妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識2015

1、妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識（2015）妊娠早期約50%的孕婦會出現(xiàn)惡心嘔吐，25%僅有惡心而無嘔吐，25%無癥狀。這些癥狀多始于孕4周，孕9周時最為嚴重；60%的孕婦孕12周后癥狀自行緩解，91%的孕婦孕20周后緩解，約10%的孕婦在整個妊娠期持續(xù)惡心嘔吐1-2。再次妊娠惡心嘔吐復(fù)發(fā)率為15.2%81.0%1-2。妊娠劇吐是妊娠嘔吐最嚴重的階段，往往因醫(yī)患對早孕期用藥安全性的顧慮而延誤就診或治療不足導(dǎo)致孕婦嚴重并發(fā)癥甚至危及母親生命，被迫終止妊娠。因此，早期識別、正確處理具有重要臨床意義。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組組織國內(nèi)有關(guān)專家參考國際妊娠劇吐的診療指南，以及止吐藥物在妊娠早期應(yīng)用

2、的最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并結(jié)合國內(nèi)臨床實踐，制定了妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識（2015）”，旨在規(guī)范和指導(dǎo)婦產(chǎn)科醫(yī)師對妊娠劇吐的臨床處理，改善妊娠結(jié)局，減少不必要的醫(yī)源性終止妊娠。1定義妊娠劇吐指妊娠早期孕婦出現(xiàn)嚴重持續(xù)的惡心、嘔吐引起脫水、酮癥甚至酸中毒，需要住院治療。有惡心嘔吐的孕婦中通常只有0.3%1.0%發(fā)展為妊娠劇吐，是否需要住院治療常作為臨床上判斷妊娠劇吐的重要依據(jù)之一2。2診斷1.臨床表現(xiàn)3-4:（1）病史：妊娠劇吐為排除性診斷，應(yīng)仔細詢問病史，排除可能引起嘔吐的其他疾病，如胃腸道感染（伴腹瀉）、膽囊炎、膽道蛔蟲、胰腺炎（伴腹痛，血漿淀粉酶水平升高達正常值510倍）、尿路感染（

3、伴排尿困難或腰部疼痛）、病毒性肝炎（肝炎病毒學(xué)陽性，肝酶水平升高達1000U/L以上）或孕前疾病（如糖尿病引起的嘔吐、Addison?。?。應(yīng)特別詢問是否伴有上腹部疼痛及嘔血或其他病變（如胃潰瘍）引起的癥狀。（2）癥狀：幾乎所有的妊娠劇吐均發(fā)生于孕9周以前，這對鑒別診斷尤為重要1。典型表現(xiàn)為孕6周左右出現(xiàn)惡心、嘔吐并隨妊娠進展逐漸加重，至孕8周左右發(fā)展為持續(xù)性嘔吐，不能進食，極為嚴重者出現(xiàn)嗜睡、意識*II糊、澹妄甚至昏迷、死亡。2.體征：孕婦體質(zhì)量下降，下降幅度甚至超過發(fā)病前的5%,出現(xiàn)明顯消瘦、極度疲乏、口唇干裂、皮膚干燥、眼球凹陷及尿量減少等癥狀。3.輔助檢查1,4-5:（1）尿液檢查：饑餓

4、狀態(tài)下機體動員脂肪組織供給能量，使脂肪代謝的中間產(chǎn)物酮體聚積，尿酮體檢測陽性；同時測定尿量、尿比重，注意有無蛋白尿及管型尿；中段尿細菌培養(yǎng)以排除泌尿系統(tǒng)感染。（2）血常規(guī)：因血液濃縮致血紅蛋白水平升高，可達150g/L以上，紅細胞比容達45%以上。（3）生化指標：血清鉀、鈉、氯水平降低，呈代謝性低氯性堿中毒，67%的妊娠劇吐孕婦肝酶水平升高，但通常不超過正常上限值的4倍或300U/L;血清膽紅素水平升高，但不超過4mg/dl（1mg/dl=17.1科mol/L）;血漿淀粉酶和脂肪酶水平升高可達正常值5倍；若腎功能不全則出現(xiàn)尿素氮、肌酎水平升高。（4）動脈血氣分析：二氧化碳結(jié)合力下降至<2

5、2mmol/L。上述異常指標通常在糾正脫水、恢復(fù)進食后迅速恢復(fù)正常。（5）眼底檢查：妊娠劇吐嚴重者可出現(xiàn)視神經(jīng)炎及視網(wǎng)膜出血。3特殊并發(fā)癥1.甲狀腺功能亢進1-2:60%70%的妊娠劇吐孕婦可出現(xiàn)短暫的甲狀腺功能亢進（甲亢），表現(xiàn)為促甲狀腺激素（TSH）水平下降或游離T4水平升高，原因在于ShCG的3亞單位結(jié)構(gòu)與TSH化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，妊娠后&hCG水平升高，刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素，繼而反饋性抑制TSH水平。常為暫時性，多數(shù)并不嚴重，一般無需使用抗甲狀腺藥物。原發(fā)性甲亢患者很少出現(xiàn)嘔吐，而妊娠劇吐孕婦沒有甲亢的臨床表現(xiàn)（如甲狀腺腫大）或甲狀腺抗體，應(yīng)在孕20周復(fù)查甲狀腺功能，甲狀腺激素水

