設(shè)備清潔驗(yàn)證培訓(xùn)課件

1、設(shè)備清潔驗(yàn)證培訓(xùn) 綱要設(shè)備清洗清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證方案清潔驗(yàn)證報(bào)告周期性再驗(yàn)證設(shè)備清潔定義：從設(shè)備外表去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程。生產(chǎn)設(shè)備的外表內(nèi)外表外外表設(shè)備清潔去除的物質(zhì)活性成份活性物質(zhì)的衍生物輔料清潔劑微生物消毒劑潤(rùn)滑劑環(huán)境污染物質(zhì)設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中釋放出的異物沖洗水中殘留的異物設(shè)備清潔類型手工清洗由操作員用擦洗或高壓水管進(jìn)行的清洗自動(dòng)清洗由自動(dòng)化控制進(jìn)行的清洗半自動(dòng)清洗結(jié)合以上兩者清洗的過(guò)程設(shè)備清潔步驟清潔消毒枯燥存放設(shè)備清潔程序清潔工藝參數(shù)：清洗時(shí)間、溫度、壓力、清潔劑濃度、沖洗次數(shù)等。設(shè)備清潔時(shí)的拆卸或重新裝配程序。清潔方式：CIPCleaning In Place 就地清洗、手工、半自動(dòng)

2、。使用的溶劑或洗滌劑、清潔過(guò)程等?？菰餃囟燃皶r(shí)間清潔前及清潔后放置的有效期清潔驗(yàn)證定義及目的定義可證明用于直接與產(chǎn)品接觸的設(shè)備外表的清潔的程序具有再現(xiàn)性與有效性的書(shū)面證據(jù)。目的去除產(chǎn)品、清洗劑和微生物的殘留防止可能發(fā)生的污染和交叉污染清潔驗(yàn)證先決條件驗(yàn)證前的先決條件清潔SOP已批準(zhǔn)清潔驗(yàn)證草案已批準(zhǔn)清潔的設(shè)備已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證清潔驗(yàn)證的取樣及檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證人員已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)清潔驗(yàn)證驗(yàn)證方案清潔驗(yàn)證草案內(nèi)容：目的職責(zé)清洗設(shè)備的描述挑戰(zhàn)的產(chǎn)品清潔的SOP取樣點(diǎn)的設(shè)立取樣方法及檢驗(yàn)方法可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論清潔驗(yàn)證取樣點(diǎn)取樣點(diǎn)原那么：最難清潔的部位設(shè)備內(nèi)部死角清潔劑不易接觸的部位壓力、流速迅速變化處管徑變化處清潔驗(yàn)

3、證取樣點(diǎn)取樣點(diǎn)確立依據(jù)最難清洗部位關(guān)鍵部位最有代表性部位結(jié)構(gòu)材料不同的部位取樣點(diǎn)的方便性設(shè)備的尺寸取樣點(diǎn)示意圖清潔驗(yàn)證驗(yàn)證工程清潔驗(yàn)證主要關(guān)注的工程：目檢微生物檢驗(yàn)活性成分殘留檢驗(yàn)清潔驗(yàn)證目檢目檢內(nèi)容： 清洗后目測(cè)設(shè)備或容器外表，特別注意難清洗的部位。接受標(biāo)準(zhǔn)： 應(yīng)無(wú)肉眼可見(jiàn)物。 本卷須知： 目檢需要在設(shè)備枯燥的條件下進(jìn)行。清潔驗(yàn)證微生物檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)棉簽擦拭取樣Rodac碟直接壓痕取樣最終沖洗水取樣清潔驗(yàn)證微生物檢驗(yàn)Rodac碟直接壓痕取樣適用于外表光滑的設(shè)備取樣面積：25cm2 每臺(tái)設(shè)備或容器選擇三個(gè)不同的部位進(jìn)行取樣，取平均值。清潔驗(yàn)證微生物檢驗(yàn)棉簽擦拭取樣適用于不規(guī)那么的設(shè)備外表滅菌生

4、理鹽水滅菌藥用棉簽Rodac碟取樣面積：25cm2 每臺(tái)設(shè)備或容器選擇三個(gè)不同的部位進(jìn)行取樣，取平均值。清潔驗(yàn)證微生物檢驗(yàn)接受標(biāo)準(zhǔn) 非無(wú)菌固體制劑100CFU 25cm2 本公司接受標(biāo)準(zhǔn)50CFU 25cm2 外用和液體制劑25CFU 25cm2 本卷須知 一般情況下，在設(shè)備完全枯燥并經(jīng)目檢合格后再進(jìn)行取樣。 清潔驗(yàn)證微生物檢驗(yàn)最終沖洗水取樣主要設(shè)備的淋洗水量取樣體積不得少于200ml接受標(biāo)準(zhǔn)25CFUml清潔驗(yàn)證活性成分殘留檢驗(yàn)取樣方法優(yōu)點(diǎn)：能對(duì)最難清潔部位直接取樣，通過(guò)考察最難清潔部位評(píng)價(jià)整套設(shè)備的清潔狀況。并通過(guò)選擇擦拭溶劑擦拭干結(jié)點(diǎn)的殘留。缺點(diǎn)：很多情況下必須拆卸設(shè)備才能接觸到取樣部位

