第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥課件

1、第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥藥藥 理理 學(xué)學(xué)第一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥2第二十二章第二十二章 解熱解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗風(fēng)濕病藥與抗痛炎藥、抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥風(fēng)藥第二頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥3學(xué)習(xí)(xux)要求n1.掌握掌握(zhngw)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理作用、作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、用藥原作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、用藥原則以及不良反應(yīng)則以及不良反應(yīng)。n2.熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥分類(lèi)以及抗痛風(fēng)藥的臨床 應(yīng)用。n3.了解炎癥發(fā)熱炎性疼痛和痛風(fēng)的病

2、理機(jī)制和抗風(fēng)濕藥的臨床應(yīng)用第三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥4第一節(jié)第一節(jié) 解熱解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎藥第四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥5 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類(lèi)具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛作作用用(zuyng)(zuyng)，絕大多數(shù)還兼有，絕大多數(shù)還兼有抗炎抗炎、抗風(fēng)濕抗風(fēng)濕作作用的藥物。用的藥物。 又稱(chēng)為非甾體抗炎藥又稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）定義定義(dngy)第五頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛

3、抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥6應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀l目前已有百余個(gè)品種上市，成為全球最暢銷(xiāo)目前已有百余個(gè)品種上市，成為全球最暢銷(xiāo)(chngxio)的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每天約的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每天約有有30003000萬(wàn)人萬(wàn)人服用服用NSAIDs NSAIDs ，每年開(kāi)出，每年開(kāi)出5 5億個(gè)億個(gè)NSAIDsNSAIDs處方。處方。l在中國(guó)約占門(mén)診總?cè)藬?shù)的在中國(guó)約占門(mén)診總?cè)藬?shù)的1/51/51/41/4的病人應(yīng)用的病人應(yīng)用NSAIDsNSAIDs，其銷(xiāo)量?jī)H次于抗感染藥，位居第二，其銷(xiāo)量?jī)H次于抗感染藥，位居第二，NSAIDsNSAIDs是臨床醫(yī)師特別是骨科大夫使用最多的藥是臨床醫(yī)師特別

4、是骨科大夫使用最多的藥物之一。物之一。第六頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥7抗炎藥抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥甾體抗炎藥甾體抗炎藥l 甾體類(lèi)抗炎藥甾體類(lèi)抗炎藥:糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素l 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥:解熱解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎藥l 抗風(fēng)濕病藥抗風(fēng)濕病藥l 抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥l H1受體阻斷藥受體阻斷藥第七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥8NSAIDsNSAIDs共同作用機(jī)制共同作用機(jī)制前列腺素前列腺素廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要要(zhngyo)組織和體液中（如組織和體液中（如血

5、管、胃、腎等）血管、胃、腎等），參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 第八頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥9膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（組織保護(hù)作用）（組織保護(hù)作用）COX-2(誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型)前列腺素（炎癥介質(zhì)）前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)疼痛疼痛發(fā)熱發(fā)熱白三烯白三烯支氣管收縮支氣管收縮抑制劑抑制劑NSAIDs(non- COX-2)Asprin誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物細(xì)胞因子細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物白介素白介素腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子抑制劑抑制劑COX-2抑制劑抑制劑NSAIDs(non- CO

6、X-2)AsprinCOX-1:COX-1:環(huán)氧酶環(huán)氧酶-1-1COX-2:COX-2:環(huán)氧酶環(huán)氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A2第九頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥10環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義(yy)COX-1COX-1COX-2COX-2環(huán)氧合酶亞型環(huán)氧合酶亞型固有型固有型誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型來(lái)源來(lái)源絕大多數(shù)組織絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件生成條件自然存在自然存在刺激后誘導(dǎo)生成刺激后誘導(dǎo)生成主要生理功能主要生理功能保護(hù)胃粘膜保護(hù)胃粘膜調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)腎功能等調(diào)節(jié)腎功能等細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

