磷酸西格列汀臨床安全性

1、會(huì)計(jì)學(xué)1磷酸西格列汀臨床安全性磷酸西格列汀臨床安全性Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KDDiabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106116.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.AHA=降糖藥; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=隨機(jī); T2DM=2型糖尿病. *西格列汀與安慰劑按2:1隨機(jī)分組.單盲單盲安慰劑安慰劑篩選期

2、篩選期中國(guó)、印中國(guó)、印度和韓國(guó)度和韓國(guó)的的T2DM患者患者 18 歲歲未使用未使用AHAHbA1c 7.5% 且且 11%使用使用AHA HbA1c 7% 且且 10%雙盲治療期雙盲治療期飲食飲食/運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)入期導(dǎo)入期R*單盲單盲安慰劑安慰劑導(dǎo)入期導(dǎo)入期 7.5 % HbA1c 11% 7.2 mmol/L FPG 15.5 mmol/L第第 5周周第第 2周周第第1天天第第6周周第第12周周第第18周周西格列汀西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰劑安慰劑 (n=178)Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.

3、停止，如果停止，如果FPG 持續(xù)持續(xù)15.0 mmol/L13.3 mmol/L11.1 mmol/L篩選篩選 導(dǎo)入導(dǎo)入篩選篩選: : N=1384隨機(jī)化隨機(jī)化: : n=530入選入選FAS分析分析n=339完成者完成者 n=306入選入選 FAS分析分析n=169完成完成者者n=133安慰劑安慰劑 n=178(APaT 人群人群)西格列汀西格列汀 100 mg qd n=352(APaT 人群人群)排除排除: : n=854APaT=所有治療患者; FAS=全分析集.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.西格列汀西格列

4、汀100 mg qdn=352安慰劑安慰劑n=178平均年齡平均年齡, , 歲歲50.950.9女性女性, , n (%)152 (43)72 (40)民族民族/ /種族種族, n (%) 中國(guó)中國(guó)163 (46)82 (46) 印度印度127 (36)63 (35) 韓國(guó)韓國(guó)62 (18)33 (19)平均平均HbA1c, %8.78.8平均體重平均體重, kg66.866.6平均平均BMI, kg/m225.124.9平均平均FPG, mmol/L10.510.6糖尿病平均持續(xù)時(shí)間糖尿病平均持續(xù)時(shí)間, , 年年 2.11.9未曾接受未曾接受AHAs治療者治療者, n (%)132 (38)

5、58 (33)FPG=空腹血糖; AHA=降糖藥; BMI=體重指數(shù); qd=每日一次.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.APaT=all patients as treated. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.事件事件, n (%)西格列汀西格列汀100 mg qd n=352安慰劑安慰劑n=178一個(gè)或以上一個(gè)或以上 AE82 (23.3)27 (15.2)藥物相關(guān)藥物相關(guān)AEa10 (2.8)3 (1.7)SAE6 (1.7)2 (1

6、.1)藥物相關(guān)藥物相關(guān)SAEa1 (0.3)1 (0.6)因因AE停止用藥停止用藥5 (1.4)2 (1.1)因藥物相關(guān)因藥物相關(guān)AE停止用藥停止用藥a2 (0.6)1 (0.6)a由研究者判斷是可能、很可能或肯定藥物相關(guān)AE=不良事件; APaT=所有治療患者; qd=每日一次; SAE=嚴(yán)重不良事件.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.預(yù)先確定的胃腸預(yù)先確定的胃腸AE, n (%)西格列汀西格列汀 100 mg qdn=352安慰劑安慰劑 n=178腹痛腹痛 3 (0.9)0 (0)惡心惡心0 (0)0 (0)嘔吐嘔

7、吐0 (0)0 (0)腹瀉腹瀉0 (0)0 (0)AE=不良事件; APaT=全部治療人群; qd=每日一次.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.AE=不良事件; FPG=空腹血糖; PPG=餐后血糖.Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.二甲雙胍二甲雙胍2000 mg QD西格列汀西格列汀 100 mg QD單盲單盲安慰劑安慰劑T2DM，18-78歲歲，未經(jīng)藥物治療，未經(jīng)藥物治療或停止治療或停止治療4個(gè)個(gè)月，月，HbA1c為為6.5-9.0%vis

