常用口服降糖藥的應(yīng)用ppt

1、1 1、促進(jìn)胰島素分泌的藥物、促進(jìn)胰島素分泌的藥物: :磺脲類(lèi)藥物、格列奈類(lèi)藥物磺脲類(lèi)藥物、格列奈類(lèi)藥物 通過(guò)與胰島細(xì)胞膜上磺脲類(lèi)受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。降糖作用有賴(lài)于尚存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島細(xì)胞。 改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強(qiáng)靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。有報(bào)告稱(chēng)格列齊特、格列吡嗪、格列波脲可減少血小板過(guò)高的粘附性與聚集,降低血液粘稠度,增加纖維蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆轉(zhuǎn)糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述藥物有利于減輕或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。1 1、 T2D T2D患者經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療后血糖控制患者

2、經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療后血糖控制不滿意者。不滿意者。2 2、T2DT2D患者已用胰島素治療患者已用胰島素治療, ,用量每日在用量每日在20302030U U以下者。以下者。3 3、非肥胖的、非肥胖的T2DT2D患者的一線用藥；以胰島素抵抗患者的一線用藥；以胰島素抵抗為主要機(jī)制的肥胖或超重的為主要機(jī)制的肥胖或超重的T2DT2D患者，應(yīng)在使用改善胰患者，應(yīng)在使用改善胰島素作用或島素作用或/ /和延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍未達(dá)和延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)才加用標(biāo)時(shí)才加用SUSU。 2 2、 1 1、低血糖癥、低血糖癥2 2、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng)3 3、造血系統(tǒng)、造血系統(tǒng)4 4、中毒性

3、肝炎、中毒性肝炎5 5、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)6 6、體重增加、體重增加始于始于2020世紀(jì)世紀(jì)6060年代初年代初, ,有甲苯磺丁脲有甲苯磺丁脲( (D860D860、甲糖寧甲糖寧) ) 、氯磺丙脲、氯磺丙脲。相繼合成于相繼合成于6060年代末，有格列本脲年代末，有格列本脲( (優(yōu)降糖優(yōu)降糖) )、格列齊特格列齊特( (達(dá)美康達(dá)美康) )、格列吡嗪、格列吡嗪( (美吡達(dá)美吡達(dá)) ) 、格列吡嗪、格列吡嗪控釋片控釋片( (瑞易寧瑞易寧) )、格列波脲、格列波脲( (克糖利克糖利) )、格列喹酮、格列喹酮( (糖糖適平適平) )。格列美脲格列美脲( (圣平、安多美圣平、安多美) )。片劑量片劑量(

4、(mg)mg)劑量范圍劑量范圍 (mg)(mg)服藥次數(shù)服藥次數(shù)( (每天每天) )作用時(shí)間作用時(shí)間( (h)h)腎臟排泄腎臟排泄(%)(%)格列本脲格列本脲( (Glibenclamide,Glibenclamide,優(yōu)降糖優(yōu)降糖) )屬長(zhǎng)效制劑屬長(zhǎng)效制劑, ,作用最強(qiáng)作用最強(qiáng), ,價(jià)廉價(jià)廉, ,在肝內(nèi)代謝在肝內(nèi)代謝, ,其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排泄各占泄各占50%,50%,當(dāng)腎臟受損時(shí)體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢當(dāng)腎臟受損時(shí)體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢, ,容易引起容易引起低血糖低血糖, ,老年人及肝腎心腦功能不好這慎用。有效時(shí)間可老年人及肝腎心腦功能不好這慎用。有效時(shí)間可達(dá)達(dá)2020242

