節(jié) 免疫應(yīng)答的概念第二節(jié) T細(xì)胞的抗原識別第三節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化第四節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能36一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能1、活化巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞2、促進Th1細(xì)胞增殖3、誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體4、介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)5、參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病、自身免疫性疾病Th1Th2Th17

10、37Th1細(xì)胞的效應(yīng)38Th1細(xì)胞的效應(yīng) 激活巨噬細(xì)胞 激活中性粒細(xì)胞 促進調(diào)理和吞噬 促進CTL細(xì)胞增殖39TH1細(xì)胞在抗胞內(nèi)感染病原體中的作用發(fā)揮完全吞噬效應(yīng)402、Th2細(xì)胞的效應(yīng)412、Th2細(xì)胞的效應(yīng) 促進B細(xì)胞分化形成分泌中和抗體的漿細(xì)胞 激活嗜酸性粒細(xì)胞 抑制巨噬細(xì)胞的活化 促進肥大細(xì)胞脫顆粒42Th細(xì)胞的效應(yīng)4344二、CTL細(xì)胞的效應(yīng) 殺傷表達相同MHC I類分子遞呈特異性抗原肽的靶細(xì)胞 （一）特異性細(xì)胞毒效應(yīng) 1、靶細(xì)胞特點 (1) 有病原體在細(xì)胞內(nèi)感染、增殖； 病原體不被所感染的細(xì)胞破壞； 病原體無法接觸細(xì)胞外的特異性抗體； (2) MHC I類分子表達下降45二、CTL

11、細(xì)胞的效應(yīng)2、CTL細(xì)胞效應(yīng)的特點： (1)具有明顯的特異性細(xì)胞殺傷作用； (2)對靶細(xì)胞的殺傷受MHC類分子限制； 在短期內(nèi)具有連續(xù)殺傷靶細(xì)胞的功能；463、CTL殺傷靶細(xì)胞的過程殺傷靶細(xì)胞的過程47CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式48CTLCTL殺傷靶細(xì)胞機制殺傷靶細(xì)胞機制(1)(1)穿孔素依賴性機制穿孔素依賴性機制 CD8CTL特異識別MHC I-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面) 釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)（穿 孔素） 形成膜孔道 細(xì)胞死亡 顆粒酶(顆粒酶B) 進入靶細(xì)胞(通過膜孔 道) 活化胱門蛋白酶（caspases, CPP-32） CAD活化 降解DNA CAD ：caspa

12、se activatable deoxy ribonuclease49CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式50CTLCTL殺傷靶細(xì)胞機制殺傷靶細(xì)胞機制(2)(2) 穿孔素非依賴性機制穿孔素非依賴性機制 FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合 Fas的死亡功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合 caspases（caspase 8，caspases 3）的級聯(lián)反應(yīng) 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) 降解DNA 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡51CTL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡52二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)（二）（二）CTLCTL分泌細(xì)胞因子的效應(yīng)分泌細(xì)胞因子的效應(yīng) 1、IFN- （1）直接抑制病毒復(fù)制； （2）誘導(dǎo)MHC I類分子表達； （3）活化巨噬細(xì)胞等； 2、TNF- 和和TNF- （1）協(xié)同IFN- 活化巨噬細(xì)胞； （2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞；53記憶性記憶性T T細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能Memory T cell, Tm特點：表面標(biāo)志 CD45RA