拓展視野　單克隆抗體藥物的制備

1、北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL第一道防線(xiàn)第一道防線(xiàn):皮膚皮膚 黏膜以及其分泌物中的殺菌物黏膜以及其分泌物中的殺菌物質(zhì)質(zhì)第二道防線(xiàn)第二道防線(xiàn):體液中的殺菌物質(zhì)體液中的殺菌物質(zhì)(如溶菌酶如溶菌酶)和吞噬細(xì)胞等和吞噬細(xì)胞等 第三道防線(xiàn)：第三道防線(xiàn)：北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.

2、109 MIDDLE SCHOOL1.為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？2.醫(yī)院確診為甲型醫(yī)院確診為甲型H1N1流感，如何確診？流感，如何確診？醫(yī)生如何能醫(yī)生如何能快速高效緩解病情快速高效緩解病情？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫：采用人工方法向機(jī)體輸入由他人或采用人工方法向機(jī)體輸入由他人或動(dòng)物產(chǎn)生的免疫效應(yīng)物，如免疫血?jiǎng)游锂a(chǎn)生的免

3、疫效應(yīng)物，如免疫血清、淋巴因子清、淋巴因子、抗體、抗體等，使機(jī)體立等，使機(jī)體立即獲得免疫力，達(dá)到防治某種疾病即獲得免疫力，達(dá)到防治某種疾病的目的的目的。人工免疫：人工免疫：根據(jù)自然免疫的原理，用人工的方根據(jù)自然免疫的原理，用人工的方法，使人體獲得的特異性免疫法，使人體獲得的特異性免疫北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？3.甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？2.醫(yī)院確診為甲流

4、，如何確診？醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)生如何能快速高效緩醫(yī)生如何能快速高效緩解病情解病情？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL人工人工主動(dòng)免疫主動(dòng)免疫-也稱(chēng)自動(dòng)免疫也稱(chēng)自動(dòng)免疫： 是指將疫苗或類(lèi)毒素接種于人體，使機(jī)體產(chǎn)生獲是指將疫苗或類(lèi)毒素接種于人體，使機(jī)體產(chǎn)生獲 得性免疫力的一種防治微生物感染的措施，得性免疫力的一種防治微生物感染的措施，北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體

5、做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？3.甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？4.何為疫苗？如何制備？何為疫苗？如何制備？2.醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)生如何能快速高效緩醫(yī)生如何能快速高效緩解病情解病情？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL甲流疫苗制備過(guò)程：甲流疫苗制備過(guò)程：滅活或減毒疫苗滅活或減毒疫苗（第一代疫苗）（第一代疫苗）：北北 京京 市市

6、 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL（H蛋白蛋白 血細(xì)胞凝集素，為甲流病毒主要抗原蛋白）血細(xì)胞凝集素，為甲流病毒主要抗原蛋白）蛋白質(zhì)（抗原）疫苗（第二代疫苗）蛋白質(zhì)（抗原）疫苗（第二代疫苗）北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL甲型甲型H1NI病毒病毒病毒病毒RNA血球凝集血球凝集素基因素基因雞胚雞胚細(xì)胞細(xì)胞DNA血球凝集素基血球凝集素基因表達(dá)載體因表達(dá)載體血球凝血球凝集素集素北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MID

7、DLE SCHOOL理想疫苗應(yīng)具備的特征有：安全、廉價(jià)、熱穩(wěn)定性好，理想疫苗應(yīng)具備的特征有：安全、廉價(jià)、熱穩(wěn)定性好，含有多種具有保護(hù)作用的免疫原，最好是一次口服即可含有多種具有保護(hù)作用的免疫原，最好是一次口服即可生效。目前前兩代均不能滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)。生效。目前前兩代均不能滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn)。北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL 19901990年年wolffwolff等從事于基因治療工作時(shí)，用外源性重組質(zhì)等從事于基因治療工作時(shí)，用外源性重組質(zhì)粒給小鼠肌肉注射后，質(zhì)粒被攝取并能在體內(nèi)至少兩個(gè)月粒給小鼠肌肉注射后，質(zhì)粒被攝取并能在體

8、內(nèi)至少兩個(gè)月穩(wěn)定地表達(dá)所編碼蛋白。穩(wěn)定地表達(dá)所編碼蛋白。 19911991年年WilliamsWilliams等發(fā)現(xiàn)外源基因輸入體內(nèi)的表達(dá)產(chǎn)物可誘等發(fā)現(xiàn)外源基因輸入體內(nèi)的表達(dá)產(chǎn)物可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 19921992年年TangTang等將表達(dá)人生長(zhǎng)激素的基因質(zhì)粒等將表達(dá)人生長(zhǎng)激素的基因質(zhì)粒DNADNA導(dǎo)入小鼠導(dǎo)入小鼠皮內(nèi)，小鼠產(chǎn)生特異性抗體皮內(nèi)，小鼠產(chǎn)生特異性抗體 19931993年年UlmerUlmer等將注射技術(shù)用于研究流感核酸疫苗，證實(shí)等將注射技術(shù)用于研究流感核酸疫苗，證實(shí)核酸注射不但能在體內(nèi)表達(dá)抗原蛋白，還可以誘導(dǎo)具有顯核酸注射不但能在體內(nèi)表達(dá)抗原蛋白，還可以誘導(dǎo)具有

