藥劑學(xué)-液體制劑第六章

1、藥藥 劑劑 學(xué)學(xué)（Pharmaceutics）第六章主要內(nèi)容第六章主要內(nèi)容o 掌握液體制劑的特點(diǎn)及分類掌握液體制劑的特點(diǎn)及分類o 熟悉液體制劑常用的熟悉液體制劑常用的溶劑、常用附加劑的類型溶劑、常用附加劑的類型、特、特點(diǎn)。點(diǎn)。o 掌握溶液劑、糖漿劑、高分子溶液劑的定義、制備掌握溶液劑、糖漿劑、高分子溶液劑的定義、制備方法。方法。o 掌握混懸劑的概念、穩(wěn)定性、制備方法、穩(wěn)定劑及掌握混懸劑的概念、穩(wěn)定性、制備方法、穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià)。質(zhì)量評(píng)價(jià)。o 掌握乳劑的含義、分類、組成、特點(diǎn)、制備方法。掌握乳劑的含義、分類、組成、特點(diǎn)、制備方法。o 了解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應(yīng)用了解合劑、洗劑、搽劑、

2、滴鼻劑的概念和應(yīng)用 1.液體制劑概述液體制劑概述o 液體制劑：指液體制劑：指藥物藥物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散分散程度程度分散在適宜的分散在適宜的分散介質(zhì)分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)中制成的可供內(nèi)服或外用的服或外用的液體形態(tài)的制劑液體形態(tài)的制劑。 固體固體液體液體氣體氣體溶解溶解膠溶膠溶乳化乳化混懸混懸離子離子分子分子膠粒膠粒液滴液滴微粒微粒1. 均勻相液體制劑均勻相液體制劑2. 非均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑溶膠劑乳劑乳劑混懸劑混懸劑o 液體制劑的優(yōu)點(diǎn)液體制劑的優(yōu)點(diǎn)n 分散度大，吸收快，較迅速發(fā)揮藥效分散度大，吸收快，較迅速發(fā)揮藥效n 給藥途徑多（內(nèi)、給藥途徑多（內(nèi)、外服外服

3、)n 易于分取劑量，服用方便（適合老年人、易于分取劑量，服用方便（適合老年人、嬰幼兒嬰幼兒)n 減少藥物的刺激性減少藥物的刺激性(制劑濃度適當(dāng)，避免固體制劑局部濃制劑濃度適當(dāng)，避免固體制劑局部濃度過(guò)高引起胃腸道刺激度過(guò)高引起胃腸道刺激)o 液體制劑的缺點(diǎn)液體制劑的缺點(diǎn)n 分散度大，易化學(xué)降解，降低藥效，甚至失效分散度大，易化學(xué)降解，降低藥效，甚至失效n 體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便n 水溶液制劑容易霉變水溶液制劑容易霉變(防腐劑防腐劑)n 非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題一、液體制劑的特點(diǎn)一、液體制劑的特點(diǎn)二、液體制劑的質(zhì)量要

4、求二、液體制劑的質(zhì)量要求p均相液體均相液體( (溶液型溶液型) )制劑應(yīng)是制劑應(yīng)是澄明溶液澄明溶液，非均相液體制劑，非均相液體制劑( (乳乳濁液型或混懸液型制劑濁液型或混懸液型制劑) )的藥物粒子應(yīng)的藥物粒子應(yīng)分散均勻分散均勻p口服的制劑應(yīng)外觀良好、口感適宜、外用制劑口服的制劑應(yīng)外觀良好、口感適宜、外用制劑無(wú)刺激性無(wú)刺激性p液體制劑在保存和使用過(guò)程中液體制劑在保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變不應(yīng)發(fā)生霉變p包裝容器包裝容器大小適宜，便于攜帶、病人用藥大小適宜，便于攜帶、病人用藥。二、液體制劑的分類二、液體制劑的分類（一）（一） 按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑均相液體制劑 2. 非均

5、相液體制劑非均相液體制劑（二）（二） 按給藥途徑和應(yīng)用方法分類按給藥途徑和應(yīng)用方法分類 1. 內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑外用液體制劑1. 均相液體制劑均相液體制劑 均相液體制劑均相液體制劑所形成的體系為所形成的體系為單相分散體系單相分散體系，從外，從外觀看是觀看是均勻均勻澄明溶液澄明溶液，藥物以分子、離子狀態(tài)分散藥物以分子、離子狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中于液體分散介質(zhì)中，吸收速度和顯效速度快吸收速度和顯效速度快，屬屬熱熱力學(xué)穩(wěn)定體系力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為。其中的溶質(zhì)稱為分散相分散相，溶劑稱為，溶劑稱為分散介質(zhì)分散介質(zhì)。 分類：分類： （1 1）低分子溶液劑）低分子溶液劑

6、（2 2）高分子溶液劑）高分子溶液劑 分散相分散相 低分子藥物低分子藥物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm親水膠體溶液親水膠體溶液溶液劑溶液劑2. 非均相液體制劑非均相液體制劑非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為所形成的體系為多相分散體系，多相分散體系，其其中中固體或液體藥物以分子聚集體固體或液體藥物以分子聚集體、微粒微粒或或小液滴小液滴分分散在分散介質(zhì)中，屬于散在分散介質(zhì)中，屬于熱力學(xué)熱力學(xué)不穩(wěn)定體系不穩(wěn)定體系。分類：分類： （1 1）溶膠劑）溶膠劑( (以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散，以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散，1 1100nm)1