7、骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)等骨骼肌細(xì)胞生長(zhǎng)等病理學(xué)病理學(xué)損傷早期的疼痛、損傷早期的疼痛、風(fēng)濕病風(fēng)濕病炎癥反應(yīng)、促進(jìn)癌炎癥反應(yīng)、促進(jìn)癌變和轉(zhuǎn)移變和轉(zhuǎn)移第十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥11環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶類(lèi)型類(lèi)型(lixng)(lixng)與作用與作用lCOXCOX有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2至少至少兩種同工酶。兩種同工酶。l抑制抑制COX-2COX-2使使PGsPGs生成減少，生成減少，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用(zuyng)(zuyng)。l抑制抑制COX-1COX-1導(dǎo)致生理性導(dǎo)致生理性PGsPGs生成減少而引起胃腸道反生成減少而引起胃

8、腸道反應(yīng)、腎功能異常等毒副作應(yīng)、腎功能異常等毒副作用。用。第十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥12l人們對(duì)人們對(duì)COX-2COX-2選擇性抑制劑的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不選擇性抑制劑的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，在夠，在COX-1COX-1與與COX-2COX-2的關(guān)系上也有爭(zhēng)議的關(guān)系上也有爭(zhēng)議(zhngy)(zhngy)。l研究表明，研究表明，COX-1COX-1也參與炎癥反應(yīng)，而也參與炎癥反應(yīng)，而COX-COX-2 2對(duì)維持腎臟功能有重要意義。對(duì)維持腎臟功能有重要意義。lCOX-2COX-2還發(fā)揮著別的重要的生理作用，阻斷還發(fā)揮著別的重要的生理作用，阻斷COX-2COX-2有可能引

9、起一些意想不到的副反應(yīng)。有可能引起一些意想不到的副反應(yīng)。 第十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥13l20042004年年1212月美國(guó)食品和月美國(guó)食品和藥物管理局發(fā)表了一份藥物管理局發(fā)表了一份關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建議，其中包括選擇性建議，其中包括選擇性COX2COX2抑制劑，因?yàn)橐种苿驗(yàn)?yn (yn wi)wi)最近有證據(jù)表明這最近有證據(jù)表明這類(lèi)藥物可誘發(fā)類(lèi)藥物可誘發(fā)心血管心血管事件事件。20042004年年9 9月，美國(guó)默沙東公司對(duì)外月，美國(guó)默沙東公司對(duì)外宣布將其治療宣布將其治療(zhlio)(zhlio)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王

10、牌藥物的王牌藥物“萬(wàn)絡(luò)萬(wàn)絡(luò)”( (羅非昔布羅非昔布）實(shí)施全球召回。實(shí)施全球召回。第十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥14解熱鎮(zhèn)痛藥共同解熱鎮(zhèn)痛藥共同(gngtng)藥理作用與作用藥理作用與作用機(jī)制機(jī)制1 1解熱作用解熱作用l內(nèi)生致熱原在下丘腦引起內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGEPGE合成釋放合成釋放(shfng)(shfng)增加，增加，PGEPGE作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。高，引起發(fā)熱。l非甾體抗炎藥抑制下丘腦非甾體抗炎藥抑制下丘腦COXCOX，阻斷，阻斷PGEPGE的的合成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。合成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常

11、。l只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下體溫以下, ,另外對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。另外對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。第十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥15膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（組織保護(hù)作用）（組織保護(hù)作用）COX-2(誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型)前列腺素（炎癥介質(zhì)）前列腺素（炎癥介質(zhì)）炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)疼痛疼痛發(fā)熱（體溫調(diào)定點(diǎn)上移）發(fā)熱（體溫調(diào)定點(diǎn)上移）白三烯白三烯支氣管收縮支氣管收縮抑制劑抑制劑NSAIDs(non- COX-2)Asprin誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物細(xì)胞因子細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)物

