降壓藥（課堂PPT）

1、.1抗高血壓藥抗高血壓藥.2l高血壓的特征是一種進(jìn)行性心血管系統(tǒng)綜合征，高血壓的特征是一種進(jìn)行性心血管系統(tǒng)綜合征，由許多病因所致，造成結(jié)構(gòu)和功能方面的改變，由許多病因所致，造成結(jié)構(gòu)和功能方面的改變，形成形成CVCV綜合征。綜合征。l因此它的早期始于血壓持續(xù)升高之前，逐漸發(fā)展因此它的早期始于血壓持續(xù)升高之前，逐漸發(fā)展至損及心、腎、腦、血管及其他器官，引起殘疾至損及心、腎、腦、血管及其他器官，引起殘疾及死亡，單純的血壓控制僅供及死亡，單純的血壓控制僅供60%60%的患者獲益，危的患者獲益，危險(xiǎn)因子干預(yù)才能獲更大益處。險(xiǎn)因子干預(yù)才能獲更大益處。.3血壓的定義和分類血壓的定義和分類 分類分類 收縮壓（

2、收縮壓（mmHg） 舒張壓（舒張壓（mmHg）正常血壓正常血壓 120 80正常高值正常高值 120-139 80-89高血壓高血壓 1級(jí)高血壓級(jí)高血壓(輕度輕度) 140-159 90-99 2級(jí)高血壓級(jí)高血壓(中度中度) 160-179 100-109 3級(jí)高血壓級(jí)高血壓(重度重度) 180 110單純收縮期高血壓?jiǎn)渭兪湛s期高血壓 140 80歲：6.15%8060：55.05%4059：34.71%3918：4.09%血壓分期：血壓分期：1級(jí)：27.58%2級(jí)：44.15%3級(jí)：28.27%ISH：占高血壓10.30%(中華心血管病雜志. 2004, 32: 291).5 .6高血壓發(fā)病

3、的危險(xiǎn)因素高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素1、體重超重、體重超重: 體重指數(shù)體重指數(shù)(BMI)應(yīng)小于應(yīng)小于24 BMI=體重體重(kg) /身高身高(m) 2 體重指數(shù)每增高體重指數(shù)每增高1, 5年內(nèi)高血壓危險(xiǎn)增高年內(nèi)高血壓危險(xiǎn)增高9% 2、飲酒、飲酒: 4年內(nèi)高血壓危險(xiǎn)增高年內(nèi)高血壓危險(xiǎn)增高40%3、膳食因素、膳食因素: 高鹽、高脂、高動(dòng)物蛋白質(zhì)高鹽、高脂、高動(dòng)物蛋白質(zhì)4、其他、其他:職業(yè)工作職業(yè)工作,性格性格,遺傳遺傳,環(huán)境條件環(huán)境條件.7心血管病的危險(xiǎn)因素心血管病的危險(xiǎn)因素 收縮壓和舒張壓水平（收縮壓和舒張壓水平（1-31-3級(jí)）級(jí)） 男性男性5555歲歲 女性女性6565歲歲 吸煙吸煙 高血脂高血

4、脂 糖尿病糖尿病 早發(fā)心血管病家族史（發(fā)病年齡男早發(fā)心血管病家族史（發(fā)病年齡男5555歲，女歲，女6565歲）歲） 肥胖肥胖.8高血壓導(dǎo)致的靶器官損害高血壓導(dǎo)致的靶器官損害1 1、心臟損害、心臟損害心肌梗死、心絞痛、心衰、心律失常心肌梗死、心絞痛、心衰、心律失常2 2、腦損害、腦損害 腦出血、腦梗死、腦卒中腦出血、腦梗死、腦卒中3 3、腎損害、腎損害4 4、視網(wǎng)膜損害、視網(wǎng)膜損害.9一、一、SBP升高升高10mmHgl腦卒中增加腦卒中增加49%，CHD增加增加38%二、二、DBP升高升高5mmHgl腦卒中增高腦卒中增高46%，CHD增高增高35%l我國(guó)高血壓最嚴(yán)重并發(fā)癥和死因：我國(guó)高血壓最嚴(yán)重

