31維生素類藥物綜述

1、LOGO第三十一章 維生素類第一節(jié) 水溶性維生素腳氣病 腳氣病即維生素B1或硫胺素缺乏病（thiamine deficiency）。硫胺素是參與體內(nèi)糖及能量代謝的重要維生素，當(dāng)維生素B1缺乏時(shí)，糖代謝障礙，血漿和組織中丙酮酸、乳酸的濃度增高，組織的能量供應(yīng)減少。導(dǎo)致消化、神經(jīng)和心血管諸系統(tǒng)的功能紊亂。表現(xiàn)為感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)為感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)均受影響的多發(fā)性周圍神經(jīng)炎；心肌代謝障礙所致心臟功能不全癥神經(jīng)均受影響的多發(fā)性周圍神經(jīng)炎；心肌代謝障礙所致心臟功能不全癥狀；胃腸功能障礙所致消化不良、食欲不振、機(jī)體衰弱和體重下降等。狀；胃腸功能障礙所致消化不良、食欲不振、機(jī)體衰弱和體重下降等。腳氣病臨床

2、有三種類型即腳氣病臨床有三種類型即“干型干型”“”“濕型濕型”和和“嬰兒型嬰兒型”腳氣病。前兩腳氣病。前兩者多發(fā)生成年長(zhǎng)者，伴有消耗癥狀，以神經(jīng)系統(tǒng)異常為主。者多發(fā)生成年長(zhǎng)者，伴有消耗癥狀，以神經(jīng)系統(tǒng)異常為主。“嬰兒型嬰兒型”嚴(yán)重，表現(xiàn)為急性心血管癥狀，不及時(shí)救治可引起死亡。嚴(yán)重，表現(xiàn)為急性心血管癥狀，不及時(shí)救治可引起死亡。 維生素B1在體內(nèi)形成焦磷酸硫胺素，參與碳水化合物的代謝。作為-酮酸氧化脫氫酶系的輔酶，參與糖代謝中酮酸的氧化脫羧反應(yīng)。還能抑制膽堿酯酶活性，維持膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的功能。 維生素B1的藥理作用防治腳氣病腳氣病主要發(fā)生在高糖飲食及食用精細(xì)米、面時(shí)，此外，慢

3、性乙醇中毒時(shí)因不能攝入其他食物也可發(fā)生。多種疾病的輔助治療如感染、高熱、甲狀腺功能亢進(jìn)、心肌炎、神經(jīng)炎、營(yíng)養(yǎng)不良等。長(zhǎng)期服用磺胺類和氟尿嘧啶等抗惡性腫瘤藥患者，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素B1。維生素B1的臨床用途注射給藥偶見過(guò)敏反應(yīng)，靜脈注射可致過(guò)敏性休克不宜與碳酸氫鈉、氨茶堿、阿司匹林同時(shí)服用。 維生素B1的不良反應(yīng)又稱核黃素，廣泛存在于米糠、綠葉蔬菜、肝、蛋、肉類、酵母、黃豆中。在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，遇堿或遇光線易破壞。維生素B2 維生素B2作為黃素酶類的輔酶參與細(xì)胞的氧化還原反應(yīng)，黃素酶在氧化還原中起遞氫作用，參與糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝；維持正常視覺功能；參與血紅蛋白的合成。 維生素B2缺乏，影響生物

4、氧化，物質(zhì)代謝會(huì)發(fā)生障礙。病變常見于眼部、皮膚與黏膜交界處炎癥損害。表現(xiàn)為口角炎、舌炎、角膜炎、結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、陰囊炎、脂溢性皮炎及四肢軀干的皮炎等，用維生素B2可以防治。 亦可用于難治性低色素性貧血，宜同時(shí)與其他B族維生素同時(shí)使用。維生素B2的藥理作用及臨床用途維生素B6包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺三類物質(zhì)。廣泛存在于動(dòng)、植物中，且人體腸道內(nèi)細(xì)菌也可合成，故維生素B6缺乏少見。維生素B6 天然存在的維生素B6主要以磷酸化形式存在，磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺構(gòu)成轉(zhuǎn)氨酶和脫羧酶等許多酶的輔酶，參與氨基酸代謝，且涉及中樞神經(jīng)遞質(zhì)的形成：參與中樞抑制性遞質(zhì)-氨酸丁酸的合成；參與5-羥色胺的形成