12、誘導(dǎo)物白介素白介素-1腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子抑制劑抑制劑COX-2抑制劑抑制劑NSAIDs(non- COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:環(huán)氧酶環(huán)氧酶-1-1COX-2:COX-2:環(huán)氧酶環(huán)氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A2第十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥162 2鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用l組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、組胺、5-HT5-HT、PGsPGs等）釋放增加，直接刺等）釋放增加，直接刺激激(cj)(cj)痛覺(jué)感受器引起疼痛。痛覺(jué)感受器引起疼痛。PGIPGI2 2 PGEPGE2 2增增敏敏痛

13、覺(jué)，加重疼痛。痛覺(jué)，加重疼痛。l非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時(shí)制炎癥時(shí)PGsPGs的合成，減輕的合成，減輕PGsPGs的致痛作用的致痛作用及痛覺(jué)增敏作用。及痛覺(jué)增敏作用。第十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥17l僅用中等程度鎮(zhèn)痛作用對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性?xún)H用中等程度鎮(zhèn)痛作用對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效；對(duì)慢性鈍痛劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效；對(duì)慢性鈍痛如頭痛如頭痛(tutng)、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)經(jīng),癌性疼痛等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生癌性疼痛等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生呼吸抑制、

14、耐受性與成癮性。呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛疼痛123嗎啡嗎啡(ma fi)可待因可待因非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥第十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥183 3抗炎作用抗炎作用lPGsPGs既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，NSAIDSNSAIDS通過(guò)抑制通過(guò)抑制PGsPGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯用差異明顯(mngxin)(mngxin)，苯胺類(lèi)藥物抗炎作用極，苯胺類(lèi)藥物抗炎作用極弱。弱。l臨床常用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對(duì)癥臨床常用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對(duì)癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因

15、。治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。第十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥19不良反應(yīng)不良反應(yīng)l1.CNSl2.心血管系統(tǒng)l3.胃腸道l4.血液(xuy)系統(tǒng)l5.肝腎l6.其他第十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥20協(xié)同協(xié)同(xitng)作作用用（）第二十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥21NSAIDsNSAIDs發(fā)展發(fā)展(fzhn)(fzhn)簡(jiǎn)史簡(jiǎn)史l18981898年；德國(guó)拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。年；德國(guó)拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。l19521952年；保泰松；強(qiáng)大抗炎抗

16、風(fēng)濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制年；保泰松；強(qiáng)大抗炎抗風(fēng)濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。使用。l19631963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)；胃腸道毒副作用；年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)；胃腸道毒副作用；淘汰。淘汰。l19691969年，布洛芬上市，繼之丙酸類(lèi)（年，布洛芬上市，繼之丙酸類(lèi)（如萘普生）、昔康類(lèi)（吡羅昔如萘普生）、昔康類(lèi)（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應(yīng)相對(duì)較低。康）相繼上市，療效較好、不良反應(yīng)相對(duì)較低。l2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持(wich)(wich)原有原有NSAIDsNSAIDs療效

17、療效的基礎(chǔ)上，副作用又有所下降。的基礎(chǔ)上，副作用又有所下降。l2020世紀(jì)世紀(jì)9090年代初，研制出昔布類(lèi)（年代初，研制出昔布類(lèi)（COX2COX2特異性抑制劑），如羅非昔特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來(lái)昔布。步、塞來(lái)昔布。第二十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥22常用常用(chn yn)(chn yn)的的NSAIDsNSAIDs分類(lèi)分類(lèi): :1 1、水楊酸類(lèi)：阿司匹林、水楊酸類(lèi)：阿司匹林2 2、苯胺、苯胺(bn n)(bn n)類(lèi)：對(duì)乙酰氨基酚類(lèi)：對(duì)乙酰氨基酚3 3、吡唑酮類(lèi)：保泰松、吡唑酮類(lèi)：保泰松4 4、吲哚乙酸類(lèi)：吲哚美辛、吲哚乙酸類(lèi)：吲哚美辛5 5、鄰