5、并發(fā)癥和死因： 腦卒中：腦卒中：60%與高血壓直接相關(guān)。與高血壓直接相關(guān)。BP120/80mmHg時(shí)，卒中發(fā)生率呈直線上升時(shí)，卒中發(fā)生率呈直線上升.10 1992年美國(guó)心臟病健康協(xié)會(huì)發(fā)表了一個(gè)維多利亞宣言，認(rèn)為高血壓要“三分治療七分養(yǎng)”， 第一個(gè)要合理膳食 第二個(gè)要適量運(yùn)動(dòng)。 第三個(gè)就是要戒煙、限酒。 第四個(gè)要保持心情舒暢.11 高血壓中除少數(shù)（約占高血壓中除少數(shù)（約占10%10%）為繼發(fā)性外，絕）為繼發(fā)性外，絕大部分（約占大部分（約占90%90%）的發(fā)病原因及機(jī)制還未完全闡）的發(fā)病原因及機(jī)制還未完全闡明，稱為原發(fā)性高血壓。明，稱為原發(fā)性高血壓。對(duì)于原發(fā)性高血壓，目對(duì)于原發(fā)性高血壓，目前尚無(wú)針

6、對(duì)病因的根治方法。合理應(yīng)用抗高血壓前尚無(wú)針對(duì)病因的根治方法。合理應(yīng)用抗高血壓藥不僅能控制血壓，改善癥狀，延緩動(dòng)脈粥樣硬藥不僅能控制血壓，改善癥狀，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，還能防止或減少并發(fā)癥的發(fā)生，化的形成和發(fā)展，還能防止或減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高患者生活質(zhì)量，降低病死率，延長(zhǎng)壽命。從而提高患者生活質(zhì)量，降低病死率，延長(zhǎng)壽命。.12循環(huán)中樞交感神經(jīng)血管收縮血壓升高心臟興奮心輸出量增加腎素血管緊張素原血管緊張素血管收縮血管緊張素ACE腎素腎素- -血管緊張血管緊張素系統(tǒng)抑制藥素系統(tǒng)抑制藥擴(kuò)血管擴(kuò)血管藥藥 交感神經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制系統(tǒng)抑制藥藥利尿藥利尿藥鈣拮抗劑，鈣拮抗劑，硝苯地平硝苯地平

7、鈣拮抗鈣拮抗劑劑 .13抗高血壓藥物分類根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)中的作用機(jī)制和作用部位一、影響血容量的藥物 利尿藥 氫氯噻嗪氫氯噻嗪二、交感神經(jīng)抑制藥1、作用于中樞咪唑琳受體的降壓藥 可樂(lè)定、甲基多巴可樂(lè)定、甲基多巴 2、腎上腺素能受體阻斷藥 （1）腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾 1受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 、受體阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾 （2）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥：利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶 （3）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明美加明.14三、鈣通道阻斷藥 硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 卡托普利卡托普利 2、血管緊張素受體阻

8、斷藥 氯沙坦氯沙坦五、血管擴(kuò)張藥1 直接擴(kuò)張血管藥 肼屈嗪、硝普鈉肼屈嗪、硝普鈉 2 鉀通道開放藥 米諾地爾、吡那地爾米諾地爾、吡那地爾 .15一線降壓藥物及代表藥一線降壓藥物及代表藥1 1、利尿劑、利尿劑 氫氯噻嗪氫氯噻嗪2 2、鈣拮抗劑、鈣拮抗劑 硝苯地平硝苯地平3 3、阻滯劑阻滯劑 普萘洛爾普萘洛爾4 4、ACEACE抑制劑抑制劑 卡托普利卡托普利5 5、血管緊張素、血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑 氯沙氯沙坦坦6 6、阻滯劑阻滯劑 哌唑嗪哌唑嗪常用常用.16 一、一、 利尿藥利尿藥 常用的是噻嗪類（氫氯噻嗪），單用有抗高血壓作用，可使患者血壓平均降低約10%左右。是治療高血壓的一線藥利尿