5、4, ,白天口服后夜間仍有降糖作用白天口服后夜間仍有降糖作用, ,對(duì)控制空腹對(duì)控制空腹血糖效果比較好。血糖效果比較好。屬短效制劑屬短效制劑, ,對(duì)控制對(duì)控制餐后血糖效果較好。可增加纖維蛋白溶解活性餐后血糖效果較好?？稍黾永w維蛋白溶解活性, ,降低血小降低血小板過(guò)高粘附性和聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管病板過(guò)高粘附性和聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。發(fā)癥的發(fā)生。為其控釋劑為其控釋劑, ,利用一種新的滲透膜技術(shù)使其相利用一種新的滲透膜技術(shù)使其相對(duì)穩(wěn)定、持久地釋放藥物對(duì)穩(wěn)定、持久地釋放藥物, ,每日用藥每日用藥1 1次次, ,可以有效控制可以有效控制2424小時(shí)血糖小時(shí)血糖, ,該藥

6、刺激胰島素分泌作用與血糖升高程度該藥刺激胰島素分泌作用與血糖升高程度有關(guān)有關(guān), ,故低血糖發(fā)生率低。故低血糖發(fā)生率低。屬短效制劑屬短效制劑, ,血漿血漿半衰期僅半衰期僅1.51.52 2, ,作用時(shí)間作用時(shí)間5 58 8； 95% 95%經(jīng)膽汁排泄經(jīng)膽汁排泄, ,少量少量( (約約5%)5%)從腎排出從腎排出, ,對(duì)血液、肝、腎功能基本無(wú)影響對(duì)血液、肝、腎功能基本無(wú)影響, ,故適用于糖尿病合并腎功能輕、中度不全者，在老年糖故適用于糖尿病合并腎功能輕、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比較安全。尿病患者中使用也比較安全。為長(zhǎng)效口服降血糖為長(zhǎng)效口服降血糖藥；與藥；與格列吡嗪一樣，有利于減輕或延緩

7、糖尿病血管病格列吡嗪一樣，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。發(fā)癥的發(fā)生。圣平、安多美）圣平、安多美） 1.1.作用強(qiáng)作用強(qiáng), ,與優(yōu)降糖相當(dāng)與優(yōu)降糖相當(dāng), , 并具獨(dú)特的節(jié)省胰島素作并具獨(dú)特的節(jié)省胰島素作用，在更低胰島素水平即能發(fā)揮同樣降糖作用；用，在更低胰島素水平即能發(fā)揮同樣降糖作用； 2. 2.低血糖事件發(fā)生低低血糖事件發(fā)生低; ; 3. 3.長(zhǎng)期口服降血脂，不增加體重；長(zhǎng)期口服降血脂，不增加體重； 4. 4.對(duì)心血管系統(tǒng)影響較小；對(duì)心血管系統(tǒng)影響較??； 5. 5.對(duì)輕度肝、腎功能不全的患者，仍然適用，老齡對(duì)輕度肝、腎功能不全的患者，仍然適用，老齡患者使用更安全；患者使用更安全； 6

8、. 6.服用方便，每日一次，有效控制服用方便，每日一次，有效控制2424小時(shí)血糖，不小時(shí)血糖，不受進(jìn)餐時(shí)間影響受進(jìn)餐時(shí)間影響v 原因包括葡萄糖對(duì)細(xì)胞的毒性作用及抑制胃腸道對(duì)SU的吸收。v 開(kāi)始口服SU時(shí)，如果空腹血糖 明顯升高（空腹血糖13.9mmol/L，隨機(jī)血糖16.7mmol/L），可先用胰島素強(qiáng)化治療以消除葡萄糖毒性作用。指從未服過(guò)SU的糖尿病人，在嚴(yán)格飲食和運(yùn)動(dòng)治療下，口服SU之最大劑量，連續(xù)46周仍效果不佳(空腹血糖高于10mmol/L)。v 如果仔細(xì)選擇病例（排除患者飲食依從性的問(wèn)題或高血糖的毒性作用，排除細(xì)胞功能已明顯衰退的糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原發(fā)性失效實(shí)際

