艾瑞卡臨床研究（課堂PPT）

1、艾瑞卡關(guān)鍵臨床研究一覽肝癌篇本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn)主要入組標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的晚期經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的晚期HCC接受過(guò)索拉菲尼和接受過(guò)索拉菲尼和/或奧或奧沙利鉑為主的系統(tǒng)化療治沙利鉑為主的系統(tǒng)化療治療失敗或不可耐受療失敗或不可耐受不適合手術(shù)及局部治療不適合手術(shù)及局部治療Child-Pugh肝功評(píng)級(jí)：肝功評(píng)級(jí)：A級(jí)或級(jí)或B級(jí)（級(jí)（7分）；分）；至少有一個(gè)可測(cè)量病灶至少有一個(gè)可測(cè)量病灶ECOG 評(píng)分評(píng)分0 -1卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗3mg/kg靜脈輸注靜脈輸注 2周一次周一次卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗3mg/kg靜脈輸注靜脈輸注 3周一次周一次直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒

2、性反應(yīng)、或撤回知情對(duì)于HBV病毒感染者，繼續(xù)或開(kāi)始全程、規(guī)范化抗病毒治療N=220例例p數(shù)據(jù)截止日：2018/05/16p中位隨訪時(shí)間：至2018/08/31日達(dá)到8.8個(gè)月主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：ORR6個(gè)月個(gè)月OS率率次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：疾病控制率（疾病控制率（DCR）DoR至疾病進(jìn)展時(shí)間（至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）無(wú)進(jìn)展生存期（無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）OS安全性安全性2018 ESMO Oral Presentation: LBA27研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)R1:1全球樣本量最大（樣本量最大（220例）、例）、入組人群為HBV感染比例最高（感染比例最高（84%）的HCC免疫治療II期臨床研究84%84%

3、為為HBVHBV感染感染艾瑞卡艾瑞卡二線治療中國(guó)晚期二線治療中國(guó)晚期HCC患者的隨機(jī)、患者的隨機(jī)、多中心、多中心、 II期研究期研究艾瑞卡治療晚期HCC II期研究患者基線特征：95%患者BCLC- C期，82%發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移，84%HBV感染所有患者所有患者 (N=217)兩周方案兩周方案組組(N=109)三周方案組三周方案組 (N=108)Child-Pugh 評(píng)分評(píng)分 A (5-6)213 (98.2)107 (98.2)106 (98.1) B (7)4 (1.8)2 (1.8)2 (1.9)既往系統(tǒng)治療既往系統(tǒng)治療 靶向治療靶向治療194 (89.4)97 (89.0)97 (89.8

4、) 化療化療64 (29.5)29 (26.6)35 (32.4)既往治療線數(shù)既往治療線數(shù) 1162 (74.7)87 (79.8)75 (69.4) 239 (18.0)18 (16.5)21 (19.4) 316 (7.4)4 (3.7)12 (11.1)診斷至開(kāi)始研診斷至開(kāi)始研究治療的時(shí)間，究治療的時(shí)間，月月17.0(0.1163.3)16.8(0.2133.6)17.4(0.1163.3)所有患者所有患者 (N=217)兩周方案兩周方案 組組(N=109)三周方案三周方案組組 (N=108)年齡（歲）年齡（歲）49 (2380)48 (2580)50 (2376)男性男性196 (90

5、.3)98 (89.9)98 (90.7)ECOG PS評(píng)分評(píng)分 046 (21.2) 18 (16.5)28 (25.9) 1171 (78.8) 91 (83.5)80 (74.1)AFP400 ng/mL111 (51.2)55 (50.5)56 (51.9)BCLC 分期分期 B11 (5.1)6 (5.5)5 (4.6) C206 (94.9)103 (94.5)103 (95.4)肝外轉(zhuǎn)移肝外轉(zhuǎn)移177 (81.6)90 (82.6)87 (80.6)HBV病毒感染病毒感染182 (83.9)89 (81.7)93 (86.1)2018 ESMO Oral Presentation

6、: LBA27本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)艾瑞卡單藥治療晚期HCC的療效ORR為13.8%，6個(gè)月OS率達(dá)74.7%* 按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腫瘤應(yīng)答所有所有 (N=217)兩周方案兩周方案 組組(N=109)三周方案組三周方案組 (N=108)ORR, n (%)95% CI30 (13.8%)9.519.112 (11.0%)5.818.418 (16.7%)10.225.1腫瘤應(yīng)答腫瘤應(yīng)答, n (%) CR PR SD PD 不可評(píng)估不可評(píng)估030 (13.8)67 (30.9)98 (45.2)22 (10.1)012 (11.0)40 (36.7)44 (40

7、.4)13 (11.9)018 (16.7)27 (25.0)54 (50.0)9 (8.3) 6個(gè)月個(gè)月OS率率, % (95% CI)74.7 (68.379.9)76.1 (67.083.1)73.1 (63.780.5)（中位隨訪時(shí)間8.8個(gè)月） 本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)2018 ESMO Oral Presentation: LBA27 二線及二線以上治療的二線及二線以上治療的ORR為為13.8%，其中索拉非尼經(jīng)治的患者，其中索拉非尼經(jīng)治的患者ORR為為17.9% 6個(gè)月的個(gè)月的OS率為率為74.7%艾瑞卡單藥治療來(lái)長(zhǎng)期獲益73.3%的有效應(yīng)答患者仍在持續(xù)緩解中所有患

8、者所有患者 (N=217)兩周方案兩周方案 組組(N=109)三周方案組三周方案組 (N=108)DCR, n (%)95% CI97 (44.7%)38.051.652 (47.7%)38.157.545 (41.7%)32.351.5中位中位TTR(范圍范圍), 月月2.0 (1.76.2)2.0 (1.76.1)2.1 (1.96.2)中位中位DoR(范圍范圍), 月月NR (2.515.4+)NR (2.515.4+)NR (2.512.4+)仍在緩解中仍在緩解中, n/N (%)22/30(73.3%)9/12(75.0%)13/18(72.2%)獲得獲得PR的受試者的受試者q2wq

