癲癇的藥物治療學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1癲癇的藥物治療癲癇的藥物治療第一頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。癲癇治療藥物治療（主要）外科治療：手術(shù)、神經(jīng)調(diào)控生酮飲食 Ketogenic Diet康復(fù)治療 第1頁/共37頁第二頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第2頁/共37頁第三頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。1 抗癲癇藥物介紹 2癲癇的藥物治療原則 3特殊人群選藥注意事項(xiàng)第3頁/共37頁第四頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。傳統(tǒng)傳統(tǒng)AEDsAEDs新型新型AEDsAEDs卡馬西平（卡馬西平（Carbamazepine, CBZCarbamazepine, CBZ）氯巴占（氯巴占（Clobazam, CLBClobazam, CLB）

2、氯硝西泮（氯硝西泮（Clonazepam, CZPClonazepam, CZP）非氨脂（非氨脂（Felbamate, FBMFelbamate, FBM）乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide, ESMEthosuximide, ESM）加巴噴丁（加巴噴?。℅abapentin, GBPGabapentin, GBP）苯巴比妥（苯巴比妥（Phenobarbitone, PBPhenobarbitone, PB）拉莫三嗪（拉莫三嗪（Lamotrigine, LTGLamotrigine, LTG）苯妥英鈉（苯妥英鈉（Phenytoin, PHTPhenytoin, PHT）拉科酰胺（拉科酰胺

3、（Lacosamide-LCMLacosamide-LCM）撲癇酮（撲癇酮（Primidone, PRMPrimidone, PRM）左乙拉西坦（左乙拉西坦（Levetiracetam, LEVLevetiracetam, LEV）丙戊酸（丙戊酸（Valproate, VPAValproate, VPA）奧卡西平（奧卡西平（Oxcarbazepine, OXCOxcarbazepine, OXC）普瑞巴林（普瑞巴林（Pregabalin, PGBPregabalin, PGB）替加賓（替加賓（Tiagabine, TGBTiagabine, TGB）托吡酯（托吡酯（Topiramate, TP

4、MTopiramate, TPM）氨己烯酸（氨己烯酸（Vigabatrin, VGBVigabatrin, VGB）唑尼沙胺（唑尼沙胺（Zonisamide, ZNSZonisamide, ZNS）第4頁/共37頁第五頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。Calendar year18401860188019001920194019601980200005101520溴化物鎮(zhèn)靜劑苯巴比妥苯妥英鈉撲癇酮乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類卡馬西平 抗癲癇藥氨乙烯酸唑尼沙胺拉莫三嗪非爾氨酯加巴噴丁托吡酯磷苯妥英鈉奧卡西平替加賓左乙拉西坦 普瑞巴林司替戊醇盧非酰胺拉科酰胺艾司利卡西平第5頁/共37頁第六頁，編輯于星期

5、二：十點(diǎn) 十三分。第6頁/共37頁第七頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。電壓依電壓依賴性的賴性的鈉通道鈉通道阻滯劑阻滯劑增加腦增加腦內(nèi)或突內(nèi)或突觸觸GABAGABA量量選擇性增選擇性增強(qiáng)強(qiáng)GABAGABA介介導(dǎo)作用導(dǎo)作用 直接促直接促進(jìn)氯離進(jìn)氯離子內(nèi)流子內(nèi)流 鈣通道阻鈣通道阻滯劑滯劑 其其它它卡馬西平卡馬西平+？+ +苯二氮卓苯二氮卓類類+ +（L L型）型）苯巴比妥苯巴比妥+ + +？苯妥英鈉苯妥英鈉+？+ +撲癇酮撲癇酮+ +？丙戊酸鈉丙戊酸鈉？+ +？+ +（T T型）型）+第7頁/共37頁第八頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。電壓依賴電壓依賴性的鈉通性的鈉通道阻滯劑道阻滯劑增加腦內(nèi)增加腦內(nèi)