9、上并不多見(jiàn)。指曾用使用SU治療有效至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），其后在排除飲食運(yùn)動(dòng)應(yīng)激等因素下，足量、正確使用、足夠長(zhǎng)時(shí)間（3個(gè)月，至少不斷于1個(gè)月），仍未取得良好血糖控制。繼繼發(fā)發(fā)性性失失效效原原因因1 1、患者的因素：、患者的因素：飲食控制不佳、運(yùn)動(dòng)少、精神緊張、服藥方式錯(cuò)誤等，實(shí)際不能算是真正原因。 2 2、疾病的因素：、疾病的因素：T2D的本身細(xì)胞功能進(jìn)行性減退；某些細(xì)胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類(lèi)型，如線粒體糖尿病、成年遲發(fā)型自身免疫性糖尿?。↙ADA）；合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染。繼繼發(fā)發(fā)性性失失效效原原因因3 3、治療的因素：長(zhǎng)期接

10、觸大劑量的、治療的因素：長(zhǎng)期接觸大劑量的SUSU， 細(xì)細(xì)胞對(duì)胞對(duì)SUSU產(chǎn)生產(chǎn)生“抵抗抵抗”；高血糖降低藥物的吸收和；高血糖降低藥物的吸收和毒性作用；同時(shí)使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。毒性作用；同時(shí)使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。 4 4、原因不明占繼發(fā)失效的大部分。、原因不明占繼發(fā)失效的大部分。1 1、促進(jìn)胰島素分泌的藥物、促進(jìn)胰島素分泌的藥物: :磺脲類(lèi)藥物、格列奈類(lèi)藥物磺脲類(lèi)藥物、格列奈類(lèi)藥物 也是通過(guò)與也是通過(guò)與SUR1SUR1的結(jié)合導(dǎo)致的結(jié)合導(dǎo)致KATPKATP關(guān)閉，關(guān)閉，增加鈣離子內(nèi)流增加鈣離子內(nèi)流, ,最終促進(jìn)胰島素的分泌。最終促進(jìn)胰島素的分泌。1.1.格列奈類(lèi)藥物與格列奈類(lèi)藥

11、物與SUR1SUR1的結(jié)合位點(diǎn)與的結(jié)合位點(diǎn)與SUSU不同，與不同，與SUR1SUR1的結(jié)合和解離速度更快、作用時(shí)間更短、親和力的結(jié)合和解離速度更快、作用時(shí)間更短、親和力更強(qiáng)。更強(qiáng)。 2. 2.可模擬正常人生理性胰島素分泌可模擬正常人生理性胰島素分泌, ,口服給藥后能口服給藥后能迅速經(jīng)胃腸道吸收入血迅速經(jīng)胃腸道吸收入血,15,15分鐘起效分鐘起效,1,1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值濃小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值濃度度, ,半衰期僅半衰期僅1 1小時(shí)左右小時(shí)左右, ,約經(jīng)約經(jīng)4 4小時(shí)基本代謝清除，兩餐小時(shí)基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。之間不刺激胰島素釋放。 以餐后血糖升高為主的以餐后血糖升高為主的T2DT2D患者，也

12、可用患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者。重患者。 2 2、無(wú)活性代謝產(chǎn)物、無(wú)活性代謝產(chǎn)物, 92%, 92%隨膽汁排出隨膽汁排出, ,僅僅 8% 8%經(jīng)腎排泄故適用于經(jīng)腎排泄故適用于2 2型糖尿病腎病者、老年糖尿型糖尿病腎病者、老年糖尿病患者。病患者。 3 3、用量、用量0.5-2mg/0.5-2mg/次。次。同磺脲類(lèi)同磺脲類(lèi) 2 2、1、苯乙雙胍（降糖靈） 易引起乳酸酸中毒,漸被淘汰和停止使用。 2、二甲雙胍（降糖片、迪化糖錠、格華止、美迪康、美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在體內(nèi)蓄積,致乳酸酸中毒的危險(xiǎn)顯著降低, 是目前

13、國(guó)外惟一應(yīng)用的雙胍類(lèi)藥物目前國(guó)外惟一應(yīng)用的雙胍類(lèi)藥物。 2 2、 (1) (1)、抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。 ( (2)2)、改善周?chē)M織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)、改善周?chē)M織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用，胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用，是二甲雙胍改善餐后血糖的重要機(jī)制。是二甲雙胍改善餐后血糖的重要機(jī)制。 2 2、 (3)(3)、其它機(jī)制、其它機(jī)制 減輕體重是雙胍類(lèi)藥物的顯著減