7、00nm)，又稱疏水膠體溶液又稱疏水膠體溶液 （2 2）乳劑）乳劑( (以以液滴狀態(tài)分散，液滴狀態(tài)分散，100nm)100nm) （3 3）混懸劑）混懸劑( (以微粒狀態(tài)分散，以微粒狀態(tài)分散，500nm)500nm) 不同分散體系中微粒大小及其特征不同分散體系中微粒大小及其特征液體類別液體類別微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征低分子溶低分子溶液劑液劑 1 1以以分子、離子分子、離子狀態(tài)分散的澄明溶液，體系狀態(tài)分散的澄明溶液，體系穩(wěn)定穩(wěn)定，用溶解法制備，用溶解法制備高分子溶高分子溶液劑液劑1 1 100100以以分子、離子分子、離子狀態(tài)分散的澄明溶液，體系狀態(tài)分散的澄明溶液，體系穩(wěn)定穩(wěn)定

8、，膠溶法制備，膠溶法制備溶膠劑溶膠劑1 1 100100以以膠態(tài)膠態(tài)分散的多相體系，熱力學(xué)分散的多相體系，熱力學(xué)不穩(wěn)定不穩(wěn)定，分散法或凝聚法制備分散法或凝聚法制備乳劑乳劑100100以以液滴微粒液滴微粒分散形成多相體系，熱力學(xué)和分散形成多相體系，熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定不穩(wěn)定，分散法制備，分散法制備混懸劑混懸劑500500以以固體微粒固體微粒分散形成多相體系，熱力學(xué)和分散形成多相體系，熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性，分散法或凝聚法制備，分散法或凝聚法制備 如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。合劑等。 （1 1）皮膚用液體制劑）皮膚用液體制

9、劑：如洗劑、擦劑等。如洗劑、擦劑等。 （2 2）五官科用液體制劑）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。 （3 3）直腸、陰道、尿道用液體制劑）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸如灌腸劑、灌洗劑等。劑、灌洗劑等。1. 內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑2. 外用液體制劑外用液體制劑按給藥途徑分類按給藥途徑分類 2. 液體制劑液體制劑的的輔料輔料 液體制劑液體制劑的的輔料輔料o 一、液體制劑常用溶劑一、液體制劑常用溶劑n 極性溶劑極性溶劑n 半極性溶劑半極性溶劑n 非極性溶劑非極性溶劑o 二、液體制劑常用附加劑二、液體制劑常用附加劑n 增

10、溶劑增溶劑 n 助溶劑助溶劑n 潛溶劑潛溶劑n 防腐劑防腐劑n 防氧劑防氧劑n 矯味劑矯味劑n 著色劑著色劑n 其它：其它：pHpH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑 對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性； 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)； 不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定； 毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味、成本低廉。毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味、成本低廉。選擇溶劑的條件：選擇溶劑的條件：極性溶劑極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng) 水最常用溶劑?？膳c乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合

11、，并能溶解大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。藥物易水解、霉變，不宜久貯。液體制劑應(yīng)使用純化水。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效等作用。含水10則無(wú)刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30以上可防腐?？晒﹥?nèi)服或外用，其中外用制劑應(yīng)用較多。常用于保濕劑和防腐劑。二甲基亞砜（DMSO）無(wú)色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬(wàn)能溶劑之稱?？纱龠M(jìn)藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。半極性溶劑半極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇丙酮等

12、可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能延緩某些藥物(巴比妥)的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小。可與水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，可延緩許多藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG 300600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無(wú)機(jī)鹽及水不溶性藥物。對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，洗劑中增加皮膚柔韌性，具有保濕作用。常用于外

13、用液體制劑，如搽劑等。非極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。 多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟石油中分離出的液態(tài)烴混合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)(0.8280.860g/ml)與重質(zhì)(0.8600.960g/ml)兩種。接觸空氣能被氧化,溶解非極性藥物輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。乙酸乙酯無(wú)色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加

14、入抗氧劑。1.1.增溶劑增溶劑(solubilizer(solubilizer) )o增溶增溶(solubilization(solubilization) )是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大，并形成澄清溶液的過(guò)程。用下，在溶劑中溶解度增大，并形成澄清溶液的過(guò)程。o具有增溶能力的表面活性劑稱具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑增溶劑( (solubilizersolubilizer) )，被增溶，被增溶的物質(zhì)稱為的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)增溶質(zhì)( (solubilizatessolubilizates) )。增溶量：增溶量：每每1g1g增溶劑能增溶

15、劑能增溶藥物的克數(shù)。增溶藥物的克數(shù)。o對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLBHLB值為值為15151818。o常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如聚山梨酯類聚山梨酯類和和聚氧乙聚氧乙烯脂肪酸酯類烯脂肪酸酯類等。等。OOHOHOHCH2OOCR 司盤（司盤（Span） 吐溫（吐溫（ Tween）OCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xO二、液體制劑常用附加劑二、液體制劑常用附加劑o 助溶：助溶：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成劑中形成可溶性分子