6、或突觸的或突觸的GABA水水平平 選擇性增選擇性增強(qiáng)強(qiáng)GABA介導(dǎo)的作介導(dǎo)的作用用 直接促直接促進(jìn)氯離進(jìn)氯離子的內(nèi)子的內(nèi)流流 鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑 其它其它非氨脂非氨脂+ （L型）型）+加巴噴丁加巴噴丁？（N型，型，P/Q型）型） ？拉莫三嗪拉莫三嗪+（N，P/Q，R，T型）型） +左乙拉西左乙拉西坦坦？+ （N型）型）+奧卡西平奧卡西平+？（N，P型）型） +替加賓替加賓+托吡酯托吡酯+ （L型）型）+氨己烯酸氨己烯酸+唑尼沙胺唑尼沙胺+？（N，P，T型）型） 第8頁/共37頁第九頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第9頁/共37頁第十頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。生物生物利用度利用度（）

7、（）一級一級動(dòng)力動(dòng)力學(xué)學(xué)蛋白蛋白結(jié)合率結(jié)合率（）（）半衰期（半衰期（h h）血漿達(dá)血漿達(dá)峰峰濃度時(shí)濃度時(shí)間間（h h）活性活性代謝代謝產(chǎn)物產(chǎn)物對肝酶的對肝酶的作用作用卡馬西平卡馬西平 75758585是是65658585252534 34 8 820204 48 8有有自身誘導(dǎo)自身誘導(dǎo)氯硝西泮氯硝西泮8080是是8585202060601 14 4有有苯巴比妥苯巴比妥 80809090是是45455050404090901 16 6無無誘導(dǎo)誘導(dǎo)苯妥英鈉苯妥英鈉9595否否909012-2212-223-93-9無無誘導(dǎo)誘導(dǎo)撲癇酮撲癇酮 8010080100是是20-3020-3010-1210

8、-122-42-4有有間接誘導(dǎo)間接誘導(dǎo)丙戊酸鈉丙戊酸鈉 70-10070-100否否90-9590-958-158-151-41-4有有抑制抑制第10頁/共37頁第十一頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。生物生物利用利用度度（）（）一級一級動(dòng)力動(dòng)力學(xué)學(xué)蛋白蛋白結(jié)合結(jié)合率率（）（）半衰半衰期期（h h）血漿達(dá)血漿達(dá)峰濃度峰濃度時(shí)間時(shí)間（h h）活性活性代謝代謝產(chǎn)物產(chǎn)物對肝酶對肝酶的作用的作用非氨脂非氨脂8080是是303014-14-25251-41-4有有抑制抑制加巴噴丁加巴噴丁-60-60否否0 05-75-72-32-3無無無無拉莫三嗪拉莫三嗪9898是是555515-15-30302-32-

9、3無無無無左乙拉西左乙拉西坦坦-100-100是是0 06-86-80.6-0.6-1.31.3無無無無奧卡西平奧卡西平-95-95是是40408-258-254.5-84.5-8有有弱誘導(dǎo)弱誘導(dǎo)替加賓替加賓9090是是96964-134-130.5-0.5-1.51.5無無無無托吡脂托吡脂8080是是131320-20-30302-42-4無無弱抑制弱抑制氨己烯酸氨己烯酸6060是是0 05-85-81-31-3無無無無唑尼沙胺唑尼沙胺5050是是505050-50-70702-62-6無無無無第11頁/共37頁第十二頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第12頁/共37頁第十三頁，編輯于星期二：

10、十點(diǎn) 十三分。第13頁/共37頁第十四頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第14頁/共37頁第十五頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第15頁/共37頁第十六頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第16頁/共37頁第十七頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。發(fā)作類型發(fā)作類型一線藥物一線藥物添加藥物添加藥物可以考慮的藥可以考慮的藥物物可能加重發(fā)作的藥物可能加重發(fā)作的藥物全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作丙戊酸丙戊酸、拉莫三嗪拉莫三嗪卡馬西平卡馬西平、奧卡西平奧卡西平左乙拉西坦左乙拉西坦、苯巴比妥苯巴比妥 左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯、丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪、氯巴占氯巴占* 強(qiáng)直或失張力發(fā)作強(qiáng)直或失張力發(fā)作丙

