鹽酸維拉帕米片說明書

1、鹽酸維拉帕米片說明書內(nèi)容僅供參考，請以藥品包裝盒中的說明書為準【藥品名稱】通用名稱：鹽酸維拉帕米片【成份】1.本品主要成份為鹽酸維拉帕米，其化學(xué)名稱為：a-3-2-（3，4-二甲氧苯基）乙基甲氨基丙基-3,4-二甲氧基-a-異丙基苯乙方青鹽酸鹽2.分子式：C27H382。4HC13.分子量：491.07【適應(yīng)癥】1 .心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定性心絞痛；慢性穩(wěn)定性心絞痛。2 .心律失常：與地高辛合用控制慢性心房顫動和/或心房撲動時的心室率；預(yù)防陣發(fā)性室上性心動過速的反復(fù)發(fā)作。3,原發(fā)性高血壓。【規(guī)格】40mg【用法用量】通過調(diào)整劑量達到個體化治療。安全有效的劑量為不超過480mg/日(12片

2、)。1 .心絞痛：一般劑量為每次23片(80120mg),一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為每次1片(40mg),一日三次。約在藥后8小時根據(jù)療效和安全評估決定是否增量2 .心律失常：慢性心房顫動服用洋地黃治療的病人，每日總量為68片(240320mg),分三次或四次/日口服。預(yù)防陣發(fā)性室上性心動過速(未服用洋地黃的病人)成人的每日總量為612片(240480mg),分34次口服。年齡15歲：每日量48mg/Kg,一日分三次口服；或每隔8小時口服12片(4080mg)o>5歲：每隔68小時口服2片(80mg)。3 .原發(fā)性高血壓：一般起始劑量為每次2片(80mg)，一日三次。使用

3、劑量可達每日912片(360480mg)。對低劑量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者，應(yīng)考慮起始劑量為1片(40mg),口服，一日三次?！静涣挤磻?yīng)】1 .維拉帕米能導(dǎo)致與心臟傳導(dǎo)（房室傳導(dǎo)阻滯）和心率（竇性心率過緩、竇性停搏和心臟猝停）有關(guān)的不良作用。2 .偶爾導(dǎo)致心衰或加重已存在的心衰。3 .偶爾出現(xiàn)嚴重的血壓下降和/或直立性低血壓。4 .偶有報道使用維拉帕米后患者出現(xiàn)心悸和心動過速等癥狀。5 .使用起搏器的患者在使用鹽酸維拉帕米后可能會出現(xiàn)起搏和感受閾增高的情況。6 .常常會出現(xiàn)惡心（偶爾出現(xiàn)嘔吐）、腹脹或便秘，個別病例出現(xiàn)腸梗阻，這可能與維拉帕米抑制腸道排空和通過功能有關(guān)。7 .偶爾出現(xiàn)頭痛、

4、過分緊張、頭暈、目眩、疲乏，甚至感覺障礙，如麻木、麻痹（感覺倒錯、神經(jīng)?。?、顫抖（顫動）、面色潮紅、皮膚發(fā)紅和感覺發(fā)熱。8 .偶見過敏反應(yīng)，如：紅斑、搔癢、風(fēng)疹、斑丘疹、肢端紅痛癥，少數(shù)情況下可出現(xiàn)支氣管痙攣。9 .偶見耳鳴?？赡軙霈F(xiàn)小動脈擴張導(dǎo)致的周圍水腫。10 .偶見可逆性肝酶上升，可能是過敏性肝炎的一種表現(xiàn)。11 .少見糖耐量低減。12 .偶有陽痿的報道。13 .在長期使用藥物的老年患者中偶爾出現(xiàn)男性乳房發(fā)育。到目前為止，所有報道的病例在停用藥物后均能逆轉(zhuǎn)。有報道泌乳素水平上升，個別病例出現(xiàn)泌乳。14 .極少數(shù)情況下，可出現(xiàn)皮膚或粘膜的點狀或片狀出血（紫瘢）o有個別報道出現(xiàn)曬傷樣皮膚反

5、應(yīng)（光照性皮炎）。15 .非常少見的情況下出現(xiàn)肌肉無力或肌肉關(guān)節(jié)疼痛16 .有個案報道用藥后出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫和史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome)17 .有個案報道用藥后出現(xiàn)齒齦增生（齒齦炎、出血）這種情況在停藥后可以自行消失?！窘伞?.心源性休克2.急性心肌梗塞并發(fā)心動過緩、低血壓、左心衰3 .嚴重心臟傳導(dǎo)功能障礙（如n或HI度竇房或房室傳導(dǎo)阻滯），病竇綜合征4 .充血性心衰5 .房顫或房撲與預(yù)激綜合征并存（由于增加觸發(fā)室性心動過速的可能性）6 .已知對維拉帕米或本品的其它任何成份過敏7 .與葡萄柚汁同服【注意事項】警告：下列情況慎用本品，并需進行嚴密