16、絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過(guò)程。等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過(guò)程。o 助溶劑助溶劑(hydrotropy agent)：在助溶過(guò)程中加入的在助溶過(guò)程中加入的第三種物質(zhì)。第三種物質(zhì)。o 助溶劑多為助溶劑多為低分子化合物低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或表（而不是膠體物質(zhì)或表面活性劑），一般與藥物形成絡(luò)合物。面活性劑），一般與藥物形成絡(luò)合物。2.助溶劑助溶劑 (hydrotropy agent)助溶機(jī)理助溶機(jī)理（1） 形成可溶性分子絡(luò)合物形成可溶性分子絡(luò)合物 例如：碘在水中的溶解度為例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而在，而在10%碘

17、化鉀溶液中可碘化鉀溶液中可制成含碘制成含碘5%的水溶液，的水溶液，碘化鉀為助溶劑碘化鉀為助溶劑。 I2 + KI KI3 = K+ + I3-（2） 形成復(fù)鹽形成復(fù)鹽例如：茶堿在水中溶解度為例如：茶堿在水中溶解度為1:120，用，用乙二胺為助溶劑乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，形成氨茶堿，其溶解度為其溶解度為1:5。（3） 形成分子締合物形成分子締合物 助溶劑種類多，機(jī)理復(fù)雜，許多至今尚不清楚助溶劑種類多，機(jī)理復(fù)雜，許多至今尚不清楚o 為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。o 當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比

18、例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為種現(xiàn)象稱為潛溶潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為，這種溶劑稱為潛溶劑潛溶劑(cosolvent) 。(能形成氫鍵的混合溶劑能形成氫鍵的混合溶劑)o 與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。o 機(jī)理：機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合氫鍵締合；潛；潛溶劑改變了原溶劑的溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)介電常數(shù)。3.潛溶劑潛溶劑 (cosolvent)圖圖 ：苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同濃

19、度乙醇中的溶解度 苯巴比妥在苯巴比妥在90%乙醇中有乙醇中有最大溶解度最大溶解度。4.防腐劑（防腐劑（preservative）o 防腐劑：防止藥物制劑由于細(xì)菌、酶、真菌等微生物的污染防腐劑：防止藥物制劑由于細(xì)菌、酶、真菌等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。o 防腐的意義防腐的意義n以水為介質(zhì)的液體制劑易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，尤其含糖以水為介質(zhì)的液體制劑易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑更容易引起微生物的滋長(zhǎng)和類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑更容易引起微生物的滋長(zhǎng)和繁殖。繁殖。 n抗菌藥的液體制劑也能生長(zhǎng)微生物，因?yàn)榭咕幬锒加幸欢ǖ目咕幍囊后w

20、制劑也能生長(zhǎng)微生物，因?yàn)榭咕幬锒加幸欢ǖ目咕V?？咕V。o中國(guó)藥典中國(guó)藥典藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)n致病菌：致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。桿菌、金黃色葡萄球菌。 n活螨：活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵?？诜幤凡坏脵z出活螨和螨卵。 n雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)： 中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑細(xì)中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)1ml不超過(guò)不超過(guò)100個(gè)個(gè)p 防腐措施防腐措施1、減少或防止環(huán)境污染：、減少或防止環(huán)境污染： n生產(chǎn)環(huán)境的

21、管理、清除環(huán)境的污染源、加強(qiáng)操作人員的衛(wèi)生生產(chǎn)環(huán)境的管理、清除環(huán)境的污染源、加強(qiáng)操作人員的衛(wèi)生管理管理2、嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量：、嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量：n使用純化水或蒸餾水，附加劑嚴(yán)格控制質(zhì)量使用純化水或蒸餾水，附加劑嚴(yán)格控制質(zhì)量 3、添加防腐劑：添加防腐劑：p 優(yōu)良防腐劑的條件優(yōu)良防腐劑的條件 對(duì)人體無(wú)害，無(wú)刺激性，內(nèi)服無(wú)特殊臭味對(duì)人體無(wú)害，無(wú)刺激性，內(nèi)服無(wú)特殊臭味 水中有較大溶解度，水中有較大溶解度，能達(dá)到防腐需要的濃度能達(dá)到防腐需要的濃度 不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用 防腐性能不受制劑中藥物的影響防腐性能不受制劑中藥物的影響 對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用對(duì)大

22、多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用 本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，不受熱和本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，不受熱和pH的影響的影響 貯存穩(wěn)定，不與包裝材料起作用貯存穩(wěn)定，不與包裝材料起作用o 防腐劑分類防腐劑分類n 酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸及其鹽酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸及其鹽n 中性化合物類：三氯叔丁醇、聚維酮碘中性化合物類：三氯叔丁醇、聚維酮碘n 汞化合物類汞化合物類:硫柳汞、硝酸苯汞硫柳汞、硝酸苯汞n 季銨化合物類：氯化苯甲烴銨、溴化十六烷銨季銨化合物類：氯化苯甲烴銨、溴化十六烷銨o 常用防腐劑常用防腐劑n 對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）0.01-0.25%n

