藥品生產(chǎn)過程與GMP管理

1、藥品生產(chǎn)過程與GMP管理藥品是特殊商品 具有特殊性，既要安全又要有效 如何實現(xiàn)安全有效實行GMP管理 （藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂年修訂）已于已于2010年年10月月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年年3月月1日起施行。日起施行。 新版新版GMP正文十三章，附錄一章。共十正文十三章，附錄一章。共十四章節(jié)四章節(jié),三百一十三條。三百一十三條。GMP目 錄總則總則1質(zhì)量管理質(zhì)量管理2機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員3廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施4設(shè)備設(shè)備5目 錄物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品6確認(rèn)與驗

2、證確認(rèn)與驗證7文件管理文件管理8生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理9質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證10目 錄委托生產(chǎn)與委托檢驗委托生產(chǎn)與委托檢驗11產(chǎn)品發(fā)運與召回產(chǎn)品發(fā)運與召回12自檢自檢13新版新版GMP認(rèn)識認(rèn)識 新版新版GMPGMP認(rèn)識：認(rèn)識： 質(zhì)量源于設(shè)計質(zhì)量源于設(shè)計 生產(chǎn)重現(xiàn)質(zhì)量生產(chǎn)重現(xiàn)質(zhì)量 體系保證質(zhì)量體系保證質(zhì)量 臨床實現(xiàn)質(zhì)量臨床實現(xiàn)質(zhì)量 注冊與現(xiàn)實工藝的一致性；注冊與現(xiàn)實工藝的一致性； GMPGMP目標(biāo)：防止目標(biāo)：防止污染、交叉污染、混淆；污染、交叉污染、混淆；減少差錯減少差錯；產(chǎn)品/工藝設(shè)計廠房設(shè)計設(shè)備選取選型人為差錯人為差錯 一種產(chǎn)品裝入另外一種包裝。一種產(chǎn)品裝入另外一種包裝。 生產(chǎn)產(chǎn)品

3、的各種信息錯誤（標(biāo)簽、說明書）生產(chǎn)產(chǎn)品的各種信息錯誤（標(biāo)簽、說明書） 將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。將不合格的產(chǎn)品混入了合格產(chǎn)品。 錯誤的計算過程導(dǎo)致結(jié)果判定錯誤。（稱錯誤的計算過程導(dǎo)致結(jié)果判定錯誤。（稱量等）量等）污染的可能性污染的可能性 污染：包括微生物、其他活性成分。污染：包括微生物、其他活性成分。 你的清潔操作徹底么？設(shè)備難清潔部位你的清潔操作徹底么？設(shè)備難清潔部位重點清潔了么？重點清潔了么？ 外來人員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場你嚴(yán)格控制了么？外來人員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場你嚴(yán)格控制了么？ 你是否從來不帶飾物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)你是否從來不帶飾物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)? 你是否從來不將非工作物質(zhì)帶入生產(chǎn)區(qū)你是否從來不將非工作物質(zhì)帶

4、入生產(chǎn)區(qū)?建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量 由于生產(chǎn)藥品存在很多風(fēng)險，所以我們由于生產(chǎn)藥品存在很多風(fēng)險，所以我們必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系必須建立嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系. 應(yīng)該作什么應(yīng)該作什么What， 為什么這樣做為什么這樣做Why， 什么時候做什么時候做When 誰來做誰來做Who 在哪做在哪做Where應(yīng)該如何作應(yīng)該如何作How to，成本成本How much工作量工作量How many人員人員 最重要的一環(huán)：最重要的一環(huán)：最重要的資源，最大的風(fēng)險最重要的資源，最大的風(fēng)險 人合格了，產(chǎn)品才能合格人合格了，產(chǎn)品才能合格人員培訓(xùn)人員培訓(xùn) 技能培訓(xùn)技能培訓(xùn)G

5、MP/QA培訓(xùn)培訓(xùn)衛(wèi)生培訓(xùn)衛(wèi)生培訓(xùn) 產(chǎn)品培訓(xùn)產(chǎn)品培訓(xùn)其他？其他？人員要求 第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖組織機構(gòu)圖。 第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。 組織機構(gòu)圖總經(jīng)理負(fù)責(zé)人：企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人：生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人：財務(wù)部負(fù)責(zé)人：物控部負(fù)責(zé)人：行政部負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人:倉庫負(fù)責(zé)人：飲片車間負(fù)責(zé)