14、輕體重是雙胍類(lèi)藥物的顯著特點(diǎn)，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是特點(diǎn)，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果。減輕體重改善抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果。減輕體重改善胰島素敏感性有助于其降糖作用。胰島素敏感性有助于其降糖作用。 2 2、 (1) (1)、改善血脂異常的作用，它可降低血甘油三脂、改善血脂異常的作用，它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇（游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-CLDL-C）和增加高和增加高密度脂蛋白膽固醇（密度脂蛋白膽固醇（HDL-CHDL-C）。）。與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)。與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)。 (2) (2)、增加纖維蛋白

15、溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活、增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物物抑制物1 1（plasminogen-activator inhibitor 1plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1PAI1）濃度、降低血小板的密度和聚集能力。濃度、降低血小板的密度和聚集能力。 2 2、 2 2、(1)(1)、肥胖、肥胖/ /超重超重T2DT2D患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)及食療患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)及食療, ,血糖控制血糖控制不良者為首選藥物；不良者為首選藥物；(2)(2)、在非肥胖、在非肥胖/ /超重的超重的T2DT2D患者，磺脲類(lèi)降糖藥失患者，磺脲類(lèi)降糖藥失效者與雙胍類(lèi)聯(lián)合用藥效者

16、與雙胍類(lèi)聯(lián)合用藥, ,可能獲得良效；可能獲得良效； 2 2、(3)(3)、T1DT1D患者在應(yīng)用胰島素治療過(guò)程中，如胰島患者在應(yīng)用胰島素治療過(guò)程中，如胰島素用量較大或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類(lèi)藥物可素用量較大或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類(lèi)藥物可以穩(wěn)定血糖以穩(wěn)定血糖, ,改善胰島素的敏感性改善胰島素的敏感性, ,減少胰島素用量減少胰島素用量; ;血糖波動(dòng)較大，加用雙胍類(lèi)有利于穩(wěn)定病情；血糖波動(dòng)較大，加用雙胍類(lèi)有利于穩(wěn)定病情；(4)(4)、二甲雙胍延緩糖耐量低減（、二甲雙胍延緩糖耐量低減（IGTIGT）向糖尿病發(fā)向糖尿病發(fā)展，可用于展，可用于IGTIGT患者?；颊?。（5 5）、一般劑量為）、一般劑量

17、為0.75-1.5g/0.75-1.5g/日，最大不超日，最大不超2g/2g/日。日。 2 2、1 1、糖尿病急性并發(fā)癥、糖尿病急性并發(fā)癥: :酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等酸性酸中毒等; ; 2 2、重度感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)、重度感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí), ,應(yīng)暫時(shí)停用應(yīng)暫時(shí)停用, ,改用胰島素治療為宜改用胰島素治療為宜; ; T1DT1D不宜單獨(dú)使用本品不宜單獨(dú)使用本品; ;3 3、在肝腎功能不全、缺氧性疾病、在肝腎功能不全、缺氧性疾病( (心衰、肺氣腫、休心衰、肺氣腫、休克克) )時(shí)，可引起該類(lèi)藥物蓄積，乳酸生成增多，引起乳時(shí)，可引起該類(lèi)藥物

18、蓄積，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒酸酸中毒; ; 2 2、4 4、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良者，不、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良者，不宜適用本藥；宜適用本藥；5 5、妊婦：能通過(guò)胎盤(pán)易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒；、妊婦：能通過(guò)胎盤(pán)易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒；6 6、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增強(qiáng)降糖作用，并使、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增強(qiáng)降糖作用，并使血乳酸增高。血乳酸增高。 2 2、1 1、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng) 主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可以減輕

19、不良反應(yīng)；用可以減輕不良反應(yīng)；2 2、乳酸性酸中毒、乳酸性酸中毒 在肝腎功能不全、心肺疾病、貧在肝腎功能不全、心肺疾病、貧血及老年人中多見(jiàn)；血及老年人中多見(jiàn)；3 3、過(guò)敏反應(yīng)。、過(guò)敏反應(yīng)。 延緩葡萄糖吸收的藥物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI） 延緩葡萄糖吸收的藥物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI） (1)、AGI口服絕大部分不吸收，可逆性抑制小腸上皮

