微生物檢驗(yàn)潔凈室確認(rèn)方案

1、1概述本廠微生物限度檢驗(yàn)室位于綜合辦公樓二樓西北部，于2013年新建成，潔凈室主要為微生物限度檢驗(yàn)室、效價(jià)室與陽(yáng)性菌室，功能間設(shè)計(jì)能滿足微生物限度檢驗(yàn)要求。微生物限度檢驗(yàn)室與效價(jià)室共用一套空氣凈化系統(tǒng)，陽(yáng)性菌室用一套空氣凈化系統(tǒng)。微生物限度檢測(cè)室、效價(jià)室、陽(yáng)性菌室人流與物流分開(kāi)，效價(jià)室和陽(yáng)性菌室相對(duì)緩沖室為負(fù)壓，空氣為直排，為了防止排放的空氣的污染，在排放口加裝凈化裝置。潔凈區(qū)分別設(shè)有C級(jí)區(qū)域，凈化工作臺(tái)局部A級(jí)。微生物限度檢測(cè)室的面積為8.7m2、效價(jià)室的面積為9.3m2、陽(yáng)性菌室的面積為9.0m2o潔凈室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)：溫度1826C、相對(duì)濕度4565%室內(nèi)與室外靜壓差為10Pa。2確認(rèn)目的本

2、廠為北京中新制藥集團(tuán)異地新建廠房，檢驗(yàn)室亦為新建，為保證檢驗(yàn)結(jié)果的正確性和有效性，需對(duì)微生物限度檢驗(yàn)潔凈室進(jìn)行確認(rèn)，確保其能夠滿足微生物限度檢驗(yàn)的要求。3確認(rèn)范圍及依據(jù)3.1 方案適用于本廠微生物限度檢驗(yàn)潔凈室的確認(rèn)。3.2 依據(jù)廳P文件名稱文件編號(hào)1中國(guó)藥典2010年版二部2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂3藥品GMP旨南質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)2011年版4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)部門(mén)姓名職位確認(rèn)工作中職責(zé)質(zhì)量部QCi管負(fù)責(zé)起率確認(rèn)方案，方案的實(shí)施；負(fù)責(zé)起率確認(rèn)報(bào)告；負(fù)責(zé)復(fù)審確認(rèn)記錄；負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。QC負(fù)責(zé)按確認(rèn)方案要求實(shí)施確認(rèn)和記錄結(jié)果；負(fù)責(zé)報(bào)告確認(rèn)中發(fā)生的任何偏差。QAt管負(fù)責(zé)審

3、核確認(rèn)方案、確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告。負(fù)責(zé)監(jiān)督本方案實(shí)施。質(zhì)里部長(zhǎng)負(fù)責(zé)審核確認(rèn)方案、確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告；負(fù)責(zé)確保本方案正確實(shí)施，并提供資源；負(fù)責(zé)對(duì)發(fā)生的偏差組織調(diào)查。質(zhì)量副總驗(yàn)證組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告。質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告的審核及評(píng)價(jià)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告的批準(zhǔn)，提供資源。5確認(rèn)方案培訓(xùn)確認(rèn)方案起草人在方案經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后及確認(rèn)方案實(shí)施前，對(duì)本次確認(rèn)實(shí)施的相關(guān)人員組織培訓(xùn)工作，由QC主管負(fù)責(zé)該次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)工作，明確分工。培訓(xùn)記錄：力榮名稱微生物檢驗(yàn)潔凈室確認(rèn)方案培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)人廳P接受培訓(xùn)人廳P接受培訓(xùn)人廳P接受培訓(xùn)人1234567896確

4、認(rèn)進(jìn)度計(jì)劃年月日開(kāi)始，年月日結(jié)束。7確認(rèn)方案的執(zhí)行7.1 確認(rèn)數(shù)據(jù)的記錄與審核確認(rèn)數(shù)據(jù)應(yīng)記錄在已批準(zhǔn)方案的記錄表中，并要有執(zhí)行者的簽名與日期。在驗(yàn)證執(zhí)行中產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)，包括收集的附加數(shù)據(jù)單，計(jì)算機(jī)建立和打印的數(shù)據(jù)、系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)單、色譜圖等，必須作為驗(yàn)證報(bào)告的附件，并在相應(yīng)的確認(rèn)記錄表的“包括附件”欄中注明，建立索引關(guān)系。確認(rèn)完畢擬制確認(rèn)報(bào)告，需注明每項(xiàng)總結(jié)內(nèi)容與確認(rèn)方案中記錄表、附件的索引關(guān)系。7.2 文件要求書(shū)寫(xiě)或打印應(yīng)清晰。所有的工作只使用不退色的筆記錄。修改時(shí)要求在錯(cuò)處劃單線，簽名、日期和必要時(shí)的說(shuō)明。8確認(rèn)內(nèi)容潔凈室的懸浮粒子（0.5pm5pm激、沉降菌、浮游菌指標(biāo)應(yīng)符合GM覬范中

5、C級(jí)潔凈區(qū)潔凈度規(guī)定，凈化工作臺(tái)應(yīng)符合GMFB范中A級(jí)潔凈區(qū)潔凈度規(guī)定，其中懸浮粒子、溫濕度、壓差在系統(tǒng)開(kāi)始完成自凈后開(kāi)始檢測(cè)，沉降菌、浮游菌在懸浮粒子等合格后進(jìn)行檢測(cè)，連續(xù)監(jiān)測(cè)三個(gè)消毒滅菌周期（三天）。8.1 自凈時(shí)間的確定選擇三個(gè)有代表性的房間：微生物限度檢驗(yàn)室、效價(jià)室與陽(yáng)性菌室。在開(kāi)啟空調(diào)機(jī)組前監(jiān)測(cè)各房間的懸浮粒子數(shù)，然后開(kāi)啟空調(diào)機(jī)組，監(jiān)測(cè)各房間的懸浮粒子數(shù)，記錄達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的時(shí)間，依此來(lái)確定自凈時(shí)間。要求自凈時(shí)間應(yīng)小于20分鐘。表8.1-1自凈時(shí)間測(cè)定記錄表操作間名稱潔凈度級(jí)別懸浮粒子數(shù)（靜態(tài)，個(gè)/m3）5.0四(2900個(gè)/m3)0J5“m(352J0”廣/m3)時(shí)間（min）010