6、平通常會恢復(fù)正常。2.Wernicke腦病6:一般在妊娠劇吐持續(xù)3周后發(fā)病，為嚴重嘔吐引起維生素B1嚴重缺乏所致。約10%精選的妊娠劇吐患者并發(fā)該病，主要特征為眼肌麻痹、軀干共濟失調(diào)和遺忘性精神癥狀。臨床表現(xiàn)為眼球震顫、視力障礙、步態(tài)和站立姿勢受影響，個別可發(fā)生木僵或昏迷?；颊呓?jīng)治療后死亡率仍為10%,未治療者的死亡率高達50%。4治療持續(xù)性嘔吐并酮癥的妊娠劇吐孕婦需要住院治療，包括靜脈補液、補充多種維生素、糾正脫水及電解質(zhì)紊亂、合理使用止吐藥物、防治并發(fā)癥。1.一般處理及心理支持治療：應(yīng)盡量避免接觸容易誘發(fā)嘔吐的氣味、食品或添加劑。避免早晨空腹，鼓勵少量多餐，兩餐之間飲水、進食清淡干燥及高蛋

7、白的食物。醫(yī)務(wù)人員和家屬應(yīng)給予患者心理疏導(dǎo)，告知妊娠劇吐經(jīng)積極治療23d后，病情多迅速好轉(zhuǎn)，僅少數(shù)孕婦出院后癥狀復(fù)發(fā)，需再次入院治療。2.糾正脫水及電解質(zhì)紊亂4:（1）每天靜脈滴注葡萄糖液、葡萄糖鹽水、生理鹽水及平衡液共3000ml左右，其中加入維生素B6100mg、維生素B1100mg、維生素C23g,連續(xù)輸液至少3d（視嘔吐緩解程度和進食情況而定），維持每天尿量>1000ml可按照葡萄糖45g+胰島素1U+10%KCl1.01.5g配成極化液輸注補充能量，但應(yīng)注意先補充維生素B1后再輸注葡萄糖，以防止發(fā)生Wernicke腦病1。常規(guī)治療無效不能維持正常體質(zhì)量者可考慮鼻胃管腸內(nèi)營養(yǎng)，腸

8、外靜脈營養(yǎng)由于其潛在的母親嚴重并發(fā)癥，只能在前述治療無效時作為最后的支持治療1。（2）一般補鉀34g/d,嚴重低鉀血癥時可補鉀至68g/do注意觀察尿量，原則上每500毫升尿量補鉀1g較為安全，同時監(jiān)測血清鉀水平和心電圖，酌情調(diào)整劑量。根據(jù)血二氧化碳水平適當補充碳酸氫鈉或乳酸鈉溶液糾正代謝性酸中毒，常用量為125250ml/次。3.止吐治療：（1）止吐藥物的安全性：由于妊娠劇吐發(fā)生于妊娠早期，正值胎兒最易致畸的敏感時期，因而止吐藥物的安全性備受關(guān)注。維生素B6或維生素B6-多西拉敏復(fù)合制劑：研究證實，早孕期妊娠劇吐應(yīng)用安全、有效，于2013年通過美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）認證，推薦作為

9、一線用藥7,但我國尚無多西拉敏。甲氧氯普胺（其他名稱：胃復(fù)安）：多中心前瞻性研究顯示，早孕期應(yīng)用甲氧氯普胺并未增加胎兒畸形、自然流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險，新生兒出生體質(zhì)量與正常對照組相比沒有顯著差異8。另1項大樣本量研究顯示，早孕期應(yīng)用甲氧氯普胺并未增加新生兒出生缺陷、低出生體質(zhì)量、早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡的發(fā)生風(fēng)險9。最近1項評價孕期應(yīng)用甲氧氯普胺安全性特大樣本量（120余萬例）的研究進一步證實，該藥并未增加出生缺陷（包括神經(jīng)管畸形、大血管轉(zhuǎn)位、室間隔缺損、房間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、主動脈縮窄、唇裂、腭裂、肛門閉鎖或狹窄、肢體短?。┮约霸绠a(chǎn)、死產(chǎn)的風(fēng)險10。昂丹司瓊（其他名稱：恩丹西酮）：為5-羥色胺3型受體拮

10、抗劑，迄今最大樣本量（60余萬例）的單胎妊娠、早孕期孕婦應(yīng)用昂丹司瓊的安全性研究顯示，該藥未增加自然流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒出生缺陷、早產(chǎn)、新生兒低出生體質(zhì)量及小于胎齡兒的發(fā)生風(fēng)險11,但也有報道與胎兒唇裂有關(guān)12。最近美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）認為盡管缺乏足夠證據(jù)證實昂丹司瓊對胎兒的安全性，但其絕對風(fēng)險是很低的，應(yīng)權(quán)衡利弊使用1。另一方面，昂丹司瓊有增加患者心臟QT間期延長引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的潛在風(fēng)險，故FDA建議單次使用量不應(yīng)超過16mg,有QT間期延長、心功能衰竭、低鉀血癥、低鎂血癥個人及家族史的患者在使用昂丹司瓊時，應(yīng)監(jiān)測電解質(zhì)及心電圖12-13。同時，另1項隨機對照雙盲研究