9、3w* TTR：至緩解時(shí)間; DoR：應(yīng)答持續(xù)時(shí)間; NR：沒(méi)有達(dá)到（中位隨訪時(shí)間8.8個(gè)月）2018 ESMO Oral Presentation: LBA#792本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)2018 ESMO Oral Presentation: LBA#792中位隨訪時(shí)間中位隨訪時(shí)間8.8個(gè)月個(gè)月中位中位OS預(yù)估為預(yù)估為14.4個(gè)月個(gè)月本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)艾瑞卡單藥治療帶來(lái)長(zhǎng)期獲益在該研究中，中位OS預(yù)估為14.4個(gè)月 至數(shù)據(jù)截止日至數(shù)據(jù)截止日, 217例受試者中例受試者中, 80 (36.9%) 例死亡例死亡, mOS尚未達(dá)到尚未達(dá)到 Kaplan-Me

10、ier 法估計(jì)法估計(jì), mOS 為為14.4 (95% CI: 13.8NR)個(gè)月個(gè)月84%70%與靶向治療相比，免疫治療與靶向治療相比，免疫治療單用單用不僅顯著延長(zhǎng)患者的總不僅顯著延長(zhǎng)患者的總生存期，遠(yuǎn)期生存率也獲益生存期，遠(yuǎn)期生存率也獲益卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗索拉非尼索拉非尼中位中位OS (區(qū)間區(qū)間), 月月14.4 (13.8-NR)6.5（5.56-7.56）4個(gè)月個(gè)月OS, %約約84約約698個(gè)月個(gè)月OS, %約約70約約3569%35%索拉非尼治療組4個(gè)月時(shí)的OS率約為69%, 8個(gè)月時(shí)急速下降至約35%艾瑞卡艾瑞卡單藥治療為晚期單藥治療為晚期HCC患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲患者帶來(lái)長(zhǎng)

11、期生存獲益益1.2018 ESMO. LBA27；2.Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. 3. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.卡瑞利珠單抗治療生存曲線靶向治療生存曲線本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)艾瑞卡治療晚期HCC與其他PD-1抑制劑相比：1. 2018 ESMO Oral Presentation: LBA#7922、Prescribing Information for OPDIVO (Available at: https:/ Accessed on 1 Sept 2018).3、Cr

12、ocenzi T S, et al. Released at 2017 ASCO annual meeting #4013.4、Zhu A X et al. Lancet Oncology. 2018, 19(7): 940-952. 5、Zhu A X et al. Released at 2018 ASCO GI #209.療效相當(dāng)，安全性相似，療效相當(dāng)，安全性相似， 患者基線狀況更差，患者基線狀況更差， HBV感染比例更高感染比例更高卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗1納武利尤單抗納武利尤單抗 2,3帕博利珠單抗帕博利珠單抗 4,5例數(shù)例數(shù)217145104ECOG PS評(píng)分評(píng)分-1分分, %78

13、.83539AFP400 ng/mL, %51.237NA (200 ng/mL: 41%)肝外轉(zhuǎn)移肝外轉(zhuǎn)移, %81.67164HBV病毒感染病毒感染, %83.93121BCLC-C期期, %94.9NA76既往系統(tǒng)治療線數(shù)既往系統(tǒng)治療線數(shù)2, %25.4190ORR, % (95% CI)13.8 (9.519.1)14.3 (9.220.8) 2(1126) 4; 16.3 (9.824.9) 56個(gè)月個(gè)月OS率率, % (95% CI)74.7 (68.379.9)NA77.9 5所有級(jí)別所有級(jí)別TRAE, %90.877 373 43-4級(jí)級(jí)TRAE, %19.318 326 4本

14、章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)艾瑞卡治療中國(guó)HCC的期研究小結(jié) 對(duì)既往接受過(guò)系統(tǒng)治療的中國(guó)晚期對(duì)既往接受過(guò)系統(tǒng)治療的中國(guó)晚期HCC患者患者, 卡卡瑞利珠單抗二線及二線以瑞利珠單抗二線及二線以上治療的有效性上治療的有效性較高較高, 安全性好安全性好ORR: 13.8%(中位隨訪時(shí)間8.8個(gè)月)持續(xù)緩解: 至數(shù)據(jù)截止日, 大部分獲得緩解的受試者(73.3%)仍在持續(xù)緩解中, 6個(gè)月的OS率為率為74.7%, 而 mOS 尚未達(dá)到 中國(guó)晚期中國(guó)晚期HCC患者二線治療患者二線治療, 卡卡瑞利珠單抗療效和瑞利珠單抗療效和安全性安全性, 與與納武利尤單納武利尤單抗和帕博利珠單抗抗和帕博利珠單抗相當(dāng)

15、相當(dāng)， 但是但是本研究中卡瑞利珠單抗治療患者基線更本研究中卡瑞利珠單抗治療患者基線更差差2018 ESMO Oral Presentation: LBA#792本章小結(jié)同類對(duì)比長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)艾瑞卡 聯(lián)合艾坦治療晚期肝癌，胃癌和食管胃結(jié)合部癌的I期臨床研究阿帕替尼阿帕替尼, 125 mg/day(N=5)主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): ORR 次要終點(diǎn)次要終點(diǎn): PFS, OS, 安全性安全性卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗(SHR-1210), 200 mg Q2W (N=15)阿帕替尼阿帕替尼, 250 mg/day(N=5)阿帕替尼阿帕替尼, 500 mg/day(N=5)1a 期劑量爬坡n=15

