寨卡病毒病(Zikavirusdisease)診療方案

1、 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院感染中心李興旺2016年2月寨卡病毒病寨卡病毒病(Zika virus disease) 診療方案診療方案（2016版）版）解讀解讀寨卡病毒病Zika病毒最早于1947年從烏干達(dá)的寨卡叢林中的獼猴中分離。1952年確認(rèn)人類感染；1954年首例病例報告，并分離到病毒。 4年后東南亞散發(fā)。2007年第一次在雅浦島爆發(fā)流行。截至2016年1月，在非洲、亞洲、美洲和一些太平洋島嶼至少45個國家有寨卡病毒傳播的證據(jù)。以巴西疫情最為嚴(yán)重。 Current epidemicCurrent epidemicv 截止到2016年1月，本土居民感染Zika病毒的美洲美洲國家國家包括巴

2、巴多斯、玻利維亞、巴西、佛得角、哥倫比亞、多米尼加共和國、厄瓜多爾、薩爾瓦多、法屬圭亞那、瓜德羅普島、危地馬拉、圭亞那、海底、洪都拉斯、馬提尼克、墨西哥、巴拿馬、巴拉圭、圣馬丁、摩薩亞、蘇里南和委內(nèi)瑞拉.寨卡病毒病 由寨卡病毒引起的一種自限性急性傳染病。 主要通過埃及伊蚊叮咬傳播。 臨床特征主要為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎，極少出現(xiàn)死亡。 孕婦感染寨卡病毒后可能導(dǎo)致胎兒小頭畸形甚至死亡。病原學(xué)黃病毒科；黃病毒屬黃病毒科；黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒，直徑40-70nm；10794個核苷酸，編碼3419個氨基酸?；蛐停悍侵扌汀喼扌?，本次美洲流行的為亞洲型。常用消毒方法可滅活。流行病學(xué) 傳染源

3、 患者、隱性感染者和寨卡病毒感染的非人靈長類動物是可能的傳染源 傳播途徑 最主要的途徑：伊蚊叮咬。 傳播媒介主要為埃及伊蚊，白紋伊蚊、非洲伊蚊和黃頭伊蚊也可傳播該病毒。 母嬰傳播，包括宮內(nèi)感染和分娩時感染。 罕見血源傳播和性傳播。 人群易感性 普遍易感。 曾感染過寨卡病毒的人可能對再次感染具有免疫力。埃及伊紋白紋伊紋胸部背側(cè)有一對彎曲的白線，中間有兩條縱形白線胸部背面有一條白線腳上都有黑白相間的條紋稱為花斑蚊流行病學(xué) 非洲、美洲、亞洲可能有45個國家有寨卡病毒傳播。 我國有與傳播寨卡病毒有關(guān)的伊蚊種類主要為埃及伊蚊和白紋伊蚊，其中埃及伊蚊主要分布于海南省、廣東省雷州半島以及云南省的西雙版納州、

4、德宏州、臨滄市等地區(qū)；白紋伊蚊則廣泛分布于我國河北、山西、陜西以南廣大區(qū)域。Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D.,臨床表現(xiàn) 潛伏期：現(xiàn)有資料顯示為3-12天。 僅20%出現(xiàn)癥狀，癥狀較輕。 主要表現(xiàn)為發(fā)熱（多為中低熱）、皮疹（多為斑丘疹）。 可伴有非化膿性結(jié)膜炎;肌肉和關(guān)節(jié)痛（主要是（主要是手、足等小關(guān)節(jié)）手、足等小關(guān)節(jié)）、全身乏力以及頭痛。 少數(shù)病例可有腹痛、惡心、腹瀉、粘膜潰瘍、皮膚瘙癢等。 持續(xù)2-7天緩解，預(yù)后良好，死亡病例罕見。1954年首次病例報告 1.男性，24歲；發(fā)病第2天。主訴發(fā)熱、頭痛、眼眶痛，關(guān)節(jié)痛，食欲好。就診

5、時體溫38，有黃疸，血中可見微絲蚴，但未見瘧原蟲；血紅蛋白10g/dl;凝血時間正常，尿蛋白+；第5天，尿蛋白3+；第4、5天尿中可見有尿色素。6周后康復(fù)。 2.女性，10歲；主訴頭痛、發(fā)熱，發(fā)病第5天就診體溫382C，黃疸。血中發(fā)現(xiàn)大量瘧原蟲，血色素9g/dl;凝血時間正常。尿中無蛋白。6周后康復(fù)。Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D.,Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D.,臨床表現(xiàn) 小兒感染病例還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、眼部和聽力等改變。 孕婦感染寨卡病毒可能導(dǎo)致新生兒小頭畸形甚至