23、苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽0.03-0.1%n 山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽0.05-0.3%n 苯扎溴胺苯扎溴胺0.02-0.2%n 醋酸氯己定醋酸氯己定0.02-0.05%常用防腐劑常用防腐劑n 鄰苯基苯酚鄰苯基苯酚0.005-0.2%n 桉葉油桉葉油0.01-0.05%n 桂皮油桂皮油0.01%n 薄荷油薄荷油0.05%名名 稱稱尼泊金尼泊金苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽 結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H, Na苯甲酸、苯甲酸鈉苯甲酸、苯甲酸鈉R=H, K, Ca山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣

24、山梨酸鈣防腐能力防腐能力對(duì)霉菌作用強(qiáng)，對(duì)霉菌作用強(qiáng)，而對(duì)細(xì)菌作用較而對(duì)細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑服液體制劑對(duì)霉菌和細(xì)菌均有對(duì)霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服抑制作用，可內(nèi)服也可外用，最適也可外用，最適pH=4對(duì)霉菌和酵母菌作用對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸低，強(qiáng)，毒性較苯甲酸低，但穩(wěn)定性較差，最適但穩(wěn)定性較差，最適pH=4.5使用濃度使用濃度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受pH的影響較大，的影響較大，往往在酸性條件下抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，往

25、往在酸性條件下抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。OHCOORCOORCH3CHCHCHCHCOORo 苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，為為陽(yáng)離子表面活性劑陽(yáng)離子表面活性劑。本品為無(wú)色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味本品為無(wú)色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低，極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低，可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.020.020.2

26、%0.2%。o 醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，本品為白色至淡米本品為白色至淡米黃色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味味；微溶于水，溶于黃色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為0.02%0.02%0.05%0.05%。o 其他：其他：20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油；以上甘油；0.05%0.05%薄菏油或薄菏油或0.01%0.01%的桂皮醛，的桂皮醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的桉葉油）等具

27、有的桉葉油）等具有一定防腐作用。一定防腐作用。o 水溶性抗氧劑：水溶性藥物抗氧化水溶性抗氧劑：水溶性藥物抗氧化n 維生素維生素Cn 亞硫酸鈉亞硫酸鈉Na2SO3 : 堿性藥物抗氧化堿性藥物抗氧化n 亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉NaHSO3: 酸性藥物抗氧化酸性藥物抗氧化n 焦亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉Na2S2O5: 酸性藥物抗氧化酸性藥物抗氧化n 硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉Na2S2O3 : 堿性藥物抗氧化堿性藥物抗氧化o 油溶性抗氧劑：油溶性藥物抗氧化油溶性抗氧劑：油溶性藥物抗氧化n 維生素維生素En 叔丁基對(duì)羥基茴香醚叔丁基對(duì)羥基茴香醚BHAn 2,6-二叔丁基羥基甲苯二叔丁基羥基甲苯BHT5. 抗氧劑抗氧劑

28、BHABHT1. 甜味劑甜味劑n 天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷n 合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦2. 芳香劑芳香劑n 天然香料天然香料:檸檬、薄荷揮發(fā)油檸檬、薄荷揮發(fā)油n 人造香料人造香料 3. 膠漿劑膠漿劑4. 泡騰劑泡騰劑p 矯味劑：矯味劑：為掩蓋和矯正藥物制劑的不良?xì)馕抖訛檠谏w和矯正藥物制劑的不良?xì)馕抖拥街苿┲械奈镔|(zhì)。到制劑中的物質(zhì)。(五五) 矯味劑矯味劑甜味劑甜味劑天然甜味天然甜味劑劑特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用合成甜合成甜味劑味劑特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用蔗糖蔗糖常用常用單糖漿或果汁糖漿單糖漿或果汁糖漿（如橙（如橙皮

29、糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣皮糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣泛。泛。矯味兼具矯臭作用矯味兼具矯臭作用。常添。常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。糖精鈉糖精鈉甜度為蔗糖的甜度為蔗糖的200700倍，常倍，常用量為用量為0.03%，常與單糖漿或，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。味劑。甜菊苷甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為倍，常用量為0.025%0.05%，但甜中帶苦，故常與，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。甜味持久蔗糖或糖精鈉合用。甜味持久且不被人體吸收，

30、不產(chǎn)生熱能，且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑。好的低能量天然甜味劑。阿司帕坦阿司帕坦（蛋白糖、（蛋白糖、天冬甜精）天冬甜精）天門冬酰苯丙氨酸甲酯，二肽天門冬酰苯丙氨酸甲酯，二肽類，甜度為蔗糖的類，甜度為蔗糖的150200倍，倍，無(wú)后苦味，不致齲齒，可以有無(wú)后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。肥胖癥患者。2. 芳香劑芳香劑o天然香料：天然香料：包括植物中提取的包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油芳香性揮發(fā)油如檸檬、薄荷揮發(fā)如檸檬、薄荷揮發(fā)油，油，以及它們的制劑如薄荷水、桂皮水和以及

