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1、降鈣素原(降鈣素原(PCT)與)與C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白CRP的比較的比較 王健王健定義定義o降鈣素原(降鈣素原(PCTPCT)是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì),是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì),在正常生理情況下,由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT濃度非常低,小于0.05ng/ml。在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下,機(jī)體各個(gè)組織、多種細(xì)胞類型均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。 PCTPCT的生物學(xué)特點(diǎn)的生物學(xué)特點(diǎn)o 快速:感染開(kāi)始后3小時(shí)即可測(cè)得,6-12小時(shí)后達(dá)到峰值o 峰值最高可達(dá)1000 ng/mlo 半衰期: 接近24 hrso 幾乎不受腎功能狀態(tài)影響o 正常情況下,是
2、降鈣素的前體o 健康人血液中濃度非常低, 0.5ng/ml。PCT0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌性感染的可能性非常小,PCT濃度從0.5ng/ml上升超過(guò)2ng/ml時(shí),嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高,如果PCT值大于 2ng/ml甚至大于10ng/ml時(shí),膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或者膿毒癥休克的可能性非常大(超過(guò)90%),高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重,死亡風(fēng)險(xiǎn)很高,應(yīng)立即開(kāi)始抗生素及針對(duì)性治療。 降鈣素原臨床意義o3.3.抗生素治療效果的評(píng)估抗生素治療效果的評(píng)估: :監(jiān)測(cè)PCT的變化趨勢(shì)可以作為抗生素治療效果的評(píng)估手段,PCT持續(xù)升高或者不降是治療無(wú)效的表現(xiàn)。例如在嚴(yán)重社區(qū)獲得性肺
3、炎(SCAP)、院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)以及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)中,PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率、病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。初始PCT水平高并且在治療過(guò)程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。降鈣素原臨床意義降鈣素原臨床意義降鈣素原臨床意義降鈣素原臨床意義o 4.大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè) 與細(xì)胞因子和其它炎性指標(biāo)不同的是,在創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)血漿PCT濃度通常不升高或輕微的升高。沒(méi)有細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷和小手術(shù)病人血漿PCT多處于正常范圍之內(nèi),心胸外科手術(shù)出現(xiàn)輕微的升高,胃腸道手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷病人血漿PCT通常在術(shù)后或傷后兩天內(nèi)出現(xiàn)
4、暫時(shí)升高,但一般不超過(guò)23ug/L,推測(cè)這可能是腸道內(nèi)毒素移位所致。若不并發(fā)細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS則很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染,血漿PCT則一直保持高水平或持續(xù)升高,若感染和膿毒癥得到根除和控制則很快下降至正常水平。降鈣素原臨床意義降鈣素原臨床意義o 5 5、胰腺炎鑒別診斷、胰腺炎鑒別診斷 國(guó)外學(xué)者把50例急性胰腺炎患者按水腫性、無(wú)菌壞死性和感染壞死性胰腺炎分成三組,并檢測(cè)血漿PCT、IL-8和CRP濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染壞死組平均PCT和IL-8明顯高于無(wú)菌壞死組,而CRP在兩組間無(wú)差別。水腫性胰腺炎組三種指標(biāo)均最低。通過(guò)ROC曲線統(tǒng)計(jì)分析,預(yù)測(cè)感染性壞死胰腺炎的最佳分界值PCT為.8
5、ug/L,IL-8為112ug/L,以此分界值為基準(zhǔn)預(yù)測(cè)感染性壞死胰腺炎PCT的敏感性、特異性,準(zhǔn)確度分別為94%、g1%、92%,IL-8的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度分別為72%、75%、74%。相比之下,PCT與感染壞死性胰腺炎發(fā)生最為相關(guān)。降鈣素原參考值降鈣素原參考值o 健康人的血漿PCT質(zhì)量、濃度低于005 ngml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于005 ngml,最高可達(dá)01 ngml,但一般不超過(guò)03 ngml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過(guò)05 ngml,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質(zhì)量濃度波動(dòng)在5500 ngml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿P