18、氨基苯甲酸類(lèi)：甲芬那酸、鄰氨基苯甲酸類(lèi)：甲芬那酸6 6、芳基烷酸類(lèi)：布洛芬、芳基烷酸類(lèi)：布洛芬7 7、其他類(lèi)：吡羅昔康和美洛昔康、其他類(lèi)：吡羅昔康和美洛昔康 第二十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥23一、水楊酸類(lèi)一、水楊酸類(lèi)阿司匹林阿司匹林（乙酰水楊酸）（乙酰水楊酸） 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 l口服口服(kuf)(kuf)后，在胃和小腸上部吸收。分布后，在胃和小腸上部吸收。分布至至 全身組織，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、全身組織，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤(pán)，自肝、腎排泄。乳汁和胎盤(pán)，自肝、腎排泄。l血中含量過(guò)高可致中毒，服用血中含量過(guò)高可致中毒，服用碳酸氫鈉碳酸氫鈉可

19、可堿化尿液促進(jìn)其排泄。堿化尿液促進(jìn)其排泄。第二十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥24阿司匹林阿司匹林( s p ln)l不可逆性COX抑制劑lSer530/Ser516l低劑量選擇性l其他(qt)均屬于可逆性競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑第二十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥25 藥理作用及臨床藥理作用及臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用 1、解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛 作用較強(qiáng)，用于感冒發(fā)燒、肌肉痛關(guān)節(jié)痛痛經(jīng)神作用較強(qiáng)，用于感冒發(fā)燒、肌肉痛關(guān)節(jié)痛痛經(jīng)神經(jīng)痛和癌性疼痛等輕中度疼痛。經(jīng)痛和癌性疼痛等輕中度疼痛。2、抗炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕l作用較強(qiáng)，

20、抗風(fēng)濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕作用較強(qiáng)，抗風(fēng)濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服度中毒水平（每日口服3-4g3-4g），應(yīng)監(jiān)測(cè)），應(yīng)監(jiān)測(cè)(jin c)血藥濃血藥濃度。度。l控制急性風(fēng)濕熱療效確切，是臨床首選藥之一，控制急性風(fēng)濕熱療效確切，是臨床首選藥之一，可用于鑒別診斷?？捎糜阼b別診斷。第二十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥26花生四烯酸的代謝花生四烯酸的代謝(dixi)過(guò)程過(guò)程3抗血栓抗血栓第二十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥273 3抗血栓抗血栓l 小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板小劑量阿司匹林，不可

21、逆性抑制血小板COXCOX，減少血小板中血栓素，減少血小板中血栓素A2 (TXA2)A2 (TXA2) 合成合成而抑制血小板聚集而抑制血小板聚集(jj)。l采用小劑量采用小劑量（7575150mg/d150mg/d），預(yù)防血栓的，預(yù)防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。病。l大劑量可能抑制血管壁中前列環(huán)素生成，大劑量可能抑制血管壁中前列環(huán)素生成，易促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。易促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。第二十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥284.其他作用其他作用l降低結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)l預(yù)防阿爾茨海默病預(yù)防

22、阿爾茨海默病l放射誘發(fā)的腹瀉放射誘發(fā)的腹瀉l驅(qū)除驅(qū)除(qch)膽道蛔蟲(chóng)膽道蛔蟲(chóng)第二十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥29 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)l上腹不適，惡心、嘔吐及厭食。上腹不適，惡心、嘔吐及厭食。l大劑量長(zhǎng)期服用，可致大劑量長(zhǎng)期服用，可致胃潰瘍或胃出血胃潰瘍或胃出血?？诜T。口服誘發(fā)加重潰瘍發(fā)作。發(fā)加重潰瘍發(fā)作。l因直接刺激胃粘膜和因直接刺激胃粘膜和抑制抑制PGsPGs（I I2 2 E E2 2）合成而引起合成而引起(ynq)(ynq)，內(nèi)源性，內(nèi)源性PGsPGs對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。l餐后餐后服用，同服服用，同服