31、它們的制劑如薄荷水、桂皮水和動(dòng)物性香料動(dòng)物性香料如麝香等。如麝香等。o人造香料：人造香料：又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料，如桔子香精等。合而成的混合香料，如桔子香精等。3. 膠漿劑膠漿劑o膠漿劑由于黏稠，能干擾味蕾的味覺而矯味，降低藥物的刺激膠漿劑由于黏稠，能干擾味蕾的味覺而矯味，降低藥物的刺激性。加入甜味劑可增加矯味作用。性。加入甜味劑可增加矯味作用。o常用的有阿拉伯膠、羧酸纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素常用的有阿拉伯膠、羧酸纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素等的膠漿。等的膠漿。4. 泡騰劑泡騰劑o應(yīng)用應(yīng)用碳酸氫鹽與有

32、機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）混合后，遇水產(chǎn)生混合后，遇水產(chǎn)生的的COCO2 2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味。溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味。常與甜味劑、芳香劑常與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。配合使用，可得清涼佳味。（六）著色劑（六）著色劑 著色劑著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來(lái)識(shí)別又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來(lái)識(shí)別制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少患者對(duì)服藥的厭惡制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少患者對(duì)服藥的厭惡感。感。1.1. 天然色素天然色素n植物性色素植物性色素n礦物性色素礦物性色素2. 2. 人工合成色素人工合成色素n食用色素食用色素n外用色

33、素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。體制劑的著色劑。 天然色素天然色素n植物色素：植物色素：紅色紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等等；黃色黃色如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；藍(lán)色藍(lán)色如松葉蘭、烏飯如松葉蘭、烏飯樹葉等樹葉等；綠色如葉綠酸銅鈉鹽綠色如葉綠酸銅鈉鹽；棕色棕色如焦糖如焦糖。n礦物色素：礦物色素：棕紅色棕紅色氧化鐵氧化鐵。 合成色素：色澤鮮艷、價(jià)格低廉、毒性較大、控制用量合成色素：色澤鮮艷、價(jià)格低廉、毒性較大、控制用量 內(nèi)服：內(nèi)服：

34、莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成1%貯備液使用，用量不得超過(guò)萬(wàn)分之一，貯備液使用，用量不得超過(guò)萬(wàn)分之一，具體使用量和使用具體使用量和使用范圍見范圍見GB2760-81GB2760-81食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的著色劑項(xiàng)下。的著色劑項(xiàng)下。 外用：外用：伊紅（伊紅（或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液）、品紅）、品紅（適用于中性、弱酸性溶液）（適用于中性、弱酸性溶液）、美藍(lán)、美藍(lán)（或稱亞甲藍(lán)，適用于中（或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液）性溶液）、蘇丹黃、蘇丹黃G G等。等。增加液體制劑的穩(wěn)定性

35、：增加液體制劑的穩(wěn)定性：o pH 調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑n堿性的有碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉等堿性的有碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉等n酸度調(diào)節(jié)劑：檸檬酸酸度調(diào)節(jié)劑：檸檬酸 、乳酸、酒石酸、乳酸、酒石酸 、蘋果酸蘋果酸(各類食品各類食品)、偏酒石酸偏酒石酸(葡萄罐頭葡萄罐頭)、磷酸、磷酸(復(fù)合調(diào)味料復(fù)合調(diào)味料)o 金屬離子絡(luò)合劑金屬離子絡(luò)合劑n金屬絡(luò)合劑是指能與多種金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定絡(luò)合物的有機(jī)化合物。金屬絡(luò)合劑是指能與多種金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定絡(luò)合物的有機(jī)化合物。用于金屬和類金屬中毒的治療，理想的絡(luò)合劑應(yīng)是無(wú)毒或低毒，能在體用于金屬和類金屬中毒的治療，理想的絡(luò)合劑應(yīng)是無(wú)毒或低毒，能在體液液pH條件下與金屬離子絡(luò)合形成

36、穩(wěn)定的水溶性絡(luò)合物，從尿中排出。條件下與金屬離子絡(luò)合形成穩(wěn)定的水溶性絡(luò)合物，從尿中排出。n常用的金屬絡(luò)合劑有常用的金屬絡(luò)合劑有氨羥絡(luò)合劑氨羥絡(luò)合劑和和巰基絡(luò)合劑巰基絡(luò)合劑等。等。（七）其它附加劑（七）其它附加劑 3. 低分子溶液劑低分子溶液劑第三節(jié)第三節(jié) 低分子溶液低分子溶液劑劑o低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物以系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分子或離子狀態(tài)分散在分散在溶劑中形成的溶劑中形成的均相均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。n一、溶液劑（一、溶液劑（solutions）n二、芳香水劑（二、芳香水劑（aromatic waters）n三、糖漿劑（三、糖漿劑（

37、syrups）n四、醑劑（四、醑劑（spirits）n五、酊劑（五、酊劑（tincture）n六、甘油劑（六、甘油劑（glycerins）一、溶液劑（一、溶液劑（solutions）o溶液劑溶液劑( (solutionssolutions) )：系指藥物溶解于溶劑中所形成的的澄系指藥物溶解于溶劑中所形成的的澄清液體制劑。清液體制劑。o通常通常適用于不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、適用于不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。乙醇或油溶液。o制備方法制備方法（一）溶解法（一）溶解法（二）稀釋法（二）稀釋法（三）化學(xué)反應(yīng)法（三）化學(xué)反應(yīng)法( (一一) ) 溶解法：溶解法：