9、顯著保護(hù)作用的免疫應(yīng)答。著保護(hù)作用的免疫應(yīng)答。 19941994年在日內(nèi)瓦召開(kāi)的專(zhuān)題會(huì)議上將這種疫苗定名為核酸年在日內(nèi)瓦召開(kāi)的專(zhuān)題會(huì)議上將這種疫苗定名為核酸疫苗。疫苗。 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL 基因疫苗（第三代疫苗）基因疫苗（第三代疫苗） 核酸疫苗核酸疫苗(nucleic acid vaccine),(nucleic acid vaccine),也稱(chēng)也稱(chēng)基因疫苗基因疫苗(genetic vaccine),(genetic vaccine),是指一類(lèi)將抗原是指一類(lèi)將抗原基因重組到表達(dá)載體上的重組質(zhì)粒疫苗，經(jīng)基

10、因重組到表達(dá)載體上的重組質(zhì)粒疫苗，經(jīng)肌肌肉注射肉注射或或黏膜免疫黏膜免疫等方法導(dǎo)入宿主體內(nèi)，通過(guò)等方法導(dǎo)入宿主體內(nèi)，通過(guò)宿主細(xì)胞表達(dá)抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)宿主細(xì)胞表達(dá)抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。病的目的。 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL核酸疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)核酸疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1 1 免疫保護(hù)力增強(qiáng)免疫保護(hù)力增強(qiáng) 2 2 制備簡(jiǎn)單，省時(shí)省力制備簡(jiǎn)單，省時(shí)省力 3 3 同種異株交叉保護(hù)同種異株交叉保護(hù) 4 4 應(yīng)用較安全

11、應(yīng)用較安全 5 5 產(chǎn)生持久免疫應(yīng)答產(chǎn)生持久免疫應(yīng)答 6 6 貯存、運(yùn)輸方便貯存、運(yùn)輸方便 7 7 可用于防治腫瘤可用于防治腫瘤缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：1 1 質(zhì)粒質(zhì)粒DNADNA可能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)可能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng) 2 2 持續(xù)表達(dá)外源抗原可能產(chǎn)生一些不良后果持續(xù)表達(dá)外源抗原可能產(chǎn)生一些不良后果 3 3 肌肉注射質(zhì)粒后，僅有很少部分被肌細(xì)胞所攝取肌肉注射質(zhì)粒后，僅有很少部分被肌細(xì)胞所攝取 4 4 影響核酸疫苗誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答的因素很多影響核酸疫苗誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答的因素很多 外源外源DNADNA注入體內(nèi)后，可能整合到宿主基因組上，使宿主注入體內(nèi)后，可能整合到宿主基因組上，使宿主細(xì)胞抑癌基因失活或癌基因

12、活化，使宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞細(xì)胞抑癌基因失活或癌基因活化，使宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？3.甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？4.何為疫苗？如何制備？何為疫苗？如何制備？2.醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)生如何能快速高效緩醫(yī)生如何能快速高效緩解病情解病情？5.疫苗是否適合所有人群？疫苗是否適合所有人群？北北 京京 市市

13、第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL對(duì)雞蛋或疫苗中任何其他成分（輔料、甲醛、裂解對(duì)雞蛋或疫苗中任何其他成分（輔料、甲醛、裂解劑等），特別是卵清蛋白過(guò)敏者劑等），特別是卵清蛋白過(guò)敏者,為禁用人群為禁用人群甲流疫苗接種注意事項(xiàng)：甲流疫苗接種注意事項(xiàng)：北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1.為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？為了維持個(gè)體的穩(wěn)態(tài)，機(jī)體做出過(guò)哪些免疫反應(yīng)？3.甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？甲的好朋友已與之接觸較多，卻并未患病，為什么？