16、年齡年齡: 18歲歲 組織學(xué)證實(shí)的組織學(xué)證實(shí)的HCC, GC或或EGJ, 至至少經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)一線治療失敗少經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)一線治療失敗 至少有至少有1個(gè)可評(píng)估病灶個(gè)可評(píng)估病灶(根據(jù)根據(jù)RECIST 1.1) ECOG評(píng)分評(píng)分: 0-1分分, 有足夠的器官功有足夠的器官功能能 晚期晚期HCC患者患者, Child-Pugh肝功能肝功能評(píng)級(jí)評(píng)級(jí): A級(jí)或級(jí)或B級(jí)級(jí)(7分分)+1b 期期: 阿帕替尼推薦劑量阿帕替尼推薦劑量250mg/day, N=28晚期原發(fā)性肝癌晚期原發(fā)性肝癌(N=18)晚期胃癌和食管胃結(jié)合部癌 (N=25)N=43數(shù)據(jù)更新至2018年6月15日Xu J, et al. Clin Cance

17、r Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523.本章小結(jié)后續(xù)展望長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)抗血管與免疫免疫的挑戰(zhàn)艾瑞卡艾瑞卡 聯(lián)合艾坦聯(lián)合艾坦治療晚期肝癌治療晚期肝癌,ORR 高達(dá)高達(dá)50.0%，mPFS為為7.2月月Xu J, et al. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. 16例肝癌可評(píng)估療效例肝癌可評(píng)估療效, ORR 50.0%, DCR 93.8%; 阿帕替尼阿帕替尼250mg組組mPFS為為7.2月月, mOS尚未達(dá)到尚未達(dá)到 8例例PR患者患者, 有有7例繼續(xù)在治療例繼續(xù)在治療, 其中其中5例治療時(shí)間超過(guò)例治療時(shí)

18、間超過(guò)49周周肝癌N=18CR0PR8(44.4%)SD6周7(38.9%)PD1(5.6%)不可評(píng)估2(11.1%)可評(píng)估患者16(88.9%)可評(píng)估患者中的ORR, 95%CI50.0%(24.7%, 75.4%)可評(píng)估患者中的DCR, 95%CI93.8%(69.8%, 99.8%)中位緩解時(shí)間TTR(月)3.4(1.49.7)中位緩解持續(xù)時(shí)間DoR(月)NRPR患者繼續(xù)用藥, n/N(%)7/8(87.5%)APTN-250mg組 mPFS(月), (95%CI)7.2(4.1, NR)mOS(月), (95%CI)NR(4.0, NR)數(shù)據(jù)更新至2018年6月15日平均用藥時(shí)長(zhǎng)平均用

19、藥時(shí)長(zhǎng)7.9月月本章小結(jié)后續(xù)展望長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)抗血管與免疫免疫的挑戰(zhàn)與靶向治療相比，免疫治療聯(lián)合與靶向治療相比，免疫治療聯(lián)合其他治療方式其他治療方式不僅顯著延長(zhǎng)患者不僅顯著延長(zhǎng)患者的總生存期，遠(yuǎn)期生存率也獲益的總生存期，遠(yuǎn)期生存率也獲益卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合阿帕替尼索拉非尼索拉非尼中位中位OS (區(qū)間區(qū)間), 月月NR (8.2NR)6.5（5.56-7.56）4個(gè)月個(gè)月OS, %約約93約約698個(gè)月個(gè)月OS, %約約71約約3569%35%93%71%艾瑞卡艾瑞卡 聯(lián)合艾坦聯(lián)合艾坦治療為晚期治療為晚期HCC患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益1.2018

20、ESMO. LBA27；2.Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. 3. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.靶向治療生存曲線卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療生存曲線索拉非尼治療組4個(gè)月時(shí)的OS約為69%, 8個(gè)月時(shí)急速下降至約35%本章小結(jié)后續(xù)展望長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)抗血管與免疫免疫的挑戰(zhàn)艾瑞卡聯(lián)合艾坦治療晚期HCC, ORR提升至50%, RCCEP發(fā)生率下降至10%以內(nèi)Xu J, et al. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523.中位PFS(月) 聯(lián)合抗VE

21、GF比單藥, 客觀緩解率, 疾病控制率以及PFS均有顯著增加 RCCEP發(fā)生率降低至10%以內(nèi)百分比(%)本章小結(jié)后續(xù)展望長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)抗血管與免疫免疫的挑戰(zhàn)艾瑞卡艾瑞卡聯(lián)合艾坦聯(lián)合艾坦 : 機(jī)制協(xié)同機(jī)制協(xié)同, 增效減毒增效減毒小結(jié) 免疫免疫治療開(kāi)啟晚期治療開(kāi)啟晚期HCC藥物治療新紀(jì)元藥物治療新紀(jì)元, 有效延長(zhǎng)有效延長(zhǎng)HCC患者生存患者生存 艾瑞卡艾瑞卡 單藥治療晚期單藥治療晚期HCC療效與納武利尤單抗和帕博利珠單抗療效與納武利尤單抗和帕博利珠單抗相當(dāng)相當(dāng), ORR為為13.8% 艾瑞卡艾瑞卡聯(lián)合艾坦聯(lián)合艾坦治療晚期治療晚期HCC, 協(xié)同增效協(xié)同增效, ORR達(dá)達(dá)50.0%，mPFS

22、為為7.2個(gè)月個(gè)月本章小結(jié)后續(xù)展望長(zhǎng)期獲益研究結(jié)果研究設(shè)計(jì)抗血管與免疫免疫的挑戰(zhàn)肺癌篇Oral presentation. Abstract OA04.03周彩存周彩存 教授教授卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK 野生型晚期非鱗NSCLC的隨機(jī)III期研究研究背景 在中國(guó)，鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療仍然是晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線全身治療方案 在晚期非鱗NSCLC患者中，帕博利珠單抗或阿特珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療能夠顯著提高療效1-4 卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 (SHR-1210)是一種有效的抗PD-1單克隆抗體，在包括NSCLC在內(nèi)的 多種實(shí)體腫瘤中具有良好的抗腫瘤活性5

