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1、新的血糖檢測(cè)指標(biāo)糖化血清白蛋白 GA北京豪邁生物工程前言最新流行病學(xué)調(diào)查我國(guó)目前全國(guó)有糖尿病患者9240多萬(wàn)人。全國(guó)糖尿病患病率9.7%,我國(guó)已經(jīng)成為全球糖尿病患病率增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一,到2021年將超越印度成為世界上糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家。 血糖監(jiān)測(cè)是糖尿病日常診治工作中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié),良好的血糖控制能有效延緩糖尿病急、慢性并發(fā)癥的發(fā)生和開展。臨床工作中要使血糖全面長(zhǎng)期達(dá)標(biāo),短期平均血糖的良好控制非常重要。糖化血清白蛋白glycated albumin, GA是臨床上血糖監(jiān)測(cè)的指標(biāo)之一,對(duì)于評(píng)價(jià)糖尿病患者近期血糖控制情況及反映短期內(nèi)血糖水平的變化具有較高的臨床價(jià)值,已被納入2021版中國(guó)血
2、糖檢測(cè)臨床應(yīng)用指南糖化白蛋白是什么糖化白蛋白的作用糖化白蛋白和糖化血紅蛋白以及果糖胺GSP的比較新的研究與應(yīng)用糖化白蛋白酶測(cè)定試劑的特征白蛋白跟葡萄糖結(jié)合而成的糖化蛋白質(zhì)。反映過(guò)去2 4周血糖控制情況。比HbA1c更迅速、更明顯反映血糖控制情況。 1) 糖化白蛋白是什么?糖化白蛋白是白蛋白跟葡萄糖結(jié)合而成的糖化蛋白質(zhì)Glycated Albumin formation糖化白蛋白的形成glucosealbuminglycated albumin(Schiff base)糖化白蛋白值和白蛋白與葡萄糖接觸的量及時(shí)間正比。就是說(shuō)血糖越高,持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),糖化白蛋白的值越高。GA反映過(guò)去2 4周血糖控制情
3、況。GA,HbA1c反映血糖時(shí)間明舞中央病院 內(nèi)科田原保宏 醫(yī)師25%25%50%4個(gè)月2個(gè)月1個(gè)月17天 采血日過(guò)去25%25%50%GAHbA1c25%25%50%25%25%50%由于白蛋白在血中半衰期短,糖化白蛋白值的變化迅速GA比HbA1c更迅速、更明顯反映血糖控制情況。為什么糖化白蛋白的值變化明顯?- Part-1 -Pablo Vidal 13th Int. Symp. On Column Liquid Chromatography Stockholm, June 1989糖化部位多,白蛋白和葡萄糖通過(guò)4個(gè)賴氨酸殘基結(jié)合。,;:-Bonding rates of albumin
4、and hemoglobin to Glucose為什么糖化白蛋白的值變化明顯? - Part-2 -白蛋白的糖化速度比血紅蛋白快約10倍。GA,HbA1c對(duì)血糖變化反響明舞中央病院 內(nèi)科田原保宏 醫(yī)師血糖變化GA,HbA1c変化0 17天1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月時(shí)間HbA1cGA5075100GA,HbA1c変化0 17123HbA1cGA5075100高值低值血糖下降到正常的日期HbA1c值和糖化白蛋白值島 健二 第40屆日本糖尿病學(xué)會(huì)東京,1997年HbA1c值GA值血糖情況穩(wěn)定時(shí),值約是的3倍。GA(糖化血清白蛋白計(jì)算公式GA值%=(糖化白蛋白的濃度GA/白蛋白濃度*GSP的值是糖化蛋白濃度
5、的絕對(duì)值,GA的值是糖化白蛋白的相對(duì)值。治療目標(biāo)值1.標(biāo)準(zhǔn)值 11 16%糖尿病治療指南:日本糖尿病學(xué)會(huì) 糖尿病診療指導(dǎo)方針:P15南江堂20042.中國(guó)北方: 11.89 16.87%北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 紀(jì)立農(nóng)教授 中國(guó)糖尿病雜志2021年第17卷第8期3.中國(guó)南方: 11 17%上海市第六人民醫(yī)院 賈偉平院長(zhǎng) 中華內(nèi)科雜志2021年6月第48卷第6期2) 糖化白蛋白的作用對(duì)于糖尿病治療有監(jiān)測(cè)作用。和HbA1c測(cè)定值互為補(bǔ)充。GA在糖尿病治療上的監(jiān)測(cè)作用 及時(shí)診斷爆發(fā)性糖尿病。 更快確認(rèn)治療效果。 可及時(shí)調(diào)整投藥量。 能夠掌握妊娠糖尿病、血糖不穩(wěn)定的糖尿病患者血糖控制情況。爆發(fā)性1型糖