9、藥的降壓機(jī)制早期：排鈉利尿，造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡， 血容量減少，降低血壓。 .17噻嗪類利尿劑排鈉利尿血容量下降外周阻力減小降壓早期擴(kuò)張血管長(zhǎng)期直接擴(kuò)張血管？直接擴(kuò)張血管？.18長(zhǎng)期：擴(kuò)張血管1）動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，Na+-Ca2+交換，細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少,平滑肌舒張2）細(xì)胞內(nèi)鈣減少，平滑肌對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低。3）誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素。.19 氫氯噻嗪【藥效學(xué)】【藥效學(xué)】 氫氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作用。不宜超過(guò)25mg/天 治療輕度高血壓、和其他抗高血壓藥聯(lián)治療輕度高血壓、和其他抗高血壓藥聯(lián)合治療中、重度高血壓合治療

10、中、重度高血壓 加大劑量，心血管病的發(fā)生率和死亡率增加。.20【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1、低鉀、鈉、鎂， 缺鉀促發(fā)室性心律失常。合并使用留鉀利尿藥或補(bǔ)鉀合并使用留鉀利尿藥或補(bǔ)鉀或合用或合用ACEACE抑制劑抑制劑.21【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】2、引起高血脂、高血糖、高尿酸癥不宜用于高脂及有糖尿病的高血壓病人。不宜用于高脂及有糖尿病的高血壓病人。 高血脂病人使用吲噠帕胺代替高血脂病人使用吲噠帕胺代替 高血糖病人采用高血糖病人采用ACEACE抑制劑較好抑制劑較好 合并氮質(zhì)血癥或尿毒癥可選用呋噻米合并氮質(zhì)血癥或尿毒癥可選用呋噻米.22二、二、 CaCa2+2+ 通道阻斷藥通道阻斷藥降壓機(jī)制：抑制細(xì)胞

11、外Ca2+的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的Ca2+，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。一線降壓藥一線降壓藥作用：1 1、抑制心臟、抑制心臟（負(fù)性肌力、頻率、傳導(dǎo)）2 2、舒張血管、舒張血管（動(dòng)脈、冠脈）3 3、其他、其他 舒張支氣管平滑肌、減少組胺的釋放等.23鈣通道阻滯藥的分類： 二氫吡啶類（硝苯地平，硝苯地平， 尼群地平，氨氯地平尼群地平，氨氯地平） 非二氫吡啶類：非二氫吡啶類： 苯烷胺類（維拉帕米） 地爾硫卓類（地爾硫卓）對(duì)血管平滑肌對(duì)血管平滑肌具有選擇性，具有選擇性，對(duì)心臟影響小對(duì)心臟影響小對(duì)血管平滑肌和對(duì)血管平滑肌和心臟均有影響心臟均有影響.24 硝苯地平（硝苯地平（Nif

12、edipine、心痛定）、心痛定）【藥理作用】【藥理作用】 1、有明顯的降壓作用2、反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，合用受體阻斷藥可對(duì)抗之 其他類型鈣拮抗劑與其他類型鈣拮抗劑與受體阻斷藥阻斷受體阻斷藥阻斷藥合用應(yīng)注意對(duì)心臟的抑制藥合用應(yīng)注意對(duì)心臟的抑制.25【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、適用于輕、中度高血壓2、伴腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高血脂的高血壓患者。3、不宜用于高血壓伴不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血。.26【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 口服后30-60分鐘見效， 短效，每日口服3-4次， 在肝臟氧化代謝。肝功能降低者半衰期延長(zhǎng)。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)

