苯磺酸氨氯地平片說明書

1、核準日期：2010-11-29苯磺酸氨氯地平片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名稱：苯磺酸氨氯地平片英文名稱：Amlodipi ne Besylate Tablets漢語拼音： Benhuangsuan Anl udiping Pian【成份】本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2- （2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1 , 4-二氫-6-甲基-3 , 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽?；瘜W結構式：GHsQS分子式：G0H25NzCfeCI GHbOS分子量：567.1【性狀】本品為淺綠色片?！具m應癥】1、高血壓本品適用于高血壓的治療。可單獨

2、應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。2、冠心病（CAD慢性穩(wěn)定性心絞痛本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨應用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal ' s或變異型心絞痛）本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療?？蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。經(jīng)血管造影證實的冠心病經(jīng)血管造影證實為冠心病，但射血分數(shù)仝40%且無心衰的患者，本品可減少因心絞痛住院的 風險以及降低冠狀動脈重建術的風險?！疽?guī)格】 5mg?！居梅ㄓ昧俊砍扇耍和ǔ１酒分委煾哐獕旱钠鹗紕┝繛?mg每日一次，最大劑量為 10mg每日一次。身材小、虛弱、老年或伴肝功能不全患者，起始劑

3、量為2.5mg,每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調整應根據(jù)患者個體反應進行， 一般的劑量調整應在 7-14 天后開始進行。 如臨床需要， 在對患者進行嚴密監(jiān)測的情況下，可更快地進行劑量調整。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg,每日一次。治療冠心病的推薦劑量是 5-10mg,每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑 量。與其他抗高血壓藥物和 /或抗心絞痛藥物聯(lián)合應用：氨氯地平與噻嗪類利尿劑、ACEI、3 -受體阻滯劑、長效硝酸鹽和 / 或舌下硝酸

4、甘油合用是安全的?！静涣挤磻炕颊呤褂帽酒访咳談┝窟_ 10mg范圍內均有較好的耐受性。 本品治療過程中報道的不良反應， 多為輕到中度。本品在 10mg （N=1730）直接與安慰劑（N=1250）對照的臨床研究中，氨氯 地平組由于不良反應停藥的僅有 1.5%，對比安慰劑組（約 1%）沒有顯著性的差別。最常見 的副作用為頭疼和水腫。在臨床對照研究、 開放研究或上市后應用中， 患者下列事件的發(fā)生率 <1%但是>0.1%，其相關 性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關注：心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動過速以及房顫） ，心動過緩，胸痛，低血壓，外周局 部缺血，暈厥，心動過速，體位性頭暈，體位

5、性低血壓，血管炎。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺遲鈍，周圍神經(jīng)病變，感覺異常，震顫，眩暈。 胃腸系統(tǒng)：食欲減退，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，腸胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦 增生。全身：過敏反應，乏力，背痛，熱潮紅，全身不適，疼痛，僵直，體重增加，體重下降。 肌骨骼系統(tǒng)：關節(jié)痛，關節(jié)病，肌肉痛性痙攣，肌痛。精神病學：性功能障礙（男性和女性） ，失眠，神經(jīng)質，抑郁，夢境異常，焦慮，人格障礙。 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻衄。皮膚及附屬物：血管性水腫，多形性紅斑，瘙癢，皮疹，紅斑疹，斑丘疹。在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發(fā)生率在 1%至 2%。感覺異常：視

6、覺異常，結膜炎，復視，眼痛，耳鳴。 泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，多汗。營養(yǎng)代謝：高血糖，口渴。 造血系統(tǒng)：白細胞減少，紫癜，血小板減少。下列事件發(fā)生率 0.1%：心衰，心律不齊，早搏，皮膚變色，蕁麻疹，皮膚干燥，脫發(fā)，皮 炎，肌無力，顫搐，共濟失調，肌張力過強，偏頭痛，皮膚發(fā)涼，情感淡漠，興奮，健忘， 胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺障礙，味覺障礙，視覺調解異 常以及眼干。其他偶發(fā)的不良反應很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分，如心肌梗死或心絞痛。 常規(guī)試驗室檢測數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀，血糖，甘油三酯， 總膽固醇，高密度脂