23、,并已獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋 巴瘤 卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線及以上治療晚期非鱗NSCLC患者的療效良好，ORR為30.8%，PFS為6個(gè)月左右61. L. Gandhi, et al., N Engl J Med 2018; 378(22): 20782092.2. H. West, et al., Lancet Oncol 2019; 20(7): 924937.4. M. Socinski, et al., N Engl J Med 2018; 378(24): 22882301.5. H. Mo, et al., Br J Cancer 2018; 119: 53854

24、5.3. V. Papadimitrakopoulou, et al., J Thorac Oncol 2018; 13, (10_suppl): S332S333.6. C. Zhou, et al., J Clin Oncol 2019; 37, (15_suppl): 9112.p 主要研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)：盲法獨(dú)立中心審查（BICR）委員會(huì)評(píng)估的ITT人群和PD-L1陽(yáng)性人群的PFSp 次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)：ORR，DoR，DCR，OS和安全性p 探索性分析：探索性分析：TMB等Abbreviation: ECOG, Eastern Cooperative Oncology G

25、roup; R, Randomization; ITT, intention-to-treat; DoR, Duration of response; DCR, Disease control rate; OS, Overall survival; BICR, blinded independent central review; TMB, tumor mutation burden.研究設(shè)計(jì)(NCT03134872)分層因素：分層因素：性別（男性 vs 女性）卡瑞利珠單抗（200 mg）+卡鉑（AUC=5）+培美曲塞（500 mg/m2）Q3W，4-6個(gè)周期卡鉑 (AUC=5) +培美曲塞

26、(500 mg/m2)Q3W，4-6個(gè)周期R1:1卡瑞利珠單抗* (200 mg)Q3W，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受 的毒性反應(yīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確的晚期非鱗NSCLC未接受過(guò)全身治療ECOG PS評(píng)分 0-11個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST 1.1）EGFR或ALK突變陰性無(wú)未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移卡瑞利珠單抗* (200 mg) +培美曲塞 (500 mg/m2)Q3W，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)培美曲塞 (500 mg/m2)Q3W，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受 的毒性反應(yīng)n=205n=207* 卡瑞利珠單抗: 不超過(guò)2年.允許交叉治療進(jìn)展為了使兩組患者的為了使兩組患者的PD-L1的表達(dá)的表達(dá)

27、水平均衡，通過(guò)臨床特征分層達(dá)水平均衡，通過(guò)臨床特征分層達(dá)吸煙狀態(tài)（20包/年 vs 20包/年） 到分子分層的目的到分子分層的目的排除活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移，納入了經(jīng)過(guò)治排除活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移，納入了經(jīng)過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移患者，與國(guó)外研究一致療的腦轉(zhuǎn)移患者，與國(guó)外研究一致SHR-1210-III-303研究研究主要納入標(biāo)準(zhǔn)主要納入標(biāo)準(zhǔn):入組處置情況172例例 終止治療終止治療*127例 疾病進(jìn)展5例 發(fā)生不良事件22例 撤回知情同意6例 死亡2例 接受其他抗腫瘤治療6例 醫(yī)生決定4例 其他35例例 繼續(xù)治療繼續(xù)治療130例例 終止治療終止治療92例 疾病進(jìn)展14例 發(fā)生不良事件11例 撤回知情同意6例 死亡1例 接

28、受其他抗腫瘤治療4例 醫(yī)生決定2例 其他75例例 繼續(xù)治療繼續(xù)治療419例例 隨機(jī)分配隨機(jī)分配a 4 例患者未接受治療: 1例撤回知情同意，3例未滿足納入標(biāo)準(zhǔn); b 3例患者未接受治療: 撤回知情同意. 單純化療單純化療分配分配210例例207例例 接受治療接受治療 b卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療分配分配209例例205例例 接受治療接受治療 a吸煙狀態(tài)吸煙狀態(tài), n (%)20包/年127 (62.0)130 (62.8)20包/年78 (38.0)77 (37.2)Abbreviation: NE, not evaluated. *1 patient with chemothe

29、rapy was not reported; PD-L1 expression was assessed with DAKO22C3 immunohistochemistry assay Kit. Tumor biopsy tissue samples were collected from 203 patients in each group.患者基線特征卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 + 化療化療(n=205)化療化療(n=207)中位年齡中位年齡 (區(qū)間區(qū)間), 歲歲59 (3271)61 (2470)性別性別, n (%)男性146 (71.2)149 (72.0)女性59 (28.8)58

30、 (28.0)KEYNOTE 189ECOG PS評(píng)分評(píng)分, n (%)*患者一般健康狀況情況更差患者一般健康狀況情況更差048 (23.4)36 (17.5)1157 (76.6)170 (82.5)卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 + 化療化療(n=205)化療化療(n=207)腫瘤組織學(xué)類型腫瘤組織學(xué)類型, n (%)腺癌202 (98.5)204 (98.6)其他3 (1.5)3 (1.4)疾病分期疾病分期, n (%)IIIb/c30 (14.6)41 (19.8)IV175 (85.4)166 (80.2)腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移,n (%)10 (4.9)6 (2.9)PD-L1 表達(dá)水平表達(dá)水平,

31、 n (%)PD-L1表達(dá)表達(dá)平達(dá)到均衡平達(dá)到均衡1%49 (24.1)69 (34.0)1%137 (67.5)117 (57.6)25%46 (22.7)40 (19.7)50%29 (14.3)20 (9.9)未評(píng)估17 (8.4)17 (8.4)水水status.Abbreviation: NR, not reached.數(shù)據(jù)截至數(shù)據(jù)截至2019.3.31中中 觀觀位隨訪位隨訪11.9月月察到察到PFS事件數(shù)事件數(shù)204例例（71卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 +%）化療化療化療化療事件數(shù), n (%)94 (45.9)110 (53.1)中位值 (95% CI), 月11.3 (9.5NR