13、】 有惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、潮紅、心悸、乏力等，發(fā)生率約10% ，可能由于其擴(kuò)張血管引起。 .27尼群地平（尼群地平（Nitrendipine ）1、作用與硝苯地平相似，擴(kuò)血管作用強(qiáng)2、中效，每日口服1-2次3、不良反應(yīng)與硝苯地平相似.28氨氯地平氨氯地平 （AmlodipineAmlodipine） 氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物特點(diǎn)： 起效慢起效慢 作用時(shí)間長(zhǎng)作用時(shí)間長(zhǎng) 生物利用度高。生物利用度高。 靶器官保護(hù)作用靶器官保護(hù)作用 擴(kuò)張外周動(dòng)脈，無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速擴(kuò)張外周動(dòng)脈，無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速 擴(kuò)張腎動(dòng)脈、冠脈擴(kuò)張腎動(dòng)脈、冠脈 減輕、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚減輕、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚.29硝苯地平：硝苯地平：短效

14、效果確實(shí)，價(jià)低，最為常用短效效果確實(shí)，價(jià)低，最為常用尼群地平：尼群地平：中效，價(jià)低，潛力大中效，價(jià)低，潛力大氨氯地平：氨氯地平：靶器官保護(hù)、不良反應(yīng)少，貴靶器官保護(hù)、不良反應(yīng)少，貴.30 三、三、受體阻斷藥，一線藥受體阻斷藥，一線藥 普萘洛爾（propranolol）【藥理作用】【藥理作用】 普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%，舒張壓下降10-15% 。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需數(shù)周時(shí)間。有效率50-60.31【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 阻斷1、2受體1.1.抑制心臟：抑制心臟：降低心輸出量 2.2.抑制腎素釋放抑制腎素釋放 腎小球旁器細(xì)胞13.3.中樞降壓作用。中樞降壓作用。阻斷

15、下丘腦、延髓等部位的受體，使血壓下降。4.4.降低外周交感神經(jīng)活性。降低外周交感神經(jīng)活性。阻斷突觸前膜的2受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少。5.5.改變壓力感受器的敏感性改變壓力感受器的敏感性; ;增加增加PGIPGI2 2的釋放的釋放.32受體阻受體阻滯劑滯劑心臟心臟抑制抑制心輸出心輸出量減少量減少降壓降壓1降壓降壓腎素腎素減少減少血管緊張血管緊張素素II減少減少外周阻外周阻力下降力下降1外周交感外周交感活性下降活性下降降壓降壓2中樞交感中樞交感張力下降張力下降降壓降壓 壓力感受器敏感性下降壓力感受器敏感性下降;PGI2釋放增加釋放增加.33【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】u各型高血壓各型高

16、血壓；單用或合用 u對(duì)腎素活性高腎素活性高和心輸出量高心輸出量高的年青高血壓患者療效較好，u尤其適用于高血壓伴心絞痛和心律失常伴心絞痛和心律失常的患者。以及伴腦血管病變者u不能應(yīng)用于心衰、支氣管哮喘、高血不能應(yīng)用于心衰、支氣管哮喘、高血脂、高血糖的高血壓患者脂、高血糖的高血壓患者為什么？為什么？.34四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 （一）、血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑 卡托普利卡托普利 （二）、血管緊張素II受體阻斷藥 氯沙坦氯沙坦.35腎素-血管緊張素系統(tǒng)醛固酮醛固酮水鈉水鈉潴留潴留血壓升高血壓升高血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素I血管緊張素血管緊張素IIACE血管收縮血管收縮 小動(dòng)