7、蛋白膽固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。在CAMELO及PREVEN研究中，其不良反應與前面報告的相似。外周性水腫是最常見的不良事件。以下上市后應用中發(fā)生的事件罕有報道，與藥物的相關性尚未確定：男性乳房增大。 在上市后應用中， 有報道由于使用氨氯地平導致患者黃疸與轉氨酶明顯增高 （多與膽道梗阻 或肝炎的表現(xiàn)相一致）而需要住院治療。在以下患者中使用氨氯地平是安全的： 慢性阻塞性肺氣腫， 代償良好的充血性心力衰竭， 冠 心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂異常?！窘伞?對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用?！咀⒁馐马棥?. 警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患

8、者，在開始使用鈣拮抗劑治 療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和 / 或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗 塞，其作用機制目前尚不清楚。2. 因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而 在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。3. 心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHAII-IV 級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4. 肝功能受損病人的使用： 與其它所有鈣拮抗劑相同， 本品的半衰期在肝功能受

9、損時延長， 但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應謹慎。5. 腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此， 可以采用正常劑量。本品不能被透析。6. B受體阻滯劑停藥：氨氯地平不是B受體阻滯劑，因此對 B受體阻滯劑突然停藥而出現(xiàn)的危險不能給予保護；任何一種3受體阻滯劑均應逐步停藥?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，妊娠期間，如果對胎兒的潛在益處大于潛在危險時， 方可使用本品。 根據(jù)動物試驗結果， 本品只在非常必要時方可用于孕婦。 尚不知本品能否通 過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳?！緝和盟帯?-17歲兒童高血壓患

10、者應用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg,每日一次。尚無兒童患者每日應用本品5mg以上劑量的研究。尚無本品對6歲以下兒童患者的血壓影響資料?！纠夏暧盟帯磕壳吧袥]有充分的臨床研究以確定老年患者（ 65 歲以上）與年輕患者對本品的反應是否不同。 其他的臨床應用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說， 考慮到多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大， 老年患者的劑量選擇要謹慎， 通常開始宜用劑量范圍內的低劑量。 老年患者對本品的清除率 降低，導致曲線下面積（AUC增加約40-60%，因此宜從小劑量起始?！舅幬锵嗷プ饔谩矿w外研究數(shù)據(jù)顯示： 氨氯地平不影

11、響地高辛、 苯妥英鈉、 華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結 合。其它藥物對本品的作用西咪替?。号c西咪替丁合用時不改變氨氯地平的藥代動力學。葡萄柚汁：20名健康志愿者同時服用 240ml葡萄柚汁和一劑10mg氨氯地平，未見對氨氯地 平藥代動力學有明顯影響。鋁/ 鎂（抗酸劑）：同時服用鋁 / 鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學 有明顯影響。 西地那非：單劑量 100mg 西地那非（萬艾可 ?）不影響原發(fā)性高血壓患者中氨氯地平的藥代 動力學。二藥合用，每種藥品都能獨立地發(fā)揮其降壓效果。本品對其它藥物的作用阿托伐他?。?0mg本品多次給藥合并使用 80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代

12、動力學 參數(shù)無明顯改變。 地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。乙醇（酒精）：10mg的本品單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無顯著的影響。 華法林：本品與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。臨床研究證實，本品與噻嗪類利尿劑、3-受體阻滯劑、血管緊張素轉換抑制劑、長效硝酸鹽、舌下硝酸甘油、 地高辛、 華法林、 非甾體抗炎藥、 抗生素以及口服降糖藥合用是安全的。 與藥物 / 實驗室檢查的相互作用：尚不清楚?！舅幬镞^量】單劑口服氨氯地平 40mg/kg 和 100mg/kg 分別能夠引起小鼠及大鼠死亡。單劑口服氨氯地 平多于4mg/kg能夠引起狗明顯外周血