5、，已知5-羥色胺與睡眠、精神、思維等生理過(guò)程有關(guān)。維生素B6缺乏時(shí)可引起中樞興奮、嘔吐等癥狀?？菇Y(jié)核病藥異煙肼能與磷酸吡哆醛結(jié)合，使其失去輔酶的作用，故服用異煙肼的同時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素B6。 維生素B6的藥理作用 防治維生素B6缺乏癥 防治異煙肼、肼屈嗪引起的中樞神經(jīng)癥狀和周圍神經(jīng)炎。 止吐 治療抗惡性腫瘤藥、放射線、口服避孕藥等引起的嘔吐或妊娠嘔吐。 動(dòng)脈粥樣硬化、粒細(xì)胞減少癥及肝炎的輔助治療藥物。 治療維生素B6依賴性先天性代謝病 維生素B6依賴性先天性代謝病是指某些以維生素B6為輔酶的酶，其自身構(gòu)造發(fā)生變化，導(dǎo)致代謝紊亂而引起的一類疾病。維生素B6的臨床用途維生素B6為何不可用于治療左旋

6、多巴引起的惡心、嘔吐？ 維生素B6可用于治療許多藥物用藥過(guò)程中引起的惡心、嘔吐，但不可用于治療抗帕金森病藥左旋多巴引起的惡心、嘔吐，因其可降低左旋多巴的抗帕金森病作用。原因是維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強(qiáng)外周多巴脫羧酶的活性，促進(jìn)左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化成多巴胺，使左旋多巴進(jìn)入中樞減少，外周不良反應(yīng)增加。 煙酸和煙酰胺結(jié)構(gòu)相似，煙酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺而發(fā)揮作用。兩者統(tǒng)稱為維生素PP。多含于肝、腎、瘦肉、魚、米糠、麥麩、谷類食物中。玉米中的維生素PP以結(jié)合形式存在，難于吸收，故在常食玉米的地區(qū)易發(fā)生維生素PP缺乏癥。煙酸和煙酰胺 維生素PP作為催化體內(nèi)重要的氧化還原反應(yīng)的多種酶系統(tǒng)中的輔酶發(fā)揮作

7、用。煙酰胺是輔酶和輔酶的組成成分，在生物氧化中起遞氫作用，參與糖和脂肪的代謝。 缺乏時(shí)代謝障礙，發(fā)生糙皮病，表現(xiàn)是：皮炎、口舌炎、腸炎、食欲不振及神經(jīng)炎、神經(jīng)衰弱、抑郁或癡呆等神經(jīng)精神癥狀。臨床上稱為“3D”癥，即皮炎、腹瀉、癡呆。 煙酸具有擴(kuò)張血管、降低血脂、減少膽固醇合成，溶解纖維蛋白，防止血栓形成的作用。煙酰胺還有防治心臟傳導(dǎo)阻滯和提高竇房結(jié)功能的作用，可能通過(guò)促進(jìn)Ca2內(nèi)流而發(fā)揮作用。 煙酸的藥理作用適用于防治糙皮病及心肌缺血性心律失常較大劑擴(kuò)張血管和降血脂作用煙酸的臨床用途維生素C廣泛存在于綠葉蔬菜和新鮮水果中，尤以桃、桔、番茄、辣椒和鮮棗中含量豐富。食物中維生素C在干燥、久存和磨碎