11、證實，靜脈滴注甲氧氯普胺與昂丹司瓊的止吐效果近似，但后者的副反應(yīng)如嗜睡、口干、尿酮癥發(fā)生率低于甲氧氯普胺，而甲氧氯普胺以其對胎兒較安全、止吐效果良好且價廉的優(yōu)勢成為妊娠劇吐孕婦的另一選擇14。異丙嗪：1項隨機對照雙盲研究結(jié)果顯示，異丙嗪的止吐療效與甲氧氯普胺基本精選相似，但甲氧氯普胺的副反應(yīng)發(fā)生率卻低于異丙嗪15。此外，有文獻還報道，孕早期應(yīng)用異丙嗪止吐雖然未增加出生缺陷率發(fā)生率，但在妊娠晚期持續(xù)使用可致新生兒發(fā)生戒斷效應(yīng)和錐體外系反應(yīng)4。糖皮質(zhì)激素：研究報道，甲基強的松龍可緩解妊娠劇吐的癥狀，但鑒于早孕期應(yīng)用與胎兒唇裂相關(guān)16-18,ACOG建議應(yīng)避免在孕10周前作為一線用藥，且僅作為頑固性

12、妊娠劇吐患者的最后止吐方案1。（2）妊娠劇吐的常用止吐藥物：見表1。4,終止妊娠指征：（1）體溫持續(xù)高于38C；（2）臥床休息時心率120次/min；（3）持續(xù)黃疸或蛋白尿；（4）出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎及神經(jīng)性體征；（5）有顱內(nèi)或眼底出血經(jīng)治療不好轉(zhuǎn)者；（6）出現(xiàn)Wernicke腦病。5妊娠劇吐的用藥流程妊娠劇吐的用藥流程20見圖1。6預(yù)后和預(yù)防一些研究認為，妊娠劇吐孕婦的子代低出生體質(zhì)量的風(fēng)險并未增加，且圍產(chǎn)兒結(jié)局與無妊娠劇吐者相比也無顯著差異21。而最近1項大樣本量研究報道，早孕期發(fā)生妊娠劇吐的孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險輕微升高，在孕中期（1221周）因妊娠劇吐入院者，孕37周前發(fā)生子癇前期的風(fēng)險上

13、升2倍，胎盤早剝風(fēng)險增高3倍，小于胎齡兒風(fēng)險增高39%,提示在妊娠中期仍然持續(xù)劇吐可能與胎盤功能異常有關(guān)22。但就大多數(shù)妊娠劇吐患者而言，臨床經(jīng)過多為良性，經(jīng)過積極正確的治療，病情會很快得以改善并隨著妊娠進展而自然消退，總體母兒預(yù)后良好。妊娠劇吐的治療始于預(yù)防，研究發(fā)現(xiàn)，受孕時服用復(fù)合維生素可能減少因嘔吐需要的醫(yī)療處理，因此，推薦孕前3個月服用復(fù)合維生素方案，可能降低妊娠劇吐的發(fā)生率及其嚴重程度1。ACOG婦產(chǎn)科臨床處理指南-妊娠惡心嘔吐52號公告2004年4月妊娠惡心嘔吐是一種同時影響孕婦與胎兒健康的常見癥狀。它會降低孕婦的生活質(zhì)量，也顯著增加衛(wèi)生保健成本并。由于在妊娠早期孕婦晨吐”很常見，

14、妊娠惡心嘔吐容易受到衛(wèi)生保健人員和孕婦的極度輕視（1）而缺乏治療。一研究者發(fā)現(xiàn)，在隨后因嚴重惡心嘔吐未受到任何止吐治療而終止妊娠的孕婦中，不足50%的孕婦呼叫過妊娠惡心嘔吐的求助熱線（2,3）。在接受治療白孕婦中，90%提供的養(yǎng)生之道也不可能是有效的。此外，有些孕婦是因為擔(dān)心安全而不尋求治療（4）。然而，一旦妊娠惡心嘔吐癥狀進展，治療會變得更加困難，因此早期治療可預(yù)防更嚴重的并發(fā)癥，包括住院（5）。輕微的妊娠惡心嘔吐可通過生活方式和飲食改變來緩解，安全有效的治療對更嚴重的病例有效。孕婦對自身癥狀嚴重性的認識在判斷是否治療、何時以及如何治療妊娠惡心嘔吐方面起決定性的作用。更為重要的是，妊娠惡心嘔