38、 將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定的化學(xué)藥物。的化學(xué)藥物。制備過(guò)程：制備過(guò)程： 藥物的稱量藥物的稱量溶解溶解過(guò)濾過(guò)濾質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝。包裝。 操作要求操作要求 正確選擇稱量器具（儀器精度）和器械。正確選擇稱量器具（儀器精度）和器械。 三查三對(duì)：標(biāo)簽、記錄、稱量。三查三對(duì)：標(biāo)簽、記錄、稱量。 配制順序：配制順序：取處方總量取處方總量1/23/4的溶劑的溶劑+助溶劑助溶劑+穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑+藥物（溶解）藥物（溶解）補(bǔ)溶媒補(bǔ)溶媒全量全量過(guò)濾過(guò)濾質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝。包裝。 ( (二二) ) 稀釋法：稀釋法： 先將藥物制成高濃度溶液，再用溶劑稀釋至所需濃

39、先將藥物制成高濃度溶液，再用溶劑稀釋至所需濃度即得。度即得。例例如，如，H H2 2O O2 2 溶液含溶液含H H2 2O O2 2為為30%(g/ml)2.5%(g/ml)30%(g/ml)2.5%(g/ml)。 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： (1) 濃度換算。濃度換算。 (2) 揮發(fā)性藥物的濃溶液在稀釋過(guò)程中應(yīng)注意揮發(fā)揮發(fā)性藥物的濃溶液在稀釋過(guò)程中應(yīng)注意揮發(fā)損失而影響濃度的準(zhǔn)確性。損失而影響濃度的準(zhǔn)確性。( (三三) ) 化學(xué)反應(yīng)法：化學(xué)反應(yīng)法： 適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。 舉例：復(fù)方碘溶液舉例：復(fù)方碘溶液(compound iodic(

40、compound iodic solution) solution)【處方【處方】 碘（碘（I I2 2） 50g50g （主藥）（主藥） 碘化鉀（碘化鉀（KIKI） 100g100g （助溶劑）（助溶劑） 蒸餾水（蒸餾水（aquaraquar） 適量至適量至1000ml1000ml （溶劑）（溶劑）【制法【制法】 取碘化鉀，加入蒸餾水取碘化鉀，加入蒸餾水100ml100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶解，再加入蒸餾水適量至拌使溶解，再加入蒸餾水適量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用與用途【作用與用途】 本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫本品可

41、供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。等均可用?！咀⒔狻咀⒔狻?本品俗稱本品俗稱盧戈氏液（盧戈氏液（LugolsLugols solution solution），），碘在水中溶解度為碘在水中溶解度為1:29501:2950，加碘化鉀作，加碘化鉀作助溶劑助溶劑使形成使形成KIKI3 3, ,能增加碘在水中的溶解度，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。并能使溶液穩(wěn)定。 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，溶解碘化鉀時(shí)盡量少加水，以為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，溶解碘化鉀時(shí)盡量少加水，以增加其濃度增加其濃度，有利于碘的溶解和穩(wěn)定。，有利于碘的溶解和穩(wěn)定。 本品可供外用或內(nèi)服，內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋本

42、品可供外用或內(nèi)服，內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋5-105-10倍。倍。制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題l處方中如有附加劑或處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，此時(shí)在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施；此時(shí)在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施；難溶性藥物難溶性藥物可加入適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解；可加入適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解；l易氧化的藥物易氧化的藥物溶解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)溶解

43、時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；l對(duì)易揮發(fā)性藥物對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，以免在制備過(guò)程中損失；應(yīng)在最后加入，以免在制備過(guò)程中損失；l如處方中含有如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加入溶液劑中。入溶液劑中。l制備的制備的溶液應(yīng)濾過(guò)溶液應(yīng)濾過(guò)，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。過(guò)濾可用普通濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。過(guò)濾可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。過(guò)濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。過(guò)濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝、密封、滅菌

44、、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝、密封、滅菌、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。二、糖漿劑（二、糖漿劑（syrups）A. 定義：定義： 糖漿劑糖漿劑系指含原料藥物的濃蔗糖水溶液，供口服使用。系指含原料藥物的濃蔗糖水溶液，供口服使用。 純蔗糖的近飽和水溶液稱純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿單糖漿或糖漿。 B. 質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：含糖量應(yīng)不低于含糖量應(yīng)不低于45%(g/ml)，澄清，在貯存期，澄清，在貯存期內(nèi)不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。內(nèi)不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。 C.分類：分類：?jiǎn)翁菨{單糖漿，濃度，濃度85%(g/ml)或或64.7%(g/g)，不含藥物，不含藥

