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文檔簡介
1、關于阿爾茨海默病的發(fā)病機制研究進展第一張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月Alzheimers disease, AD:一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。一、 概述臨床表現(xiàn): 進行性精神狀態(tài)衰變,包括記憶、智力、定向、判斷能力、情感障礙和行為失常甚至發(fā)生意識模糊等。Alois Alzheimer第二張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 我國老年癡呆癥患者數(shù)量已達600多萬,并正以每20年翻一番的速度遞增。 全球每7秒鐘就有一個人被確診為AD。 全世界65歲以上人口中有5000多萬人患有不同種類的癡呆癥。據(jù)預測,到2020年癡呆癥病人的總數(shù)將翻番,2050
2、年患AD病人過億。 在美國,直接或間接用于護理阿爾茨海默氏病患者的費用已達到 1000 億美元。根據(jù)阿爾茨海默氏病協(xié)會統(tǒng)計,平均每個 AD 患者一生的開支約為 174,000 美元。 第三張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月老年癡呆正逐漸年輕化, 提前十年! 用腦過度導致記憶認知障礙壓力太大 慢性病提前 第四張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月1.肉眼觀: 腦萎縮明顯,腦回窄、腦溝寬,以額葉、頂葉及顳葉最顯著,切面見代償性腦室擴張 (二)Alzheimer病的病理變化第五張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月最多見于內(nèi)嗅區(qū)皮質、海馬CA-1區(qū),其次為額葉和頂葉皮質。銀染色顯示,
3、斑塊中心為一均勻的嗜銀團,剛果紅染色呈陽性反應,提示其中含淀粉樣蛋白。中心周圍有空暈環(huán)繞,外圍有不規(guī)則嗜銀顆?;蚪z狀物質2.鏡下觀(1)老年斑第六張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)原纖維增粗扭曲形成纏結,在HE染色中往往較模糊,呈淡藍色,而銀染色最為清楚。多見于較大的神經(jīng)元,尤以海馬、杏仁核、顳葉內(nèi)側、額葉皮質的錐體細胞最為多見。是神經(jīng)元趨向死亡的標志 (2)神經(jīng)原纖維纏結(NFTs)第七張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第八張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(3) Alzheimer病的病理診斷由于Alzheimer病的病理變化均非特異性,故必須根據(jù)老年斑和神經(jīng)原
4、纖維纏結的數(shù)目及部位,結合患者的年齡和臨床表現(xiàn)才能作出判斷。參考美國診斷標準,并除外其它引起癡呆的原因,如血管源性癡呆以及其它變性疾病等,方可作出診斷患者年齡老年斑數(shù)(200/mm2)神經(jīng)原纖維纏結(200/mm2)50歲2525608257510257515有或無美國診斷Alzheimer病的標準第九張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月三、 Alzheimer病的發(fā)病機制第十張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月阿爾茨海默病發(fā)病機制假說A毒性學說(老年斑)Tau蛋白代謝異常(NFTs)神經(jīng)炎癥學說代謝綜合征學說心腦級聯(lián)學說膽堿能缺乏(安理申)興奮性氨基酸毒性(美金剛)鈣超載學說自由
5、基損傷學說第十一張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月AD的風險基因(GWAS)Guerreiro R (2013). Cell 155:968968第十二張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月淀粉樣蛋白假說多第十三張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第十四張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月與AD相關基因APP,PS-1,PS-2基因突變 A產(chǎn)生和堆積增多 A42寡聚作用和纖維化作用沉積呈現(xiàn)彌散性斑塊(PLAQUE) A寡聚體對突觸有輕微的效應 激活小膠質細胞和星形膠質細胞 漸進性突觸和神經(jīng)軸索損傷 神經(jīng)元離子平衡發(fā)生改變:氧化損傷 激酶/磷酸酯酶活性改變(纏結TANGL
6、E) 廣泛的神經(jīng)元/神經(jīng)軸索功能障礙,并具有介質缺損的細胞死亡老年性癡呆A級聯(lián)假說第十五張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月免疫反應-神經(jīng)炎癥機制第十六張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月小膠質細胞(腦內(nèi)免疫細胞)第十七張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第十八張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第十九張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月天然免疫系統(tǒng)驅動第二十張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月腦內(nèi)也有淋巴管!圖a、b:成年小鼠上矢狀竇(sinus)和硬腦膜血管(blood vesseld)的低倍圖像,CSF區(qū)域為腦脊液。紅色熒光標記一條顯示竇旁的淋巴管。圖
7、c、d為該區(qū)域的冠狀面,可見該充斥著腦脊液的管道。Nature 523, 337341 (16 July 2015)第二十一張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月天然免疫下降的危險因素VOLUME 16 NUMBER 3 MARCH 2015 NATURE IMMUNOLOGY第二十二張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月心 -腦級聯(lián)假說Ageing Research Reviews 18 (2014) 4152第二十三張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月Journal of Internal Medicine, 2015, 277; 406425第二十四張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月3型糖尿病散發(fā)ADMolecular Basis of Disease, 2014(9), 16931706European europsychopharmacology (2014) 24, 19541960第二十五張,PPT共
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