8、it1-3周周篩選篩選Rvisit2-2周周單盲開始單盲開始visit3第第1天天隨機(jī)分配隨機(jī)分配visit4第第6周周visit5第第12周周visit6第第18周周visit7第第24周周（3-5周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期）周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期）Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.腹瀉腹瀉Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 252261, 2010.惡心惡心腹痛腹痛嘔吐嘔吐西格列汀單藥與二甲雙胍頭對(duì)頭研究西格列汀單藥與二甲雙胍頭對(duì)頭研究伏格

9、列波糖伏格列波糖0.2 mg TiD西格列汀西格列汀 50 mg QD單盲單盲安慰劑安慰劑T2DMT2DM，2020歲以上歲以上，未經(jīng)藥物治療，未經(jīng)藥物治療6 6周，周，8 8周以內(nèi)周以內(nèi)無(wú)無(wú)AGIAGI，insulin,TZDinsulin,TZD以以及其他藥物治療及其他藥物治療HbA1cHbA1c為為6.5-6.5-10.0%10.0%，8周篩選R2周單盲Iwamoto et al Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463_1326.2010.01197.x.12周西格列汀與周西格列汀與伏格列波糖伏格列波糖的

10、直接比較研究的直接比較研究12周觀察12周西格列汀與周西格列汀與伏格列波糖伏格列波糖的直接比較研究的直接比較研究12周西格列汀與周西格列汀與伏格列波糖伏格列波糖的直接比較研究的直接比較研究不良反應(yīng)比較不良反應(yīng)比較低血糖低血糖 全部胃腸全部胃腸 腹瀉腹瀉 腹?jié)q腹?jié)q 脹氣脹氣 道反應(yīng)道反應(yīng)格列吡嗪劑量格列吡嗪劑量=平均 10 mg/day=符合方案，格列吡嗪劑量維持穩(wěn)定除非為避免低血糖而調(diào)低劑量 單盲導(dǎo)入單盲導(dǎo)入 篩選篩選 雙盲治療期雙盲治療期:格列吡嗪或西格列汀格列吡嗪或西格列汀100 mg qd二甲雙胍二甲雙胍導(dǎo)入導(dǎo)入Week -2:A1C6.5% to 10%基線基線 A1C: 7.65%開

11、始二甲雙胍導(dǎo)入開始二甲雙胍導(dǎo)入Day 1隨機(jī)化隨機(jī)化二甲雙胍二甲雙胍 (穩(wěn)定劑量穩(wěn)定劑量 1,500 mg/day) Week 52格列吡嗪格列吡嗪: 5 mg qd 漸增為漸增為 10 mg bid (保持劑量除非餐前指見血糖保持劑量除非餐前指見血糖 6.1 mmol/L或發(fā)生低血糖或發(fā)生低血糖)bid=twice a day; qd= once a day. Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9(2):194205.西格列汀國(guó)際西格列汀國(guó)際III期臨床研究期臨床研究西格列汀加用于二甲雙胍聯(lián)合治療研究設(shè)計(jì)西格列汀加用于二甲雙胍聯(lián)合治療研究設(shè)計(jì)

12、磺脲類磺脲類 +二甲雙胍二甲雙胍(n=584)西格列汀西格列汀 100 mg/day + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=588)低血糖低血糖bP0.00132%5%0102030405052周周低血糖發(fā)生率(%)體重體重LSM隨時(shí)間的變化隨時(shí)間的變化b體重體重 (kg SE)LSM = 最小方差均值.A格列吡嗪; b所有治療人群. 第52周 LSM 的組間差異 (95% CI): 體重差值= 2.5 kg 3.1, 2.0 (P0.001);第52周 LSM 自基線的改變: 格列吡嗪: +1.1 kg; 西格列汀: 1.5 kg (P0.001).Adapted from Nauck et al.