6、尿病患者HbA1c及GA的水平更快確認(rèn)治療效果遠(yuǎn)藤茂樹,靜濟(jì)醫(yī)志;:教育住院患者10名為對(duì)象,一周3次測(cè)定各種血糖指標(biāo);比較其平均值變動(dòng)。,血清1,5-脫水葡糖醇稍有上升。值在1個(gè)月內(nèi)下降約10%。月有意低下示。在個(gè)月內(nèi)沒(méi)有明顯下降。空腹時(shí)血糖HbA1c1,5-AG週間週間入院35030010015020025050005201510353025, HbA1c、1,5-AG g/ml血糖値mg/dl空腹時(shí)血糖HbA1c1,5-AG4周2周住院35030010015020025050005201510353025, HbA1c()、1,5-AG (g/ml)血糖值(mg/dl)例1:由于控制不良
7、來(lái)院,開始投劑胰島素的型糖尿病病例小田桐醫(yī)院 小田桐玲子醫(yī)師初診72歲男性身高175cm體重69kg1997年初診BS 514mg/dl28.6mmol/L)423936333027242118151413121110987651997年6月7月9月10月11月8月體重71kg69kg71kg75kg75kg73kg飲食1600kcal1680胰島素SU劑5mg2636342632GA(%)HbA1c (%)GA(%)HbA1C有利于用藥量的及時(shí)調(diào)節(jié)010246812141618BG 7633歲男性 177cm、60kg、3年前發(fā)癥,GAD抗體8U伏格列波糖0.6mg)R 6-6-6R 4-4
8、-4格列本脲糖化血紅蛋白值糖化白蛋白值105030201008815624621815711192周納格列奈270(5mg)例2:治療過(guò)程中發(fā)生糖尿病急速惡化的1型糖尿病病例順天堂大學(xué)內(nèi)分泌代謝河盛隆造貧血血紅蛋白量缺乏糖尿病性腎臟病 (透析時(shí))紅細(xì)胞被破壞妊娠鐵蛋白飽和度以及血清鐵蛋白從妊娠次三個(gè)月開始下降直到妊娠末期由于紅血球壽命變化,HbA1c值顯示異常的情況:貧血病例末期腎不全患者的血糖控制和HbA1C的關(guān)系005510101515HbA1CHbA1C%)%)0100100200200300300400400(mg/dl)mg/dl)腎機(jī)能正常腎機(jī)能正常DMDM患者患者透析期透析期保存
9、期保存期005510101515HbA1CHbA1C%)%)0100100200200300300400400(mg/dl)mg/dl)腎機(jī)能正常腎功能正常DMDM患者患者透析期透析期保存期保存期川島病院島醫(yī)師日內(nèi)變動(dòng)平均血糖值末期腎不全患者的血糖控制和GA的關(guān)系001010202030304040GAGA(%)%)00100100200200300300400400透析期透析期r=0.57r=0.57p0.0005p0.0005保存期保存期r=0.56r=0.56p0.0001p0.0001日內(nèi)変動(dòng)平均血糖値日內(nèi)變動(dòng)平均血糖值(mg/dl)mg/dl)腎機(jī)能正常腎機(jī)能正常DMDM患者患者00
10、1010202030304040GAGA(%)%)00100100200200300300400400透析期透析期r=0.57r=0.57p0.0005p0.0005保存期保存期r=0.56r=0.56p0.0001p0.0001(mg/dl)mg/dl)001010202030304040GAGA(%)%)00100100200200300300400400r=0.57r=0.57p0.0005p0.0005保存期保存期r=0.56r=0.56p0.0001p0.0001(mg/dl)mg/dl)腎機(jī)能正常腎功能正常DMDM患者患者r=0.70r=0.70p0.0001p0.0001川島病院
11、島醫(yī)師 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度以及血清鐵蛋白從妊娠次三個(gè)月開始下降直到妊娠末期,HbA1C與這些值呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān),但GA無(wú)明顯變化。說(shuō)明妊娠期間HbA1C不是一項(xiàng)適當(dāng)?shù)难强刂浦笜?biāo)。 GA并不受鐵缺乏的影響,所以能反映血糖控制的短期狀態(tài),因此被認(rèn)為是妊娠期血糖控制的最好指標(biāo)。妊娠糖化白蛋白是什么糖化白蛋白的作用糖化白蛋白和糖化血紅蛋白以及果糖胺等的比較新的研究與應(yīng)用糖化白蛋白酶測(cè)定試劑的特征果糖胺(GSP)與GA的區(qū)別果糖胺GSP是測(cè)量血漿中各種蛋白質(zhì)、氨基酸的糖化值。其主要成分為糖化白蛋白,還包括糖化球蛋白、脂蛋白、氨基酸等。因此,果糖胺的測(cè)定結(jié)果受到多種蛋白、膽紅素、乳糜、低分子物質(zhì)的影響。GA