5、，對(duì)取樣工具、取樣人員的操作有一定的要求，取樣過(guò)程復(fù)雜。優(yōu)點(diǎn)：取樣面大，對(duì)不便拆卸或不經(jīng)常拆卸的設(shè)備也能取樣，因此適宜于擦拭取樣不能直接接觸的的外表，如較長(zhǎng)的管路等。缺點(diǎn)：溶解與流體力學(xué)原理，當(dāng)溶劑不能在設(shè)備外表形成湍流進(jìn)而有效的溶解殘留物，或殘留物不溶或殘留物干結(jié)在設(shè)備外表時(shí)，不能反映設(shè)備真實(shí)的清潔狀況。擦拭淋洗清潔驗(yàn)證活性成分殘留檢驗(yàn)活性成分殘留檢驗(yàn)取樣棉簽取樣最終沖洗水取樣清潔驗(yàn)證活性成分殘留檢驗(yàn)棉簽取樣專用棉簽取樣面積：100cm2取樣圖示清潔驗(yàn)證活性成分殘留檢驗(yàn)問(wèn)題？ 應(yīng)先進(jìn)行微生物取樣還是活性成分取樣？清潔驗(yàn)證活性成分檢測(cè)限度 1. 分析方法客觀能到達(dá)的靈敏度，如濃度限度-10 p

6、pm (1/1000 000) 2. 生物活性的限度，治療劑量的1/1000常用方法 3. 以目檢為依據(jù)的限度，如不得有可見(jiàn)的殘留物。清潔驗(yàn)證濃度限度10PPm 規(guī)定由上一批產(chǎn)品殘留在設(shè)備中的活性物質(zhì)全部溶解到下一批產(chǎn)品中所致的濃度不得高于10mg/kg即10PPm.清潔驗(yàn)證濃度限度10PPm 計(jì)算方法：設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為Bkg，因殘留物濃度最高為1010-6 10ppm即10mg/kg ，那么允許殘留物總量為Bkg 10mg/kg 10B(mg)；設(shè)上批產(chǎn)品與下批產(chǎn)品共用設(shè)備累計(jì)接觸面積為Scm2，那么單位面積殘留物的限度為L(zhǎng)為10B/S(mg/cm2)。清潔驗(yàn)證濃度限度10PPm 適用

7、范圍： 多用于營(yíng)養(yǎng)品如氨基酸、葡萄糖等水溶性好的產(chǎn)品，比較容易清潔，檢測(cè)方法靈敏度比較高。采用此標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，通常可用最終水樣測(cè)定，但淋洗水樣應(yīng)經(jīng)過(guò)適當(dāng)循環(huán)回流。清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 以最低日治療劑量MTDD = Minimum treatment daily dosage 的1/1000為限度的合格標(biāo)準(zhǔn)。有人認(rèn)為，1/1000標(biāo)準(zhǔn)的函意是第一批產(chǎn)品殘留在下一產(chǎn)品中的比例控制在1/1000以內(nèi)；這是一種誤解。制訂標(biāo)準(zhǔn)的出發(fā)點(diǎn)是用藥平安， 1/1000只是計(jì)算的根底，實(shí)際控制標(biāo)準(zhǔn)與二個(gè)藥品的使用劑量、下一批產(chǎn)品的批量及二個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)共享的接觸面積等因素有關(guān)。清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/10

8、00 假設(shè)待考察產(chǎn)品為A，其后續(xù)生產(chǎn)品種為B，那么A產(chǎn)品的活性成分殘留限度的計(jì)算公式如下：其中：1、最小日服活性成分劑量A的1/1000表示待考察產(chǎn)品A的生物學(xué)活性限度；2、最小批量B表示后續(xù)產(chǎn)品B生產(chǎn)時(shí)的最小批量；3、最大日服量B表示后續(xù)產(chǎn)品B的最大日服量；4、S 為產(chǎn)品A和產(chǎn)品B共用設(shè)備的總面積；5、F(平安因子)一般為50%，代表用棉簽取樣時(shí)，假定棉簽所取樣品有50%的量被洗脫出來(lái)。清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 Aspirin/Bamyl 巴米爾阿斯匹林泡騰片解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕、抑制血小斑聚集包裝：0.5g 10片/盒成人用量解熱鎮(zhèn)痛一次，一日1-4片Betaloc 倍他樂(lè)克