20、細(xì)胞刷狀緣的-糖苷酶（麥芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶）,延緩-糖苷酶將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。 (2)、AGI對(duì)空腹血糖無(wú)直接作用，但可通過(guò)降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖。 (3)、另有報(bào)告認(rèn)為, AGI除降糖作用外,甘油三酯含量也可下降,可能通過(guò)糾正餐后血糖,抑制碳水化合誘導(dǎo)肝臟合成甘油三酯。 延緩葡萄糖吸收的藥物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI） 延緩葡萄糖吸收的藥

21、物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）n 不能單獨(dú)應(yīng)用治療T1D和重型T2D;n 嚴(yán)重的胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、結(jié)腸炎者;n 低體重、營(yíng)養(yǎng)不良、患有消耗性疾病、消化營(yíng)養(yǎng)不良、肝 腎功能損害、缺鐵性貧血者，均不宜應(yīng)用本藥; n 由于腸脹氣而可能惡化的情況，如嚴(yán)重疝氣、腸梗阻等。n 妊娠及哺乳期婦女;n 18歲以下兒童。 延緩葡萄糖吸收的藥物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase i

22、nhibitor，AGIAGI）單獨(dú)用藥。肥胖或超重的D2M,經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療后,血糖控制不良者,可單用AGI,降低餐后血糖的作用明顯, 空腹血糖, 也能逐漸下降;n 與磺脲類(lèi)聯(lián)用。D2M單用磺脲類(lèi)效果不好時(shí)可加用本藥,。已用磺脲類(lèi)且效果良好者,加用本藥可減少磺脲類(lèi)藥物的劑量;n 與雙胍類(lèi)聯(lián)用。兩種藥物均不刺激胰島分泌胰島素且能減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收,故在肥胖的D2M聯(lián)用可降低血糖,減輕體重; 延緩葡萄糖吸收的藥物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）與磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)聯(lián)用。對(duì)

23、已用磺脲類(lèi)和雙胍類(lèi)聯(lián)合治療仍不能有效控制血糖時(shí),一般應(yīng)采用胰島素治療,少數(shù)病人也可試用與糖苷酶抑制劑聯(lián)用;n 與胰島素聯(lián)用。 D2M或D1M已用胰島素者均可與AGI聯(lián)用,能使血糖保持平穩(wěn),降低餐后高血糖療效較好。 延緩葡萄糖吸收的藥物：延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）n 胃腸道副反應(yīng)：腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開(kāi)始,逐漸增量,23周后腹脹癥狀即可好轉(zhuǎn)或消失,僅個(gè)別人因不能耐受而停藥; n 聯(lián)合用藥時(shí)注意低血糖反應(yīng)：?jiǎn)为?dú)使用AGI不會(huì)引起低血糖。當(dāng)與SU、格列奈

24、類(lèi)藥物或胰島素合用時(shí)出現(xiàn)低血糖。n AGI的最佳服藥時(shí)間：宜于進(jìn)餐前即刻或開(kāi)始吃第一口飯時(shí)嚼碎吞服。應(yīng)避免與抗酸藥、消膽胺、腸道吸附劑和消化酶制品同時(shí)服用，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)降低阿卡波糖的作用。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ）TZD是第一個(gè)針對(duì)胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。 增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazo

25、lidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ）TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisome proliferator activated receptor，PPAR），TZD與受體結(jié)合后形成活化復(fù)合物，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazon

26、es TZD Glitazones TZD ）n改善脂質(zhì)代謝：改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、VLDL-C和升高HDL-C，主要機(jī)制為抑制肝臟合成TG和促進(jìn)外周組織清除TG。n抗氧化作用：抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過(guò)氧化脂質(zhì)形成。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ）n降血壓作用：降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對(duì)胰島素抵抗綜合征高