17、靜脈、小動(dòng)靜脈、冠脈、腎冠脈、腎失活肽失活肽ACE緩激肽緩激肽血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降心室心室/主動(dòng)主動(dòng)脈肥厚脈肥厚順應(yīng)性順應(yīng)性降低降低腎素腎素.36（一）（一） ACEIACEI作用機(jī)制作用機(jī)制醛固酮醛固酮水鈉水鈉潴留潴留血壓升高血壓升高血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素I血管緊張素血管緊張素IIACEIACE血管收縮血管收縮 小動(dòng)靜脈、小動(dòng)靜脈、冠脈、腎冠脈、腎ACEI失活肽失活肽ACE緩激肽緩激肽血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降心室心室/主動(dòng)主動(dòng)脈肥厚脈肥厚順應(yīng)性順應(yīng)性降低降低腎素腎素.37【作用機(jī)制【作用機(jī)制 】ACEACE抑制藥與抑制藥與ZnZn2+結(jié)合的基團(tuán)有：結(jié)

18、合的基團(tuán)有： 1 1、含有巰基（、含有巰基（-SH-SH）：如）：如卡托普利卡托普利 2 2、含有羧基（、含有羧基（-COOH-COOH）：）： 依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利 3 3、含有磷酸基（、含有磷酸基（POO-POO-）：如福辛普利）：如福辛普利.38【藥理作用】【藥理作用】 使血漿中血管緊張素使血漿中血管緊張素減少減少 使緩激肽的降解減少使緩激肽的降解減少 緩激肽通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO 擴(kuò)張血管，外周阻力下降，擴(kuò)張血管，外周阻力下降，無(wú)反射性心率加快，腎血流量增加，腦血流量和冠脈流量保持正常。.39 減緩或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)：減

19、緩或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)： 血管緊張素II具有生長(zhǎng)因子樣作用，可促進(jìn)血管增生和心肌肥厚 減少醛固酮的分泌減少醛固酮的分泌 糖尿病腎病患者：糖尿病腎病患者：增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，增加腎血流量。 保護(hù)靶器官：保護(hù)靶器官： 血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌保護(hù)作用.40卡托普利（captopril）【體內(nèi)過(guò)程】1、口服易吸收，生物利用度為70，飯前1h服用2、起效快，15min，維持4-6h3、肝代腎排單用：?jiǎn)斡茫?0-7060-70可控制可控制加利尿藥：加利尿藥：9595可控制可控制加利尿藥和加利尿藥和 受體阻斷劑：中重度和頑固受體阻斷劑：中重度和頑固性高血壓性高血壓.41【藥理作用】【藥理作用】1 1、降壓作用

20、：、降壓作用： 舒張外周血管，有效降低血壓，對(duì)原發(fā)性及腎性高血壓有效，作用快而強(qiáng)。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不伴心率加快，無(wú)體位性低血壓 腎血流增加；合并腎病的患者好合并腎病的患者好 對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響；可用于高血脂患者可用于高血脂患者 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性； 合并糖尿病患者好合并糖尿病患者好.422 2、靶器官保護(hù)作用：、靶器官保護(hù)作用： 保護(hù)心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞3 3、改善心功能：、改善心功能： 在CHF患者，降低心負(fù)荷，增加心排出量，擴(kuò)張冠脈血管，改善心功能.43【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1、適用于各型高血壓，尤其用于合并有合并有糖尿病、腎病、心力衰竭、左心肥厚糖尿病、腎病、心力衰竭、左心肥厚的高血

21、壓患者的高血壓患者 首選首選2、慢性心功能不全：降低心負(fù)荷，增加心排出量，擴(kuò)張冠脈血管，改善心功能.44【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 發(fā)生率低，可以耐受發(fā)生率低，可以耐受1、首劑低血壓2、咳嗽干咳，最常見最常見6-12%6-12%3、高血鉀癥4、低血糖5、其他：腎功能損傷、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)缺乏、脫發(fā)等。孕婦禁用孕婦禁用對(duì)胎兒有害，機(jī)制不明對(duì)胎兒有害，機(jī)制不明 .45依那普利（依那普利（enalaprilenalapril） 長(zhǎng)效（長(zhǎng)效（24h24h）高效（卡的）高效（卡的1010倍）倍）ACEACE抑制劑抑制劑 不含不含-SH-SH無(wú)皮疹、嗜酸細(xì)胞增加等不良反應(yīng)無(wú)皮疹、嗜酸細(xì)胞增加等不良

