藥理學教學課件：8 9M膽堿阻斷藥

1、第八章 抗膽堿藥（I）M膽堿受體阻斷藥抗膽堿藥分類 1.M受體阻斷藥 天然的阿托品類生物堿 阿托品、東莨菪堿等 人工合成代用品 后馬托品和普魯本辛等 2. N受體阻斷藥: N1受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）六甲雙銨和美加明等 N2受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿，筒箭毒堿等第一節(jié) M受體阻斷藥一、阿托品類生物堿阿托品（atropine）是茄科植物顛茄、曼陀羅、莨宕等植物中的生物堿，在提取過程可得到穩(wěn)定的消旋體莨宕堿即阿托品（二）體內(nèi)過程阿托品屬叔胺，脂溶性高口服（或粘膜）給藥吸收迅速，1小時達峰值，F(xiàn)=50%，可通過BBB（blood-brain barrier），PB（placental

2、 barrier）藥理作用競爭性地拮抗Ach對M受體的激動作用，對M1 M2 M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。阿托品作用廣泛，隨劑量增加可依次出現(xiàn)：腺體分泌減少，瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀0.5mg 輕度心率減慢、輕度口干，汗腺分泌減少1.0mg 口干、口渴；心率加快，有時先減慢；輕度擴瞳2.0mg 心率明顯加快，心悸；明顯口干；擴瞳，調(diào)節(jié)麻痹5.0mg 上述所有癥狀加重、說話吞咽困難、不安、疲勞、 頭痛、皮膚干燥、發(fā)熱、排尿困難、腸蠕動減少10.0mg上述所有癥狀加重、脈細速；瞳孔極度擴大、 極度視力模糊、皮膚紅、熱、干；運動失調(diào)、 不

3、安、激動、幻覺、譫妄和昏迷劑 量作 用1.抑制腺體分泌：唾液和汗液分泌減少，口干，皮膚干燥2.眼 （1） 擴瞳（-）瞳孔括約肌M- R（2）升高眼壓 虹膜根部變厚，眼前房變窄， 阻礙房水回流，眼壓增高（3）調(diào)節(jié)麻痹 （-）睫狀肌M-R ，睫狀環(huán)狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊， 晶狀體變扁平， 看遠物清楚3.松弛平滑肌：內(nèi)臟平滑肌 胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌膽道、輸尿管、支氣管作用較弱子宮平滑肌影響極小4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（1）心率 加快 （-）竇房結(jié)M2-R，使迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用減弱。（2）房室傳導阻滯 拮抗迷走張力過高所致的房室傳導阻滯5.擴張血管改善微循環(huán) 大劑量 使皮膚血管擴張

4、 特別是臉面部血管擴張，臉潮紅，其機制不明6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 劑量（12mg) （+）延髓 （25mg）（+）大腦 不安、多言、譫妄 10mg （+）大腦 幻覺、定向障礙 （-）大腦 麻痹 （-）呼吸 昏迷（三）臨床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣 胃腸道絞痛療效好； 膽、腎等絞痛常與嗎啡合用，膀胱刺激癥狀、小兒遺尿癥（松弛膀胱逼尿肌，增加括約肌張力）2.抑制腺體分泌 麻醉前給藥（減少呼吸道分泌，避免吸入性肺炎）、盜汗、流涎、潰瘍病的輔助治療3.眼科（1）虹膜睫狀體炎 （2）檢查眼底 （3）驗光配鏡4.緩慢型心律失常 治療迷走張力過高所致心動過緩、傳導阻滯5.抗休克 解除血管痙攣，改善微循環(huán)，用于感染中毒

5、性休克或出血性休克。6.解救有機磷酸酯類中毒（四）不良反應(yīng)1.選擇性低 治療作用外的作用成為副作用。2.最低致死量成人80130mg，兒童10mg。 中毒：立即洗胃排出胃內(nèi)藥物；注射新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等；中樞興奮用地西泮或短效巴比妥類對抗禁忌證青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽門梗阻山莨菪堿（anisodamine）天然品654, 人工合成品654-2從顛茄科植物唐古特莨宕分離特點：1.平滑肌痙攣和抑制心血管的作用比阿托品弱2.對眼和腺體的作用僅為阿托品的1/201/10 3.中樞興奮作用弱 不易通過BBB4.解除血管痙攣，改善微循環(huán) 臨床取代阿托品治療內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克、

6、眩暈癥、突發(fā)性耳聾 禁忌癥同阿托品 東莨菪堿（scopolamine）特點 1.抑制腺體較阿托品強； 2. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用快、強、消失快 3.中樞抑制作用較強（可通過BBB） 小劑量 鎮(zhèn)靜； 較大劑量 催眠 臨床用于麻醉前給藥、 妊娠嘔吐及放射病嘔吐、帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用） 禁忌癥同阿托品 二、阿托品的合成代用品合成擴瞳藥：后馬托品（hoatropine）擴瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用短暫 合成解痙藥：溴丙胺太林（propantheline broide）胃腸道M 受體的選擇性高，減少胃酸分泌第九章 抗膽堿藥（II）N膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) N1膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥（一） 神經(jīng)節(jié)阻滯藥

7、（ganglionic blocking drugs）能選擇性競爭性與N1-R結(jié)合，使Ach不能引起節(jié)細胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導。代表藥：美加明（mecamylamine）咪噻吩（trimetaphan），副作用大，現(xiàn)已臨床少用。（二）骨骼肌松弛藥(skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥：琥珀酰膽堿 非除極化型肌松藥：筒箭毒堿一.除極化型肌松藥 與骨骼肌運動終板上N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使N2受體不能對Ach起反應(yīng)特點：（1）肌松前出現(xiàn)短期肌束震顫； （2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； （3）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能

8、糾正肌松，反而加重肌松作用；（抑制膽堿酯酶，延長琥珀膽堿的作用）（4）2個時相。第1相是持久除極阻斷，第2相是N2受體脫敏阻滯相。琥珀酰膽堿（succinylcholine）藥理作用屬除極化型，早期肌束震顫，從頸部 肩胛 腹 四肢 呼吸肌肌松作用以頸部和四肢肌肉最為明顯臨床應(yīng)用氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作，骨骼肌松弛，有利插管不良反應(yīng)1.呼吸肌麻痹 過量窒息 不能用新斯的明解救 2.升高眼內(nèi)壓 青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用 3.血鉀升高 燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者禁用（血鉀高，易導致心律失常）二. 非除極化型肌松藥能與N2受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競爭性阻斷Ach作用，產(chǎn)生肌松作用特點：1）肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象（震顫）；2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時可用新斯的明解救；3）吸入性全麻藥和氨基苷類抗生素能加強和延長此類藥物的肌