8、過(guò)程中被破壞。藥用者為人工合成。人體內(nèi)不能合成維生素C，必須從食物中不斷獲得。維生素C 參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)維生素C在體內(nèi)部分氧化成去氫維生素C，這一過(guò)程是可逆性反應(yīng)，兩者形成可逆的氧化還原系統(tǒng)，發(fā)揮遞氫作用。 參與體內(nèi)羥化反應(yīng)體內(nèi)羥化酶發(fā)揮作用時(shí)需要有維生素C參與，而羥化反應(yīng)又是體內(nèi)許多重要物質(zhì)合成和分解的必經(jīng)步驟。如參與膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，降低毛細(xì)血管的通透性；參與凝血過(guò)程，增強(qiáng)凝血功能，加速血液凝固；還參與神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素的合成以及類固醇激素或其他類固醇化合物的合成或分解等。 促進(jìn)體液免疫和細(xì)胞免疫增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染的抵抗力和對(duì)毒物的

9、解毒能力。維生素C的藥理作用 治療維生素C缺乏癥當(dāng)維生素C缺乏時(shí)，羥化酶活性降低，膠原蛋白合成障礙，組織間質(zhì)成分解聚，毛細(xì)血管脆性和通透性增加，使傷口、潰瘍不易愈合，骨骼、牙齒易折或脫落，皮下和黏膜等處出血，俗稱為“壞血病”，可用維生素C防治。 補(bǔ)充治療用于急慢性傳染病、病后恢復(fù)期、傷口愈合不良者、各種貧血、高鐵血紅蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等的輔助治療。 治療心源性休克大劑量治療克山病所致的心源性休克。 治療肝損害用于急慢性肝炎、中毒性肝損害等疾病，有解毒、改善肝功能的作用。維生素C的臨床用途過(guò)量可引起胃腸反應(yīng)，深部靜脈血栓形成，增加尿中草酸鹽排泄，引起泌尿系結(jié)石。大量長(zhǎng)期服用后不可突然停藥，否

10、則可能出現(xiàn)壞血病表現(xiàn)，故宜逐漸減量停藥。 維生素C的不良反應(yīng) 患者，女性，3歲兒童，食欲不振，煩躁不安十余天，現(xiàn)又出現(xiàn)皮膚瘀點(diǎn)，伴有關(guān)節(jié)腫脹，檢查：血紅蛋白、紅細(xì)胞、血小板和出血時(shí)間均在正常范圍；X線放射檢查見長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端出現(xiàn)壞血病線。此患者被診斷為維生素C缺乏癥。 課堂討論：針對(duì)此患者臨床治療原則是什么？應(yīng)該選用什么藥物？ 課堂活動(dòng)參考答案： 治療原則及治療藥物：對(duì)癥治療：維生素C；支持治療：富含維生素C的飲食。 維生素C缺乏癥又稱壞血病，常見于兒童，是由于患者長(zhǎng)期缺乏維生素C所引起的出血傾向和骨骼病變，給予大劑量維生素C，同時(shí)注意多食用富含維生素C的食物，能迅速改善癥狀，治愈疾病。患者病情及用

11、藥簡(jiǎn)介：患者病情及用藥簡(jiǎn)介： 患者，女，26歲，因月經(jīng)增多、皮膚淤點(diǎn)，到某社區(qū)醫(yī)院就診。經(jīng)診斷為維生素C缺乏癥，遂給予50%葡萄糖注射液加維生素C注射液0.2g靜脈注射、250毫升達(dá)維欣(維生素C葡萄糖注射液，內(nèi)含維生素C2.5g)注射液靜脈點(diǎn)滴；每天1次，連用7天。當(dāng)使用上述藥物治療3天后，該患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道癥狀。用藥分析與指導(dǎo)：用藥分析與指導(dǎo)： 患者使用維生素C注射液和達(dá)維欣屬重復(fù)用藥。因?yàn)橹委熅S生素C缺乏癥使用維生素C0.2g，每天1次，已經(jīng)足夠，再使用達(dá)維欣則不但浪費(fèi)藥物，而且導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。 案例分析第二節(jié) 脂溶性維生素維生素A與夜盲癥 美國(guó)生物學(xué)家沃爾德（G.W