6、的醫(yī)療監(jiān)護:1 .I度房室傳導(dǎo)阻滯2 .低血壓（收縮壓低于90mmHg）3 .心動過緩（心率低于每分鐘50次）4 .嚴重的肝功能障礙（參看劑量部分），應(yīng)定期監(jiān)測肝功能5 .伴隨有QRS增寬（0.12秒）的室性心動過速6 .進行性肌營養(yǎng)不良其它注意事項：1 .肥厚型心肌病：120名肥厚型心肌病患者（大多數(shù)普蔡洛爾無效或不耐受）接受維拉帕米治療，劑量達720mg/日時，出現(xiàn)多種嚴重不良反應(yīng)。3位患者死于肺水腫，8位出現(xiàn)肺水腫和/或嚴重的低血壓，竇性心動過緩發(fā)生率為11%,II度房室阻滯發(fā)生率為4%,竇性停搏為2%,死亡率明顯增高。減量后不良反應(yīng)降低。2 .神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱患者：有報道維拉帕米減弱D

7、uchenne's肌營養(yǎng)不良患者神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)并可延長神經(jīng)肌肉阻滯藥維庫漠錢的作用。神經(jīng)肌肉傳遞減弱患者使用維拉帕米時應(yīng)減量。3 .腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的異常延長或其它藥物過量癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。4 .血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報道。5 .對駕駛和機械操作能力的影響：由于個體敏感性的差異,使用鹽酸維拉帕米可能會影響駕駛車輛和操作機器的能力,嚴重時可能使患者在工作時發(fā)生危險。這種情況更易出現(xiàn)于治療開始、增加劑量、從其它藥物換藥時或與酒精同服時。應(yīng)特別注意。6 .服用本品應(yīng)定期檢查患者

8、的血壓【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于尚無孕婦的用藥經(jīng)驗，在妊娠首6個月不能應(yīng)用維拉帕米。除非益處大于危險性，在妊娠末3個月也不應(yīng)服用維拉帕米。維拉帕米可通過胎盤屏障，有研究表明，臍帶血中的藥物濃度為孕婦血藥濃度的20-92%O維拉帕米可通過乳汁分泌，乳汁中的藥物濃度約為血藥濃度的23%O孕婦使用應(yīng)權(quán)衡利弊，如確需應(yīng)用本品，在治療期間應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯?8歲以下兒童的安全性和療效尚未確定?！纠夏暧盟帯恳蚶夏昊颊叩南胨テ诳赡苎娱L且易發(fā)生肝或腎功能不全，故建議老年人從小劑量開始服用。【藥物相互作用】抗心律失常藥B-受體阻滯劑吸入性麻醉劑對心血管系統(tǒng)有協(xié)調(diào)作用（重度房室傳導(dǎo)阻滯、重度心率減慢、

9、誘發(fā)心衰、促進血壓降低）抗高血壓藥物利尿劑血管擴張劑增加抗高血壓作用地高辛維拉帕米能減少腎臟的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度（注意監(jiān)測地高辛過量的癥狀，必要時減少強心氟的劑量，同時調(diào)整地高辛的血漿濃度達到適當?shù)乃?。）奎尼丁可能會促進血壓降低?？赡軐?dǎo)致肥厚梗阻性心肌病患者出現(xiàn)肺水腫?？岫〉难獫{濃度增高。胺碘酮可能增加心臟毒性丙毗胺服用維拉帕米前48小時內(nèi)或服用后24小時不得服用丙毗胺酰胺咪嗪（痛可寧）增加酰胺咪嗪的作用，增加其神經(jīng)毒性卡馬西平增加卡馬西平的血藥濃度西米替丁可能增加維拉帕米的血漿濃度鋰降低鋰的藥物作用，增加鋰的神經(jīng)毒性。利福平、苯妥英、苯巴比妥降低血漿濃度，減少維拉帕米的藥物

10、療效茶堿哌哇環(huán)抱菌素咪達噗侖增加茶堿的血漿濃度增加哌嗖嗪的血漿濃度增加環(huán)抱菌素的血漿濃度增加咪達哇侖的血漿濃度肌肉松弛劑可能增加維拉帕米的作用神經(jīng)肌肉阻滯劑維拉帕米可增強神經(jīng)肌肉阻滯藥的活性，聯(lián)合用藥時應(yīng)減少維拉帕米和/或神經(jīng)肌肉阻滯劑的劑量細胞毒藥物環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲基葦朋、強的松、長春堿酰胺、阿霉素、順伯等可減少維拉帕米的吸收。乙酸水楊酸增加出血傾向酒精減緩酒精的降解，增加酒精的血漿濃度,增強酒精作用葡萄柚汁有報道能增加維拉帕米的血漿濃度。在使用維拉帕米的治療過程中，應(yīng)避免靜脈給予B-受體阻滯劑（除非在重癥監(jiān)護條件下）【藥物過量】維拉帕米過量后出現(xiàn)的癥狀與服用的劑量、開始解毒的時間以及

