藥物化學(xué)作業(yè)

1、杜冷丁的發(fā)展史 學(xué)習(xí)資料中文名：杜冷丁 別 名：地美露；度冷?。贿咛驵?；嘜啶；美吡利啶 ；利多爾； 吡利啶；嘜啶利多爾外文名：Pethidine；Alodan,；Dolantin；Demerol；Lydol；Mepadin； Meperidine主要作用：是一種抗痙攣的止痛藥 癌痛藥一、杜冷丁簡(jiǎn)介 杜冷丁，即鹽酸哌替啶，為人工合成的阿片受體激動(dòng)劑，屬于苯基哌啶衍生物，是一種臨床應(yīng)用的合成鎮(zhèn)痛藥，為白色結(jié)晶性粉末，味微苦，無(wú)臭，其作用和機(jī)理與嗎啡相似，但鎮(zhèn)靜、麻醉作用較小，僅相當(dāng)于嗎啡的1/101/7。長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生依賴性，被列為嚴(yán)格管制的麻醉藥品。發(fā)展歷史 杜冷?。―olantin），是一種抗

2、痙攣的止痛藥，在1939年時(shí)由赫希斯特研發(fā)的，專門用于傷口止痛。1940年初，化學(xué)家赫希斯特成功地把這種藥的效力提升了20倍。長(zhǎng)效的u阿片受體激動(dòng)劑為“美沙酮”（Polamidon）。(在1944年，德國(guó)大約生產(chǎn)了650噸止痛藥用于戰(zhàn)爭(zhēng)。）適應(yīng)癥 1.各種劇痛的止痛，如創(chuàng)傷、燒傷、燙傷、術(shù)后疼痛等。 2.心源性哮喘。 3.麻醉前給藥。 4.內(nèi)臟劇烈絞痛（膽絞痛、腎絞痛需與阿托品合用）。 5.與氯丙嗪、異丙嗪等合用進(jìn)行人工冬眠。注意事項(xiàng)1.成癮性比嗎啡輕，但連續(xù)應(yīng)用亦會(huì)成癮。2.不良反應(yīng)有頭昏、頭痛、出汗、口干、惡心、嘔吐等。過(guò)量可致瞳孔散大、驚厥、幻覺(jué)、心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、呼吸抑制、昏迷等。3

3、.不宜皮下注射，因?qū)植坑写碳ば浴?.兒童慎用。1歲以內(nèi)小兒一般不應(yīng)靜注本品或進(jìn)行人工冬眠。5.不宜與異丙嗪多次合用，否則可致呼吸抑制，引起休克等不良反應(yīng)。6.其他注意事項(xiàng)及禁忌證同嗎啡。不良反應(yīng)杜冷丁引起胃腸道和泌尿道功能紊亂的作用弱于嗎啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起惡心和嘔吐。即使在小劑量下(05mg/kg靜注)能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數(shù)減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續(xù)24小時(shí)。通常，杜冷丁對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)嚴(yán)重影響，但有些病例可見(jiàn)外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高(顯然是由于組胺釋放所致)。杜冷丁有報(bào)告1例發(fā)生嚴(yán)重的可逆性帕金森

4、病。1例口服此藥后發(fā)生多灶性肌陣攣及驚厥，停藥4天后恢復(fù)。當(dāng)杜冷丁用于產(chǎn)科時(shí)，主要的不良反應(yīng)是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg杜冷丁，能緩解疼痛而不會(huì)引起任何重要的不良反應(yīng)。如肌注100mg 時(shí)，可使3 9/6新生兒出現(xiàn)明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁后1小時(shí)以上，胎兒尚未娩出，此新生兒最易出現(xiàn)呼吸抑制，這種遲發(fā)性作用顯然是杜冷丁的代謝產(chǎn)物(如去甲杜冷丁)對(duì)胎兒呼吸中樞的影響所致。杜冷丁可能引起過(guò)敏性休克。蔣彥章等報(bào)道，這些病例在用藥后出現(xiàn)胸悶、頭暈、唇舌發(fā)紺、發(fā)音困難及躁狂等癥狀。應(yīng)用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時(shí)，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪杜冷丁類或三

5、環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增強(qiáng)。此藥與苯巴比妥合用時(shí)，危險(xiǎn)性增大，可能由于后者通過(guò)增強(qiáng)N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產(chǎn)物(包括去甲杜冷丁)的產(chǎn)生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結(jié)合部位將丁哌卡因置換下來(lái)，而使后者的毒性增強(qiáng)。長(zhǎng)期應(yīng)用杜冷丁可發(fā)生身體依賴性、成癮；成癮癥狀出現(xiàn)較早，消失也較快。長(zhǎng)期用藥，對(duì)呼吸的不良反應(yīng)可逐漸形成耐受性，對(duì)興奮性作用的耐受性的發(fā)生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會(huì)出現(xiàn)震顫、驚厥，對(duì)外界刺激的敏感性增強(qiáng)和幻覺(jué)。杜冷丁停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現(xiàn)明顯的自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮。有報(bào)告1例膽囊術(shù)后綜合征患者，使用杜冷丁成癮后，突然發(fā)