15、吐應(yīng)和其他原因引起的惡心嘔吐相鑒別。本文旨在回顧妊娠惡心嘔吐診斷和管理方面的最佳證據(jù)。定義和發(fā)病率是一種影響到70%-85%妊娠婦女常見癥狀（6）。在妊娠婦女中，50%同時有惡心與嘔吐癥狀，25%只有惡心癥狀，25%無惡心嘔吐等不適癥狀（7,8）。一項研究以每天惡心嘔吐持續(xù)時間（少于1小時為輕度，超過6小時為重度）和嘔吐、干嘔的次數(shù)（最多2次為輕度和中度，超過5次為重度）的評估為標準，劃分妊娠惡心嘔吐的嚴重程度（1）。雖然這些分類確認了妊娠惡心嘔吐癥狀上的連續(xù)性劃分，但這種分類可能對臨床治療無益處。患者對自身癥狀嚴重性的認識和對治療的意愿可能更影響臨床治療決策。從流行病學(xué)角度來看，妊娠劇吐似乎

16、代表著妊娠惡心嘔吐系列癥狀的危重程度（9）。妊精選娠劇吐的發(fā)生率約為0.5%-2%。發(fā)病率的報道因診斷標準的不同和研究人群的種族差異而不同。妊娠劇吐沒有一簡單公認的定義；它是基于典型臨床表現(xiàn)卻無法由其他疾病解釋的排除性臨床診斷（10）。最常引用的診斷標準為：與其他原因無關(guān)的持續(xù)性嘔吐，可測到急性饑餓（通常伴有大量尿酮體），和一些間斷性的體重減輕，通常至少減輕5%的孕前體重（11）。也可能伴隨電解質(zhì)、甲狀腺、肝功能的異常。妊娠劇吐是導(dǎo)致早孕期住院的最常見疾病，是僅次于早產(chǎn)的孕期最常見住院治療原因（12,13）。鑒別診斷惡心嘔吐開始的時間很重要：幾乎所有受影響的婦女都在孕9周前出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀。當

17、患者在孕9周之后首次出現(xiàn)惡心嘔吐，要認真考慮與下述疾病進行鑒別（見下表）。要尋找懷孕前與惡心嘔吐相關(guān)的慢性病史（如：膽石癥、糖尿病患者植物神經(jīng)功能紊亂）。與激素-受體相互作用的孟德爾疾?。?4）以及線粒體病（15）相關(guān)的罕見妊娠劇吐病例表明，至少有一部分的劇吐是由于妊娠期個別疾病狀態(tài)的暴露或惡化引起的。妊娠期惡心嘔吐的鑒別診斷胃腸道疾病胃腸炎胃痙攣失馳緩癥膽道疾病肝劣腸梗阻消化道潰瘍胰腺炎闌尾炎泌尿生殖道疾病腎盂腎炎尿毒癥卵巢扭轉(zhuǎn)腎結(jié)石子宮平滑肌瘤變性代謝性疾病糖尿病酮癥酸中毒嚇眼病阿到甲狀腺功能亢進神經(jīng)失調(diào)假性腦瘤二:病變偏頭精選中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤其他藥彤中毒或過敏反應(yīng)心理性妊娠相關(guān)性疾病妊娓

18、期急性脂肪肝子病前期一些化驗結(jié)果會揭露由其它疾病引起的妊娠惡心嘔吐癥狀。腹痛不是妊娠惡心嘔吐的主要特征；妊娠惡心嘔吐除了干嘔之后的輕微上腹部不適外，不會出現(xiàn)腹部疼痛或壓痛。，卻是許多其他與惡心嘔吐相關(guān)疾病的體征。頭痛不是妊娠惡心嘔吐的特征。異常的神經(jīng)系統(tǒng)檢查提示原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)紊亂是引起惡心嘔吐的原因，雖然這可能很少被作為嚴重妊娠惡心嘔吐的結(jié)果遇到（例如：硫胺缺乏性腦病或腦橋中央髓鞘溶解）。雖然妊娠劇吐可出現(xiàn)提示甲狀腺功能亢進的生化指標，但妊娠惡心嘔吐未發(fā)現(xiàn)過甲狀腺腫。如果出現(xiàn)甲狀腺腫的表現(xiàn)，應(yīng)懷疑原發(fā)性甲狀腺疾病。病因和高危因素妊娠惡心嘔吐病因未明。有提出包括心理傾向（16）、進化適應(yīng)（17）

19、和激素刺激多種學(xué)說。是否某些人格類型或特定心理障礙易于患妊娠劇吐的問題已經(jīng)在文獻中被提及許多年。已有兩種較為普遍的假說認為妊娠惡心嘔吐是一種神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)：1）心理分析理論認為，妊娠劇吐是轉(zhuǎn)換或軀體化失調(diào)，以及2）婦女不能應(yīng)對過重的生活壓力。尚沒有對照研究支持這些假說。近期一篇解釋妊娠惡心嘔吐病因的心理學(xué)理論回顧分析認為，關(guān)于妊娠惡心嘔吐是由于轉(zhuǎn)換失調(diào)或?qū)毫Ψ磻?yīng)異常的證據(jù)是值得商榷的"（18）。妊娠惡心嘔吐反應(yīng)是一種心理障礙的觀念很可能已經(jīng)阻礙了對其真正病因的進一步認識（19）。精選也有人假定妊娠惡心嘔吐是由一種進化適應(yīng)，以保護孕婦及其胎兒免受潛在危險食物的傷害（20）。這一理論可