32、)8.3 (6.09.7)HR (95% CI)0.61 (0.460.80)Log-rank, 單邊檢測(cè) p值*0.0002主要研究終點(diǎn): BICR評(píng)估的評(píng)估的PFS進(jìn)展進(jìn)展/死亡死亡 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)40%BICR評(píng)估的PD-L1陽(yáng)性患者PFS卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 +化療化療化療化療中位值 (95% CI), 月15.2 (10.1NR)9.9 (5.712.6)HR (95% CI)0.58 (0.400.85)Log-rank, 單邊檢測(cè) p值*0.0023進(jìn)展進(jìn)展/死亡死亡 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)42%卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗 +化療化療化療化療事件數(shù), n (%)63 (30.7)79 (38.2)

33、中位值 (95% CI), 月NR (17.1NR)20.9 (14.2NR)HR (95% CI)0.72 (0.521.01)Log-rank, 單邊檢測(cè) p值*0.0272OS1、 OS曲線在研究開(kāi)始階段已經(jīng)分曲線在研究開(kāi)始階段已經(jīng)分開(kāi)開(kāi)2、 中期結(jié)果中期結(jié)果卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗+化療化療(n=205)化療化療(n=207)p值值ORR, n (%; 95% CI)123 (60.0%; 53.066.8 ) 81 (39.1%; 32.446.1)0.0001DCR, n (%; 95% CI)179 (87.3%; 82.091.6)154 (74.4%;67.980.2)0.0

34、005最佳應(yīng)答最佳應(yīng)答, n (%)CR2 (1.0)2 (1.0).PR121 (59.0)79 (38.2).SD56 (27.3)73 (35.3)*.PD17 (8.3)35 (16.9).無(wú)法評(píng)估/未知9 (4.4)18 (8.7).中位中位DoR (95% CI), 月月17.6 (11.6NR)9.9 (8.513.8)0.0356BICR評(píng)估的腫瘤緩解率ORR顯著顯著提高提高卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗+ 化療化療(n=205)化療化療(n=207)治療周期數(shù)治療周期數(shù), 中位值中位值 (區(qū)間區(qū)間)卡瑞利珠單抗12.0 (131)0培美曲塞12.0 (131)7.0 (128)卡鉑

35、5.0 (18)4.0 (18)TRAEs, n (%)任意級(jí)別204 (99.5)197 (95.2)3或4級(jí)136 (66.3)95 (45.9)嚴(yán)重*74 (36.1)28 (13.5)導(dǎo)致治療中斷卡瑞利珠單抗: 78 (38.0)化療: 64 (31.2)32 (15.5)導(dǎo)致治療終止卡瑞利珠單抗: 28 (13.7)化療: 25 (12.2)7 (3.4)導(dǎo)致死亡5 (2.4)4 (1.9)縮寫(xiě): TRAEs, 治療相關(guān)不良事件. *包括死亡.治療暴露及TRAEs整體情況與國(guó)外研究一致與國(guó)外研究一致卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗+化療化療(n=205)化療化療(n=207)任意級(jí)別任意級(jí)別

36、3級(jí)級(jí)任意級(jí)別任意級(jí)別3級(jí)級(jí)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥159 (77.6)2 (1.0)1 (0.5)0中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少146 (71.2)78 (38.0)132 (63.8)63 (30.4)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少化療常見(jiàn)的血化療常見(jiàn)的血液液143 (69.8)40 (19.5)133 (64.3)30 (14.5)貧血學(xué)毒性學(xué)毒性136 (66.3)38 (18.5)123 (59.4)22 (10.6)血小板計(jì)數(shù)減少94 (45.9)34 (16.6)78 (37.7)23 (11.1)AST升高93 (45.4)5 (2.4)68 (32.9)1 (0.5)ALT升高88 (42.9)11

37、(5.4)79 (38.2)5 (2.4)惡心73 (35.6)2 (1.0)61 (29.5)2 (1.0)乏力64 (31.2)7 (3.4)54 (26.1)3 (1.4)食欲下降61 (29.8)5 (2.4)55 (26.6)5 (2.4)便秘45 (22.0)035 (16.9)1 (0.5)嘔吐42 (20.5)2 (1.0)33 (15.9)4 (1.9)數(shù)據(jù)以n (%)表示.最常見(jiàn)TRAEs: 發(fā)生率 20%免疫相關(guān)不良事件: 發(fā)生率 5%卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗+化療化療(n=205)任意級(jí)別任意級(jí)別3級(jí)級(jí)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥159 (77.6)2 (1.0)ALT升高

38、25 (12.2)7 (3.4)乏力24 (11.7)5 (2.4)AST升高23 (11.2)1 (0.5)甲狀腺功能減退21 (10.2)1 (0.5)皮疹17 (8.3)2 (1.0)瘙癢15 (7.3)0面部水腫12 (5.9)0血促甲狀腺激素升高11 (5.4)0外周水腫11 (5.4)0數(shù)據(jù)以n (%)表示.3級(jí)級(jí)RCCEP發(fā)發(fā) 生率不到生率不到1%未觀察到發(fā)生未觀察到發(fā)生 率率 5%的的3級(jí)級(jí)及及 以上以上irAE卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑一線治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗NSCLC臨床獲益顯著 PFS: 11.3 vs. 8.3 月 (HR 0.61 0.460.80,