6、人：設(shè)備科負(fù)責(zé)人：質(zhì)?？曝?fù)責(zé)人:質(zhì)控科負(fù)責(zé)人銷售部負(fù)責(zé)人：第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或

7、相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。第二十三條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。第二十五條質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢

8、驗工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。 QP 責(zé)任責(zé)任 QP 釋放產(chǎn)品需要考慮的釋放產(chǎn)品需要考慮的正式的產(chǎn)品批記錄審核正式的產(chǎn)品批記錄審核+評估評估支持?jǐn)?shù)據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù) 中控測試中控測試 最終檢驗最終檢驗 環(huán)境數(shù)據(jù)？環(huán)境數(shù)據(jù)？ 偏差？偏差？變化？變化

9、？是否始終符合所有注冊要求？是否始終符合所有注冊要求？人員培訓(xùn) 第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。 第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。 第二十八條高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。人員部分文件 組織機構(gòu)管理規(guī)程 上崗證管理規(guī)程 員工培訓(xùn)管理規(guī)程 員工體檢管理規(guī)程

10、 外來人員參觀管理規(guī)程記錄表格 員工登記表 員工上崗證 員工送外培訓(xùn)記錄 員工培訓(xùn)記錄表-年度培訓(xùn)計劃 員工培訓(xùn)卡 員工培訓(xùn)簽到表 健康檔案 人員健康匯總表 車間外來人員登記表人員衛(wèi)生第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康

11、檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。 第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。 第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。衛(wèi)生

12、管理規(guī)程人員衛(wèi)生管理規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程工作服的管理規(guī)程廢棄物的管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程清潔工具的管理規(guī)程生產(chǎn)區(qū)人員數(shù)量控制管理規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程衛(wèi)生SOP 工作服的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序 人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序 物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 一般生產(chǎn)區(qū)容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 運輸工具衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 地漏衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序衛(wèi)生部分記錄表格 普通工作服、工作鞋、手套、口罩編號明細(xì)表 清潔工具明細(xì) 工作服清潔記錄 工作服發(fā)放記錄 容器具清潔記錄 臨時外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)審批單 地漏清潔、消毒記錄表1.1.物料

13、采購物料采購 物資采購部必須在質(zhì)量部批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名錄中進(jìn)行采物資采購部必須在質(zhì)量部批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名錄中進(jìn)行采購工作，供應(yīng)商資質(zhì)材料齊全、有效。供應(yīng)商發(fā)生任何變化采購工作，供應(yīng)商資質(zhì)材料齊全、有效。供應(yīng)商發(fā)生任何變化采購部將及時反饋到質(zhì)量部，在質(zhì)量部監(jiān)控下按購部將及時反饋到質(zhì)量部，在質(zhì)量部監(jiān)控下按變更管理規(guī)程變更管理規(guī)程實施。在運輸方面，根據(jù)物料貯存條件要求在運輸合同中規(guī)定實施。在運輸方面，根據(jù)物料貯存條件要求在運輸合同中規(guī)定相應(yīng)的運輸要求，如膠囊，必須采用快運方式，規(guī)定運輸時限，相應(yīng)的運輸要求，如膠囊，必須采用快運方式，規(guī)定運輸時限，必要時增加溫濕度記錄儀，作為到貨時查驗依據(jù)。必要時增加

