C腎上腺皮質(zhì)激素

1、激素是由內(nèi)分泌腺分泌的一類活性物質(zhì)。 兩類：含氮激素：易被消化酶破壞，不宜口服。甾體激素：不被消化酶破壞，可口服。第一節(jié)第一節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical hormones): adrenocortical hormones): 是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類的總稱，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類（類固醇）化合物（類固醇）化合物 分為二大類： 鹽皮質(zhì)激素：皮質(zhì)酮和醛固酮 （影響水、鹽代謝） 糖皮質(zhì)激素：可的松和氫化可的松 （主要影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝）糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】吸收吸收：口服、注射均易吸收；

2、局部用藥大量可：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用。致全身作用。分布分布：80%80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白（與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白（CBGCBG）結(jié)合，）結(jié)合，肝、腎疾病時(shí)，游離型肝、腎疾病時(shí)，游離型GCGC增加。增加。代謝代謝：肝臟內(nèi)還原代謝；：肝臟內(nèi)還原代謝； 肝功不良時(shí)該代謝作肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。用減慢。 問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？問題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？可的松可的松潑尼松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為在肝臟轉(zhuǎn)化為 氫化可的松氫化可的松 潑尼松龍潑尼松龍生物效應(yīng)生物效應(yīng)根據(jù)作用時(shí)間長短根據(jù)作用時(shí)間長短GCGC分為：分為： 短效短效12h36h36h： 地塞米松地塞米松

3、生理劑量生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝，維持：影響正常物質(zhì)代謝，維持機(jī)機(jī) 體自身穩(wěn)定體自身穩(wěn)定超生理劑量超生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝外，：影響正常物質(zhì)代謝外，抗抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用1.1.抗炎作用：強(qiáng)大抗炎作用：強(qiáng)大 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)2.2.對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用 早期：收縮局部血管、降低毛細(xì)血管通透性，減早期：收縮局部血管、降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出、水腫少滲出、水腫后期：延緩肉芽組織生長、防止粘連和疤痕形成后期：延緩肉芽組織生長、防止粘連和疤痕形成【藥理

4、作用】 2.2.抗免疫作用抗免疫作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬處理阻斷免疫母細(xì)胞的增殖使血中淋巴細(xì)胞減少抑制B B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，進(jìn)而使抗體生成減少，也抑制補(bǔ)體的生成，干擾體液免疫反應(yīng)。消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。3. 3. 抗毒作用抗毒作用： 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力4. 4. 抗休克抗休克：超大劑量的糖皮質(zhì)激素可用于嚴(yán)重休克（感染中毒性休克）。 抗炎、抗免疫、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以抗炎、抗免疫、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：下因素有關(guān)：穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。的形成。擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)

5、某些縮血管物質(zhì)擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；的敏感性，改善微循環(huán)；5. 5. 血液、造血系統(tǒng)血液、造血系統(tǒng)： 刺激骨髓造血機(jī)能刺激骨髓造血機(jī)能 * * 增高增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、血小板血小板 * * 降低降低：淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。：淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素的作用u7. 中樞神經(jīng)： 興奮性提高， 可誘發(fā)精神失常。 * 精神病、癲癇患者慎用糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素的作用11. 對(duì)代謝的影響：u糖代謝：肝糖元、肌糖原、血糖u蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成u脂肪代謝：促進(jìn)分解，使脂肪重新分布u具

6、有水鈉潴留、排鉀、排鈣作用1.1.嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染A.A.有效的抗菌藥物有效的抗菌藥物+ +糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素B.B.病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素2 2、治療炎癥及防止其后遺癥、治療炎癥及防止其后遺癥結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎、腦炎、關(guān)節(jié)炎燒傷后疤痕攣縮、睪丸炎、虹膜炎、角膜炎及視網(wǎng)膜炎等。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】3.3.自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病A.A.自身免疫性疾病自身免疫性疾病B.B.過敏性疾病過敏性疾病 主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，GCsGCs輔助治療輔助治療C.C.器官移植排斥反應(yīng)器官移