45、物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。矯味糖矯味糖漿漿，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。藥物糖漿藥物糖漿，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等。，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等。( (一一) )制備方法制備方法 1 1、熱溶法：、熱溶法：系將蔗糖溶于新煮沸的純化水中，繼續(xù)加熱使其全溶，系將蔗糖溶于新煮沸的純化水中，繼續(xù)加熱使其全溶，降溫加入藥物，攪拌溶解、過(guò)濾，再通過(guò)過(guò)濾器加純化水至全降溫加入藥物，攪拌溶解、過(guò)濾，再通過(guò)過(guò)濾器加純化水至全量，分裝即得。量，分裝即得。n蔗糖溶解速度快

46、，生長(zhǎng)期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某蔗糖溶解速度快，生長(zhǎng)期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過(guò)濾速度快。些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過(guò)濾速度快。n加熱過(guò)久或超過(guò)加熱過(guò)久或超過(guò)100100，特別在酸性下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果，特別在酸性下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。糖漿的制備。 2 2、冷溶法：、冷溶法：系將蔗糖溶于冷純化水或含藥的溶液中制成糖漿劑。系將蔗

47、糖溶于冷純化水或含藥的溶液中制成糖漿劑。n可用密閉容器或滲漉器來(lái)完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中可用密閉容器或滲漉器來(lái)完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中容易污染微生物。容易污染微生物。n適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。色較淺。( (一一) )制備方法制備方法3 3、混合法：、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。n適合于制備含藥糖漿劑。適合于制備含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，靈活。該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，靈活。n含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。含

48、藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。( (二二) )藥物加入方法藥物加入方法n一般一般水溶性藥物或藥材水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量純化水使其溶解再提取物，可先用少量純化水使其溶解再與單糖漿混合；水中與單糖漿混合；水中溶解度較小的藥物溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。n液體制劑液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻?？芍苯蛹尤雴翁菨{中，混勻。n藥物如為藥物如為含醇制劑含醇制劑，與單糖漿混合常發(fā)生渾濁，可加入適量甘，與單糖漿混合常發(fā)生渾濁，可加入適量甘油助溶。油助溶。n藥物如為藥物如為水性浸出制劑水性浸出制劑，因含

49、多種雜質(zhì)，需純化后，因含多種雜質(zhì)，需純化后( (蛋白質(zhì)易發(fā)蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液) )再加到單再加到單糖漿中。糖漿中。舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（PiperazinePiperazine Citrate Syrup Citrate Syrup）【處方【處方】枸櫞酸哌嗪枸櫞酸哌嗪 160g 160g （主藥）（主藥） 蔗糖蔗糖 650g 650g （賦形劑）（賦形劑） 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g （防腐劑）（防腐劑） 檸檬香精檸檬香精 適量適量 （矯味劑）（矯味劑） 蒸餾水蒸餾水（aqu

50、araquar） 適量加至適量加至1000ml 1000ml （溶劑）（溶劑）【制法【制法】 取蒸餾水取蒸餾水500ml500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過(guò)，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味解后，濾過(guò)，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml1000ml，攪勻，即得。，攪勻，即得?！咀饔门c用途【作用與用途】驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。【注解【注解】1. 枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透

51、明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，有引濕性，在水中易溶，5%水溶液水溶液pH值為值為56。 2. 本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精、桑子汁香精(0.22%)的乙醇的乙醇(0.37%)溶溶液。液。制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題1.1.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖藥用白砂糖，并符合，并符合中華人民共和中華人民共和國(guó)藥典國(guó)藥典20152015年版標(biāo)準(zhǔn)。年版標(biāo)準(zhǔn)。2.2.糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物或藥材的提取物。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物

52、或藥材的提取物。3.3.單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度的糖漿單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度的糖漿劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)符合微生物限劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。度檢查要求。4.4.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。容器中。5.5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。糖漿劑中可加入適宜的附加劑。6.6.糖漿劑宜密封，在不超過(guò)糖漿劑宜密封，在不超過(guò)3030處保存。處保存。三、芳香水劑三、芳香水劑p 芳香水劑芳香水劑(aromatic wate

53、rs)(aromatic waters)系指系指芳香揮發(fā)性藥物芳香揮發(fā)性藥物的的飽和或近飽和飽和或近飽和水溶液水溶液。o 用水和乙醇的混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱用水和乙醇的混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為為濃芳香水劑濃芳香水劑。o 芳香揮發(fā)性藥物芳香揮發(fā)性藥物多數(shù)為揮發(fā)油。o 特點(diǎn)：特點(diǎn)：n澄明、與原有藥物相同的氣味，不得有其它異臭、沉淀和雜質(zhì)。澄明、與原有藥物相同的氣味，不得有其它異臭、沉淀和雜質(zhì)。n因揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)在水中的溶解度很小因揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)在水中的溶解度很小( (約為約為0 00505) )，所以芳香，所以芳香水劑的濃度很低，主要用作矯味、矯臭劑。水劑的濃度很低

54、，主要用作矯味、矯臭劑。n易分解、變質(zhì)甚至霉變，易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以芳香水劑不宜大量配制和久貯。所以芳香水劑不宜大量配制和久貯。在生產(chǎn)在生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，為了避免細(xì)菌污染，應(yīng)密封，在涼暗處和貯存過(guò)程中，為了避免細(xì)菌污染，應(yīng)密封，在涼暗處保存。保存。芳香水劑芳香水劑制備方法制備方法（1 1）溶解法）溶解法 取純凈的取純凈的揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉，加微溫蒸餾水適量，細(xì)粉，加微溫蒸餾水適量，用力振搖（約用力振搖（約1515分鐘），冷至室溫后，濾過(guò)，自濾器上分鐘），冷至室溫后，濾過(guò)，自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。添加蒸餾水至全量，搖勻即得。（2 2）稀釋法）稀釋法 由濃芳