20、以解釋孕婦短暫的味覺和嗅覺反感的經(jīng)歷。適應(yīng)理論支持者認為妊娠惡心嘔吐是有益于妊娠健康的保護性反應(yīng)。然而，這一理論的臨床應(yīng)用可能導(dǎo)致對那些因妊娠惡心嘔吐而生活質(zhì)量降低婦女的治療不足。激素人絨毛膜促性腺激素由于人絨毛膜促性腺激素（hCG）濃度的峰值與妊娠惡心癥狀出現(xiàn)的時間峰值存在密切的時間關(guān)系，hCG已被認為是一種產(chǎn)自胎盤的致吐刺激物。幾乎所有孕期甲狀腺激素研究表明一過性的甲亢與妊娠惡心嘔吐相關(guān)，這一事實表明了hCG的另一作用。已證實hCG是孕期甲狀腺的刺激物（21）;因為甲亢本身極少引起嘔吐，這一發(fā)現(xiàn)將注意力重新回到hCG及其與妊娠惡心嘔吐的關(guān)系上。在許多比較有與無嘔吐的婦女體內(nèi)非甲狀腺激素的研

21、究中，僅發(fā)現(xiàn)hCG和雌二醇與之相關(guān)。一些證明妊娠惡心嘔吐與hCG關(guān)聯(lián)性研究的失敗，可能與不同hCG亞型相應(yīng)的生物活性及婦女對致吐物刺激的敏感性不同有關(guān)。hCG刺激的程度可因升高其濃度的胎盤狀態(tài)（如多胎妊娠、葡萄胎）和影響激素效果的激素受體作用而改變。雌激素已知的另一種影響妊娠惡心嘔吐的激素是雌激素。妊娠惡心嘔吐在雌二醇水平升高時常見，在雌二醇水平降低時較少見（22,23）。吸煙與同時降低hCG和雌二醇的水平相關(guān)（24）,許多研究表明吸煙者不太可能出現(xiàn)妊娠劇吐。復(fù)合避孕藥丸中的雌激素被證明以一劑量依賴的方式誘發(fā)惡心嘔吐（25）。雌激素暴露后惡心嘔吐的婦女比那些未被證實對雌激素如此敏感的婦女更容易

22、出現(xiàn)妊娠惡心嘔吐（26）。雌激素治療敏感的婦女比對雌激素治療不敏感的婦女妊娠后更易出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀。高危因素胎盤質(zhì)量增加（如晚期葡萄胎、多胎妊娠）婦女有妊娠劇吐的風(fēng)險。其他的高危因素包括家族史（遺傳學(xué)）或者既往妊娠有妊娠劇吐病史。一項研究發(fā)現(xiàn)，大約2/3的婦女描述前次妊娠嚴重嘔吐，會在下次妊娠出現(xiàn)類似癥狀；一半婦女描述前次妊娠癥狀輕微，在下一次妊娠時癥狀加重（7）。妊娠劇吐婦女的女兒或姐妹更易有相同問題，和懷女性胎兒的婦女一樣（27）。另外的高危因素包括有暈動癥或偏頭痛病史（26）。妊娠惡心嘔吐對母體的影響直到60年前，妊娠惡心嘔吐是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因。20世紀30年代，美國報道85名嚴

23、重嘔吐的婦女中7名死亡（28）。雖然現(xiàn)在很少見死于妊娠惡心嘔吐的報道，但最近幾年已有腦病、脾撕裂、食管破裂、氣胸和急性腎小管壞死等嚴重并發(fā)癥的報道（29-36）。過去的20年已報道33例韋尼克氏腦?。ㄓ删S生素B1缺乏導(dǎo)致）與妊娠劇吐相關(guān)。它常常伴隨孕產(chǎn)婦死亡或永久性的神經(jīng)系統(tǒng)障礙（29-31）。除了增加住院幾率（37,38）,有些婦女經(jīng)受著由妊娠惡心嘔吐引起的嚴重心理社會學(xué)疾患，最終終止妊娠。一些可以產(chǎn)生妊娠惡心嘔吐癥狀的亞急性疾病已被描述，他們產(chǎn)生的惡心嘔吐癥狀是可逆的，這些疾病包括抑郁癥、軀體化和臆想癥（16）。在撥打妊娠惡心嘔吐援助熱線的婦女中，85%的人表示缺乏配偶的支持（3）。妊娠惡