6、20300102030微生物限度檢驗(yàn)室C級(jí)效價(jià)室C級(jí)陽(yáng)性菌室C級(jí)結(jié)論檢查人日期今三月日復(fù)核人日期今三月日8.2 房間靜壓差測(cè)定進(jìn)行房間靜壓差測(cè)定的目的是查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：潔凈室與室外的壓差應(yīng)10Pa將測(cè)定結(jié)果記錄于表8.3-1。8.3 房間溫濕度測(cè)定進(jìn)行房間溫濕度測(cè)定的目的是確認(rèn)HVAC系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對(duì)濕度控制在設(shè)計(jì)要求范圍內(nèi)的能力?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：溫度1826c相對(duì)濕度4565%將溫度、相對(duì)濕度監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.3-1。表8.3-1房間壓差、溫濕度記錄日期

7、房間壓差（Pa）溫度（C）相對(duì)濕度（結(jié)論限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室結(jié)論確認(rèn)人日期年月日復(fù)核人日期年月日8.4 懸浮粒子的測(cè)定方法：按GBT16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)（室）懸浮粒子測(cè)試方法及懸浮粒子檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行懸浮粒子的測(cè)定。采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過(guò)測(cè)

8、定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑來(lái)評(píng)定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度等級(jí)。測(cè)量時(shí)，每個(gè)點(diǎn)計(jì)數(shù)3次，然后求其平均值。測(cè)試儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)試狀態(tài)：系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘后進(jìn)行?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：C級(jí)0.5mm懸浮粒子數(shù)/m30.5.(352000個(gè)/m3)5.0.(2900個(gè)/m3)1點(diǎn)2點(diǎn)平均UCL1點(diǎn)2點(diǎn)平均UCL限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微

9、生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室結(jié)論檢查人日期年月日復(fù)核人日期年月日8.5 沉降菌測(cè)定方法：在HVAC（統(tǒng)至少運(yùn)行30min,操作室的溫度、相對(duì)濕度及空氣壓差達(dá)到要求后，進(jìn)行沉降菌測(cè)定。將注有普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基的90mmj璃培養(yǎng)皿，放置在采樣點(diǎn)，打開(kāi)平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露4h后，將培養(yǎng)皿蓋蓋上，然后在3035c條件下培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。采樣點(diǎn)的位置同懸浮粒子檢測(cè)點(diǎn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別米樣頻率微生物最大允許數(shù)cfu/4小時(shí)C級(jí)每個(gè)點(diǎn)放1個(gè)皿，每個(gè)皿放置4h50將沉降菌監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.6-18.6 浮游菌測(cè)定方法：沉降菌取樣

10、結(jié)束后，進(jìn)行浮游菌測(cè)定，用浮游菌采樣儀定量取空氣樣噴注到中90mmft璃培養(yǎng)皿內(nèi)普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基表面，蓋上培養(yǎng)皿蓋，然后在3035c條件下培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。采樣點(diǎn)的位置同沉降菌檢測(cè)點(diǎn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別微生物最大允許數(shù)（cfu/m3）C級(jí)100將浮游菌監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.6-1。表8.6-1沉降菌、浮游菌檢測(cè)結(jié)果日期操作間名稱沉降困數(shù)（靜態(tài)cfu/4h）浮游菌(cfu/m3)50100限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)

11、室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽(yáng)性菌室一更陽(yáng)性菌室二更陽(yáng)性菌室緩沖陽(yáng)性菌室結(jié)論檢查人日期年月日復(fù)核人日期年月日8.7 確認(rèn)結(jié)論確認(rèn)結(jié)論：包括附件:評(píng)價(jià)人：年月日9變更及偏差管理若確認(rèn)方案需要變更，須按方案制定時(shí)的審批程序進(jìn)行批準(zhǔn)；若系統(tǒng)發(fā)生重大變更，應(yīng)重新制定確認(rèn)方案。其它變更按變更控制管理規(guī)程進(jìn)行處理。確認(rèn)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照本確認(rèn)方案執(zhí)行，出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)按偏差管理規(guī)程進(jìn)行處理。所有偏差、異常情況處理過(guò)程均應(yīng)記錄備案，并記錄于確認(rèn)過(guò)程漏項(xiàng)、偏差記錄中。確認(rèn)過(guò)程漏項(xiàng)、偏差記錄漏項(xiàng)或偏差描述：簽名：年月日漏項(xiàng)或偏差原因分析：簽名：年月日漏項(xiàng)或偏差處理措施：簽名：年月日漏項(xiàng)或偏差處理結(jié)果:簽名：年月日10確認(rèn)周期10.1 設(shè)備變更等引起的再確認(rèn)當(dāng)設(shè)備有下列情況時(shí)，其確認(rèn)狀態(tài)受到影響應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)：經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件；空氣凈化系統(tǒng)停用超過(guò)3個(gè)月；由偏差，數(shù)據(jù)超出標(biāo)準(zhǔn)或數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析引起。10.2 定期再確認(rèn)正常情況下，再確認(rèn)周期為1年。11確認(rèn)結(jié)果的評(píng)價(jià)與建議11.