13、Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.磺脲類磺脲類 + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=416)西格列汀西格列汀 100 mg/day + 二甲雙胍二甲雙胍 (n=389)3030周周穩(wěn)定劑量二甲雙胍穩(wěn)定劑量二甲雙胍單盲導(dǎo)入單盲導(dǎo)入雙盲治療雙盲治療Week 2Day 11818歲以上歲以上2 2型糖尿病患者，型糖尿病患者， 使用二甲雙胍使用穩(wěn)定劑量使用二甲雙胍使用穩(wěn)定劑量 (1500 mg/(1500 mg/天天) )超過(guò)超過(guò)1212周，周，HbAHbA1c1c 6.5% 9.0% 6.5% 9.0%格列美脲格列美脲qd=once daily; R=randomizat

14、ion; T2DM=type 2 diabetes mellitus.1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160168. 西格列汀西格列汀 100 mg qdWeek 4隨機(jī)隨機(jī)化化篩選期篩選期( (格列美脲起始治療劑量格列美脲起始治療劑量1 mg/1 mg/天天 ，1818周調(diào)整至最大劑量周調(diào)整至最大劑量 6 mg/6 mg/天天) )APaT PopulationAPaT=all patients as treated; CI=confidence interval.aMean dose of glimepiri

15、de (following the 18-week titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160168. Patients With 1Hypoglycemic Episode, % (95% CI)15.0% (19.3, 10.9) (P0.001)西格列汀西格列汀+ + 二甲雙胍二甲雙胍(n=443)(n=443)格列美脲格列美脲+ 二甲雙胍二甲雙胍 (n=436)06121824301012 = 2.0 kg (P21 歲歲 接受胰島素

16、治療接受胰島素治療(包括包括 甘精甘精, 地特地特, 特特慢慢, NPH, 慢性慢性, 或者預(yù)混胰島素或者預(yù)混胰島素) 單藥單藥或者與二甲雙胍或者與二甲雙胍(1500 mg/天）聯(lián)合天）聯(lián)合治療治療 沒(méi)有接受餐前短效胰島素治療沒(méi)有接受餐前短效胰島素治療 HbA1c 7.5% and 11%安慰劑安慰劑 (n=319)西格列汀西格列汀 100 mg QD (n=322)R篩選篩選第第2周周總樣本量總樣本量: 641例例基線基線HbA1c： 8.7%8.6%平均年齡：平均年齡：58.3歲歲 vs 57.2歲歲平均病程：平均病程：12.9年年 vs 12.0年年P(guān)atients With at Le

17、ast 1 Episode, %24周周APaT人群人群a西格列汀西格列汀安慰安慰劑劑P=0.003n=322n=319APaT=all-patients-as-treated.aExcluding data after initiation of rescue therapy.Vilsbll T et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(2):167177. 西格列汀聯(lián)合胰島素治療西格列汀聯(lián)合胰島素治療LS Mean Body Weight Change From Baseline, kg (95% CI)APaT Population at Week 24a

18、All Patients西格列汀西格列汀安慰安慰劑劑 86.5 87.3APaT=all-patients-as-treated; CI=confidence interval; LS=least-squares.aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsbll T et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(2):167177. 體重平均基線體重平均基線, kg n=322n=3190.1(0.2, 0.4)0.1(0.3, 0.4)西格列汀聯(lián)合胰島素治療西格列汀聯(lián)合胰島素治療AHA=antih

19、yperglycemic agent; MET=metformin; PBO=placebo; PIO=pioglitazone; ROS=rosiglitazone; SU=sulfonylurea.Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.Pooled safety and tolerability analysisSitagliptinN=3145n (%)NonexposedN=2724 n (%)Between-Groups Difference,% (95% CI)