22、反應(yīng) 對(duì)血糖影響小，不受食物影響對(duì)血糖影響小，不受食物影響.46（二）（二） 血管緊張素血管緊張素受體受體(AT1 )(AT1 )阻斷藥阻斷藥醛固酮醛固酮水鈉水鈉潴留潴留血壓升高血壓升高血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素I血管緊張素血管緊張素IIACE血管收縮血管收縮 小動(dòng)靜脈、小動(dòng)靜脈、冠脈、腎冠脈、腎失活肽失活肽ACE緩激肽緩激肽血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降心室心室/主動(dòng)主動(dòng)脈肥厚脈肥厚順應(yīng)性順應(yīng)性降低降低腎素腎素.471、血管緊張素受體(AT1 )阻斷藥AT1亞型：主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)AT2亞型：激活緩激肽受體與NO

23、合酶，擴(kuò)張血管，降低血壓.48AT1拮抗藥與拮抗藥與ACEI比較比較 AT1AT1拮抗藥咳嗽副作用小拮抗藥咳嗽副作用小 阻斷阻斷AngIIAngII更完全更完全 對(duì)血鉀影響小對(duì)血鉀影響小 無(wú)緩激肽無(wú)緩激肽-NO-NO途徑的心血管保護(hù)作用途徑的心血管保護(hù)作用 無(wú)增敏胰島素的作用無(wú)增敏胰島素的作用.49AT1AT1受體阻斷藥物有：受體阻斷藥物有：氯沙坦氯沙坦LosartanLosartan厄貝沙坦厄貝沙坦IrbesartanIrbesartan纈沙坦纈沙坦ValsartanValsartan等等. . .50氯沙坦（氯沙坦（losartan）【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 氯沙坦是非肽類血管緊張素氯沙坦

24、是非肽類血管緊張素AT1AT1受體阻斷藥受體阻斷藥 屬于二苯咪唑類化合物，在體內(nèi)與AT1受體相結(jié)合，阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。 作用與ACEI相似.51【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 1、拮抗血管緊張素II的縮血管作用2、減少醛固酮的釋放3、減緩并逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu).52【藥理作用】【藥理作用】 1、降血壓2、改善心功能3、靶器官保護(hù)作用.53【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1 1、抗高血壓：、抗高血壓： 每日口服50mg，作用維持24h。適用于原發(fā)性高血壓及高血壓合并腎病患者。2 2、充血性心衰：、充血性心衰：改善心功能，降低病死率.54【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】u有頭痛、頭

25、暈、沒(méi)有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫。u妊娠期不用氯沙坦，可引起胎兒損傷或死亡。動(dòng)物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者。.55 五、五、11腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 降低動(dòng)脈血管阻力，增加靜脈容量和腎素活性 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪 (doxazosin) .56哌唑嗪（prozosin） 【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】1、口服易吸收、首關(guān)消除明顯，F(xiàn)為60%2、30min起效，1-2h達(dá)峰值，作用持續(xù)10h3、血漿蛋白結(jié)合率為97%4、經(jīng)肝臟代謝，腎排泄.57【藥理作用】【藥理作用】1.阻斷阻斷11受體受體，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈。2

26、.增加患者血漿的增加患者血漿的HDLHDL，降低，降低LDLLDL，甘油，甘油三酯和總膽固醇，三酯和總膽固醇，減少冠脈病變3.緩解前列腺增生病人的排尿困難。緩解前列腺增生病人的排尿困難。 哌唑嗪適用于各型高血壓 直接擴(kuò)張血管藥 .58【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1、高血壓 輕、中度特別是伴有高脂血癥或前列腺肥大的高血壓患者2、充血性心力衰竭.59【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 1、首劑效應(yīng)、首劑效應(yīng) 指部分患者首次服用哌唑嗪1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)為昏厥、心悸、意識(shí)喪失等，若首劑減為0.5mg睡前服用可避免發(fā)生 2、其他反應(yīng)：可有頭痛、頭暈、嗜睡、口干、乏力等。 .60第三節(jié) 其他經(jīng)