6、生精神癥狀。納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。不良反應(yīng)預(yù)防(1)本品為國(guó)家特殊管理的麻醉藥品，務(wù)必嚴(yán)格遵守國(guó)家對(duì)麻醉藥品的管理?xiàng)l例，醫(yī)院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應(yīng)與其他藥處方區(qū)別開(kāi)。各級(jí)負(fù)責(zé)保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫(yī)生處方量每次不應(yīng)超過(guò)3日常用量。處方留存兩年備查。(2)未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。(3)室上性心動(dòng)過(guò)速、顱腦損傷、顱內(nèi)占位性病變、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、嚴(yán)重肺功能不全等禁用。嚴(yán)禁與單胺氧化酶抑制劑同用。肝功能損傷、甲狀腺功能不全者慎用。(4)本品務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停

7、用14天以上方可給藥，而且應(yīng)先試用小劑量(1/4常用量)，否則會(huì)發(fā)生難以預(yù)料的、嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、發(fā)紺、昏迷、高熱、驚厥，終致循環(huán)虛脫而死亡。與嗎啡可待因的區(qū)別治療量杜冷丁的不良反應(yīng)與嗎啡相似，如眩暈、出汁、口干、惡心嘔心動(dòng)過(guò)速。病人易發(fā)生體位性低血壓。反復(fù)使用也可成癮，但比嗎啡輕，進(jìn)展較慢。突然停藥亦可發(fā)生戒斷癥狀，但持續(xù)較短。中毒劑量能抑制呼吸，成癮者對(duì)杜冷丁的中樞抑制作用可發(fā)生耐受。短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給予大劑量杜冷丁能產(chǎn)生震顫、肌肉攣縮、反射亢進(jìn)，以至驚厥等中樞興奮癥狀。這是由杜冷丁(哌替啶)的代謝產(chǎn)物去甲哌替啶引起的。杜冷丁禁用于腦損傷、顱內(nèi)

8、疑有占位性病變、慢性阻塞性肺部疾患 、支氣管哮喘。對(duì)嚴(yán)重肝功能不全者慎用。嗎啡對(duì)各種疼痛如鈍痛、銳痛或絞痛有效，但因有成癮性，一般僅在急性銳痛如嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷等使用其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效時(shí)才用。嗎啡對(duì)心源性哮喘時(shí)除采用吸入氧氣、注射氨茶堿及快的強(qiáng)心甙以外，靜脈注射嗎啡常能收到良好效果，可使病人解除氣促和窒息感，并促進(jìn)肺水腫液的吸收。嗎啡可用于急、慢性腹瀉以減輕癥狀，?？蛇x用阿片酊或復(fù)方樟腦酊。嗎啡具有成癮性，一旦停藥則可產(chǎn)生戒斷癥狀。嗎啡能通過(guò)胎盤(pán)或乳汁抑制新生兒呼吸，同時(shí)能對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用而延長(zhǎng)產(chǎn)程，因此禁用于分娩止痛及哺乳婦止痛?？纱虻淖饔门c嗎啡相似，但比嗎啡弱。其鎮(zhèn)痛作用按等效

9、劑量算，為嗎啡的1/2，但比解熱鎮(zhèn)痛藥略強(qiáng)。對(duì)咳嗽中樞的抑制雖不如嗎啡強(qiáng)，但已能達(dá)到滿意鎮(zhèn)咳效果。其抑制吸收，欣快感和成癮性均比嗎啡弱。主要用于鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛?？纱蚴且粋€(gè)典型的中樞性鎮(zhèn)咳藥，新的鎮(zhèn)咳藥常以它為標(biāo)準(zhǔn)而比較其作用強(qiáng)度。尚可用于中等度疼痛的止痛?？纱蚓糜靡嗄艹砂a，與嗎啡有交叉耐受性。杜冷丁(哌替啶)是人工合成鎮(zhèn)痛藥，為常用鎮(zhèn)痛藥之一。皮下或肌內(nèi)注射后，10分鐘即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，但作用持續(xù)時(shí)間比嗎啡短，僅24小時(shí)，常與異丙嗪合用作為麻醉前給藥或組成人工冬眠合劑。有效期：有效期：3年杜冷丁成癮杜冷丁連續(xù)使用可成癮，連續(xù)使用1-2周便可產(chǎn)生藥物依賴性。研究表明，這種依賴性以心理為主，生理為輔，但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停藥時(shí)出現(xiàn)的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐，腹瀉、失眠，嚴(yán)重者也會(huì)產(chǎn)生虛脫。一旦停藥后則會(huì)產(chǎn)生相似于嗎啡戒斷后的戒斷綜合癥。杜冷丁成癮的患者部分是因?yàn)橹委熌承┘膊《饾u上癮的，屬于處方藥成癮，不屬于吸毒。以前，杜冷丁成癮的治療一般只有替代療法，但療效很差，復(fù)發(fā)率高達(dá)95%以上。國(guó)內(nèi)青少年成癮治療專家何日輝對(duì)嗎啡、杜冷丁、曲馬多等濫用成癮進(jìn)行了深入臨床研究，接受過(guò)新華社、中央電視臺(tái)（如“走進(jìn)科學(xué)”的采訪“被藥物控制的人被藥物控制的人”）等眾多媒體的報(bào)道。杜冷丁濫用就會(huì)成癮，成為毒品，嚴(yán)重危害人體健康和生命安全。1987年11