6、CT水平超過(guò)1000 ngml。 C-反應(yīng)蛋白(CRP)定義定義o CRP是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合,由5個(gè)相同的亞單位(23KD)以非共價(jià)鍵聚集形成的環(huán)狀五聚體蛋白,分子量為115 KD,半衰期為19h,多由白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。正常人血清中CRP含量極微。近年相繼采用膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度(檢測(cè)低限為0.005-0.10mg/L不等),用這些方法所進(jìn)行測(cè)定的CRP稱超敏或高敏CRP (英文縮寫(xiě)為hs-CRP)。 C-反應(yīng)蛋白監(jiān)測(cè)適應(yīng)癥反應(yīng)蛋白監(jiān)測(cè)適應(yīng)癥o 鑒別細(xì)菌感染與病毒感染o 監(jiān)控感病情變化及術(shù)后感染o 預(yù)測(cè)心血管病危
7、險(xiǎn)o 用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效C-反應(yīng)蛋白臨床意義反應(yīng)蛋白臨床意義o 1.鑒別細(xì)菌感染與病毒感染鑒別細(xì)菌感染與病毒感染 CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一,在感染發(fā)生后6-8h開(kāi)始升高,24-48h達(dá)到高峰。比正常值高幾百倍,升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)。病毒感染時(shí),CRP不增高(除了一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等)o 2.監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染,并用于抗生素療效觀察監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染,并用于抗生素療效觀察 CRP在血中升高的幅度與感染的程度正相關(guān)。有研究表明,術(shù)后6小時(shí)左右,CRP開(kāi)始升高,如無(wú)并發(fā)癥應(yīng)在術(shù)后三天下降直至正常,如術(shù)后出現(xiàn)感染,則CRP長(zhǎng)時(shí)間不下降;術(shù)前CRP
8、升高者,術(shù)后感染率也遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者。對(duì)細(xì)菌感染作抗生素治療時(shí),動(dòng)態(tài)檢測(cè)CRP是必要的,它比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報(bào)和治療效果的判定,在粒細(xì)胞缺乏癥或機(jī)體免疫狀態(tài)抑制時(shí)更有臨床意義。 C-反應(yīng)蛋白臨床意義反應(yīng)蛋白臨床意義o 3.預(yù)測(cè)心血管病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)心血管病危險(xiǎn) 持續(xù)的輕度CRP升高,說(shuō)明有持續(xù)的炎癥存在,可用于預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。有研究證實(shí),與低水平CRP婦女相比,高水平CRP婦女患血管性疾病的危險(xiǎn)度增加5倍,發(fā)生心?;蛑酗L(fēng)的危險(xiǎn)度增加8倍。急性心肌梗死時(shí)CRP升高,在無(wú)溶栓治療時(shí)與梗死范圍呈正相關(guān),在與梗死有關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全堵塞時(shí)CRP更高。CRP可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報(bào)指
9、標(biāo),CRP大于10mg/L比小于10mg/L者危險(xiǎn)性大得多。如CRP與總膽固醇、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值三者結(jié)合在一起更可預(yù)知發(fā)生心肌梗死的相對(duì)危險(xiǎn)度。C-反應(yīng)蛋白臨床意義反應(yīng)蛋白臨床意義o 4.用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效 在疾病發(fā)作后的六小時(shí)CRP含量即迅速升高,持續(xù)的時(shí)間與病程相仿,一旦疾病恢復(fù),CRP含量迅速下降,對(duì)臨床有一個(gè)先驅(qū)預(yù)報(bào)作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升提示必須予以重視。為此,在病程中,作一系列CRP測(cè)定,對(duì)觀察有否病情加重,呈現(xiàn)并發(fā)癥和治療監(jiān)控等提供了有價(jià)值的信息。C-反應(yīng)蛋白參考值o 感染性疾?。?兒童和成年人90%3mg/L,99%10mg
10、/L,10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染,100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染。敏感性達(dá) 100%。o 新生兒細(xì)菌性感染:一般新生兒血清CRP水平2mg/L,大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。o 用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估時(shí): 一般認(rèn)為,hs-CRP1.0mg/L為低危險(xiǎn)性;1.03.0mg/L為中度危險(xiǎn)性;P3 mg/L為高度危險(xiǎn)性。感染類項(xiàng)目分析o 據(jù)研究,PCT與CRP臨床符合性比較結(jié)果顯示:PCT靈敏度=85;特異度= 867;總符合率=857。PCT與CRP靈敏度=9O;特異度=67;總符合率=8O。數(shù)據(jù)顯示PCT和CRP在疾病靈敏度上差異不明顯,但在特異性上PCT的特異性明顯高于CRP。o CRP是一種急性反應(yīng)蛋白,多種因素均可引起其升高,包括在心血管疾病中也會(huì)導(dǎo)致其升高,所以臨床單憑CRP一項(xiàng)標(biāo)志物,大大限制了輔助診斷作用。臨床也需要更敏感、更特異的標(biāo)志物來(lái)提高對(duì)重癥感染和敗血癥的診治。感染類項(xiàng)目分析o PCTPCT作為新的感染標(biāo)志物,水平不受非感染因素影響。作為新的感染標(biāo)志物,水平不受非感染因素影響。因此PCT對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值明顯高于WBC計(jì)數(shù)及CRP,是一項(xiàng)靈敏度好,特異性高的具有鑒別診斷意
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