12、只測(cè)量血液中糖化白蛋白一種物質(zhì)的量,不受其他成分的影響,因此穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性較高。果糖胺的值是糖化蛋白濃度的絕對(duì)值,GA的值是糖化白蛋白和白蛋白的比值,是相對(duì)值。血糖監(jiān)控指標(biāo)比較HbA1CGA果糖胺特 征本卷須知*個(gè)體差異對(duì)象變化率臨床用法長(zhǎng)期指標(biāo)病情穩(wěn)定患者的長(zhǎng)期間流行病學(xué)指標(biāo)受紅血球壽命變化影響大,不能反映血糖波動(dòng)和低血糖,可能延遲治療時(shí)機(jī)。小穩(wěn)定期糖尿病患者小短中期指標(biāo)治療時(shí)指標(biāo)治療效果確實(shí)認(rèn)可適用貧血、妊娠、肝硬化、腎功能不全不受紅血球壽命、血中蛋白濃度影響。大糖尿病患者,爆發(fā)性糖尿病初診小 短中期指標(biāo)治療時(shí)的指標(biāo)受血液中蛋白濃度、膽紅素、乳糜和低分子物質(zhì)影響大,準(zhǔn)確性較差。大短期住院治
13、療時(shí)糖尿病患者大短期住院治療時(shí)其他血糖控制指標(biāo)的優(yōu)缺點(diǎn)尿糖:廉價(jià)方便。準(zhǔn)確性差。末梢血糖:價(jià)格廉價(jià)。需要空腹,只能反映即時(shí)的血糖情況,而不能反映一段時(shí)間內(nèi)的血糖控制情況。OGTT:準(zhǔn)確性強(qiáng)。需要吃很多糖,反復(fù)屢次抽血,病人耐受力差。動(dòng)態(tài)血糖:準(zhǔn)確性強(qiáng)。價(jià)格昂貴。GA不需要空腹,隨到隨測(cè),反映近期一段時(shí)間的平均血糖的控制情況,準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性高。HbA1c:是評(píng)估長(zhǎng)期血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)調(diào)整治療后評(píng)估存在“延遲效應(yīng),不能精確反響低血糖的風(fēng)險(xiǎn),且受血紅蛋白平均壽命變化的影響。因檢測(cè)方法比較多,目前中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化不夠,不符合質(zhì)控要求。糖化白蛋白是什么糖化白蛋白的作用糖化白蛋白和糖化血紅蛋白以及果糖胺的比
14、較新的研究與應(yīng)用進(jìn)展糖化白蛋白酶測(cè)定試劑的特征篩查糖尿病上海市糖尿病研究所研究說(shuō)明,GA適合糖尿病篩查,GA17.1%可以篩查出大局部未經(jīng)診斷的糖尿病患者??崭寡呛虶A同時(shí)檢測(cè)可以提高糖尿病的篩查率。 餐后高血糖和動(dòng)脈硬化的關(guān)聯(lián)性引起專家的注意。、空腹血糖值正常,葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)值高值的,是心血管疾病的高危群。 有關(guān)餐后高血糖的大型調(diào)查開發(fā)了許多餐后高血糖改善藥。-葡萄糖苷酶抑制劑超速效型胰島素分泌促進(jìn)藥超速效型胰島素糖化白蛋白有可能對(duì)餐后高血糖評(píng)價(jià)有用。心內(nèi)科新應(yīng)用GA有助于檢測(cè)2型糖尿病患者是否發(fā)生CAD。 GA與esRAGE比值對(duì)判斷糖尿病時(shí)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度具重要臨床價(jià)值。冠心病
15、患者血清GA水平升高, 可能與冠心病炎病癥態(tài)有關(guān) 。瑞金醫(yī)院心內(nèi)科輔助鑒別應(yīng)激性高血糖急性應(yīng)激如外傷、感染、急性心腦血管等發(fā)生時(shí),非糖尿病患者此時(shí)出現(xiàn)高血糖,難與糖尿病鑒別。GA可判斷高血糖的持續(xù)時(shí)間,客觀評(píng)估糖代謝紊亂發(fā)生的時(shí)間和程度,指導(dǎo)診治。 陳浩、田恒力、戎伯力等 上海交大學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版2007,27糖化白蛋白酶測(cè)定試劑的特征具有優(yōu)秀正確性、再現(xiàn)性的酶法試劑。不需溶解的,液狀試劑。可在任何通用生化自動(dòng)分析儀器測(cè)定。無(wú)須空腹血檢測(cè)抗凝血?jiǎng)⒔馓亲柚箘┑挠绊懰凶餮芯康牟裳軜?biāo)本,都可以用Lucica GA-L。從健康者名采血。表示將血清值為100的相對(duì)值。100020406080100120血清EDTA檸檬酸肝素+EDTA相對(duì)值*所謂糖化白蛋白是什么? 反映過(guò)去2 - 4周血糖控制情況的指標(biāo);11-16%。比Hb
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