14、4.何為疫苗？如何制備？何為疫苗？如何制備？2.醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)院確診為甲流，如何確診？醫(yī)生如何能快速高效緩醫(yī)生如何能快速高效緩解病情解病情？5.疫苗是否適合所有人群？疫苗是否適合所有人群？6.注射疫苗后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，是否疫苗不安全？注射疫苗后出現(xiàn)了不良反應(yīng)，是否疫苗不安全？北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL1、 局部不良反應(yīng)：常見(jiàn)疼痛；偶見(jiàn)硬結(jié)、發(fā)紅、腫脹、局部不良反應(yīng)：常見(jiàn)疼痛；偶見(jiàn)硬結(jié)、發(fā)紅、腫脹、瘙癢。瘙癢。2、 全身不良反應(yīng)：常見(jiàn)發(fā)熱、疲勞乏力、頭痛、頭暈、全身不良反應(yīng)：常見(jiàn)發(fā)熱、疲勞乏力、頭痛

15、、頭暈、惡心；偶見(jiàn)咽喉疼痛、肌肉疼痛、咳嗽、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛、惡心；偶見(jiàn)咽喉疼痛、肌肉疼痛、咳嗽、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)異常（活動(dòng)減少活動(dòng)異常（活動(dòng)減少/增多）、口干、食欲不振、腹瀉、過(guò)增多）、口干、食欲不振、腹瀉、過(guò)敏、胸悶。敏、胸悶。3、 以上不良反應(yīng)以輕度為主，主要發(fā)生在接種后以上不良反應(yīng)以輕度為主，主要發(fā)生在接種后24小時(shí)小時(shí)以?xún)?nèi)。如出現(xiàn)以上未提及的不良反應(yīng)或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，以?xún)?nèi)。如出現(xiàn)以上未提及的不良反應(yīng)或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)與接種單位取得聯(lián)系：應(yīng)及時(shí)與接種單位取得聯(lián)系： 北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL

16、組別組別接種物接種物總?cè)藬?shù)總?cè)藬?shù)癌前病變?nèi)藬?shù)癌前病變?nèi)藬?shù)A（接種前未檢出（接種前未檢出 HPV DNA）A1對(duì)照劑對(duì)照劑786383A2疫苗疫苗78484B（接種前檢出（接種前檢出HPV DNA）B1對(duì)照劑對(duì)照劑1125126B2疫苗疫苗1121125人感染乳頭瘤病毒（人感染乳頭瘤病毒（HPV）可誘發(fā)宮頸癌等惡性腫瘤。研究機(jī)構(gòu)為）可誘發(fā)宮頸癌等惡性腫瘤。研究機(jī)構(gòu)為評(píng)估某種評(píng)估某種HPV疫苗的效果，在志愿者中進(jìn)行接種。一段時(shí)間后，統(tǒng)計(jì)疫苗的效果，在志愿者中進(jìn)行接種。一段時(shí)間后，統(tǒng)計(jì)宮頸出現(xiàn)癌前病變（癌變前病理變化，可發(fā)展為惡性腫瘤）宮頸出現(xiàn)癌前病變（癌變前病理變化，可發(fā)展為惡性腫瘤）的人數(shù)，的人

17、數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表。結(jié)果見(jiàn)表。北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL （1）為制備該）為制備該疫苗，將疫苗，將HPV外殼蛋白外殼蛋白L1基因與基因與_連接，導(dǎo)入受體連接，導(dǎo)入受體細(xì)胞。受體細(xì)胞將目的基因轉(zhuǎn)錄，再以細(xì)胞。受體細(xì)胞將目的基因轉(zhuǎn)錄，再以_為原料翻譯出為原料翻譯出L1蛋白，這樣就蛋白，這樣就獲得了疫苗的有效成分獲得了疫苗的有效成分。 （2）人體）人體接種接種該疫苗后，該疫苗后，_作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。一旦作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。一旦HPV侵入機(jī)體，侵入機(jī)體，_會(huì)迅速繁殖、分化，產(chǎn)生大量抗體。這些抗體與游

18、離會(huì)迅速繁殖、分化，產(chǎn)生大量抗體。這些抗體與游離HPV結(jié)合，阻止結(jié)合，阻止HPV_。所以所以A2組出現(xiàn)癌前病變的比例明顯低于對(duì)照組出現(xiàn)癌前病變的比例明顯低于對(duì)照組組組別組別接種物接種物總?cè)藬?shù)總?cè)藬?shù)癌前病變?nèi)藬?shù)癌前病變?nèi)藬?shù)A（接種前未檢出（接種前未檢出 HPV DNA）A1對(duì)照劑對(duì)照劑786383A2疫苗疫苗78484B（接種前檢出（接種前檢出HPV DNA）B1對(duì)照劑對(duì)照劑1125126B2疫苗疫苗1121125北北 京京 市市 第第 一一 零零 九九 中中 學(xué)學(xué) BEIJING No.109 MIDDLE SCHOOL （3）B1組人群中出現(xiàn)癌前病變的比例顯著高于組人群中出現(xiàn)癌前病變的比例顯著高于_組，據(jù)此組，據(jù)此推測(cè)感染推測(cè)感染