12、ald）研究黑暗中的視覺化學(xué)問(wèn)題時(shí)，發(fā)現(xiàn)光線引起眼睛中視紫紅質(zhì)分解成視蛋白和視黃醛兩種成分，而維生素A的結(jié)構(gòu)類似視黃醛，維生素A在酶的作用下去掉兩個(gè)氫可轉(zhuǎn)變?yōu)橐朁S醛。假如食物中維生素A缺乏就會(huì)導(dǎo)致視黃醛缺乏和視紫紅質(zhì)質(zhì)量下降，產(chǎn)生夜盲。沃爾德由于這項(xiàng)研究而獲得1967年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。 維生素A在動(dòng)物肝臟、蛋黃、乳汁中含量豐富，植物中胡蘿卜含有較多的-胡蘿卜素，為維生素A原，進(jìn)入體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為維生素A。維生素A 維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整和健全維生素A參與黏多糖合成，促進(jìn)基底細(xì)胞分泌黏蛋白，抑制角化，維持上皮組織如皮膚、結(jié)膜、角膜的正常功能和結(jié)構(gòu)的完整性。缺乏時(shí)，可致干眼病，發(fā)生毛囊丘疹和毛發(fā)

13、脫落。 構(gòu)成視覺細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)維生素A參與視網(wǎng)膜內(nèi)桿狀細(xì)胞中視紫紅質(zhì)的合成，維持暗視覺。缺乏時(shí)，導(dǎo)致夜盲癥。 參與體內(nèi)許多氧化過(guò)程 尤其是不飽和脂肪酸的氧化。 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抵抗力。維生素A的藥理作用維生素A缺乏癥防治夜盲癥、干眼病、角膜炎、結(jié)膜炎、角膜軟化、皮膚粗糙等維生素A缺乏癥。其他用途防治佝僂病和軟骨病，也用于惡性腫瘤的輔助治療。外用可促進(jìn)傷口愈合。維生素A的臨床用途干眼病大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致維生素A過(guò)多癥，甚至發(fā)生急性或慢性中毒，6個(gè)月至3歲的小兒發(fā)生率最高，表現(xiàn)為食欲不振、皮膚瘙癢、毛發(fā)干枯、脫發(fā)、骨痛、顱內(nèi)壓增高、口唇皸裂等，停藥可自行消失。 維生素A的不良反應(yīng)維生

14、素D有多種，均為類固醇的衍生物。主要有維生素D2和維生素D3。在魚肝油、蛋黃、牛奶中含有維生素D3（膽骨化醇）。植物中含麥角固醇，經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化為維生素D2（骨化醇）。人體皮膚有7-脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化為維生素D3，故多曬太陽(yáng)可預(yù)防維生素缺乏癥。維生素D 維生素D在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)?5-羥維生素D2，再在腎轉(zhuǎn)變成1，25-二羥維生素D3才具有活性。 其作用主要是促進(jìn)鈣與磷酸鹽在小腸的吸收，使血鈣濃度增加，有利于鈣磷在骨組織中沉著，促進(jìn)骨組織鈣化。 維生素D缺乏時(shí)，鈣磷吸收減少，血中鈣磷水平下降，不能沉積于骨組織，成骨作用受阻，甚至骨鹽再溶解。在兒童誘發(fā)佝僂病，在成人誘發(fā)骨軟化癥。 維生素D

15、的藥理作用佝僂病防治佝僂病、骨軟化癥和嬰兒手足搐搦癥，常與鈣劑合用。維生素D的臨床用途長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，出現(xiàn)高鈣血癥、軟骨組織鈣化、胃腸反應(yīng)等，停藥可迅速改善。 維生素D的不良反應(yīng)維持正常生育功能抗氧化作用維生素E缺乏時(shí)，生物膜中的脂質(zhì)易被過(guò)氧化而受損，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂而溶血。清除自由基 改善脂質(zhì)代謝 維生素E缺乏時(shí)血漿膽固醇、三酰甘油含量增加，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。 維生素E的藥理作用臨床上用于習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、不育癥、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、早產(chǎn)兒溶血性貧血等。也可用于防治高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化。延緩衰老尚未肯定。維生素E的臨床用途 輕微，大劑量常見胃腸反應(yīng)、頭痛、頭暈，偶見凝血時(shí)間延長(zhǎng)，可能與影響

