藥理學(xué) 藥物的體內(nèi)過程

1、藥物的體內(nèi)過程2013級生物技術(shù) 1324410011 劉靜藥物自進(jìn)入機(jī)體至離開可分為以下4個(gè)過程 一、吸收一、吸收-轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 二、分布二、分布-轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 三、生物代謝轉(zhuǎn)化三、生物代謝轉(zhuǎn)化 四、排泄四、排泄-轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn) 也簡稱ADME系統(tǒng)即Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式整個(gè)體內(nèi)過程都涉及藥物體內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)大多數(shù)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（脂溶擴(kuò)散）分子量小、非解離型、脂溶性大、極性小的物質(zhì)易被被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程一：吸收過程一：吸收吸收吸收（Absorption）：藥物從給藥部位經(jīng)過細(xì)胞屏障膜進(jìn)入血液循環(huán)的過

2、程稱為吸收過程一：吸收l消化道吸收：1）口服：大多數(shù)藥物常采用口服給藥，以腸道大多數(shù)藥物常采用口服給藥，以腸道（小腸）吸收為主。（小腸）吸收為主。優(yōu)點(diǎn)：方便，快捷，病人可自行按照醫(yī)師囑咐服用缺點(diǎn)：一些藥物會出現(xiàn)首關(guān)消除，首關(guān)消除，藥物耗量大，利用率低。（首關(guān)消除：有些藥物首次進(jìn)入胃腸比和肝臟時(shí)可被酶代（首關(guān)消除：有些藥物首次進(jìn)入胃腸比和肝臟時(shí)可被酶代謝失活，使進(jìn)入人體的循環(huán)藥量減少的現(xiàn)象）謝失活，使進(jìn)入人體的循環(huán)藥量減少的現(xiàn)象）2）直腸給藥）直腸給藥優(yōu)點(diǎn)：避免藥物對上消化道的刺激優(yōu)點(diǎn)：避免藥物對上消化道的刺激過程一：吸收3）舌下給藥舌下給藥：適宜脂溶性高，應(yīng)用劑量小而高效，p.o.首過消除大的

3、藥物。如，硝酸甘油應(yīng)舌下含服治療心絞痛（緩解發(fā)作）。優(yōu)點(diǎn)：不會出現(xiàn)首過消除。過程一：吸收過程一：吸收l注射給藥注射給藥：適宜消化道中易被破壞、不易吸收、首過消除明顯的藥適宜消化道中易被破壞、不易吸收、首過消除明顯的藥物物特點(diǎn)：吸收迅速完全 脂溶性脂溶擴(kuò)散 水溶性小分子濾過1）皮下注射皮下注射2）肌肉注射肌肉注射 1）、）、2）吸收較完全，一般比口服快）吸收較完全，一般比口服快3)靜脈注射靜脈注射：沒有吸收過程，可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，發(fā)揮作用快，但也極易發(fā)生危險(xiǎn)4）動(dòng)脈注射動(dòng)脈注射：可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。l吸入給藥吸入給藥：經(jīng)口鼻吸入藥物在肺泡上皮細(xì)

4、胞被吸收，適用于氣體及揮發(fā)性藥物。l局部給藥局部給藥：在皮膚、眼。鼻、咽喉和陰道等部位產(chǎn)生局部作用過程二：分布過程二：分布分布分布：是藥物從血液向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的。影響藥物分部的因素影響藥物分部的因素：1）藥物與血漿蛋白的結(jié)合率藥物與血漿蛋白的結(jié)合率:多數(shù)藥物在血漿中會與血漿蛋白結(jié)合。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率受藥物濃度、血漿蛋白質(zhì)和量及解離常數(shù)影響.游離型游離型：分子量小、易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、參與代謝和排泄、是活性形式結(jié)合型結(jié)合型：分子量大、不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、暫時(shí)失活、不參與代謝和排泄，是儲存形式 結(jié)合型特點(diǎn)結(jié)合型特點(diǎn):可逆性；飽和性；競爭性2）局部器官血流量）局部器官血

5、流量：血流豐富，分布快；脂肪組織血流雖少，卻是脂溶性藥物的巨大儲庫。過程二：分布過程二：分布3）組織的親和力組織的親和力：某些藥物對某些組織有特殊親和力，從而使藥物分布具有一定的選擇性。組織親和力高，分布多，如甲狀腺對碘。4）pH的影響的影響：藥物的pK及體液的pH會影響藥物分布5）特殊屏障特殊屏障：血血-腦屏障：腦屏障：大腦進(jìn)行自我保護(hù)的一種生理屏障。只有脂溶性高，分子量小的及少只有脂溶性高，分子量小的及少數(shù)水溶性藥物才能通過。數(shù)水溶性藥物才能通過。胎盤屏障：胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，由生物膜組成。多數(shù)藥物都能穿過進(jìn)入胎盤循環(huán)，因此對妊娠婦女應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。血血-眼屏障：眼屏障：吸

6、收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體等組織濃度遠(yuǎn)低于血液。故作用于眼部的藥物多以局部用藥為好 過程三：生物轉(zhuǎn)化過程三：生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化:是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，也稱代謝。目的目的：降低藥物的脂溶性提高水溶性減少表觀分布容積和腎小管的再吸收，有利排泄。轉(zhuǎn)化部位轉(zhuǎn)化部位：肝臟（主要）藥物轉(zhuǎn)化步驟：I相反應(yīng)相反應(yīng)：即氧化。還原、水解（I相反常是藥物在體內(nèi)消除的限速步驟，可以影響到藥物許多的藥動(dòng)學(xué)特性）A. II相反應(yīng)相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，I相反應(yīng)的代謝物與體內(nèi)葡萄糖、甘氨酸、硫酸等內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合。過程三：生物轉(zhuǎn)化過程三：生物轉(zhuǎn)化藥物轉(zhuǎn)化酶系：l 細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450（CYP450）

7、是一類亞鐵血紅素硫醇鹽蛋白超家族代謝反應(yīng)式：DH+NADPH+（H）+O2DOH+H2O+NADP DH為還原藥物；DHO為藥物代謝產(chǎn)物該酶的特性該酶的特性：專一性低，藥物間有競爭性；專一性低，藥物間有競爭性；個(gè)體差異大；個(gè)體差異大；酶活性有限；酶活性有限；其活性一手藥物的誘導(dǎo)或抑制其活性一手藥物的誘導(dǎo)或抑制藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑：能增強(qiáng)P450酶系統(tǒng)活性或增加藥酶生成的藥物 藥酶抑制劑藥酶抑制劑：能抑制藥酶活性或減少要藥酶成的物質(zhì)過程三：生物轉(zhuǎn)化過程三：生物轉(zhuǎn)化l 非微粒體酶非微粒體酶：存在于胃腸道上皮、腎肺血漿。甚至回腸、結(jié)腸的具有轉(zhuǎn)化功能的厭氧菌（統(tǒng)稱非微粒體酶）過程四：排泄過程四：排泄排泄排泄：指藥物原型及其代謝物從排泄器官排泄的過程排泄方式：腎臟排泄腎臟排泄：腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過：主要排泄是小分子物質(zhì)及未與血漿蛋白結(jié)合的藥物腎小管再吸收腎小管再吸收：主要排泄脂溶性高、極性低及非離子型藥物腎小管主動(dòng)分泌腎小管主動(dòng)分泌：某些藥物通過腎小管主動(dòng)分泌最終隨尿排泄（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程速度較慢）二、膽汁排泄二、膽汁排泄：經(jīng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入膽汁自