7、植排斥反應(yīng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用4.4.抗休克治療抗休克治療 感染性休克感染性休克 首選首選 在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量大劑量 過敏性休克過敏性休克 與首選藥腎上腺素合用與首選藥腎上腺素合用 低血容量性休克低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用5.5.血液病血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、血小板減少癥等急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、血小板減少癥等6.6.替代療法替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，腦垂體前葉功能減退癥以及腎上腺次全切除。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用【不良反應(yīng)不良反應(yīng)

8、】1.1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1 1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致脂肪重新分布，形成向心性肥胖滿月臉輕度輕度：皮膚變薄皮膚變薄肌肉萎縮肌肉萎縮痤瘡痤瘡浮腫浮腫低血鉀低血鉀高血壓高血壓精神癥狀精神癥狀重度重度：易于感染易于感染骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松糖尿病糖尿病消化性潰瘍消化性潰瘍停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)（2 2）誘發(fā)或加重感染）誘發(fā)或加重感染 免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥（3 3）誘發(fā)或加重潰瘍）誘發(fā)或加重潰瘍 刺激胃酸、胃蛋白酶分

9、泌，減弱胃粘膜刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜 的保護(hù)作用的保護(hù)作用（4 4）其他：）其他： 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等育等 【不良反應(yīng)】外用糖皮質(zhì)激素制劑 長期使用可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張以及易產(chǎn)生依賴性等。 注意事項(xiàng)：強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素避免連續(xù)使用超過2周;禁止長期連續(xù)使用; 強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素不應(yīng)使用在面部、頸部、陰囊等皮膚薄嫩處，老人和兒童慎大面積應(yīng)用。 如果單獨(dú)應(yīng)用激素軟膏，雖然有些患者的癥狀能得到暫時(shí)緩解，皮膚紅腫、瘙癢會(huì)有所減輕。但是，由于激素同時(shí)可以抑制局部免疫反應(yīng)，濫用激素軟膏往往會(huì)造成皮膚細(xì)菌和真

10、菌的繁殖，加重感染，甚至誘發(fā)新的皮膚疾病。 2.2.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)（1 1）腎上腺皮質(zhì)功能不全）腎上腺皮質(zhì)功能不全 全身不適、肌無力、低血糖、低血壓全身不適、肌無力、低血糖、低血壓不良反應(yīng)不良反應(yīng)（2 2）反跳現(xiàn)象）反跳現(xiàn)象 機(jī)制：長期大機(jī)制：長期大劑量使用劑量使用GSGS反反饋性地抑制垂饋性地抑制垂體腎上腺皮體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。皮質(zhì)萎縮所致。 對(duì)激素依賴對(duì)激素依賴病情未完全控制病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化原病復(fù)發(fā)或惡化 停藥停藥減量過快減量過快根據(jù)作用時(shí)間長短根據(jù)作用時(shí)間長短GCGC分為：分為： 短效短效12h36h36h： 地塞米松地塞米松1.1.抗炎作用：強(qiáng)

11、大抗炎作用：強(qiáng)大 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)2.2.對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用 早期：收縮局部血管、降低毛細(xì)血管通透性，減早期：收縮局部血管、降低毛細(xì)血管通透性，減少滲出、水腫少滲出、水腫后期：延緩肉芽組織生長、防止粘連和疤痕形成后期：延緩肉芽組織生長、防止粘連和疤痕形成【藥理作用】 糖皮質(zhì)激素的作用糖皮質(zhì)激素的作用u7. 中樞神經(jīng)： 興奮性提高， 可誘發(fā)精神失常。 * 精神病、癲癇患者慎用3.3.自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病A.A.自身免疫性疾病自身免疫性疾病B.B.過敏性疾病過敏性疾病 主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，GCsGCs輔助治療輔助治療C.C.器官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用外用糖皮質(zhì)激素制劑 長期使用可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張以及易產(chǎn)生依賴性等。 注意事項(xiàng)：強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素避免連續(xù)使用超過2周;禁止長期連續(xù)使用; 強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素不應(yīng)使用在面部、頸部、陰囊等皮膚薄嫩處，老人和兒童慎大面積應(yīng)用。 2.2.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)（1 1）腎上腺皮質(zhì)功能不全）腎上腺皮質(zhì)功