39、 p=0.0002) ORR: 60.0% vs. 39.1% (p0.0001) OS: NR vs. 20.9 月 (p=0.0272)安全性可接受, 未觀察到新的安全性問(wèn)題卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑應(yīng)該作為這一人群的新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一研究結(jié)論第一個(gè)登上國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑的III期臨床研究第一個(gè)公布結(jié)果的針對(duì)中國(guó)NSCLC患者的PD-1抑制劑聯(lián)合化療一線治療的III期研究患者基線情況與國(guó)外研究一致，甚至更差，同時(shí)也納入了經(jīng)過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移患者艾瑞卡聯(lián)合化療組的各項(xiàng)療效終點(diǎn)指標(biāo)均優(yōu)于單純化療組，達(dá)成“全壘打”本次報(bào)告的是中期結(jié)果，艾瑞卡聯(lián)合化療組mOS未達(dá)到，最終結(jié)果值

40、得期待新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療之一Take Home MessageOral presentation. Abstract JCSE01.09吳一龍吳一龍 教授教授卡瑞利珠單抗治療不同PD-L1表達(dá)水平的經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的II期傘式研究研究背景二線及以上二線及以上一線一線驅(qū)動(dòng)基因陰性的驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC; ECOG PS 0-1*肺腺癌或大細(xì)胞肺癌: 卡鉑/順鉑 + 培美曲塞; 肺鱗癌: 卡鉑/順鉑 + 紫杉醇/白蛋白紫杉醇.#僅用于肺腺癌或大細(xì)胞肺癌.m: N Ab reviaPD-L1 1%或未知或未知 以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療貝伐單抗 + 以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化

41、療吉西他濱 + 多西他賽/長(zhǎng)春瑞濱PD-L1 1% 帕帕博博利利珠珠單單抗抗帕帕博博利利珠珠單單抗抗 + 以以鉑鉑以以鉑鉑類類為為基基礎(chǔ)礎(chǔ)的的雙雙藥藥化化療療類類為為基基礎(chǔ)礎(chǔ)的的雙雙藥藥化化療療* 阿阿特特珠珠單單抗抗 + 卡卡鉑鉑 + 紫紫杉杉醇醇 + 貝貝伐伐單單抗抗#帕博利珠單抗對(duì)于未接受以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療的PD-L11的患者，請(qǐng) 參考一線治療多西他賽培美曲塞#吉西他濱雷莫蘆單抗 + 多西他賽 納武單抗納武單抗帕博利珠單抗阿特珠單抗1 J. Brahmer, er al. N Engl J Med 2015; 373(2):123-352 H. Borghaei, et al. N

42、Engl J Med 2015; 373(17):1627-39.3 Y. Wu, et al. J Thorac Oncol 2019; 14(5):867-75.4 R. Herbst, et al. Lancet 2016; 387(10027): 154050.5 L. Fehrenbacher et al. Lancet 2016; 387(10030): 1837-46.6 A. Rittmeyer, et al. Lancet 2017; 389(10066): 255-65.研究背景PD-L1表達(dá)水平在表達(dá)水平在NSCLC二線及以上治療中的價(jià)值仍存在爭(zhēng)議二線及以上治療中的價(jià)值仍

43、存在爭(zhēng)議研究研究方案方案人群人群PD-L1中位中位PFS (月月)中位中位OS(月月)CheckMate-017 1納武單抗 vs.多西他賽鱗狀NSCLC1%3.1 vs. 3.08.7 vs. 5.91%3.3 vs. 2.89.3 vs. 7.25%4.8 vs. 3.110.0 vs. 6.410%3.7 vs. 3.311.0 vs. 7.1CheckMate-057 2納武單抗 vs.多西他賽非鱗NSCLC1%2.1 vs. 3.610.5 vs. 10.11%4.2 vs. 4.517.7 vs. 9.05%5.0 vs. 3.819.4 vs. 8.110%5.0 vs. 3.7

44、19.9 vs. 8.0CheckMate-078 3納武單抗 vs.多西他賽EGFR/ALK陰性的NSCLC1%.11.4 vs. 10.21%.12.3 vs. 7.9KEYNOTE-010 4帕博利珠單抗 vs.多西他賽NSCLC1%3.9 vs. 4.010.4 vs. 8.550%5.0 vs. 4.114.9 vs. 8.2POPLAR 5阿特珠單抗 vs.多西他賽NSCLC1%1.7 vs. 4.19.7 vs. 9.71%2.8 vs. 3.015.5 vs. 9.2OAK 6阿特珠單抗 vs.多西他賽NSCLC1%2.6 vs. 4.012.6 vs. 8.91%2.8 vs

45、. 4.115.7 vs. 10.31%1 25%25 50%50%卡瑞利珠單抗200 mg, I.V., Q2WEGFR和ALK突變陰性的 晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC研究設(shè)計(jì)ClinicalT: NCT03085069. Abbreviation: ORR, objective response rate; DoR, duration of response; PFS, progression-free survival; OS, overall survival.p 主要研究目標(biāo)主要研究目標(biāo):卡瑞利珠單抗在不同PD-L1表達(dá)水平的中國(guó)經(jīng)治晚期/轉(zhuǎn) 移性NSCLC患者中的療效p

46、 其他關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn)其他關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn):患者在接受以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療過(guò)程中或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展EGFR或ALK突變陽(yáng)性、既往接受TKI治療后疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)50% 的患者p 主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn):ORRp 次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn):DoR，PFS，1年生存率，安全性PD-L1腫瘤比例評(píng)分：部分或完全膜染色的腫瘤細(xì)胞的百分比，采用DAKO 22C3免疫組織化學(xué)測(cè)定檢測(cè)傘式研究：傘式研究：同一瘤種同一瘤種1.不同表型不同表型將解答這一人群是否將解答這一人群是否可可 以從以從PD-1抑制劑獲抑制劑獲益益納入充分治療的腦轉(zhuǎn)移患者納入充分治療的腦轉(zhuǎn)移患者SHR-1210-II-201研究研