11、戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪 托吡酯托吡酯盧菲酰胺盧菲酰胺*卡馬西平卡馬西平、奧卡西平奧卡西平 加巴噴丁加巴噴丁、普瑞巴林普瑞巴林替加賓替加賓*、氨己烯酸氨己烯酸* 失神發(fā)作失神發(fā)作丙戊酸丙戊酸乙琥胺乙琥胺*拉莫三嗪拉莫三嗪丙戊酸丙戊酸乙琥胺乙琥胺*拉莫三嗪拉莫三嗪氯硝西泮氯硝西泮、氯氯巴占巴占*左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯唑尼沙胺唑尼沙胺 卡馬西平卡馬西平、奧卡西平奧卡西平 苯妥英鈉苯妥英鈉、加巴噴丁加巴噴丁普瑞巴林普瑞巴林、替加賓替加賓*氨己烯酸氨己烯酸* 肌陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作丙戊酸丙戊酸左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸托吡酯托吡酯氯硝西泮氯硝西泮氯巴占氯

12、巴占*唑尼沙胺唑尼沙胺卡馬西平卡馬西平、奧卡西平奧卡西平 苯妥英鈉苯妥英鈉、加巴噴丁加巴噴丁普瑞巴林普瑞巴林、替加賓替加賓*氨己烯酸氨己烯酸*局灶性發(fā)作局灶性發(fā)作 卡馬西平卡馬西平拉莫三嗪拉莫三嗪奧卡西平奧卡西平左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸卡馬西平卡馬西平、左乙拉左乙拉西坦西坦拉莫三嗪拉莫三嗪、奧卡西奧卡西平平加巴噴丁加巴噴丁、丙戊酸丙戊酸托吡酯托吡酯、唑尼沙胺唑尼沙胺氯巴占氯巴占*苯妥英鈉苯妥英鈉苯巴比妥苯巴比妥 第17頁/共37頁第十八頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。癲癇綜合征癲癇綜合征一線藥物一線藥物添加藥物添加藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物 可能加重發(fā)作的藥物可能加重發(fā)作的藥物兒

13、童失神癲癇、兒童失神癲癇、青少年失神癲癇青少年失神癲癇或其他失神綜合征或其他失神綜合征丙戊酸丙戊酸乙琥胺乙琥胺*拉莫三嗪拉莫三嗪 丙戊酸丙戊酸乙琥胺乙琥胺*拉莫三嗪拉莫三嗪 氯硝西泮氯硝西泮唑尼沙胺唑尼沙胺左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯氯巴占氯巴占*卡馬西平、奧卡西平卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉苯妥英鈉、加巴噴丁加巴噴丁普瑞巴林普瑞巴林、替加賓替加賓*氨己烯酸氨己烯酸*青少年肌陣攣癲癇青少年肌陣攣癲癇丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪左左乙拉西坦乙拉西坦托吡酯托吡酯 氯硝西泮氯硝西泮唑尼沙胺唑尼沙胺氯巴占氯巴占*苯巴比妥苯巴比妥卡馬西平、奧卡西平卡馬西

14、平、奧卡西平苯妥英鈉苯妥英鈉、加巴噴丁加巴噴丁普瑞巴林普瑞巴林、替加賓替加賓*氨己烯酸氨己烯酸*僅有全面強(qiáng)直陣攣僅有全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的癲癇發(fā)作的癲癇丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪卡馬西平卡馬西平奧卡西平奧卡西平左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪氯巴占氯巴占* 苯巴比妥苯巴比妥 特發(fā)性全面性癲癇特發(fā)性全面性癲癇丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪 左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯 氯硝西泮氯硝西泮唑尼沙胺唑尼沙胺氯巴占氯巴占*苯巴比妥苯巴比妥卡馬西平、奧卡西平卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉苯妥英鈉、加巴噴丁加巴噴丁普瑞巴林普瑞巴林、替加賓替加賓*氨己烯酸氨

