第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞

1、第十章適應(yīng)性免疫細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞第一節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用v v 一一. T淋巴細(xì)胞的發(fā)育淋巴細(xì)胞的發(fā)育vT細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡稱v在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成識別各種抗原的T細(xì)胞庫。T細(xì)胞庫的基本特征vT細(xì)胞識別抗原受MHC限制 T細(xì)胞識別MHC+抗原肽v機(jī)體的T細(xì)胞庫對自身抗原具有耐受性 自身耐受T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程v早期階段 早期T細(xì)胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN）v第二階段 前T細(xì)胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP）v第三階段 DP細(xì)胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為

2、CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞 發(fā)育部位發(fā)育部位 表面標(biāo)志表面標(biāo)志 細(xì)胞類型細(xì)胞類型 被膜下區(qū)被膜下區(qū) 皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū) 皮質(zhì)、皮質(zhì)、髓質(zhì)髓質(zhì) 交界處交界處 髓質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū) 成熟成熟T T細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞主要表面細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化標(biāo)志的變化陽性選擇陽性選擇陰性選擇陰性選擇T T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育Developmental time course of TCR gene expressionPre-T-cell receptors in thymic developmentT細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇v早期胸腺細(xì)胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCR基因重排和表達(dá)，繼而發(fā)育成雙陽性

3、CD4+CD8+（DP）v機(jī)制：如DP細(xì)胞的TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡MHC-I DP細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合 導(dǎo)致CD4分子 表達(dá)關(guān)閉 CD4-CD8+細(xì)胞MHC-II DP細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合 導(dǎo)致CD8分子 表達(dá)關(guān)閉 CD4+CD8-細(xì)胞T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇v樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細(xì)胞如能識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟v通過陰性選擇獲得自身耐受性 組成：組成：TCRTCR、CD3CD3分子和分子和鏈。鏈。二、T細(xì)胞表面分子

4、TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體( (T- cell antigen receptor, TCRTCR ） - T- T細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。 兩類：兩類： TCRTCR：由：由鏈和鏈和鏈組成；鏈組成； TCRTCR：由：由鏈和鏈和鏈組成。鏈組成。 肽鏈構(gòu)成：膜外區(qū)肽鏈構(gòu)成：膜外區(qū)-V-V區(qū)和區(qū)和C C區(qū)區(qū) 跨膜區(qū)跨膜區(qū) 胞漿區(qū)胞漿區(qū)CD3CD3分子：分子： 組成：組成：鏈鏈(1(1條條) )、鏈鏈(1(1條條) )、鏈鏈(2(2條條) ) 均含均含IgIg樣功能區(qū)和免疫受體樣功能區(qū)和免疫受體酪酪氨酸激活基序氨酸激活基序 ( (immu

5、noreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) ) 。 功能功能: :( (1) 1) 參與參與T T細(xì)胞發(fā)育過程中的細(xì)胞發(fā)育過程中的 TCRTCR的膜表面表達(dá)；的膜表面表達(dá)； (2) (2) 介導(dǎo)介導(dǎo)TCRTCR與抗原接觸后產(chǎn)與抗原接觸后產(chǎn) 生的活化信號的傳遞；生的活化信號的傳遞； (3) (3) 成熟成熟T T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，細(xì)胞表面的表面標(biāo)志， 用于成熟用于成熟T T細(xì)胞的檢測。細(xì)胞的檢測。 鏈：鏈：同質(zhì)二聚體同質(zhì)二聚體 組成特點：組成特點： 每條每條鏈含有三個鏈含有三個ITAMITAM序列；序列； 胞外區(qū)較短（胞外區(qū)較短（9 9

6、個氨基酸殘基），個氨基酸殘基）， 胞漿區(qū)較長（胞漿區(qū)較長（113113氨基酸殘基）。氨基酸殘基）。 功功 能：能： 有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。 TCR分子復(fù)合體組成：2）CD3分子：由分子：由和和組成的兩對分子。組成的兩對分子。 3）分子：由分子：由或或組組成。成。CD3和和分子作用：分子作用：負(fù)負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激活化責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激活化信號。信號。ITAMTCRCD3CD3分子分子1）TCR分子；負(fù)責(zé)結(jié)合分子；負(fù)責(zé)結(jié)合 APC遞呈的抗原肽。遞呈的抗原肽。ITAM：免疫受體酪氨：免疫受體酪氨酸活化基序酸活化基序三三.CD4, C

7、D8分子分子 外周血：外周血：CD4CD4T T細(xì)胞約占細(xì)胞約占65%65%，CD8CD8T T細(xì)胞約占細(xì)胞約占35%35%。 組成組成：CD4CD4分子：單體肽鏈分子：單體肽鏈 (55Kd)-(55Kd)- 胞外部分含有胞外部分含有4 4個個IgIg樣的功能區(qū)。樣的功能區(qū)。 CD8CD8分子：分子：- - 兩種兩種 CD8CD8：鏈鏈(32Kd)(32Kd)和和鏈鏈(34Kd)(34Kd)； CD8CD8：鏈和鏈和鏈。鏈。 每條鏈的胞外部分均含有一個每條鏈的胞外部分均含有一個IgV IgV 區(qū)樣的功能區(qū)。區(qū)樣的功能區(qū)。 三三.CD4, CD8分子分子 -胞外區(qū)分別與胞外區(qū)分別與MHC-II類

