抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥簡述

1、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥簡述Cholinesterase inhibitorand AchE reactivators 課 時(shí)： 1學(xué)時(shí)授課對象：10級臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)目的要求： 1.掌握新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和應(yīng)用。 3.理解有機(jī)磷酸酯類中毒的的防治。膽堿酯酶AchE一、抗膽堿酯酶藥 根據(jù)對膽堿酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、毒扁豆堿 難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類與AChE 結(jié)合，抑制AChE ，使ACh堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用 新斯的明 (neostigmine)人工合成品抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用本品

2、不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用?？诜詹睿R床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。 體內(nèi)過程AChEAchM-R,N-R（）（）1.骨骼肌興奮（1）（） AChEAchNM-R（）（2）直接（）NM-R（3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach（）NM-R 藥理作用2.平滑肌（胃腸、膀胱）興奮臨床用途（1）重癥肌無力（myasthenia gravis）神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙，骨骼肌進(jìn)行性肌無力抗nAChR抗體nACh受體Ach血清中終板nACh受體數(shù)目減少眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重呼吸困難（2）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗非

3、去極化型肌松藥 筒箭毒堿 中毒興奮骨骼肌，使肌肉收縮。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,緩慢靜注心率興奮胃腸道及膀胱平滑肌，促進(jìn)排氣、排尿臨床用途過量可產(chǎn)生M及N樣癥狀。長期用于重癥肌無力致膽堿能危象：用藥過量終板附近有過多Ach去極化性神經(jīng)肌肉接頭的阻斷表現(xiàn)肌無力。要分清用藥過量或是不足!禁忌癥支氣管哮喘機(jī)械性腸梗阻尿路梗阻不良反應(yīng) 吡斯的明主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留 特點(diǎn)：作用弱、起效慢、維持久(6-8h)毒扁豆堿（依色林）作用特點(diǎn)：1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜2.對眼部作用比匹魯卡品強(qiáng)匹魯卡品 毒扁豆堿 作用原理 直接作用于M-R抗膽堿酯酶，

4、間接激動M-R作用強(qiáng)度 溫和而短暫(滴眼后1015min起效，持續(xù)48h)強(qiáng)而持久(痙攣痛)，滴眼后5min起效，維時(shí)1236h局部刺激 少，可長期滴眼大穩(wěn)定性 穩(wěn)定不穩(wěn)定，加抗氧化劑用法12%慢性0.05%急性毛果蕓香堿和毒扁豆堿治療青光眼作用比較：兔雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會縮小？ 1.劇毒：內(nèi)吸磷（E1059） 對硫磷（605） 2.強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP） 3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷 4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩 5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷常見有機(jī)磷分類 有機(jī)磷酸酯類中毒途徑：皮膚、消化道和呼吸道。中毒機(jī)制：持久性膽堿酯酶抑制。 有

5、機(jī)磷 皮膚、呼吸道、消化道等 體內(nèi) 與AChE結(jié)合 磷?；疉ChE AChE失去水解Ach的能力 Ach在體內(nèi)大量堆積 中毒癥狀 M、N樣及中樞癥狀有機(jī)磷中毒機(jī)理中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機(jī)磷酸酯類的復(fù)合物磷?；憠A酯酶中毒表現(xiàn)急性中毒（多見）慢性中毒（生產(chǎn)中長期接觸）AChEAchM-R，N-R（）（）1. M樣癥狀汗，淚，呼吸腺，消化腺支氣管眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑?。号d奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁2. N樣癥狀1. M樣癥狀：心血管HR，Bp肌束震顫 NN(N1)副交感N節(jié)節(jié)后纖維交感N節(jié)（）（）節(jié)后纖維腎上

6、腺髓質(zhì) N M(N2）Ach（+）M-RNAAD、NA肌無力肌麻痹臨床分型：輕度 ： M樣中度 ： M樣N樣重度 ： M樣N樣CNSAChE活性7050303.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮后抑制興奮不安，譫語、昏迷、呼吸麻痹 急性中毒的治療原則離開現(xiàn)場清除毒物 清洗 反復(fù)洗胃：2%NaHCO3或NaCl溶液 導(dǎo)瀉：MgSO4對癥治療：人工呼吸、給氧；抗驚厥；抗休克 注意：敵百蟲不用堿性溶液；對硫磷不用高錳酸鉀溶液 應(yīng)用搶救藥 ： 1、M受體阻滯藥(達(dá)到“阿托品化”) 2、膽堿酯酶復(fù)活藥(碘解磷定、氯解磷定)四肢溫暖、面色潮紅、心率較前加快、瞳孔較前擴(kuò)大、肺底濕性羅音消失、意識恢復(fù)，有輕度興奮表現(xiàn)膽堿酯

7、酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定；氯解磷定二、膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥的藥理作用 解磷定+磷?；憠A酯酶 磷酰化解磷定（無毒） + AchE （恢復(fù)活性） 解磷定+游離有機(jī)磷對內(nèi)吸磷（1065）、對硫磷（1059）、馬拉硫磷（4049）效好；對敵百蟲、敵敵畏效稍差；對樂果無效。使磷酰化膽堿酯酶復(fù)活與體內(nèi)游離的有機(jī)磷結(jié)合肟基碘解磷定作用氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）水溶性好，可im副作用小，臨床常用。解毒療效：N樣癥狀中樞癥狀M樣癥狀1.暈眩, 乏力, 惡心, 心動過速2.過量引起有機(jī)磷中毒癥狀加重

8、特點(diǎn)不良反應(yīng)碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆，PAM）解毒效果 1.對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好 2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差。 3.對樂果無效。1.迅速控制肌顫2.對植物N，中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善3.不能對抗大量堆積的AchM樣作用 靜脈滴注過快，可有乏力， 視力模糊，惡心，嘔吐，心率快。臨床療效不良反應(yīng) 常用解毒藥 1. 阿托品特點(diǎn)：a.阻斷MR，對抗M樣癥狀。b.能透過血腦屏障，解除部分中樞癥狀。c.不能阻斷NR，對N樣癥狀無效d .不能使被抑制的ChE恢復(fù)活性。 2.膽堿酯酶復(fù)活藥 氯解磷定（pralidoxime chloride） 特點(diǎn)： 1. 能使AChE復(fù)活。 2. 迅速消除N樣癥狀，消除肌束顫動。 3. 不能解除中樞癥狀。 4. 對M樣癥狀療效差，故應(yīng)與阿托品合用。 5. 對“老化酶”