23、抗酸藥抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片?；蜻x用阿司匹林腸溶片。第二十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥30胃潰瘍胃潰瘍阿司匹林阿司匹林( s p ln)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)第三十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥312 2出血和凝血障礙出血和凝血障礙l一般劑量長(zhǎng)期使用因抑制血小板聚集功能，一般劑量長(zhǎng)期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時(shí)間延長(zhǎng)。使出血時(shí)間延長(zhǎng)。l大劑量長(zhǎng)期服用可致低凝血酶原血癥，易大劑量長(zhǎng)期服用可致低凝血酶原血癥，易致出血，維生素致出血，維生素K K可預(yù)防?？深A(yù)防。l腦出血、肝損傷腦出血、肝損傷(snshng)(

24、snshng)、低凝血酶原血癥、低凝血酶原血癥、維生素維生素K K缺乏和手術(shù)前的病人慎用。缺乏和手術(shù)前的病人慎用。第三十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥323 3水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 劑量過(guò)大劑量過(guò)大（5g/5g/日日）或敏感者出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔）或敏感者出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽(tīng)力減退、甚至高熱、精神錯(cuò)亂、昏吐、耳鳴、視力及聽(tīng)力減退、甚至高熱、精神錯(cuò)亂、昏迷、驚厥等癥狀迷、驚厥等癥狀(zhngzhung)(zhngzhung)，總稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)。，總稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)。應(yīng)立即停藥，加服或靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。4.4.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)

25、 少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫和過(guò)少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫和過(guò)敏性休克。敏性休克。第三十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥33 5.“5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” 抑制了環(huán)氧酶途徑，使抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑脂氧酶途徑加強(qiáng)，加強(qiáng)，白三烯白三烯生成過(guò)多所致，引起支氣管痙攣，生成過(guò)多所致，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅能部分誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅能部分(b fen)(b fen)對(duì)抗。對(duì)抗。 第三十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥34花生四烯酸的代謝花生四烯酸的代謝(dixi)過(guò)程過(guò)程第三十

26、四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥356.夷(Reye)綜合征 病毒感染伴發(fā)熱的兒童(r tng)或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現(xiàn)肝損傷和腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。第三十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥36 5.“ 5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” 抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過(guò)多所致，引起支氣管痙攣，白三烯生成過(guò)多所致，引起支氣管痙攣，誘發(fā)誘發(fā)(yuf)(yuf)哮喘。腎上腺素僅能部分對(duì)抗。哮喘。腎上腺素僅能部分對(duì)抗。 6.瑞瑞夷(Reye)綜合征 病毒感染伴

27、發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷和腦病，雖少見(jiàn)，但可致死，宜慎用。第三十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥37禁忌癥禁忌癥胃潰瘍、胃潰瘍、嚴(yán)重肝損傷嚴(yán)重肝損傷低凝血酶原血癥低凝血酶原血癥維生素維生素K缺乏癥缺乏癥血友病血友病哮喘哮喘(xiochun)鼻息肉鼻息肉慢性蕁麻疹慢性蕁麻疹第三十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥38對(duì)乙酰氨基酚，又名撲熱息痛對(duì)乙酰氨基酚，又名撲熱息痛 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程(guchng)(guchng) 口服易吸收，肝臟代謝能力有限，有極少口服易吸收，肝臟代謝能力有限，有極少部分進(jìn)

