藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核技術(shù)相關(guān)的要求

1、藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核技術(shù)相關(guān)的要求 1 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核的依據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法第五條中規(guī)定，“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核。”2 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核的依據(jù)在第四十七條中規(guī)定，“申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本?！?3

2、對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求1 藥品研究試驗(yàn)記錄包括哪些內(nèi)容 藥品研究試驗(yàn)記錄指在研究過(guò)程中形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。4 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求2 藥品研究試驗(yàn)記錄基本要求： 真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數(shù)據(jù)（應(yīng)直接記錄，不得“轉(zhuǎn)抄”）以保證原始實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)、規(guī)范、完整。5 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求3 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄內(nèi)容：3.1 實(shí)驗(yàn)名稱：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)首先注明課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的課題可用代號(hào)。 6 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁(yè)應(yīng)有一份詳細(xì)

3、的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并有設(shè)計(jì)者（或）審批者簽名。3.3 實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。7 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求 3.4 實(shí)驗(yàn)材料： 受試樣品和對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)及有效期； 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來(lái)源及合格證編號(hào)； 實(shí)驗(yàn)用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來(lái)源；8 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求其它實(shí)驗(yàn)材料的來(lái)源和編號(hào)或批號(hào)；實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備名稱、型號(hào)；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)及有效期；9 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求自制試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。實(shí)驗(yàn)材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)記錄中加以說(shuō)明。10 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)

4、容要求3.5 實(shí)驗(yàn)環(huán)境：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候的變化（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。11 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求3.6 實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來(lái)源，并簡(jiǎn)述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。3.7 實(shí)驗(yàn)過(guò)程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過(guò)程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異常現(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。12 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求3.8 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄，計(jì)量，觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。13 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求3.9 結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)

5、結(jié)果應(yīng)作必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。3.10 實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。14 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4 對(duì)其他方面的要求：實(shí)驗(yàn)記錄用紙的要求實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。15 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.1.2 計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、體檢表、知情同意書(shū)等應(yīng)按順序粘貼在記錄本記錄紙或病歷報(bào)表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明試驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。16 對(duì)藥品研究

6、實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.1.3 實(shí)驗(yàn)記錄本或?qū)嶒?yàn)記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁(yè)或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁(yè)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明原因。 17 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.2 實(shí)驗(yàn)記錄的書(shū)寫的要求實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。18 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求常用的外文縮寫（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫）應(yīng)規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明外文名稱。19 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，計(jì)量單位應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。20 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.3 實(shí)驗(yàn)記錄的

7、刪除、修改或增減數(shù)據(jù)的要求實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意修改、刪除、增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。21 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.4 實(shí)驗(yàn)圖片、照片的要求實(shí)驗(yàn)圖片、照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號(hào)后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保留其復(fù)印件。 22 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.5 實(shí)驗(yàn)記錄保存的要求實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無(wú)破損、不丟失。23 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求4.6 實(shí)驗(yàn)記錄的保存與實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔的要求。每次

8、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)有實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。24 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見(jiàn)。每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。25對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5 對(duì)藥品研制的工藝、質(zhì)量研究與控制、結(jié)構(gòu)確證及穩(wěn)定性試驗(yàn)四部分的試驗(yàn)記錄要求。26 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求工藝部分原料藥（西藥）合成用關(guān)鍵原材料的來(lái)源、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格。工藝研究過(guò)程記錄27 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求每批的中試樣品（供申報(bào)用）制備及使用中間體的試制記錄（包括質(zhì)量控制監(jiān)測(cè)記錄）。每次試驗(yàn)的投料量、收率、成品量等有關(guān)數(shù)據(jù)記錄。28 對(duì)藥