47、究統(tǒng)計(jì)思考不同不同PD-L1表達(dá)水平隊(duì)列表達(dá)水平隊(duì)列期望期望 ORR應(yīng)答截?cái)嘀祽?yīng)答截?cái)嘀?目標(biāo)樣本量目標(biāo)樣本量階段階段1階段階段1和階段和階段21%10%1/153/421 25%20%1/154/2725 50%25%1/154/2150%30%1/155/21pSimons 二階段設(shè)計(jì)： 在第一階段研究中每個(gè)隊(duì)列納入15例患者。 如果15例患者中均沒(méi)有觀察到客觀緩解，則該隊(duì)列研究終止。 如果15例患者中至少有1例患者達(dá)到客觀緩解，則該隊(duì)列患者數(shù)將擴(kuò)展至目標(biāo)樣本大小患者入組除隊(duì)列除隊(duì)列3以外，第一階段均達(dá)以外，第一階段均達(dá) 到到至少至少1/15的應(yīng)答率，進(jìn)入第的應(yīng)答率，進(jìn)入第 二階二階段段除

48、隊(duì)列除隊(duì)列3之外，第二階段均達(dá)之外，第二階段均達(dá) 到到目標(biāo)樣本量目標(biāo)樣本量*在篩選的患者中，在篩選的患者中，PD-L125 -50的患者比例相對(duì)較低，當(dāng)其的患者比例相對(duì)較低，當(dāng)其 他隊(duì)列已經(jīng)達(dá)到預(yù)計(jì)樣本量時(shí)，他隊(duì)列已經(jīng)達(dá)到預(yù)計(jì)樣本量時(shí)， 該隊(duì)列中的患者數(shù)量未達(dá)到計(jì)劃該隊(duì)列中的患者數(shù)量未達(dá)到計(jì)劃 的的樣本量。樣本量。 此時(shí)此時(shí)11例患者已經(jīng)達(dá)例患者已經(jīng)達(dá) 到到了預(yù)先設(shè)定的客觀應(yīng)答。了預(yù)先設(shè)定的客觀應(yīng)答。經(jīng)過(guò)綜合考慮，隊(duì)列經(jīng)過(guò)綜合考慮，隊(duì)列3停止入組。停止入組?；€特征不同不同PD-L1表達(dá)隊(duì)列表達(dá)隊(duì)列所有患者所有患者(n=146)1%(n=74)1 25%(n=31)25 222 (29.7)9

49、 (29.0)3 (27.3)5 (20.0)2 (40.0)41 (28.1)主要研究終點(diǎn) (ORR)Abbreviation: DCR, Disease control rate; PR, partial response; SD, stable disease; PD, progressive disease; NE, not evaluable.最佳應(yīng)答最佳應(yīng)答, n (%)PR9 (12.2)6 (5 (45.5)4 (36.4)1 (9.1)40.0%(5.385.3)02 (40.0)1 (20.0)不同不同PD-L1表達(dá)隊(duì)列表達(dá)隊(duì)列所有患者所有患者(n=146)1% (n=74

50、)1 25% (n=31)25 50% (n=11)50%EGFR- (n=25)EGFR+ (n=5)ORR, % (95% CI)12.2%(5.721.8)19.4%(7.537.5)45.5%(16.776.6)28.0%(12.149.4)018.5%(12.625.8)DCR, % (95% CI)44.6%(33.056.6)51.6%(33.169.8)81.8%(48.297.7)72.0%(50.687.9)EGFR+，即使即使PD-53.4%(38.355.0)PD-L1表達(dá)水平越高，療效越好表達(dá)水平越高，療效越好樣本量小，樣本量小，L150%，19.4)誤差大，代誤差大

51、，代7 (28.0)也不能獲也不能獲27 (18.5)SD24 (32.4)10 (32.3)表性差表性差11 (44.0)益益51 (34.9)PD34 (45.9)13 (41.9)5 (20.0)54 (37.0)無(wú)法評(píng)估7 (9.5)2 (6.5)1 (9.1)2 (8.0)2 (40.0)14 (9.6)腫瘤應(yīng)答情況PFSPD-L1表達(dá)水平越高，表達(dá)水平越高，生存獲益越大生存獲益越大所有患者所有患者(n=146)任意級(jí)別TRAEs127 (87.0)3級(jí)TRAEs25 (17.1)嚴(yán)重TRAEs20 (13.7)導(dǎo)致用藥劑量調(diào)整或暫停治療 的TRAEs20 (13.7)導(dǎo)致治療終止的

52、TRAEs7 (4.8)導(dǎo)致死亡的TRAEs3 (2.1)Abbreviation: TRAEs, treatment-related adverse events; AST, Aspartate aminotransferase; ALT, Alanine aminotransferase.所有患者所有患者(n=146)任意級(jí)別任意級(jí)別3級(jí)級(jí)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥108 (74.0)7 (4.8)甲狀腺功能減退16 (11.0)0AST升高15 (10.3)0ALT升高13 (8.9)0血清淀粉酶升高11 (7.5)3 (2.1)咳嗽10 (6.8)0食欲下降10 (6.8)1 (0.7)

53、瘙癢10 (6.8)0蛋白尿10 (6.8)0尿蛋白9 (6.2)0發(fā)熱9 (6.2)0甲狀腺功能亢進(jìn)8 (5.5)0肝功能異常8 (5.5)0數(shù)據(jù)以n (%)表示.5%的患者出現(xiàn)的的患者出現(xiàn)的TRAEs治療相關(guān)不良事件 (TRAE)整體情況研究結(jié)論 在經(jīng)治的晚期NSCLC患者中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，與二線化療的既往數(shù)據(jù)相比， 卡瑞利珠單抗在ORR、PFS和OS上都有所提高 PD-L1表達(dá)水平越高，卡瑞利珠單抗療效越好，PD-L125%的患者獲益最顯著，PD-L11%的患者其療效與二線單藥化療相當(dāng) 對(duì)于具有EGFR基因突變或ALK基因融合的患者，即使PD-L150%，也可能無(wú)法從卡瑞利