9、酒石酸美托洛爾片降壓、也是治療心絞痛、心肌梗死的藥物包裝：50mg 10片/盒成人用量降壓100-200mg2-4片如病人有低血壓，感冒服用巴米爾，如阿斯匹林中倍他樂(lè)克殘留量過(guò)大，出現(xiàn)降壓作用，這就帶來(lái)不平安性了清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 大中B小劑量中等劑量最大劑量大中ABetaloc-降血壓Aspirin-退熱小劑量中等劑量最大劑量MTDD0.1%殘留控制目標(biāo)：服用退熱藥，不出現(xiàn)降血壓作用生產(chǎn)中，二個(gè)產(chǎn)品批量不同，清潔控制限度要計(jì)算清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 Betaloc-降壓(先生產(chǎn))Aspirin-退熱（后生產(chǎn)）備注有關(guān)參數(shù)每日使用 2-4片每片50mg最低日治療劑量

10、為2片每日使用1-4片每片0.5g日最大使用劑量4片最低日治療劑量的1/1000，指A產(chǎn)品最大日制劑量時(shí)，允許B的殘存量最低日治療劑量的1/1000 ：50mg 2片0.1%=100mg 1/1000 =0.1mg0.5g x 4片 = 2g A應(yīng)控制B的殘留：2gA中B不得超過(guò)0.1mg 即1gA中不得過(guò)B 0.05mg(50ppm)說(shuō)明：1. Betaloc為先加工產(chǎn)品，每片主藥的含量50mg。 2. Aspirin為后續(xù)加工的產(chǎn)品，日最大劑量為2g。清潔的目的：是保證在服退熱藥時(shí)，不出現(xiàn)Betaloc的降壓作用。清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 計(jì)算得50 ppmAspirin 批量為

11、100kg時(shí)，Betaloc總量：100kg 50ppm = 5g條件同上，如A與B設(shè)備共用外表積為5m2,5g 5m2= 這樣就得到了清潔驗(yàn)證的實(shí)際控制標(biāo)準(zhǔn)清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 假設(shè)待考察產(chǎn)品為A，其后續(xù)生產(chǎn)品種為B，那么A產(chǎn)品的活性成分殘留限度的計(jì)算公式如下：其中：1、最小日服活性成分劑量A的1/1000表示待考察產(chǎn)品A的生物學(xué)活性限度；2、最小批量B表示后續(xù)產(chǎn)品B生產(chǎn)時(shí)的最小批量；3、最大日服量B表示后續(xù)產(chǎn)品B的最大日服量；4、S 為產(chǎn)品A和產(chǎn)品B共用設(shè)備的總面積；5、F(平安因子)一般為50%，代表用棉簽取樣時(shí)，假定棉簽所取樣品有50%的量被洗脫出來(lái)。清潔驗(yàn)證最低日治療量

12、的1/1000 產(chǎn)品名稱活性成分活性成分含量最小日治療劑量MMTD最大日劑量MDD批量Aa3%2mg10mg100kgBb6%5mg20mg50kgCc8%50mg150mg250kg清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 清洗后產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品ABCAN/A50mgBN/A250mgC5000mgN/A清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 清洗后產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品ABCAN/A75g50gB1500gN/A250gC20000g5000gN/A清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 產(chǎn)品之間共用設(shè)備外表積產(chǎn)品名稱共用面積A+B200,000cm2B+C100,000cm2C+A80,000cm2清潔驗(yàn)證最低

13、日治療量的1/1000 清洗后產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品A(ug/cm2)B(ug/cm2)C(ug/cm2)AN/A0.625B7.5N/A2.5C50N/A每個(gè)棉簽的殘留限度：清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 清洗后產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品A(ug/cm2)B(ug/cm2)C(ug/cm2)AN/A375625B7500N/A2500C2500050000N/A每個(gè)棉簽的殘留限度：清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 最差情況確實(shí)定產(chǎn)品組產(chǎn)品確實(shí)定產(chǎn)品組中最難清洗產(chǎn)品(產(chǎn)品的溶解性)殘留物限度確實(shí)定產(chǎn)品組中最小批量產(chǎn)品組中最大日服用劑量清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 待考察的產(chǎn)品組中最難清洗的物質(zhì)設(shè)為A,

14、那么活性成分殘留限度的計(jì)算公式如下：其中：1、最小日服活性成分劑量A的1/1000表示待考察產(chǎn)品A的生物學(xué)活性限度；2、S 為產(chǎn)品組中最難清洗物質(zhì)A與總面積；3、F(平安因子)一般為50%，代表用棉簽取樣時(shí)，假定棉簽所取樣品有50%的量被洗脫出來(lái)。清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 舉例：以下圖中是一個(gè)產(chǎn)品組產(chǎn)品參數(shù)產(chǎn)品a產(chǎn)品b產(chǎn)品c產(chǎn)品d產(chǎn)品e產(chǎn)品f水中溶解度0.0010.30.0008120.00051.3最低治療劑量（mg）50157531020批量(kg)300050002000900036007000最大日服用量(mg)1002015051540清潔驗(yàn)證最低日治療量的1/1000 產(chǎn)品a與其他產(chǎn)品共用設(shè)備及接觸面積：設(shè)備與物料接觸面積（cm2）產(chǎn)品b產(chǎn)品c產(chǎn)品d產(chǎn)品e產(chǎn)品f設(shè)備12000XX設(shè)備21000XXX設(shè)