55、香水劑加蒸餾水稀釋制得。由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。（3 3）蒸餾法）蒸餾法 稱取一定重量的稱取一定重量的生藥生藥，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達(dá)一定量后，停加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達(dá)一定量后，停止蒸餾，除去餾液中過(guò)多的油分，濾過(guò)得澄明溶液。止蒸餾，除去餾液中過(guò)多的油分，濾過(guò)得澄明溶液。舉舉 例例薄荷水薄荷水(Peppermint Water)(Peppermint Water)（0.2%ml/ml0.2%ml/ml）【處方【處方】 薄荷油薄荷油 0.5ml0.5ml 聚山梨酯聚山梨酯80 (80 (吐溫吐溫80) 2m

56、l80) 2ml 蒸餾水蒸餾水 加至加至1000ml1000ml【制法【制法】取薄荷油與聚山梨酯取薄荷油與聚山梨酯8080混勻后，加蒸餾水適量攪拌均勻，再加混勻后，加蒸餾水適量攪拌均勻，再加蒸餾水使成蒸餾水使成1000ml1000ml，攪勻，即得。，攪勻，即得?！咀饔门c用途【作用與用途】 芳香矯味藥與驅(qū)風(fēng)藥，用于胃腸充氣，或作溶劑。劑芳香矯味藥與驅(qū)風(fēng)藥，用于胃腸充氣，或作溶劑。劑量一次量一次101015ml15ml。四、醑劑四、醑劑o 醑劑醑劑(spirits)(spirits)系指系指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。供外用或。供外用或內(nèi)服。內(nèi)服。o 凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可

57、以制成醑劑凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。o 由于揮發(fā)性藥物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大，由于揮發(fā)性藥物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大，所以醑劑的濃度比芳香水劑大得多所以醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為，為5 51010，醑，醑劑中乙醇的濃度一般為劑中乙醇的濃度一般為6060一一9090。o 醑劑可作為芳香矯味劑應(yīng)用。醑劑可作為芳香矯味劑應(yīng)用。o 醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存。醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存。o 醑劑可用醑劑可用溶解法和蒸餾法溶解法和蒸餾法制備。制備。四、醑劑四、醑劑例例 復(fù)方薄荷腦醑復(fù)方薄荷腦醑(Compound Menthol Spirit

58、)(Compound Menthol Spirit)【處方【處方】 薄荷腦薄荷腦 3g3g 苯酚苯酚 5g5g 乙醇乙醇 630 ml630 ml 蒸餾水蒸餾水 加至加至1000 ml1000 ml【制法【制法】取薄荷腦、苯酚溶于乙醇中，然后緩緩加入蒸取薄荷腦、苯酚溶于乙醇中，然后緩緩加入蒸餾水，隨加隨攪拌使成餾水，隨加隨攪拌使成1000ml1000ml，攪勻即得。，攪勻即得。【作用與用途【作用與用途】主用于小兒皮膚止癢主用于小兒皮膚止癢。五、酊五、酊 劑劑o 酊劑：酊劑：指原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解制成的澄清指原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成

59、。液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。o 酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每每100100毫升相當(dāng)于原藥毫升相當(dāng)于原藥1010克，其他酊劑每克，其他酊劑每100100毫升相當(dāng)于原藥毫升相當(dāng)于原藥物物2020克?？?。o 制備方法：制備方法：n溶解法或稀釋法：溶解法或稀釋法：取藥材的粉末或取藥材的粉末或流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇適量，流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇適量，溶解或稀釋，靜置，過(guò)濾即得。溶解或稀釋，靜置，過(guò)濾即得。n浸漬法：浸漬法：取適當(dāng)粉粹的藥材，置有蓋容器中，加溶劑適量，密蓋，取適當(dāng)粉粹的藥材，置有蓋容器中，加溶劑適量，密蓋

60、，攪拌或振搖，浸漬規(guī)定時(shí)間，傾取上清液，再加溶劑適量，依法浸攪拌或振搖，浸漬規(guī)定時(shí)間，傾取上清液，再加溶劑適量，依法浸漬至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶劑至規(guī)定量后，靜置漬至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶劑至規(guī)定量后，靜置24h,24h,過(guò)濾即得。過(guò)濾即得。n滲漉法滲漉法：用適量溶解滲漉，至流出液達(dá)規(guī)定量后，：用適量溶解滲漉，至流出液達(dá)規(guī)定量后，靜置，過(guò)濾即得。靜置，過(guò)濾即得。五、酊五、酊 劑劑碘酊碘酊(Iodine Tincture)(Iodine Tincture)【處方【處方】 碘碘 20g20g 碘化鉀碘化鉀 15g15g 乙醇乙醇 500ml500ml 蒸餾水蒸餾水 適量，全