27、典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂(lè)定（clonidine）是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑。 降壓作用中等偏強(qiáng).61【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】1、激動(dòng)突觸前膜2受體NE釋放減少2、激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體降低外周交感神經(jīng)張力3、激動(dòng)激動(dòng)額葉皮層的和藍(lán)斑核中的2受體，具有鎮(zhèn)痛作用.62.63可樂(lè)定咪唑啉受體外周交感張力下降NE釋放減少降壓激動(dòng)前膜2受體激動(dòng)藍(lán)斑核2受體鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜.64【藥理作用】【藥理作用】1 1、抑制交感活性、抑制交感活性: :心率減慢、心輸出量減少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響，2 2、抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能，

28、、抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能， 適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。.653 3、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用。可樂(lè)定通過(guò)興奮2受體，抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過(guò)度活動(dòng)，控制戒斷癥狀. 因此也可用于阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮者的脫癮治療因此也可用于阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮者的脫癮治療.66【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 降壓：降壓： 用于中度高血壓中度高血壓患者的治療，口服常用劑量 為0.075-0.15mg/次，2次/日。 用于重度高血壓患者重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。 由于可樂(lè)定的停藥反應(yīng)多發(fā)生在大劑量時(shí)， 故治療嚴(yán)重高血壓每天用量也不宜大

29、于0.3毫克 特別適用于兼有潰瘍病的高血壓病人兼有潰瘍病的高血壓病人 .67【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1、常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等。2、長(zhǎng)期應(yīng)用可樂(lè)定可引起腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率減少，3、血壓反跳性增高： 發(fā)生在長(zhǎng)期用藥突然停藥后18-72小時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過(guò)用藥前的血壓，患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。.68與可樂(lè)定相似的中樞降壓藥莫索尼定（moxonidine） 第二代中樞性降壓藥第二代中樞性降壓藥特點(diǎn)：特點(diǎn)：選擇性作用于選擇性作用于I I1 1咪唑啉受體，對(duì)咪唑啉受體，對(duì)22受體作用弱，受體作用弱，不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少臨床用于：輕、中度高血壓臨床用于：輕、中

30、度高血壓.69甲基多巴（甲基多巴（MethyldopaMethyldopa） 降壓作用中等偏強(qiáng)，與可樂(lè)定相似特點(diǎn)：不影響腎功能，用于中度高血壓，特點(diǎn)：不影響腎功能，用于中度高血壓，特別是特別是伴有腎功能不全的高血壓患者伴有腎功能不全的高血壓患者.70（二）血管平滑肌舒張藥（二）血管平滑肌舒張藥 硝普鈉（Sodium Nitroprusside） 【藥理作用】【藥理作用】 降壓機(jī)制：直接擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟直接擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟的前、后負(fù)荷，改善心功能。的前、后負(fù)荷，改善心功能。 用于高血壓急癥的治療，作用時(shí)間極短，用于高血壓急癥的治療，作用時(shí)間極短，1-2min1-2min起效，起效

31、，5min5min失效失效.71【藥理作用】【藥理作用】1 1、松弛動(dòng)脈血管平滑肌、松弛動(dòng)脈血管平滑肌。 降低外周阻力，降低血壓。2 2、反射性交感神經(jīng)興奮、反射性交感神經(jīng)興奮 增加心率、心力，心輸出量和心肌耗氧量。3 3、提高血漿腎素活性和水鈉潴留、提高血漿腎素活性和水鈉潴留4、合用受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加。 .72【作用機(jī)制】?jī)?nèi)皮依賴性內(nèi)皮依賴性舒血管因子舒血管因子DERF內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞硝基擴(kuò)硝基擴(kuò)血管藥血管藥DERFGCGTPCGMP平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞NO.73【藥動(dòng)學(xué)】【藥動(dòng)學(xué)】 口服不吸收，需靜脈滴注給藥 起效快，維持時(shí)間短 在體內(nèi)硝普鈉分解為氰化物和NO，氰化物被