54、珠單抗治療中獲益 卡瑞利珠單抗具有良好的耐受性第一個(gè)公布結(jié)果的針對(duì)中國(guó)NSCLC患者的PD-1抑制劑二線治療的II期研究納入了經(jīng)過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移患者整體ORR 18.5%，DCR 53.4%，mPFS 3.2月，優(yōu)于二線單藥化療PD-L11%，療效相當(dāng)于二線單藥化療PD-L150%的ORR 28%，DCR 72%，mPFS 7.6月月，與一線雙藥化療相當(dāng)進(jìn)行PD-L1檢測(cè)可以幫助醫(yī)生和患者更好地選擇合適方案Take Home Message病理學(xué)證實(shí)的IV期非鱗NSCLC一線及以上化療失敗一線及以上化療失敗具有可測(cè)量病灶ECOG評(píng)分0-1敏感基因突變敏感基因突變/野生型野生型N=96卡瑞利珠單抗

55、卡瑞利珠單抗, 200mg, q2w+ 阿帕替尼阿帕替尼 250mg，qdN=96治療至PD、毒性不可耐受、患者撤回知情或必須終止用藥主要研究者：周彩存教授研究性質(zhì)：開(kāi)放、多中心、劑量探索 I/II 期研究卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期NSCLC的的I/II期研究期研究2019ASCO Annual Meeting abstract 9112患者基線特征患者基線特征基線特征基線特征NSCLC(n=96)年齡年齡 Median (range) , years57 (35-70)性別性別, n(%) 男性76 (79.2%) 女性20 (20.8%)ECOG, n

56、(%) 014 (14.6%) 182 (85.4%)腫瘤分期腫瘤分期, n(%) IIIB5 (5.2%) IV91 (94.8%)病理類型病理類型, n(%) 非鱗癌90 (93.8%) 其他6 (6.2%)吸煙史吸煙史, n(%) 吸煙或曾吸煙54 (56.3%) 從不吸煙31 (32.3%) 無(wú)法判斷11 (11.4%)既往治療既往治療, n(%) 1線73 (76.0%) 2線23 (24.0%)發(fā)生轉(zhuǎn)移器官發(fā)生轉(zhuǎn)移器官 2處22 (22.9%) 2處74 (77.1%)2019ASCO Annual Meeting abstract 9112卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗+阿帕替尼：阿帕

57、替尼：ORR 30.8%，DCR 82.4%目標(biāo)病灶基線最長(zhǎng)徑變化（所有可評(píng)估患者）目標(biāo)病灶基線最長(zhǎng)徑變化（所有可測(cè)量bTMB的患者）3/20/2022n=403/20/2022n=43可評(píng)估人群中療效可評(píng)估人群中療效 n=91不同不同TMB人群人群ORR 2019ASCO Annual Meeting abstract 9112卡瑞利珠單抗卡瑞利珠單抗+阿帕替尼：二線阿帕替尼：二線PFS可達(dá)可達(dá)6.4月，月，OS尚未達(dá)到尚未達(dá)到2019ASCO Annual Meeting abstract 9112可評(píng)估人群 n=91Time to response (月, range)1.8 (1.8-

58、5.5)DoRNRPFS (月, 95% CI)5.9 (5.5-10.3)OS (月, 95% CI)NR安全性評(píng)價(jià)：整體耐受性良好安全性評(píng)價(jià)：整體耐受性良好任意級(jí)別不良反應(yīng)事件(在10%的患者中發(fā)生), n(%)不良反應(yīng)不良反應(yīng)任意級(jí)別任意級(jí)別3-5級(jí)級(jí)計(jì)量指標(biāo)計(jì)量指標(biāo) AST升高47(49.0%)1(1%) ALT升高37(38.5%)3(3.1%) 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低25(26.0%)2(2.1%) 血膽紅素升高24(25.0%)1(1%) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低22(22.9%)1(1%) 血小板計(jì)數(shù)降低20(20.8%)1(1%) 結(jié)合膽紅素升高19(19.8%)1(1%) 血TSH升高1

59、9(19.8%)0 血肌酐升高18(18.8%)0 -GT升高16(16.7%)9(9.4%) 體重下降13(13.5%)1(1%) 血堿性磷酸酶升高13(13.5%)3(3.1%)腎功能或泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)腎功能或泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng) 蛋白尿59(61.5%)6(6.3%) 血尿10(10.4%)0皮膚或表皮組織不良反應(yīng)皮膚或表皮組織不良反應(yīng) 手足綜合征43(44.8%)11(11.5%) 皮疹35(36.5%)1(1%) RCEP15(15.6%)0心血管不良反應(yīng)心血管不良反應(yīng) 高血壓56(58.3%)16(16.7%)一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng) 乏力33(34.4%)0 發(fā)熱16(16.7%)1

60、(1%)胃腸道不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng) 腹瀉21(21.9%)0 口腔潰瘍20(20.8%)1(1%)代謝及營(yíng)養(yǎng)不良反應(yīng)代謝及營(yíng)養(yǎng)不良反應(yīng) 食欲不振31(32.3%)0呼吸器官、胸部及縱隔不良反應(yīng)呼吸器官、胸部及縱隔不良反應(yīng) 發(fā)聲困難16(16.7%)0 咳嗽10(10.4%)0血液及淋巴系統(tǒng)不良反應(yīng)血液及淋巴系統(tǒng)不良反應(yīng) 貧血23(24.0%)0肝膽系統(tǒng)不良反應(yīng)肝膽系統(tǒng)不良反應(yīng) 肝功能異常15(15.6%)6(6.3%)內(nèi)分泌不良反應(yīng)內(nèi)分泌不良反應(yīng) 甲狀腺功能減退12(12.5%)1(1%)不良反應(yīng)不良反應(yīng)任意級(jí)別任意級(jí)別3-5級(jí)級(jí)2019ASCO Annual Meeting abstrac