24、心嘔吐對胎兒的影響精選孕婦嘔吐對胚胎和胎兒的影響取決于疾病的嚴重程度。輕或中度嘔吐對妊娠結(jié)局幾乎沒有明顯影響。最常可檢測到得結(jié)局是低出生體重兒。7項研究表明妊娠惡心嘔吐不增加低出生體重兒的發(fā)生率（9,10,39-43）。但是，有三項研究發(fā)現(xiàn)無妊娠惡心嘔吐婦女的低出生體重兒發(fā)生率更高（41-43）。無論如何，已報道妊娠劇吐婦女的低出生體重兒發(fā)生率較高（44-49）。許多的研究證明，與對照組相比，妊娠惡心嘔吐和妊娠劇吐婦女的流產(chǎn)率較低。這個結(jié)果被認為是與健康妊娠中強健胎盤的形成有關(guān)，而不是嘔吐的保護作用。妊娠劇吐未必與后代畸形風(fēng)險的顯著增加有關(guān)（50）。很少看到過關(guān)于懷孕期并發(fā)妊娠劇吐后兒童和婦女

25、長期健康狀況的報道。雖然有報道一些胎兒死亡的，但很罕見且通常局限于個別妊娠劇吐的病例。因此，妊娠惡心嘔吐甚至妊娠劇吐最常預(yù)示良好妊娠結(jié)局，這對孕婦也是一種很好的安慰。臨床的思考和建議許多研究混淆了妊娠劇吐和其他不同程度妊娠惡心嘔吐的患者。因為妊娠劇吐可能是妊娠惡心嘔吐連續(xù)性發(fā)展的一部分，而且證據(jù)表明早期妊娠惡心嘔吐的治療失敗會提高因妊娠劇吐住院的可能性（37,38）,以下的討論致力于妊娠所有階段惡心嘔吐的治療。非藥物治療妊娠惡心嘔吐是否有效？妊娠惡心嘔吐的治療從預(yù)防開始。兩項研究發(fā)現(xiàn)在受孕時服用復(fù)合維生素片的婦女不太可能需要醫(yī)學(xué)治療嘔吐（51,52）。因此，建議前次懷孕有惡心嘔吐或妊娠劇吐病史

26、的婦女在下次受孕時服用復(fù)合維生素是合理的。婦女對自身癥狀嚴重性的認識和對治療的意愿會影響臨床決策。通常建議用休息和避免會引起癥狀的感官刺激以緩解妊娠惡心嘔吐的初期表現(xiàn)。常推薦少量多餐。婦產(chǎn)科醫(yī)生常常建議避免辛辣和高脂食物，禁用含鐵藥片，在早晨起床前食用清淡的或干的食品、高蛋白點心和餅干（53）。然而，很少有關(guān)于飲食改變能有效預(yù)防或治療妊娠惡心嘔吐的公開證據(jù)。一項小規(guī)模研究表明蛋白質(zhì)飲食比碳水化合物和高脂飲食更易于減輕妊娠惡心嘔吐（54）。一項在27名妊娠劇吐婦女中進行250mg姜粉膠囊和安慰劑的比較性研究，發(fā)現(xiàn)姜減少嘔吐發(fā)作（55）。另一項70名患有不同程度妊娠惡心嘔吐的婦女使用類似姜養(yǎng)生法的

27、研究發(fā)現(xiàn)惡心嘔吐明顯改善（56）。按壓或電刺激手腕內(nèi)P6（或Neguian）點已用于妊娠惡心嘔吐研究，得到相互矛盾的結(jié)果。絕大多數(shù)文獻表明其益處，但許多研究存在明顯的方法學(xué)缺陷，而且2項最大的、最好的設(shè)計研究表明虛假的刺激沒有任何益處（57）。有趣的是，這2項研究結(jié)果與大量安慰劑效應(yīng)是一致。一項針對不同程度妊娠惡心嘔吐癥狀進行針灸和商業(yè)經(jīng)皮電刺激儀的隨機對照實驗發(fā)現(xiàn)，針灸可改善早孕期的惡心嘔吐癥狀（58）。藥物治療妊娠惡心嘔吐是否有效？有效的藥物治療是可用的，但近年來合適時機止吐藥治療的一致性已改變。兩項隨機對照研究評價口比哆醇（即維生素B6）治療不同嚴重程度的妊娠惡心嘔吐。一每8小時25mg

28、的與安慰劑比較發(fā)現(xiàn)，可明顯減少嚴重嘔吐，但對輕微嘔吐影響極?。?9）。一項大樣本研究（n=342）比較口比哆醇（每8小時10mg）和安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口比哆醇可同時減少惡心和嘔吐（60）。從1958到1983,當10mg維生素B6和10mg抗敏安復(fù)合物在美國可以使用時，估計孕婦中25-30%使用這一制劑。分析在此期間的住院表明，唾手可得的維生素B638）。自1983年這一和抗敏安用于治療妊娠惡心嘔吐，與因妊娠劇吐住院的減少少有關(guān)（精選復(fù)合物從美國市場撤出后，治療妊娠惡心嘔吐的止吐藥使用相對減少，于是，妊娠惡心嘔吐的住院率增加了（38）。圖1描繪平衡安全性和有效性層次結(jié)構(gòu)的治療性干預(yù)措施。盡管事