16、維生素K吸收有關(guān)。 維生素E的不良反應(yīng)影響脂肪吸收的新霉素等藥物也影響維生素E吸收，考來(lái)烯胺具有吸附作用，合用時(shí)可降低維生素E的吸收率?？诜茉兴幙杉铀倬S生素E的代謝，導(dǎo)致維生素E缺乏。維生素E可增強(qiáng)洋地黃的強(qiáng)心作用和華法林等抗凝血藥的抗凝作用，本藥還有拮抗維生素的作用，能降低血液凝固性。維生素E與其他藥物的相互作用李某，男性，36歲，手術(shù)后制止出血并預(yù)防感染使用下列藥物。分析下列處方是否合理，為什么？ Rp： 5%葡萄糖注射液 500ml 維生素C注射液 2g 維生素K1 20mg 慶大霉素注射液 16萬(wàn)uSig. 將三種藥物加入葡萄糖注射液中靜脈滴注處方分析分析：分析：此處方不合理。原因：

17、維生素C可參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)及糖代謝過(guò)程，增加毛細(xì)血管致密性，降低通透性與脆性，加速血液凝固，刺激造血功能；維生素K1可促進(jìn)凝血酶原、因子的合成。從藥理、病理上分析，兩藥合用是有利的。但維生素C具有較強(qiáng)的還原性，與醌類藥物維生素K1混合后，可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而致維生素K1療效降低。實(shí)驗(yàn)證明：維生素K1與維生素C混合放置一定時(shí)間后，維生素K1即被完全破壞，而不能發(fā)揮治療效果。另由實(shí)驗(yàn)證明：維生素K1注射液可使慶大霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的殺菌能力降低。措施：可將維生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，維生素C溶于500ml5%葡萄糖液中，分別靜滴，將慶大霉素劑量改為16萬(wàn)u，分2次肌

18、注。 搶救有農(nóng)藥(多為有機(jī)磷農(nóng)藥)中毒時(shí)，使用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中毒程度適當(dāng)掌握。由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后對(duì)阿托品的耐受量增大，重度中毒必須早期給予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據(jù)情況，定時(shí)給藥，使之阿托品化。阿托品化的指標(biāo)為：瞳孔較前散大；口 干，皮膚干燥；顏面潮紅；肺部羅音減少或消失；心率加快等 。當(dāng)患者出現(xiàn)阿托品化表后即應(yīng)減量，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。另一方面要注意避免阿托品過(guò)量引起中毒。阿托品中毒表現(xiàn)為瞳孔散大、顏面潮紅、皮膚干燥、高熱、意識(shí)模糊、狂躁不安、幻覺、譫妄、抽搐、心動(dòng)過(guò)速和尿潴留等。嚴(yán)重者可陷入昏迷和呼吸癱瘓，應(yīng)立即停藥觀察和補(bǔ)液，以促進(jìn)毒物的排出。必要時(shí)應(yīng)用毛果蕓香堿解毒。 1.服敵敵畏后應(yīng)立即徹底洗胃，神志清楚者口服服敵敵畏后應(yīng)立即徹底洗胃，神志清楚者口服2%小蘇達(dá)水小蘇達(dá)水400500ml，接著用筷子刺激咽喉，接著用筷子刺激咽喉部，使其嘔吐，反復(fù)多次，直至洗出來(lái)的液體無(wú)部，使其嘔吐，反復(fù)多次，直至洗出來(lái)的液體無(wú)敵敵畏味為止。敵敵畏味為止。 2.呼吸困難者吸氧，大量出汗者喝淡鹽水，肌肉呼吸困難者吸氧，大量出汗者喝淡鹽水，肌肉抽