6、死亡。 有與寨卡病毒感染相關(guān)的吉蘭巴雷綜合征病例的報道，但二者之間的因果關(guān)系還不清楚。巴西衛(wèi)生部2016年1月12日通報， 可能與寨卡病毒感染有關(guān)的小頭畸形病例356例。小頭畸形l巴西35例小頭畸形的新生兒的頭顱CT及頭顱超聲提示存在存在彌漫的腦組織鈣化彌漫的腦組織鈣化，主要發(fā)生在側(cè)腦室旁，薄壁組織旁和丘腦區(qū)域、基底節(jié)區(qū)域。l皮質(zhì)和皮質(zhì)下萎縮造成的腦室萎縮也很常見皮質(zhì)和皮質(zhì)下萎縮造成的腦室萎縮也很常見。小部分嬰兒出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，提示周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。實驗室檢查 一般檢查。一般檢查。 血常規(guī)：部分病例可有白細(xì)胞和血小板減少。 病原學(xué)檢查。病原學(xué)檢查。 核酸檢測：RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法，檢

7、測寨卡病毒RNA。陽性窗約3-7天。 病毒抗原檢測：免疫組化法檢測寨卡病毒抗原。 病毒分離培養(yǎng)：將標(biāo)本接種于蚊源細(xì)胞（C6/36）或哺乳動物細(xì)胞（Vero）等方法進(jìn)行分離培養(yǎng)實驗室檢查 血清學(xué)檢查。血清學(xué)檢查。 寨卡病毒IgM檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、免疫熒光法等進(jìn)行檢測。 寨卡病毒中和抗體檢測：采用空斑減少中和試驗(PRNT)檢測血液中和抗體。應(yīng)盡量采集急性期和恢復(fù)期雙份血清開展檢測。 寨卡病毒抗體與登革病毒、黃熱病毒和西尼羅病毒等有較強(qiáng)的交叉反應(yīng)，易于產(chǎn)生假陽性，在診斷時應(yīng)注意鑒別。診 斷 疑似病例 流行病學(xué)史：發(fā)病前12天內(nèi)在寨卡病毒感染病例報告或流行地區(qū)旅行或居住。 臨床

8、表現(xiàn)：難以用其他原因解釋的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎等。 臨床診斷病例 疑似病例且寨卡病毒IgM抗體檢測陽性。診 斷 確診病例：疑似病例或臨床診斷病例，符合以下之一者： 寨卡病毒核酸檢測陽性。 分離出寨卡病毒。 恢復(fù)期血清寨卡病毒中和抗體滴度較急性期呈4倍以上升高或陰性轉(zhuǎn)為陽性，同時排除登革熱病毒、黃熱病病毒感染。鑒別診斷 主要與登革熱、基孔肯雅熱進(jìn)行鑒別診斷。 其他：與西尼羅熱、黃熱病、微小病毒、風(fēng)疹、麻疹、腸道病毒、立克次體病等相鑒別。鑒別診斷（登革熱） 1779年首次報道該病。命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱，1869年由英國倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會命名為登革熱。1943年發(fā)現(xiàn)登革病毒。 黃病毒科，黃病毒屬

9、，分型。 主要通過白紋伊蚊或埃及伊蚊叮咬后傳播。 約有一半世界人口面臨登革熱的危險。 全球每年可能有5000萬至1億登革熱感染病例。 在非洲、美洲、東地中海、東南亞和西太平洋100多個國家呈地方性流行。 2013年云南地區(qū)暴發(fā)流行。2014年廣東地區(qū)爆發(fā)流行。鑒別診斷（登革熱） 潛伏期：58d。 發(fā)熱：100%，起病急，先寒戰(zhàn)，隨之體溫迅速升高，24小時內(nèi)可達(dá)40。一般持續(xù)57d，然后驟降至正常，熱型多不規(guī)則，部分病例于第35d體溫降至正常，1日后又再升高，稱為雙峰熱或鞍型熱。兒童病例起病較緩、熱度也較低。 全身毒血癥狀：頭痛、腰痛，尤其骨、關(guān)節(jié)疼痛劇烈，似骨折樣或碎骨樣，嚴(yán)重者影響活動，但外

10、觀無紅腫。消化道癥狀可有食欲下降，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。脈搏早期加快，后期變緩。嚴(yán)重者疲乏無力呈衰竭狀態(tài)。鑒別診斷（登革熱） 皮疹：病程36日出現(xiàn)，為斑丘疹或麻疹樣皮疹，也有猩紅熱樣皮疹，重者為出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、軀干和頭面部，多有癢感，疹退后無脫屑及色素沉著。 出血： 2550%病例有不同程度出血，如牙齦出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。 其他：多有淺表淋巴結(jié)腫大。約1/4病例有肝臟腫大及ALT升高，個別病例可出現(xiàn)黃疸，束臂試驗陽性。 鑒別診斷（基孔肯雅熱）基孔肯雅熱） 1952年在坦桑尼亞首次發(fā)現(xiàn)。 2005年底留尼旺島基孔肯雅熱爆發(fā)流行，全島70萬居民，1/3人發(fā)病。