27、血壓的發(fā)生有治療作用。n防治大血管病變：防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和內(nèi)膜增殖，因而可能有益于防止動(dòng)脈粥樣硬化和大血管病變。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ） 胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的T2D患者，即肥胖/超重的T2D患者。 1.單獨(dú)使用的療效略遜二甲雙胍和SU，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨(dú)特的療效。 2.與SU聯(lián)用:可顯著改善SU

28、繼發(fā)失效患者的血糖。 3.與雙胍類(lèi)聯(lián)用:雖同為促進(jìn)胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。 4.與胰島素聯(lián)用:治療肥胖的T2D患者時(shí)，TZD在進(jìn)一步降低血糖的同時(shí)，減少外源性胰島素的用量。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ）n糖耐量減低(IGT)的治療。 IGT的特點(diǎn)為輕度高血糖,常伴有高胰島素血癥和胰島素抵抗,從病理生理角度來(lái)說(shuō)此類(lèi)

29、藥會(huì)有良好的效果; n非胰島素糖尿病抵抗。除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常、多囊卵巢綜合征等常伴有胰島素抵抗,使用本類(lèi)藥也有益。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ）n水腫、水潴留和體重增加： 水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致血管壁通透性升高有關(guān)。 體重增加，與水潴留、脂肪含量增加有關(guān)。 故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時(shí)。n肝臟毒性

30、：雖然羅格列酮和匹格列酮沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害；在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類(lèi)（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類(lèi)，或格列喹酮類(lèi)，Glitazones TZD Glitazones TZD ）n服用方法：羅格列酮?jiǎng)┝看笥?mg，匹格列酮?jiǎng)┝看笥?0mg，降糖效果并不會(huì)進(jìn)一步增加。推薦劑量是羅格列酮每天4-8mg，匹格列酮15-45mg，早餐時(shí)1次頓服。 通過(guò)激活核受體，增加蛋白質(zhì)合成起作用，故TZD顯示降糖作

31、用需較長(zhǎng)時(shí)間，一般2-4周開(kāi)始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。n 未經(jīng)食療及運(yùn)動(dòng)療法者未經(jīng)食療及運(yùn)動(dòng)療法者, , FBG11.1mmol/L, FBG11.1mmol/L, PBGPBG16 .7 16 .7 mmolmmol/ /L,L,應(yīng)先行食療及運(yùn)動(dòng)療法應(yīng)先行食療及運(yùn)動(dòng)療法1 13 3個(gè)月個(gè)月; ;n 控制飲食及運(yùn)動(dòng)治療后控制飲食及運(yùn)動(dòng)治療后FBGFBG及及PBGPBG均小于均小于11.1 11.1 mmolmmol/ /L L, ,說(shuō)明胰島素分泌不低于正常人說(shuō)明胰島素分泌不低于正常人50%,50%,不易發(fā)不易發(fā)生酮癥生酮癥, ,可延長(zhǎng)飲食及運(yùn)動(dòng)治療時(shí)間可延長(zhǎng)飲食及運(yùn)動(dòng)治療時(shí)間, ,并觀

32、察結(jié)果并觀察結(jié)果, ,若無(wú)若無(wú)法達(dá)到理想降糖水平法達(dá)到理想降糖水平, ,再加用口服降糖藥物再加用口服降糖藥物; ;n嚴(yán)格食療和運(yùn)動(dòng)療法嚴(yán)格食療和運(yùn)動(dòng)療法FBGFBG7. 8 11 .1 11 .1 mmolmmol/ /L,L,則每餐或結(jié)合其它情況加用降則每餐或結(jié)合其它情況加用降糖藥物糖藥物; ;n無(wú)論是否控制飲食和運(yùn)動(dòng)治療無(wú)論是否控制飲食和運(yùn)動(dòng)治療, , FBG FBG 、PBGPBG均均大于大于11. 1 11. 1 mmolmmol/ /L L, ,表明胰島素分泌不足表明胰島素分泌不足, ,應(yīng)立應(yīng)立即使用口服降糖藥即使用口服降糖藥; ;n若若FBGFBG 16. 7 16. 7 mmol