28、一步代謝為有毒性的代謝中間體，部分進(jìn)一步代謝為有毒性的代謝中間體，長(zhǎng)期用藥或過(guò)量中毒時(shí)，此毒性中間體可長(zhǎng)期用藥或過(guò)量中毒時(shí)，此毒性中間體可致肝細(xì)胞、腎小管細(xì)胞壞死。致肝細(xì)胞、腎小管細(xì)胞壞死。二、苯胺二、苯胺(bn n)類(lèi)類(lèi)第三十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥39 藥理作用與不良反應(yīng)藥理作用與不良反應(yīng) l其解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，且毒副作用其解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，且毒副作用較小，但幾較小，但幾無(wú)抗炎抗風(fēng)濕無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用。作用。l單次或反復(fù)對(duì)單次或反復(fù)對(duì)胃腸道無(wú)刺激胃腸道無(wú)刺激，對(duì)血小板和凝血，對(duì)血小板和凝血時(shí)間時(shí)間(shjin)無(wú)明顯影響，不誘發(fā)瑞夷

29、綜合癥。無(wú)明顯影響，不誘發(fā)瑞夷綜合癥。l劑量過(guò)大或伴肝、腎功能不良患者應(yīng)用可致肝、劑量過(guò)大或伴肝、腎功能不良患者應(yīng)用可致肝、腎損傷，甚至急性中毒性肝、腎壞死。腎損傷，甚至急性中毒性肝、腎壞死。l使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。第三十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥40 臨床臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用 l適用于感冒引起適用于感冒引起(ynq)(ynq)的發(fā)熱、頭痛及緩解的發(fā)熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)等。痛經(jīng)等。l可用于對(duì)阿司匹林

30、過(guò)敏、有消化性潰瘍病、可用于對(duì)阿司匹林過(guò)敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。 l兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應(yīng)兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應(yīng)首選首選。第四十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥41三、吡唑酮類(lèi)三、吡唑酮類(lèi)安乃近安乃近 急性高熱無(wú)特效藥情況急性高熱無(wú)特效藥情況(qngkung)下緊急退熱。下緊急退熱。第四十一頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥42四、吲哚四、吲哚(yn du)乙酸類(lèi)乙酸類(lèi)吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）l作用特點(diǎn)：是作用特點(diǎn)：是最強(qiáng)最強(qiáng)的環(huán)氧酶抑制劑之一，的環(huán)氧酶抑制劑之一，

31、有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。l由于嚴(yán)重的毒副作用，僅用于其它藥物療由于嚴(yán)重的毒副作用，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。效不顯著的病例。l主要治療主要治療(zhlio)急性風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)急性風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、癌癥炎。對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、癌癥發(fā)熱有效。發(fā)熱有效。第四十二頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥43舒林酸舒林酸l在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成硫化代謝物，具有較強(qiáng)的在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成硫化代謝物，具有較強(qiáng)的COX抑制作用和解熱抑制作用和解熱(ji r)、鎮(zhèn)痛、抗炎作、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。用。l胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較吲哚

32、美辛輕，對(duì)胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較吲哚美辛輕，對(duì)腎臟毒性小，其他不良反應(yīng)與吲哚美辛相腎臟毒性小，其他不良反應(yīng)與吲哚美辛相近。近。l適應(yīng)證與吲哚美辛相似。適應(yīng)證與吲哚美辛相似。第四十三頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥44五、鄰氨基五、鄰氨基(nj)苯甲酸類(lèi)苯甲酸類(lèi)甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸l解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他NSAIDs NSAIDs ，且毒副作，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。用明顯，因此不作首選藥。l臨床主要臨床主要(zhyo)(zhyo)用作類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二線(xiàn)用作類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二線(xiàn)藥物。藥物

33、。l最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。孕婦和兒童不宜使最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。孕婦和兒童不宜使用。用。雙氯芬酸雙氯芬酸l藥理作用比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性藥理作用比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。不良反應(yīng)發(fā)生率關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。不良反應(yīng)發(fā)生率20%20%。第四十四頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥45六、芳基烷酸類(lèi)六、芳基烷酸類(lèi)布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）l較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，毒性低，較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，毒性低，故應(yīng)用十分普遍故應(yīng)用十分普遍(pbin)。l主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性