11、 2006年印度8個省151個縣基孔肯雅熱爆發(fā)，8個月間疑似病例數(shù)超過125萬，有一些地區(qū)報告的患病率高達(dá)45%。 ：從2006年2月至2006年10月，印度報告的疑似病例數(shù)超過125萬，在有些地區(qū)，報告的罹患率達(dá)45%。 2010年9月廣東東莞市萬江新村社區(qū)發(fā)生聚集性基孔肯雅熱疫情，發(fā)現(xiàn)91例疑似病例。 鑒別診斷（基孔肯雅熱）基孔肯雅熱） 披膜病毒科甲病毒屬。 急性期患者、隱性感染者和感染病毒的非人靈長類是本病的主要傳染源。 埃及伊蚊和白紋伊蚊是本病的主要傳播媒介。 流行地區(qū)主要分布于非洲、南亞和東南亞地區(qū)。 潛伏期為2-12天，通常為3-7天。鑒別診斷（基孔肯雅熱）基孔肯雅熱） 臨床表現(xiàn)

12、發(fā)熱，可達(dá)39，持續(xù)35天。 皮疹。80患者在發(fā)病后25天，軀干、四肢的伸展側(cè)、手掌和足底出現(xiàn)皮疹，為斑疹、丘疹或紫癜 。 關(guān)節(jié)疼痛，可伴有全身性肌痛。關(guān)節(jié)痛多為游走性，隨運(yùn)動加劇，晨間較重。主要累及小關(guān)節(jié)， 結(jié)膜炎：結(jié)膜充血和輕度畏光。 極少數(shù)患者可出現(xiàn)腦膜腦炎、肝功能損傷、心肌炎及皮膚粘膜出血。鑒別診斷（西尼羅熱） 1950年埃及描述了該病的生態(tài)學(xué)特征。 黃病毒科，單股正鏈RNA。 傳染源主要是鳥類,如烏鴉、家雀、知更鳥、杜鵑、海鷗等 蚊子是本病的主要傳播媒介, 以庫蚊為主。 1957年以色列發(fā)生了暴發(fā)流行，被認(rèn)為是引起老年人嚴(yán)重的腦膜腦炎的原因。 1994年以來，相繼在羅馬尼亞、摩洛哥、

13、突尼斯、意大利、俄羅斯、美國、以色列、法國、加拿大等地爆發(fā)。 美國：自1999年8月發(fā)現(xiàn)首例病人，截至到2005年累計共有19655人感染，死亡782人。2012年， 一千余宗感染病例,41人死亡。鑒別診斷(西尼羅熱) 潛伏期一般為312天。 約80的人沒有癥狀。 主要表現(xiàn)為發(fā)熱，1/3以上的病人發(fā)熱可達(dá)到38.3-40。伴有寒戰(zhàn)、周身不適、頭痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。 常有顏面紅暈、結(jié)膜充血和全身性淋巴結(jié)腫大等體征。 半數(shù)病人皮膚有斑丘疹或白色玫瑰樣皮疹，尤其兒童常見。 50%病人有肝臟腫大，10有脾臟腫大。 重癥病人偶見心肌炎、胰腺炎和肝炎，部分病人還可出現(xiàn)嚴(yán)重的眼痛、結(jié)膜水腫、充血和肌肉

14、酸痛等癥狀。 自限性，約一周恢復(fù)。鑒別診斷（黃熱?。?黃病毒科，黃病毒屬。 有3種傳播類型：叢林型、媒介型和城市型。 城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者，特別是發(fā)病4日以內(nèi)的患者。 埃及伊蚊是城市型黃熱唯一傳播媒介。 19871991年間，黃熱病在尼日利亞流行，幾十萬人受到感染。 非洲和南美流行較為嚴(yán)重，全球44個國家為黃熱病的流行區(qū)，其中非洲占33個國家。鑒別診斷（黃熱?。?潛伏期為36日。 感染后出現(xiàn)臨床疾病的約占5-20%，僅少數(shù)病人病情嚴(yán)重終至死亡。 急性起病，發(fā)熱39-40，寒戰(zhàn)，劇烈頭痛、背痛、廣泛性肌肉痛，結(jié)膜和面部充血，鼻出血和惡心嘔吐，相對緩脈，上腹不適，壓痛明顯。小便色深，可有蛋白尿。癥狀持續(xù)3-5天。 約15-25%患者癥狀緩解 12-24h后，體溫再次升高，全身癥狀重新出現(xiàn)，頻繁嘔吐，上腹痛，出現(xiàn)黃疸并逐漸加深，出血傾向，瘀點(diǎn)，瘀斑，鼻衄，粘膜，牙齦廣泛性出血，甚至可以出