29、實上在美國市場不再能獲得抗敏安和維生素B6的復(fù)合物，但它處在一線治療方法中。許多社區(qū)的個人配藥藥房一經(jīng)要求會制作10mg抗敏安和10mg口比哆醇的復(fù)合物。唯一用安慰劑的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)妊娠惡心嘔吐減少了70%（61-63）。幾個超過170000人參與的病例對照和隊列研究發(fā)現(xiàn)該復(fù)合物對胎兒健康無影響（64）。文獻中還提到許多其他傳統(tǒng)的止吐藥用于治療妊娠惡心嘔吐（表1）。這些藥物中的幾個類別已有顯示其安全性與有效性的數(shù)據(jù)?？菇M胺H1受體拮抗劑（如抗敏安）的安全性已通過超過200000例早孕時服用的回顧分析得到支持（65）。一項研究認為吩曝嗪類是致畸的可能原因（66）,但總體的研究證明它是安全（67

30、）。三項研究證明三甲氧苯酰胺的安全性（68-70）。一些藥物包括抗膽堿能藥和胃復(fù)安相當安全，但沒有確鑿的證據(jù)證明其有效性。另外，5羥色胺3拮抗劑治療妊娠惡心嘔吐安全性和有效性的證據(jù)有限；但由于在降低化療誘導(dǎo)嘔吐方面的有效作用，其使用有增加的趨勢。雖然證據(jù)不足，氟哌利多劑量大于25mg時與Q-T間期延長有關(guān)，以致有些病例出現(xiàn)潛在致死性的室性心律失常。這種藥物必須慎重使用。藥物治療好堀惡心嗯吐若沒有改善進入下一步）中單藥治療；維生素10-25庭，3-4次/日#粉加m9安，12.5此,74次/日；根據(jù)患者癥狀的產(chǎn)堇程度調(diào)磁度和劑量-添加：異丙瞳，12所r/4小時，口服或直幅給藥；/或者笨海投明氯茶城

31、90-10口曜/4-64時口服或直腸給藥（每天不超過400屣,如果患者司時服用抗翻安，每天不超200股）4無脫水+,曉水，精選添加以下任何一種（?蜉母厥序排序）；胃復(fù)安，'lOmgg小時，肌內(nèi)注射或口服或者/丙睦、12325m§4小時,肌內(nèi)注射或口以膜直腸給藥"或者三里第麥段盛200mg6-S小時，直腸給藥卡靜脈補液耳添加以下任何一種G得母娛序排序）：一本海嬲氯翹，5。丸虱加入5gl生理鹽水，儂20分鐘）.每dW小時一次靜脈內(nèi)給荀”或者胃復(fù)安,515工喝8小時，靜膝內(nèi)給藥成者舁WW,llS25mg-4小時，靜脈內(nèi)給藥一添加思遨就516mg£小時，口服或靜脈

32、給荀，連續(xù)3天，超過2周逐漸港量至最低有效劑量十如果有效，使用的總持續(xù)時間不超過6周.fJM.fr*8mgi工丹時超過15分鐘，靜脈給黃這個方法假定已將其他引起惡心嘔吐的原因排除。在任何步驟，如果發(fā)現(xiàn)脫水或持續(xù)體重減輕，應(yīng)考慮腸外營養(yǎng)。替代療法可添加在隨后的任何時期，這取決于病人的接受和臨床醫(yī)生的熟悉情況；有腕帶P6針壓法或針刺法或者每天4次250mg的姜膠囊。在美國，抗敏安是作為一些非處方安眠藥的活性成分。含量25mg片劑的一半可以提供12.5mg的抗敏安。靜脈補充維他命乙，每天100mg連用2-3天（之后靜脈補充多種維生素），推薦用于每一個需要靜脈補液和嘔吐超過3周的婦女。沒有不同液體治療

33、妊娠惡心嘔吐的比較性研究。在妊娠前10周，皮質(zhì)類固醇增加唇腭裂的風(fēng)險。安全性尚未確定，尤其在妊娠期前三個月；對惡心作用更小。圖1:妊娠期惡心嘔吐的藥物治療。(AdaptedfromLevichekZ,AtanackovicG,OpkesD,MaltepeC,EinarsonA,MageeL,etal.Nauseaandvomitingofpregnancy.Evidence-basedtreatmentalgorithm.CanFamPhysician2002;48:267-8,277.)表1:用于治療妊娠惡心嘔吐的藥物摘要精選藥劑隨機對照研究療效評價安全性評價H1拮抗劑抗敏安苯海拉明氯茶堿西