11、患者的心肌收縮能力（年齡相關(guān)）有關(guān)。在嚴重的維拉帕米中毒的病例中可出現(xiàn)下列情況：意識障礙（意識模糊到昏迷）血壓下降、心動過緩、心動過速、高血糖癥、鉀缺失、代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫。維拉帕米過量的治療主要在于解毒和維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性。治療措施的選擇有賴于服藥的時間和方式以及中毒癥狀的性質(zhì)和嚴重程度。即使服藥時間己超過12小時，如果胃腸道運動（腸鳴音）消失，也建議進行洗胃。由于維拉帕米不能通過透析清除，因此不建議血液透析治療維拉帕米中毒。但可考慮血液濾過或血漿置換（鈣離子通道阻滯劑大部分與血漿蛋白結(jié)合）。采用標準的重癥監(jiān)護復(fù)蘇措施，例如胸外心臟按摩、機械通氣、除顫和起搏器。可

12、能采用的特殊治療措施還有去除心臟抑制作用、糾正低血壓和心動過緩。緩慢性心律失?？梢允褂冒⑼衅泛?或B-腎上腺能激動劑（異丙去甲腎上腺素、間羥喘息定）控制癥狀。在出現(xiàn)危及生命的心動過緩時，可以使用臨時心臟起搏器治療。鈣劑是特異性的解毒劑，例如可以靜脈推注10%的葡萄糖酸鈣100毫升進行治療；如果治療需要可以重復(fù)上述劑量或給予持續(xù)靜脈點滴（例如5mmol/小時）。心源性休克和血管擴張可以導(dǎo)致低血壓，可以使用多巴胺（最高可達25Dg/公斤體重/分鐘）、多巴酚丁胺最高可達15ng/公斤體重/分鐘）、腎上腺素或去甲腎上腺素進行治療。這些藥物的劑量僅能根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)性進行調(diào)整。血漿中鈣離子濃度必須保

13、持在正常上限或稍高于正常上限。由于血管擴張，在治療早期即應(yīng)進行補液治療（林格氏液或生理鹽水）。【毒理研究】毒性研究急性毒性反應(yīng):平均急性毒性反應(yīng)(LDso毫克/公斤體重）：靜脈注射皮下注射s.c.口服大鼠1667107114小鼠86868163豚鼠-140LD50(半數(shù)致死量）的常規(guī)意義是導(dǎo)致半數(shù)動物死亡的藥物劑量。慢性毒性反應(yīng)：目前已有關(guān)于大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理試驗研究結(jié)果。Beagle狗長期服用維拉帕米三30mg/Kg/d,可導(dǎo)致眼透鏡狀和/或縫線狀改變，262.5mg/kg/d時引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報道。致誘變性和致癌性：目前的體內(nèi)和體外研

14、究均未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致誘變性的作用。針對大鼠的長期研究表明未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致癌作用。生殖毒性：雌性大鼠日服本品55mg/kg（為推薦人最大劑量的5.5倍）未見生殖力損害，對雄性生殖的影響尚不明確。生殖研究顯示家兔和大鼠分別口服本品15mg/kg/日和60mg/kg/日（為推薦人日口服劑量的1.5和6倍）未見致畸作用。當藥物劑量增大到對妊娠大鼠產(chǎn)生毒性作用時，維拉帕米會引起胚胎死亡和胚胎生長遲緩等毒性作用?！舅幚碜饔谩克幚碜饔镁S拉帕米阻滯鈣離子通過心臟和血管肌肉細胞膜進入細胞內(nèi)。它通過介入心肌細胞內(nèi)能量消耗的代謝過程直接減少心肌對氧的需求，同時間接降低后負荷。維拉帕米對冠狀動脈血管平滑肌

15、組織的鈣離子阻滯作用，能增加心肌的灌注，即使是在狹窄后組織也有發(fā)揮作用，同時還能緩解冠狀動脈的痙攣。維拉帕米的抗高血壓作用的機理是降低周圍血管阻力，同時又不會導(dǎo)致反跳性心率增加。一般不會影響正常血壓。維拉帕米具有較好的抗心律失常作用，特別是對于室上性心律失常。它可以延緩房室結(jié)的傳導(dǎo)。根據(jù)心律失常的種類不同，維拉帕米的治療效果可以是恢復(fù)竇性心律和/或使心室率達到正常水平。維拉帕米對正常心率沒有影響或僅引起心率輕度下降?！舅幋鷦恿W(xué)】維拉帕米口服后90%以上被吸收。經(jīng)門靜脈有首過效應(yīng)。生物利用度僅有20%-35%o血漿蛋白結(jié)合率約為90%o單劑口服后12小時內(nèi)達峰濃度，作用持續(xù)68小時。平均半衰期為2.87.4小時，在增量期可能延長。長期口服（間隔6小時給藥至少10次）半衰期增加至4.512.0小時。老年病人的清除半衰期可能延長。健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測到13種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%,可達到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。維拉帕米及其代謝產(chǎn)物主