20、a1次或多次臨床不良事件次或多次臨床不良事件2150 (63.0)1711 (62.8)0.1 (2.3, 2.6)藥物相關(guān)臨床不良事件藥物相關(guān)臨床不良事件b440 (12.9)483 (17.7)4.8 (6.7, 3.0)嚴(yán)重臨床不良事件嚴(yán)重臨床不良事件230 (6.7)184 (6.8)0.0 (1.3, 1.2)藥物相關(guān)藥物相關(guān)嚴(yán)重嚴(yán)重臨床不良事件臨床不良事件b8 (0.2)8 (0.3)0.1 (0.4, 0.2)死亡，死亡， n (%)11 (0.3)16 (0.6)0.3 (0.7, 0.1)中止治療中止治療, n (%)臨床不良事件臨床不良事件藥物相關(guān)臨床不良事件藥物相關(guān)臨床不

21、良事件嚴(yán)重臨床不良事件嚴(yán)重臨床不良事件藥物相關(guān)嚴(yán)重臨床不良事件藥物相關(guān)嚴(yán)重臨床不良事件106 (3.1)30 (0.9)51 (1.5)4 (0.1)101 (3.7)40 (1.5)47 (1.7)4 (0.1)0.6 (1.5, 0.3)0.6 (1.2, 0.1)0.2 (0.9, 0.4)0.0 (0.3, 0.2)AE=adverse experience; CI=confidence interval.aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than

22、 the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents rounding for values that are slightly less than zero. bDetermined by the investigator to be possibly, probably, or definitely drug related. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and to

23、lerability analysisSitagliptin N=3415 n (%) Nonexposed N=2724n (%)Between-Groups Difference,% (95% CI)a任一組中任一組中3%的臨床不良事件的臨床不良事件腹瀉腹瀉170 (5.0)144 (5.3)0.3 (1.4, 0.8)支氣管炎支氣管炎 135 (4.0)83 (3.0)0.9 (0.0, 1.8)流感流感145 (4.2)127 (4.7)0.4 (1.5, 0.6)鼻咽炎鼻咽炎244 (7.1)162 (5.9)1.2 (0.1, 2.4)上呼吸道感染上呼吸道感染265 (7.8)22

24、8 (8.4)0.6 (2.0, 0.8)尿道感染尿道感染134 (3.9)100 (3.7)0.3 (0.7, 1.2)低血糖低血糖b117 (3.4)296 (10.9)7.4 (8.8, 6.1)關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛113 (3.3)92 (3.4)0.1 (1.0, 0.8)背痛背痛142 (4.2)108 (4.0)0.2 (0.8, 1.2)頭痛頭痛169 (4.9)129 (4.7)0.2 (0.9, 1.3)高血壓高血壓110 (3.2)89 (3.3)0.0 (1.0, 0.8)aPositive differences indicate that the proportion fo

25、r the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively. bIncludes studies in which a sulfonylurea was an active comparator or a background agent. Williams-Herman D et al.

26、 BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysisSitagliptin N=3415n (%)Nonexposed N=2724 n (%)Between-Groups Difference,% (95% CI)a 任一組任一組0.2%嚴(yán)重臨床不良事件嚴(yán)重臨床不良事件 冠心病冠心病5 (0.1)7 (0.3)0.1 (0.4, 0.1) 心肌梗塞心肌梗塞4 (0.1)5 (0.2)0.1 (0.3, 0.1) 非心源性胸痛非心源性胸痛 4 (0.1)9

27、 (0.3)0.2 (0.5, 0.0) 膽結(jié)石膽結(jié)石6 (0.2)2 (0.1)0.1 (0.1, 0.3) 肺炎肺炎 4 (0.1)5 (0.2)0.1 (0.3, 0.1)aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “0.0” represents rounding for values that are slightly greater than zero. Will

28、iams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysisSitagliptin N=3415Nonexposed N=2724 作用機(jī)制可能導(dǎo)致的不良事件作用機(jī)制可能導(dǎo)致的不良事件 胰腺炎胰腺炎, %0.10 急性胰腺炎急性胰腺炎, %00.1 慢性胰腺炎慢性胰腺炎, % 0.10Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed

29、 Central. Pooled safety and tolerability analysisSitagliptin N=3415, %Nonexposed N=2724, %Between-Groups Difference, % (95% CI)a心血管相關(guān)不良事件心血管相關(guān)不良事件 嚴(yán)重心血管不良事件嚴(yán)重心血管不良事件1.21.50.13 (1.0, 0.3) 心肌缺血不良事件心肌缺血不良事件2.02.30.2 (1.0, 0.5) 嚴(yán)重心機(jī)缺血不良事件嚴(yán)重心機(jī)缺血不良事件1.11.50.4 (1.0, 0.2)AEs=adverse experiences; CI=confiden

30、ce interval; CV=cardiovascular.aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.Pooled safety and tolerability analysisSitagliptin N=341

31、5 n (%)Nonexposed N=2724 n (%)Between-Groups Difference, % (95% CI)a發(fā)生率發(fā)生率1%的可能與免疫功能相關(guān)的臨床不良事件的可能與免疫功能相關(guān)的臨床不良事件支氣管炎支氣管炎 135 (4.0)83 (3.0)0.9 (0.0, 1.8)蜂窩織炎蜂窩織炎28 (0.8)26 (1.0)0.1 (0.6, 0.3)腸胃炎腸胃炎68 (2.0)48 (1.8)0.2 (0.5, 0.9)病毒性腸胃炎病毒性腸胃炎29 (0.8)27 (1.0)0.1 (0.7, 0.3)流感流感145 (4.2)127 (4.7)0.4 (1.5, 0.

32、6)鼻咽炎鼻咽炎244 (7.1)162 (5.9)1.2 (0.1, 2.4)咽炎咽炎52 (1.5)35 (1.3)0.2 (0.4, 0.8)鼻竇炎鼻竇炎 80 (2.3)60 (2.2)0.1 (0.6, 0.9)上呼吸道感染上呼吸道感染265 (7.8)228 (8.4)0.6 (2.0, 0.8)尿道感染尿道感染134 (3.9)100 (3.7)0.3 (0.7, 1.2)病毒感染病毒感染36 (1.1)21 (0.8)0.3 (0.2, 0.8)高血糖癥高血糖癥34 (1.0)39 (1.4)0.4 (1.0, 0.1)咳嗽咳嗽88 (2.6)73 (2.7)0.1 (0.9,

33、 0.7)咽痛咽痛44 (1.3)34 (1.2)0.0 (0.5, 0.6)AEs=adverse experiences; CI=confidence interval.aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group.“0.0” and “0.0” represent rounding for values that are slightly greater and sligh

34、tly less than zero, respectively. Williams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central.Pooled safety and tolerability analysisWilliams-Herman D et al. BMC Endocr Disord. 2008;8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysisSafety and tolerability of

35、sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetesWilliams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7 Sitagliptin 100 mgN = 5429Non-ExposedN = 4817Difference* (95% CI): Sitagliptin vs Non-Exposed 1次或多次臨床不良事件次或多次臨床不良事件153.5162.6-7.6 (-15.6, 0.

36、3) 藥物相關(guān)臨床不良事件藥物相關(guān)臨床不良事件 20.026.8-6.4 (-8.7, -4.1) 嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件 7.87.9-0.1 (-1.3, 1.1) 嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件 0.4 0.30.1 (-0.1, 0.4) 死亡死亡 0.3 0.5-0.2 (-0.5, 0.1) 因不良事件停藥因不良事件停藥4.8 5.2-0.5 (-1.5, 0.4) 因藥物相關(guān)不良事件停藥因藥物相關(guān)不良事件停藥 1.7 2.3 -0.5 (-1.1, 0.1) 因嚴(yán)重不良事件停藥因嚴(yán)重不良事件停藥1.7 1.7-0.0 (-0.6, 0.5) 因嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件停藥

37、因嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件停藥 0.2 0.1 0.1 (-0.1, 0.3) CI = confidence interval*Positive differences indicate that the incidence rate for the sitagliptin group is higher than the incidence rate for the non-exposed group. 0.0 and -0.0 represent rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero

38、, respectively.Considered by the investigator to be drug-related. 不良事件不良事件Sitagliptin 100 mg N = 5429 Non-ExposedN = 4817 Difference (95% CI): Sitagliptin vs Non-Exposed 胃腸道紊亂胃腸道紊亂 便秘便秘 2.61.90.8 (0.1, 1.4) 腹瀉腹瀉6.99.6-2.3 (-3.6, -1.0) 消化不良消化不良2.01.60.4 (-0.1, 1.0) 惡心惡心3.03.8-0.5 (-1.3, 0.3)一般狀況紊亂一般狀

39、況紊亂 乏力乏力 1.82.5-0.6 (-1.3, -0.0) 周圍水腫周圍水腫2.42.4-0.0 (-0.7, 0.6) 不良事件不良事件 Sitagliptin 100 mg N = 5429 Non-ExposedN = 4817 Difference (95% CI): Sitagliptin vs Non-Exposed 感染感染 支氣管炎支氣管炎 4.23.80.4 (-0.4, 1.3) 胃腸炎胃腸炎2.01.90.1 (-0.5, 0.7) 流感流感 4.55.2-0.7 (-1.7, 0.2) 鼻咽炎鼻咽炎 7.77.00.9 (-0.3, 2.1) 鼻竇炎鼻竇炎 2.7

40、2.70.1 (-0.6, 0.8) 上呼吸道感染上呼吸道感染8.69.0-0.3 (-1.6, 1.0) 尿路感染尿路感染4.14.2-0.2 (-1.1, 0.6)代謝紊亂代謝紊亂 低血糖低血糖5.212.1-6.8 (-8.3, -5.5) 血糖升高血糖升高2.33.6-1.3 (-2.1, -0.6) 不良事件不良事件 Sitagliptin 100 mgN = 5429Non-ExposedN = 4817Difference (95% CI):Sitagliptin vs Non-Exposed 心血管事件心血管事件 急性心肌梗塞急性心肌梗塞0.10.2-0.1 (-0.3, 0.

41、0) 心絞痛心絞痛0.20.10.1 (-0.1, 0.3) 冠狀動(dòng)脈疾病冠狀動(dòng)脈疾病0.20.4-0.2 (-0.5, 0.0) 心肌梗死心肌梗死0.20.20.0 (-0.2, 0.2) 心肌缺血心肌缺血0.00.2-0.2 (-0.4, -0.1)一般狀況紊亂一般狀況紊亂 非心源性胸痛非心源性胸痛0.10.3-0.1 (-0.4, 0.1)In Press-IJCP 2010Engel SS. Int J Clin Pract. 2010 In press.近期的一項(xiàng)研究匯總了近期的一項(xiàng)研究匯總了19隨機(jī)對(duì)照研究，隨機(jī)對(duì)照研究，樣本量樣本量10,000例患者，該研究提示西格例患者，該研究

42、提示西格列汀可以良好的耐受。列汀可以良好的耐受。篩選篩選65歲以上歲以上2型糖尿病患型糖尿病患者使用或者者使用或者不使用不使用OHA西格列汀西格列汀 100 mg qda (n=102)安慰劑安慰劑 (n=104)R雙盲階段雙盲階段2周單盲導(dǎo)入周單盲導(dǎo)入0周周24周周OHA=口服降糖藥; qd=一天一次; R=隨機(jī)分組; T2DM=type 2 diabetes mellitus. a當(dāng)患者CrCl 50 mL/min時(shí)西格列汀下調(diào)到50mg(1片而不是2片); 患者 CrCl 21 歲歲 接受胰島素治療接受胰島素治療(包括包括 甘精甘精, 地特地特, 特特慢慢, NPH, 慢性慢性, 或者預(yù)混胰島素或者預(yù)混胰島素) 單藥單藥或者與二甲雙胍或者與二甲雙胍(1500 mg/天）聯(lián)合天）聯(lián)合治療治療 沒(méi)有接受餐前短效胰島素治療沒(méi)有接受餐前短效胰島素治療 HbA1c 7.5% and 11%安慰劑安慰劑 (n=319)西格列汀西格列汀