8、，類，I類分子結(jié)合。類分子結(jié)合。作用：與作用：與TCR構(gòu)成對抗原的構(gòu)成對抗原的雙識別模式雙識別模式 CD4CD4分子功能：分子功能： （1 1）協(xié)同受體：）協(xié)同受體： A.CD4A.CD4分子和分子和TCRTCR結(jié)合于同一結(jié)合于同一MHC-MHC-抗原肽抗原肽 復(fù)合物復(fù)合物 - CD4- CD4分子與分子與MHC-MHC-類分子結(jié)類分子結(jié) 合，合，TCRTCR與抗原肽結(jié)合；與抗原肽結(jié)合； B.CD4B.CD4分子增加分子增加TCRTCR對對MHC-MHC-類分子遞呈的類分子遞呈的 抗原的敏感性；抗原的敏感性； C.C.促進(jìn)促進(jìn)TCRTCR識別抗原后的識別抗原后的TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合

9、物介導(dǎo)復(fù)合物介導(dǎo) 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 （2 2）人類免疫缺陷病毒（）人類免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受體。）的受體。 （3 3）鑒定）鑒定T T細(xì)胞亞群（細(xì)胞亞群（CD4CD4）的標(biāo)志。）的標(biāo)志。T細(xì)胞細(xì)胞APCMHC-IITCRCD4 CD8CD8分子功能：分子功能： （1 1）協(xié)同受體：）協(xié)同受體： A.CD8A.CD8分子與分子與MHC-MHC-類分子的類分子的22功能功能 區(qū)結(jié)合，可增加區(qū)結(jié)合，可增加TCR TCR 對對 MHC-MHC- 類分子遞呈的抗原的敏感性；類分子遞呈的抗原的敏感性； B.B.促進(jìn)促進(jìn)TCRTCR識別抗原后的識別抗原后的TCR-CD3TCR-CD

10、3復(fù)合體復(fù)合體 介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 （2 2）鑒定）鑒定T T細(xì)胞亞群（細(xì)胞亞群（CD8CD8）的標(biāo)志。）的標(biāo)志。 四.協(xié)同刺激分子受體: (costimulatory molecule)1.CD281.CD28分子和分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4, CD152), CD152)：組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgVIgV樣功能區(qū)樣功能區(qū)( (兩者兩者 同同) )。 配體：配體：B7B7分子分子( (兩者同兩者同) )。分布：分布：CD28CD28分子分子 - - 主要表達(dá)于人外周主要表達(dá)于

11、人外周T T細(xì)胞；細(xì)胞； CTLA-4CTLA-4分子分子 - - 表達(dá)于活化表達(dá)于活化T T細(xì)胞。細(xì)胞。功能：功能：CD28CD28分子與表達(dá)在分子與表達(dá)在APCAPC上的上的B7B7分子結(jié)合，為初分子結(jié)合，為初 始始T T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，促使細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，促使T T細(xì)胞活化和細(xì)胞活化和 增殖。增殖。 CTLA-4CTLA-4分子同分子同B7B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化分子結(jié)合提供抑制信號給活化T T 細(xì)胞，阻止細(xì)胞，阻止T T細(xì)胞的增殖，限制細(xì)胞的增殖，限制T T細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-2IL-22、ICOSv是B7家族成員v配體：B7H2v作用：調(diào)節(jié)活化T產(chǎn)生CK使黏附分子

12、表達(dá)增加促進(jìn)T增殖 4.CD2.CD2分子分子： 又稱又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, , 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)-2)和和E E受體受體 ( (綿羊紅細(xì)胞受體綿羊紅細(xì)胞受體) )。 組成：單一肽鏈組成：單一肽鏈 分布：成熟分布：成熟T T細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙 陰性胸腺細(xì)胞及陰性胸腺細(xì)胞及NKNK細(xì)胞?；罨?xì)胞?；罨疶 T細(xì)胞表細(xì)胞表 達(dá)水平升高。達(dá)水平升高。 配體：配體：LFA-3(CD58LFA-3(CD58分子分子) ) 功能：功能：(1)(1)介導(dǎo)介導(dǎo)T T細(xì)

13、胞與抗原遞呈細(xì)胞間的細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的 粘附作用，刺激粘附作用，刺激T T細(xì)胞非特異性活化；細(xì)胞非特異性活化； (2)(2)介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 五.其他表面分子v(1) 細(xì)胞因子受體： 如如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IFN-R。v(2) 有絲分裂原受體： PHA受體；刀豆球蛋白受體受體；刀豆球蛋白受體(ConA受體受體)。v(3) 激素受體： 如糖皮質(zhì)激素受體等。如糖皮質(zhì)激素受體等。第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能T T細(xì)胞亞群：細(xì)胞亞群： A.A.按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T T細(xì)胞、細(xì)胞、 活