14、溫濕度記錄儀，作為到貨時查驗依據(jù)。2 2、物料進(jìn)廠驗收、物料進(jìn)廠驗收 進(jìn)廠物料嚴(yán)格按進(jìn)廠物料嚴(yán)格按物料驗收貯存管理規(guī)程物料驗收貯存管理規(guī)程規(guī)定程序進(jìn)行規(guī)定程序進(jìn)行驗收，逐一確認(rèn)每個包裝物料正確無誤，對物料外包裝、標(biāo)識、驗收，逐一確認(rèn)每個包裝物料正確無誤，對物料外包裝、標(biāo)識、到貨數(shù)量進(jìn)行驗收，并登記進(jìn)廠物料初驗（清潔）臺帳。到貨數(shù)量進(jìn)行驗收，并登記進(jìn)廠物料初驗（清潔）臺帳。3 3、物料貯存、物料貯存 物料按其屬性分庫分區(qū)存放，現(xiàn)設(shè)有原輔料常溫庫、陰涼物料按其屬性分庫分區(qū)存放，現(xiàn)設(shè)有原輔料常溫庫、陰涼庫庫，包裝材料庫、成品冷庫、成品陰涼庫、成品常溫區(qū)、危險包裝材料庫、成品冷庫、成品陰涼庫、成品常溫

15、區(qū)、危險品庫和不合格品庫。品庫和不合格品庫。 對庫房嚴(yán)格管理，各庫的溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)控并記錄在對庫房嚴(yán)格管理，各庫的溫、濕度進(jìn)行有效監(jiān)控并記錄在冊，以保證儲存物料的質(zhì)量穩(wěn)定。冊，以保證儲存物料的質(zhì)量穩(wěn)定。4.4.物料發(fā)放物料發(fā)放 原輔料發(fā)放按照先進(jìn)先出和近效期先出的原則，以最小包原輔料發(fā)放按照先進(jìn)先出和近效期先出的原則，以最小包裝量整包發(fā)放。藥品標(biāo)簽、說明書實施專人管理、專庫存放，裝量整包發(fā)放。藥品標(biāo)簽、說明書實施專人管理、專庫存放，說明書按生產(chǎn)指令計數(shù)發(fā)放，機貼標(biāo)簽整卷、計數(shù)發(fā)放，雙方說明書按生產(chǎn)指令計數(shù)發(fā)放，機貼標(biāo)簽整卷、計數(shù)發(fā)放，雙方復(fù)核，倉庫管理員及時填寫庫存貨位卡，使帳、卡、物一致

16、。復(fù)核，倉庫管理員及時填寫庫存貨位卡，使帳、卡、物一致。過期或廢棄的印刷包材嚴(yán)格按銷毀程序予以銷毀并記錄。過期或廢棄的印刷包材嚴(yán)格按銷毀程序予以銷毀并記錄。5 5 成品入庫成品入庫 成品入庫必須持有質(zhì)量部下發(fā)的成品入庫必須持有質(zhì)量部下發(fā)的成品檢驗報告單成品檢驗報告單。倉庫管理員憑生產(chǎn)車間填寫的倉庫管理員憑生產(chǎn)車間填寫的成品入庫通知單成品入庫通知單驗收成品，驗收成品，檢查外包裝是否完好，核對成品名稱、批號、包裝規(guī)格、數(shù)量檢查外包裝是否完好，核對成品名稱、批號、包裝規(guī)格、數(shù)量（重點是零頭）、化驗單號無誤后在（重點是零頭）、化驗單號無誤后在成品入庫通知單成品入庫通知單上簽上簽字。字。 倉庫管理員將成

17、品放入合格品倉庫管理員將成品放入合格品庫，填寫成品庫存貨位卡，庫，填寫成品庫存貨位卡，登記成品出入庫臺帳。登記成品出入庫臺帳。6.6.產(chǎn)品發(fā)運產(chǎn)品發(fā)運 產(chǎn)品根據(jù)貯存條件的不同，發(fā)運采用廂式貨車、冷藏產(chǎn)品根據(jù)貯存條件的不同，發(fā)運采用廂式貨車、冷藏車進(jìn)行運輸。冷藏、陰涼貯存條件藥品采用冷藏車運輸并車進(jìn)行運輸。冷藏、陰涼貯存條件藥品采用冷藏車運輸并配備電子溫度記錄儀實時監(jiān)控、記錄車廂內(nèi)的溫度變化情配備電子溫度記錄儀實時監(jiān)控、記錄車廂內(nèi)的溫度變化情況，并在規(guī)定的時限內(nèi)送到客戶庫房，發(fā)貨員及收貨單位況，并在規(guī)定的時限內(nèi)送到客戶庫房，發(fā)貨員及收貨單位雙方在冷藏藥品運輸交接單上簽字確認(rèn)。雙方在冷藏藥品運輸交