13、管性擴張和低血壓（按mg/m2換算，高于11倍人體最大推薦劑量） 。嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，氨氯地平有意過量應用的資料有限。有關有意過量應用的報道顯示，一個攝入250mg氨氯地平的患者，無癥狀，沒有入院治療；另外一個（120mg被送入醫(yī)院，進行了洗胃，血壓維持正常；第三個（105mg被送入醫(yī)院，并伴有低血壓（90/50mmHg ,在血漿擴容治療后恢復正常。有一個意外藥物過量的記錄， 一個19個月的男嬰攝入30mg氨氯地平（約合2mg/kg）。 在急診就診時，生命體征平穩(wěn)，無低血壓，但是心率為 180次/分。在誤服 3.5 小時應用吐 藥物

14、， 在后來的觀察中 （整晚 沒有后遺癥記錄。 如果有超大量服藥， 應積極進行心肺監(jiān)測。 頻繁的血壓測量十分必要。 如果發(fā)生低血壓， 應開始心血管支持治療， 包括將四肢抬高以及 準確補液。 如果應用這些保守治療， 低血壓仍然不緩解， 可考慮給予血管收縮劑 （ 如: 苯腎上 腺素 ），注意循環(huán)液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。 由于本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的?！舅幚矶纠怼颗R床藥理學作用機理： 氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑 （ 亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑 ） ，它能夠抑制鈣離子 跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶

15、的結合位點均 可結合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運，對血管平滑肌的作用要比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用，但臨床治療量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內，氨氯地平是一種離子化的復合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現(xiàn)其逐步起效的作用。氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但考慮與以下因素有關：勞累性心絞痛：氨氯地平通過降低

16、外周血管阻力（心臟后負荷）使心率-收縮壓乘積降低，實現(xiàn)不同運動量級別的心肌需氧量的下降。血管痙攣性心絞痛： 氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經(jīng)被證實：可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構體的變化。在血管痙攣性（Prinzmetal ' s或變異型）心絞痛中，氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。藥效學血液動力學：高血壓患者服用治療劑量的氨氯地平后，可引起血管舒張導致仰臥和站立血壓下降。長期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動力學研究中發(fā)現(xiàn)，快速靜脈內

17、給予氨氯地平可降低動脈血壓并增加心 率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平，對心率或血壓并沒有顯著的影響。長期口服氨氯地平每日一次，對血壓的控制效果至少維持24小時。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關。應用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關；因此，中度高血壓（舒張壓105-114mmHg患者的降壓效果要比輕度高血壓 （舒張壓90-104mmHg 患者強50%正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化（+1/-2mmHg）。腎功能正常的高血壓患者，氨氯地平的治療量可導致腎血管阻力下降，腎小球濾過率增加， 以及有效腎血流增加，不影響濾過分數(shù)和蛋白尿。與其他鈣

18、離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應用氨氯地平治療后，心臟功能的血液動力學檢測在靜止和運動（或踏步）時均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動力學的研究中，動物或人體應用治療劑量范圍內的氨氯地平，即便是在人體中與B受體阻滯劑聯(lián)合應用， 也均沒有出現(xiàn)負性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥物也有相似的 發(fā)現(xiàn)。電生理學作用： 活體動物實驗和臨床實驗中， 絡活喜不影響竇房結或房室傳導功能。 慢性穩(wěn) 定性心絞痛患者，靜脈給藥 10mg， A-H、H-V 傳導以及起搏后竇房結恢復時間并沒有顯著性 的改變。3-阻滯劑與絡活喜聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結果。在高血壓或心絞痛患者中 聯(lián)合應用氨氯地平以及 3受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者，應用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導間期，亦沒有增加AV傳導阻滯。致癌作用，致畸作用，生殖毒性：大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5 、1.25 和 2.5mg/kg/日,連續(xù)2年，未見致癌作用。對小鼠使用的最大劑量按 mg/m2換算相當于人體最大推薦劑2*10mg。大鼠的最大用藥劑量按 mg/m換算，為