15、己烯酸*第18頁/共37頁第十九頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。癲癇綜合征癲癇綜合征一線藥物一線藥物添加藥物添加藥物可以考慮的藥可以考慮的藥物物可能加重發(fā)作的藥可能加重發(fā)作的藥物物兒童良性癲癇伴中兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波、央顳區(qū)棘波、Panayiotopoulos綜合征或晚發(fā)性兒綜合征或晚發(fā)性兒童枕葉癲癇童枕葉癲癇（Gastaut型）型）卡馬西平卡馬西平奧卡西平奧卡西平左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪卡馬西平卡馬西平奧卡西平奧卡西平左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯加巴噴丁加巴噴丁氯巴占氯巴占* 苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉苯妥英鈉唑尼沙胺唑尼沙胺普瑞巴

16、林普瑞巴林替加賓替加賓*氨己烯酸氨己烯酸*艾司利卡西平艾司利卡西平*拉科酰胺拉科酰胺* West綜合征（嬰兒綜合征（嬰兒痙攣癥）痙攣癥）類固醇類固醇氨己烯酸氨己烯酸*托吡酯托吡酯丙戊酸丙戊酸氯硝西泮氯硝西泮拉莫三嗪拉莫三嗪LennoxGastaut綜合征綜合征丙戊酸丙戊酸 拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯左乙拉西坦左乙拉西坦盧菲酰胺盧菲酰胺*非氨酯非氨酯*卡馬西平、奧卡西卡馬西平、奧卡西平平加巴噴丁加巴噴丁、普瑞巴普瑞巴林林替加賓替加賓*、氨己烯酸氨己烯酸*Dravet綜合征綜合征丙戊酸丙戊酸托吡酯托吡酯 氯巴占氯巴占*司替戊醇司替戊醇*左乙拉西坦左乙拉西坦氯硝西泮氯硝西泮 卡馬西平、奧卡西卡馬西

17、平、奧卡西平平加巴噴丁加巴噴丁、拉莫三拉莫三嗪嗪苯妥英鈉苯妥英鈉、普瑞巴普瑞巴林林替加賓替加賓*、氨己烯酸氨己烯酸* 第19頁/共37頁第二十頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。癲癇綜合征癲癇綜合征一線藥物一線藥物添加藥物添加藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物 可能加重發(fā)作的藥物可能加重發(fā)作的藥物癲癇性腦病伴慢波睡癲癇性腦病伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波眠期持續(xù)棘慢波丙戊酸丙戊酸氯硝西泮氯硝西泮類固醇類固醇左乙拉西坦左乙拉西坦拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯 卡馬西平卡馬西平奧卡西平奧卡西平LandauKleffner綜合征綜合征丙戊酸丙戊酸氯硝西泮氯硝西泮類固醇類固醇左乙拉西坦左乙拉西坦拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯

18、托吡酯卡馬西平卡馬西平奧卡西平奧卡西平肌陣攣肌陣攣-失張力癲癇失張力癲癇丙戊酸丙戊酸托吡酯托吡酯氯硝西泮氯硝西泮氯巴占氯巴占*拉莫三嗪拉莫三嗪左乙拉西坦左乙拉西坦 卡馬西平、奧卡西平卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉苯妥英鈉、加巴噴丁加巴噴丁普瑞巴林普瑞巴林、替加賓替加賓*氨己烯酸氨己烯酸*第20頁/共37頁第二十一頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第21頁/共37頁第二十二頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。次選單藥治療無發(fā)作率13%三選單藥治療無發(fā)作率1% 合并用藥無發(fā)作率3% 嘗試所有用 藥方案未達(dá)到無發(fā)作 36%36% 第22頁/共37頁第二十三頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第23頁/共37頁第二十四頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第24頁/共37頁第二十五頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第25頁/共37頁第二十六頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第26頁/共37頁第二十七頁，編輯于星期二：十點(diǎn) 十三分。第27頁/共37頁第二十八頁，編輯于星期二：十