18、接單上簽字確認(rèn)。物料控制物料控制 通常不被認(rèn)為是工藝流程通常不被認(rèn)為是工藝流程 但對于工藝流程至觀重要但對于工藝流程至觀重要物控管理文件物料編號管理規(guī)程物料采購計劃管理規(guī)程物料采購管理規(guī)程成品入庫、儲存、發(fā)放管理規(guī)物料儲存期管理規(guī)程原輔料復(fù)驗管理規(guī)程貨位卡管理規(guī)程倉儲環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程物料的儲存與定置管理規(guī)程儲存護(hù)管理規(guī)程標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉儲管理規(guī)程物料SOP 物料驗收、入庫、儲存、發(fā)放操作程序 中藥飲片驗收、入庫、儲存管理操作程序 標(biāo)簽及印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物的倉儲管理規(guī)程 包裝破損物料的處理操作程序 劇毒化學(xué)試劑采購、驗收、發(fā)放操作程序 檢驗用品采購、驗收與發(fā)放

19、操作程序 設(shè)備、計量器具、配件入庫、發(fā)放操作程序物料記錄表格物料采購計劃表部門物料需求表倉庫溫濕度記錄物料復(fù)檢記錄原輔材料請驗單貨位卡原輔料到貨驗收記錄退貨臺帳原輔料臺帳原輔材料出入庫記錄需料供應(yīng)單包裝材料到貨驗收記錄包裝材料出入庫記錄包裝材料臺帳包裝材料請驗單入庫單物料簽中藥材入庫詳細(xì)記錄剩余物料退庫單剩余物料退庫記錄檢驗用品購買申請表貨位卡成品請驗單臺帳入庫單提貨/出庫單養(yǎng)護(hù)記錄合格品、不合格品、待驗品、車間貨位卡標(biāo)簽打印、復(fù)核記錄廠房設(shè)計廠房設(shè)計 表面易于清潔表面易于清潔 減少粉塵聚集減少粉塵聚集 HVAC 壓差控制壓差控制良好的人流物流設(shè)計良好的人流物流設(shè)計充足儲存空間充足儲存空間環(huán)境

20、溫濕度控制環(huán)境溫濕度控制廠房設(shè)計廠房設(shè)計 車間布局應(yīng)符合工藝流程邏輯車間布局應(yīng)符合工藝流程邏輯 工藝流程工藝流程 工藝能力工藝能力 精益設(shè)計精益設(shè)計 特別注意！特別注意！ 物流物流 產(chǎn)品流產(chǎn)品流 人流人流 廢品流廢品流 周全考慮特殊情況，例如集中運輸周全考慮特殊情況，例如集中運輸“質(zhì)量來源于設(shè)計質(zhì)量來源于設(shè)計”廠房設(shè)計 生產(chǎn)車間有足夠的照明、溫度、濕度和生產(chǎn)車間有足夠的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施保證產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不會通風(fēng)設(shè)施保證產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不會受到影響。受到影響。 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)有足夠的空間，設(shè)備生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)有足夠的空間，設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品、物料、中間產(chǎn)品、待包

21、裝產(chǎn)品和成品按規(guī)定區(qū)域存放，最大限度的防止污染按規(guī)定區(qū)域存放，最大限度的防止污染、交叉污染、混淆及差錯的發(fā)生。、交叉污染、混淆及差錯的發(fā)生。其他設(shè)施其他設(shè)施 電力系統(tǒng)電力系統(tǒng) 水系統(tǒng)水系統(tǒng) 壓縮空氣壓縮空氣 真空系統(tǒng)真空系統(tǒng) 其他氣體其他氣體 蒸汽蒸汽 排水系統(tǒng)排水系統(tǒng)支持系統(tǒng)重要性有時會被忽略支持系統(tǒng)重要性有時會被忽略召回區(qū)、不合格品區(qū)召回區(qū)、不合格品區(qū)制劑成品區(qū)制劑成品區(qū)待驗區(qū)待驗區(qū)不合格區(qū)、液體輔料區(qū)不合格區(qū)、液體輔料區(qū)原輔料區(qū)原輔料區(qū)危險品庫危險品庫危險品區(qū)危險品區(qū)制劑設(shè)備選型制劑設(shè)備選型 設(shè)備可靠設(shè)備可靠易于清潔易于清潔重復(fù)生產(chǎn)重復(fù)生產(chǎn)設(shè)備能力設(shè)備能力供應(yīng)商能力供應(yīng)商能力對于新購的生