34、普利嗪氯苯甲嗪布克利嗪羥嗪苯海拉明抗膽堿能類盤巖1堿多巴胺受體拮抗劑苯甲酰胺三甲氧苯酰胺胃復(fù)安丁酰苯氟哌利多氟哌咤醇吩曝嗪類異丙嗪普魯氯嗪氯丙嗪羥哌氯丙嗪苯一氮卓類女7E5-羥色胺3受體激動劑恩丹思酮類固醇促腎上腺皮質(zhì)激素有效減少妊娠惡心嘔吐沒有妊娠惡心嘔吐的有效性試驗有效減少妊娠惡心嘔吐沒有美于有效性的試驗有效減少妊娠惡心嘔吐一項試驗發(fā)現(xiàn)與異丙嗪效果相同匯總的結(jié)果沒有顯示有益于減少妊娠惡心嘔吐不增加致畸風(fēng)險不增加致畸風(fēng)險沒用已知的畸形沒用已知的畸形一項權(quán)力啟限的研允證實沒用已知的畸形延長孕婦Q-T間期的風(fēng)險大量證據(jù)表明沒有致畸性（在薈萃分析里將個案報道#忽略）沒用畸形記錄唇腭裂風(fēng)險輕微增加精

35、選皮質(zhì)類固醇該藥物至少通過一項隨機對照試驗評估。Rumeau-RouquetteC,GoujardJ,HuelG.Possibleteratogeniceffectofphenothiazinesinhumanbeings.Teratology1977;15:57-64.DatafromJewellD,YoungG.Interventionsfornauseaandvomitinginearlypregnancy(CochraneReview).In:TheCochraneLibrary,Issue4,2003.Chichester,UK:JohnWiley&Sons,Ltd.;and

36、MageeLA,MazzottaP,KorenG.Evidence-basedviewofsafetyandeffectivenessofpharmacologictherapyfornauseaandvomitingofpregnancy(NVP).AmJObstetGynecol2002;186:S256-61.過去十年的數(shù)個病例系列顯示了激素治療妊娠劇吐的好處。一項在住院患者中隨機比較口服甲龍（16mg,3/日，連服3天，之后2周遞減）和異丙嗪的研究顯示相同的改善率；然而，那些服用激素者出院2周內(nèi)再入院的發(fā)生明顯較少（71）。相反的，在隨后的一項妊娠劇吐住院婦女使用靜脈注射甲基強的松龍后

37、逐漸減量口服強的松的隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素的使用沒有減少再次入院治療需要（72）。最近已有三項研究證實了唇腭裂與孕早期使用甲龍有關(guān)（73-75）。致畸作用很弱，大概每1000例治療孕婦占不到1-2例（76）。盡管如此，由于這種可能的關(guān)系，妊娠劇吐應(yīng)慎用皮質(zhì)類固醇，并且避免在妊娠10周內(nèi)使用。對于那些由于體重減輕需要腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)的患者，皮質(zhì)類固醇可被視為是最后的方法。最常描述的方案是甲基強的松龍，48mg/天，連續(xù)3三天，口服或靜脈給藥?；颊?天內(nèi)不見效果，則不大可能會有效果，治療就應(yīng)停止。對那些有效果的，可超過兩周時間逐漸減量。對于再發(fā)性嘔吐，應(yīng)停止減量，并且患者維持有效劑量直至6周。

38、為限制孕婦嚴重的副反應(yīng)，皮質(zhì)類固醇治療妊娠劇吐的持續(xù)時間不得超過這個時限（77）。實驗室或影像學(xué)評估對診斷妊娠劇吐是否有用？大多數(shù)的妊娠惡心嘔吐不需要實驗室評估，但對于那些嚴重的、持續(xù)時間長或進行性加重的妊娠惡心嘔吐，實驗室評估有助于妊娠劇吐的鑒別診斷，且可評估疾病的嚴重性。妊娠劇吐常見的實驗室異常值包括肝酶（一般300U/L）、血清膽紅素（4mg/dL）,和血清淀粉酶或脂肪酶濃度（可高于正常水平的5倍）。原發(fā)性肝炎是妊娠惡心嘔吐導(dǎo)致肝酶水平升高的一個原因，常常升高達數(shù)千；膽紅素濃度同時常大幅度升高。急性胰腺炎可引起嘔吐和淀粉酶濃度升高，但血清淀粉酶濃度常5-10倍大于因妊娠惡心嘔吐上升的濃度

39、。低氯性代謝性堿中毒可見于任何原因引起的嚴重嘔吐。血清hCG濃度對決定嘔吐是否因妊娠劇吐導(dǎo)致的是沒有幫助的。尿液檢驗可顯示尿比重或酮體或兩者同時升高。對標準治療無反應(yīng)的持續(xù)妊娠劇吐患者可能存在潰瘍；用抗菌素和H2受體拮抗劑治療是安全的（78,79）,且已有案例報道是有益的（80）。精選近70%的妊娠劇吐患者將出現(xiàn)促甲狀腺激素水平抑制或游離甲狀腺激素濃度升高（81）。妊娠前沒有甲亢病史且沒有甲狀腺腫的患者，妊娠劇吐導(dǎo)致的甲亢可期待妊娠20周內(nèi)自愈，不需特定的抗甲狀腺治療。甲亢本身很少可能出現(xiàn)嚴重嘔吐（82）,但對于無甲狀腺腫的患者，無需常規(guī)行甲狀腺功能檢查以明確鑒別診斷。為了在妊娠惡心嘔吐中確診甲亢，應(yīng)該測量游離甲狀腺激素和游離T3的濃度