34、關(guān)節(jié)炎，及一般主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及一般解熱鎮(zhèn)痛。解熱鎮(zhèn)痛。l少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏、血小板減少、視力模少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏、血小板減少、視力模糊。糊。l同類(lèi)藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。同類(lèi)藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。第四十五頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥46萘普生萘普生l解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)少于阿司匹林和吲哚解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。美辛，但多于布洛芬。l用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎和各種類(lèi)型風(fēng)濕性肌腱炎。脊柱炎和各種類(lèi)型風(fēng)濕性肌腱炎。氟比洛芬

35、氟比洛芬l抗炎作用強(qiáng)而毒性抗炎作用強(qiáng)而毒性(d xn)低，氟比洛芬滴眼液用于眼低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術(shù)后的炎癥反應(yīng)?？菩g(shù)后的炎癥反應(yīng)。l無(wú)活性前體制成注射劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌癥疼痛。無(wú)活性前體制成注射劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌癥疼痛。第四十六頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥47其他其他(qt)類(lèi)類(lèi):非選擇性非選擇性COXCOX抑制劑抑制劑吡羅昔康吡羅昔康l解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。l臨床用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。臨床用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。l主要主要(zhyo)優(yōu)點(diǎn)是血漿優(yōu)點(diǎn)是血漿t t1/21/2長(zhǎng)，可每日長(zhǎng)，可每日1次給藥。次

36、給藥。l主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時(shí)發(fā)生率為主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時(shí)發(fā)生率為20%，其，其無(wú)活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。無(wú)活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。美洛昔康美洛昔康l對(duì)對(duì)COX-2具有一定的選擇性。具有一定的選擇性。l抗炎作用強(qiáng)，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用于類(lèi)風(fēng)濕性抗炎作用強(qiáng)，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。第四十七頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥48其他其他(qt)類(lèi)類(lèi):高選擇性高選擇性COX-2COX-2抑制劑抑制劑塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布l常用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等，抗炎常用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

37、和骨關(guān)節(jié)炎等，抗炎作用強(qiáng)，對(duì)血小板無(wú)影響，極少誘發(fā)消化作用強(qiáng)，對(duì)血小板無(wú)影響，極少誘發(fā)消化性潰瘍。性潰瘍。尼美舒利尼美舒利l很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過(guò)敏、抗血很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過(guò)敏、抗血小板聚集和抑制小板聚集和抑制(yzh)金屬蛋白酶合成等作用。金屬蛋白酶合成等作用。適用于適用于 “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者?？芍赂螕p傷，者?？芍赂螕p傷，限制了其使用。限制了其使用。第四十八頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥49國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)(y lio bo xin)(y lio bo xin)藥品目錄藥品目錄( (非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥) ) 第四

38、十九頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十二章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥50抗痛風(fēng)抗痛風(fēng)(tn fn)藥藥l 痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于病，由于(yuy)(yuy)血中尿酸過(guò)多，尿酸鹽沉積于血中尿酸過(guò)多，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織及腎臟，引起粒細(xì)胞浸潤(rùn)造關(guān)節(jié)、結(jié)締組織及腎臟，引起粒細(xì)胞浸潤(rùn)造成局部炎癥和疼痛。成局部炎癥和疼痛。次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶l 痛風(fēng)與遺傳因素有關(guān)，也與日常飲食環(huán)境有關(guān)，痛風(fēng)與遺傳因素有關(guān)，也與日常飲食環(huán)境有關(guān)，如植物蛋白如植物蛋白(dnbi)攝入不足，海產(chǎn)品，動(dòng)物蛋白攝入不足，海產(chǎn)品，動(dòng)物蛋白(dnbi)攝入過(guò)多，啤酒過(guò)量等。攝入過(guò)多，啤酒過(guò)量等。第五十頁(yè)，共五十六頁(yè)。第二十