33、mmol/ /L L, ,說(shuō)明胰島素分泌不足說(shuō)明胰島素分泌不足, ,應(yīng)用胰島素治療。應(yīng)用胰島素治療。(1)(1)有酮癥傾向及缺氧可能者不用雙胍類(lèi)藥有酮癥傾向及缺氧可能者不用雙胍類(lèi)藥, ,以免引起以免引起酮癥或乳酸性中毒酮癥或乳酸性中毒; ;(2)(2)有心腦血管病有心腦血管病, ,肝腎疾病者不宜使用強(qiáng)效磺脲類(lèi)藥肝腎疾病者不宜使用強(qiáng)效磺脲類(lèi)藥或雙胍類(lèi)藥或雙胍類(lèi)藥, ,以防發(fā)生低血糖癥或乳酸性酸中毒以防發(fā)生低血糖癥或乳酸性酸中毒, ,可可適用糖適平、美吡達(dá)適用糖適平、美吡達(dá); ;(3)(3)孕婦最好不用口服降糖藥孕婦最好不用口服降糖藥, ,這類(lèi)藥物可通過(guò)胎盤(pán)這類(lèi)藥物可通過(guò)胎盤(pán), ,有有引起胎兒畸形

34、、胎兒乳酸性酸中毒及新生兒低血糖引起胎兒畸形、胎兒乳酸性酸中毒及新生兒低血糖的可能的可能; ;(4)(4)年齡年齡7070歲者歲者, ,不用強(qiáng)磺脲類(lèi)藥及降糖靈。不用強(qiáng)磺脲類(lèi)藥及降糖靈。n1.1.在肥胖在肥胖/ /超重的超重的T2DT2D早期，胰島素抵抗伴代償性的早期，胰島素抵抗伴代償性的胰島素水平升高，首先應(yīng)該考慮選擇改善胰島素抵胰島素水平升高，首先應(yīng)該考慮選擇改善胰島素抵抗和抗和/ /或延緩葡萄糖吸收的藥物。如果療效欠佳或減或延緩葡萄糖吸收的藥物。如果療效欠佳或減退、或病情進(jìn)一步發(fā)展、胰島素分泌異常加劇時(shí)，退、或病情進(jìn)一步發(fā)展、胰島素分泌異常加劇時(shí)，可加用促進(jìn)胰島素分泌的藥物可加用促進(jìn)胰島素

35、分泌的藥物; ;餐后血糖升高明顯，餐后血糖升高明顯，加用格列奈類(lèi)，空腹血糖升高為主則選擇磺脲類(lèi)。加用格列奈類(lèi)，空腹血糖升高為主則選擇磺脲類(lèi)。n2.2.對(duì)于體重正常的患者，則可首先選用促進(jìn)胰島素分對(duì)于體重正常的患者，則可首先選用促進(jìn)胰島素分泌的藥物和延緩葡萄糖吸收的藥物，必要時(shí)加用增加泌的藥物和延緩葡萄糖吸收的藥物，必要時(shí)加用增加胰島素作用的藥物。胰島素作用的藥物。 n3.IGT3.IGT可選雙胍類(lèi)、胰島素增敏劑、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。可選雙胍類(lèi)、胰島素增敏劑、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。n4.4.如果診斷時(shí)的空腹和餐后血糖均升高，治療開(kāi)始如果診斷時(shí)的空腹和餐后血糖均升高，治療開(kāi)始即可聯(lián)合兩種作用機(jī)理不同的口服藥物，其中一種即可聯(lián)合兩種作用機(jī)理不同的口服藥物，其中一種最好為二甲雙胍。因?yàn)槎纂p胍是唯一能減輕體重最好為二甲雙胍。因?yàn)槎纂p胍是唯一能減輕體重的藥物，對(duì)肥胖的藥物，對(duì)肥胖/ /超重患者尤其重要。超重患者尤其重要。n5.5.用藥時(shí)須從少量、單次開(kāi)始用藥時(shí)須從少量、單次開(kāi)始, ,再根據(jù)病情再根據(jù)病情,