22、產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)設(shè)備需求，對設(shè)備供應(yīng)對于新購的生產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)設(shè)備需求，對設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行了考察、篩選和評估，確保設(shè)備設(shè)計、選型商進(jìn)行了考察、篩選和評估，確保設(shè)備設(shè)計、選型符合符合GMPGMP要求。要求。生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器、記錄和控生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器、記錄和控制設(shè)備等按制設(shè)備等按GMPGMP要求進(jìn)行了定期校準(zhǔn)和檢查，并保要求進(jìn)行了定期校準(zhǔn)和檢查，并保存了相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋了實際生產(chǎn)和存了相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋了實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。檢驗的使用范圍。所有生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都進(jìn)行了統(tǒng)一資產(chǎn)編碼管理，所有生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都進(jìn)行了統(tǒng)一資產(chǎn)編碼管理，都有明顯狀態(tài)標(biāo)識

23、。都有明顯狀態(tài)標(biāo)識。勿忘重要的輔助設(shè)備！勿忘重要的輔助設(shè)備！ 直接與產(chǎn)品接觸直接與產(chǎn)品接觸 產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)沖頭沖模沖頭沖模篩網(wǎng)篩網(wǎng)加料器加料器 生產(chǎn)一個產(chǎn)品 制定生產(chǎn)計劃、采購計劃 按計劃數(shù)量在已審計的供應(yīng)商采購 入庫、請驗、待驗、檢驗（報告）、合格（不合格）、入庫或退庫、生產(chǎn)指令、車間請領(lǐng)物料、按處方配料、相關(guān)工序生產(chǎn)、中間品檢驗、成品、檢驗、合格、入庫、發(fā)運、銷售常見工藝流程常見工藝流程活性成分活性成分輔料輔料稱量稱量/確認(rèn)確認(rèn)溶劑溶劑過篩過篩干混干混制粒制粒干燥干燥整粒整粒潤滑潤滑/混合混合灌膠囊灌膠囊壓片壓片粉末裝袋粉末裝袋包衣包衣配液配液取樣檢驗取樣檢驗工藝流程工藝

24、流程-配料配料 目的目的精確配料精確配料 要素要素正確的空間設(shè)計避免交叉污染正確的空間設(shè)計避免交叉污染-全過程控制防止誤解全過程控制防止誤解稱量操作（稱量操作（ 校驗校驗 、清潔、清潔、 貼簽）貼簽）高風(fēng)險區(qū)域！高風(fēng)險區(qū)域！員工始終高度精神集中！員工始終高度精神集中！注意勞動強度！注意勞動強度！工藝流程工藝流程-干混工藝干混工藝 目的：使主藥與輔料均勻混合目的：使主藥與輔料均勻混合 主要參數(shù)：主要參數(shù)： 混合速度混合速度 混合時間混合時間 加料順序加料順序工藝流程工藝流程-制粒制粒 目的：獲得良好結(jié)構(gòu)與流動性的顆粒目的：獲得良好結(jié)構(gòu)與流動性的顆粒 要素：要素： 加液速度（壓縮空氣壓力）加液速度（壓縮空氣壓力） 粘合劑用量及濃度粘合劑用量及濃度 噴嘴位置噴嘴位置 制粒時間制粒時間 終點控制參數(shù)終點控制參數(shù)工藝流程工藝流程-干燥干燥 目的：將顆粒干燥到一定水分目的：將顆粒干燥到一定水分 要素：要素： 溫度溫度 干燥時間干燥時間 小心操作小心操作-減少粉塵減少粉塵工藝流程工藝流程-壓片壓片 目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑目的：獲得符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的片劑 要素要素 沖頭沖模規(guī)格沖頭沖模規(guī)格 壓力壓力 顆粒流動性顆粒流動性 壓片機速度壓片機速度 重量差異重量