32、肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN），經(jīng)腎排出。 當(dāng)腎功能不全時(shí)，排泄時(shí)間明顯延長(zhǎng)，可可致氰化物中毒，因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)致氰化物中毒，因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)SCNSCN的濃度的濃度.74【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】可用于高血壓危象、高血壓腦病高血壓危象、高血壓腦病等?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等。使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生惡心、耳鳴、肌痙攣,。 .75肼屈嗪肼屈嗪1、可口服，作用時(shí)間6h2、可反射性引起心率加快、腎素活性增加 誘發(fā)心絞痛、冠心病3、可引起全身性紅斑狼瘡綜合癥.76（三）影響神經(jīng)節(jié)阻滯藥（三）影響神經(jīng)節(jié)阻滯藥 美加明、樟磺咪芬【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 阻滯神經(jīng)沖動(dòng)在交

33、感神經(jīng)中的傳導(dǎo) 作用廣泛、副作用多，作用過(guò)強(qiáng)過(guò)快，已少用 僅作為麻醉的輔助用藥以發(fā)揮控制性降壓作用僅作為麻醉的輔助用藥以發(fā)揮控制性降壓作用.77（四）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥（四）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥利血平（reserpine，利舍平）【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 與去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵呈難逆性結(jié)合并抑制其活性，抑制NA的攝取和貯存，使遞質(zhì)耗竭而發(fā)揮降壓作用 不良反應(yīng)多，降壓作用弱，現(xiàn)已少用。胍乙啶：用于重癥高血壓胍乙啶：用于重癥高血壓.78（五）鉀通道開放藥【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 激活A(yù)TP調(diào)節(jié)的鉀通道，平滑肌超極化，鈣內(nèi)流減少； 鈉-鈣交換增加，鈣外流增加；結(jié)果：細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，擴(kuò)

34、張小動(dòng)脈，結(jié)果：細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，擴(kuò)張小動(dòng)脈， 降低外周降低外周阻力使血壓降低。阻力使血壓降低。 .79吡那地爾、米諾地爾 為強(qiáng)擴(kuò)張血管藥，口服易吸收，主要用于輕、中度高血壓；與受體阻斷藥和利尿藥合用可取得較好的療效，并能減輕水腫和心率加快的副作用。 .80高高 血血 壓壓 治治 療療 方方 針針1.1.監(jiān)測(cè)病人血壓和各種危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)病人血壓和各種危險(xiǎn)因素2.2.改變生活方式即非藥物治療改變生活方式即非藥物治療: :措施措施: :減重減重,BMI,BMI保持保持18-2418-24限鹽每日限鹽每日6-8g6-8g低脂攝入低脂攝入體力活動(dòng)體力活動(dòng)樂(lè)觀心態(tài)樂(lè)觀心態(tài)戒煙限酒戒煙限酒3.3.藥物治療藥物治療.81 降壓藥物治療原則降壓藥物治療原則1 1、有效治療和終生治療、有效治療和終生治療150/95mmHg150/95mmHg即需治療。即需治療。有以下危險(xiǎn)因素中的有以下危險(xiǎn)因素中的1-21-2條且條且血壓血壓140/90mmHg140/90mmHg就要治療。就要治療。這些危險(xiǎn)因素是：老年、吸煙、肥胖、血這些危險(xiǎn)因素是：老年、吸煙、肥胖、血脂異常、缺少體力活動(dòng)、糖尿病等。脂異常、缺少體力活動(dòng)、糖尿病等。有效治療