14、化活化T T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T T細(xì)胞；細(xì)胞； B B 按表達(dá)按表達(dá)TCRTCR類型不同：類型不同：TT和和TT細(xì)胞；細(xì)胞；. C . C 按按CDCD分子不同：分子不同：CD4CD4T T和和CD8CD8T T細(xì)胞；細(xì)胞；. D. D按功能不同：輔助性按功能不同：輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞(Th)(Th)、細(xì)胞毒、細(xì)胞毒 性性T T細(xì)胞細(xì)胞(CTL(CTL或或Tc)Tc)和調(diào)節(jié)性性和調(diào)節(jié)性性T T細(xì)胞細(xì)胞(Tr)(Tr)；. . ( (一一) )初始初始T T細(xì)胞、細(xì)胞、 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T T細(xì)胞；細(xì)胞；v(一)初始初始T T細(xì)胞：從未接受過抗原刺激的成熟細(xì)胞：從未

15、接受過抗原刺激的成熟T,T,v1 1、參于淋巴細(xì)胞再循環(huán)、參于淋巴細(xì)胞再循環(huán)v2 2、識別抗原，無免疫效應(yīng)功能、識別抗原，無免疫效應(yīng)功能（二）效應(yīng)（二）效應(yīng)T T細(xì)胞：細(xì)胞：1 1、不參于淋巴細(xì)胞再循環(huán)、不參于淋巴細(xì)胞再循環(huán)2 2、表達(dá)高水平的高親和力、表達(dá)高水平的高親和力IL-2RIL-2R3 3、有免疫效應(yīng)功能、有免疫效應(yīng)功能（三）記憶性（三）記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞抗原（初次）抗原（初次） 機(jī)體機(jī)體 初始初始T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞( (大部分大部分, ,短壽命短壽命) )； 記憶記憶T T細(xì)胞（小部分細(xì)胞（小部分, ,長壽命），參與增強長壽命），參與增強 性的再次免疫

16、應(yīng)答。性的再次免疫應(yīng)答。 表面標(biāo)志：表面標(biāo)志： 記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞 - CD45RO- CD45RO分子；分子； 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 - CD45RA- CD45RA分子。分子。二二.TCRT.TCRT細(xì)胞和細(xì)胞和TCRTTCRT細(xì)胞細(xì)胞 ( (一一)T)T細(xì)胞：主要是經(jīng)胸腺發(fā)育成熟的細(xì)胞：主要是經(jīng)胸腺發(fā)育成熟的T T細(xì)細(xì) 胞。胞。 CD4 CD4T T細(xì)胞：細(xì)胞： CDCD表型：表型：CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- -，主要為，主要為ThTh細(xì)胞亞群。細(xì)胞亞群。 作用特點：作用特點： A.A.識別抗原時受識別抗原時受MHC-MHC-類分子限制；類分子限制； B.B

17、.通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能；通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能； C.CD4C.CD4T T細(xì)胞細(xì)胞( (部分部分) )也具有細(xì)胞殺傷也具有細(xì)胞殺傷 功能。功能。ThTh細(xì)胞功能性亞群：細(xì)胞功能性亞群： - - 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1Th1和和Th2 Th2 、Th3 Th3 Th1 Th1細(xì)胞細(xì)胞 - - 主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-和和TNF-TNF- ( (又稱淋巴毒素，又稱淋巴毒素，LT)LT)； 功能：功能： .主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)：主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)： a.a.活化巨噬細(xì)胞；活化巨噬細(xì)胞； b.b.誘導(dǎo)誘導(dǎo) B B細(xì)胞活

18、化細(xì)胞活化, ,分泌調(diào)理性抗體；分泌調(diào)理性抗體； c.c.抗胞內(nèi)寄生微生物。抗胞內(nèi)寄生微生物。 .免疫調(diào)節(jié)作用，如免疫調(diào)節(jié)作用，如IFN-IFN- 可促進(jìn)可促進(jìn)Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th1Th1細(xì)胞分化。細(xì)胞分化。Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞- - 主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6和和IL-10IL-10。 功能：功能：.主要輔助體液免疫效應(yīng)：主要輔助體液免疫效應(yīng)： a.a.誘導(dǎo)誘導(dǎo)B B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體；細(xì)胞活化、分泌中和性抗體； b.b.抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物； c.c.中和毒素。中和毒素。 .免疫調(diào)節(jié)作用，如免疫調(diào)節(jié)作用，如IL-4IL-4可促進(jìn)可促進(jìn)Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向 Th2Th2細(xì)胞分化。細(xì)胞分化。 CD4CD4+ +CTLCTL： .主要通過自身表達(dá)的主要通過自身表達(dá)的FasLFasL介導(dǎo)殺傷表達(dá)介導(dǎo)殺傷表達(dá) FasFas分子的靶細(xì)胞；分子的靶細(xì)胞； .清除分泌自身抗體的清除分泌自身抗體的B