9、品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求制備樣品（供申報(bào)用）批號(hào)、成品數(shù)量、制備日期及主要質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果。試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)日期及試驗(yàn)單位（簽名）29 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.1.2 制劑處方篩選試驗(yàn)記錄。制備過(guò)程記錄每批都要計(jì)算投料量、收得率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。30 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求制備樣品（供申報(bào)用）應(yīng)有原料的合法來(lái)源的證明、批號(hào)、數(shù)量、制備日期及質(zhì)量主要項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果記錄。試驗(yàn)日期、試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)單位（簽名） 31 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求中藥、天然藥物制備的制劑，應(yīng)提供處方來(lái)源和選題依據(jù)。制備過(guò)程記錄、中試生產(chǎn)記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時(shí)間、壓力等）。32 對(duì)

10、藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求制備樣品（供申報(bào)用）應(yīng)提供中藥材的合法來(lái)源、產(chǎn)地、炮制方法、標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源、鑒定依據(jù)等。屬實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準(zhǔn)文號(hào)。并應(yīng)有投料量、提取率、出膏率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。試驗(yàn)日期、試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)單位（簽名） 33 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求結(jié)構(gòu)確證部分結(jié)構(gòu)確證的各項(xiàng)原始圖譜、元素分析檢驗(yàn) 報(bào)告以及有關(guān)檢測(cè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、測(cè)試單位公章、測(cè) 試者簽名、日期等。34 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求供確證用對(duì)照品的來(lái)源及純度檢查記錄、如為從國(guó)外制劑提取對(duì)照品應(yīng)有合法來(lái)源記錄（包括廠家、批號(hào)、規(guī)格）提取方法、提取精制過(guò)程記錄（包括投入量、收得量、日期、精制成

11、品純度檢查記錄）。試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)單位、試驗(yàn)日期（簽名）35對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3 質(zhì)量研究及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)部分性狀36 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)中觀察到的情況如實(shí)描述藥品的外觀，不可照抄標(biāo)準(zhǔn)上的規(guī)定。如標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。標(biāo)準(zhǔn)中的臭、味和引濕性(或風(fēng)化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時(shí)，應(yīng)詳細(xì)描述 37 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求 制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如：(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；(3)本品為無(wú)色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出

12、記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對(duì)外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細(xì)描述。中藥材應(yīng)詳細(xì)描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。 38對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.1.3 溶解度：應(yīng)詳細(xì)記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時(shí)的情況等。 5.3.1.4 相對(duì)密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測(cè)定時(shí)的溫度，測(cè)定值或各項(xiàng)稱量數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果。 39對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.1.5 熔點(diǎn)：記錄采用第法，儀器型號(hào)或標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)的編號(hào)及其校正值，除硅油外的傳溫液名稱，升溫速度；供試品的干燥條件，初熔及全熔時(shí)的溫度(估計(jì)讀數(shù)到)，

13、熔融時(shí)是否有同時(shí)分解或異常的情況等。每一供試品應(yīng)至少測(cè)定2次，取其平均值，并加溫度計(jì)的校正值；遇有異常結(jié)果時(shí)，可選用正常的同一藥品再次進(jìn)行測(cè)定，記錄其結(jié)果并進(jìn)行比較，再得出單項(xiàng)結(jié)論。40對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.1.6 旋光度：記錄儀器型號(hào)，測(cè)定時(shí)的溫度，供試品的稱量及其干燥失重或水分，供試液的配制，旋光管的長(zhǎng)度，零點(diǎn)(或停點(diǎn))和供試液旋光度的測(cè)定值各3次的讀數(shù)，平均值，以及比旋度的計(jì)算等。41對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.1.7 折光率：記錄儀器型號(hào)，溫度，校正用物，3次測(cè)定值，取平均值報(bào)告。 5.3.1.8 吸收系數(shù)：記錄儀器型號(hào)與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗(yàn)2份)

14、及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結(jié)果，供試液的溶解稀釋過(guò)程，測(cè)定波長(zhǎng)(必要時(shí)應(yīng)附波長(zhǎng)校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動(dòng)打印記錄)，以及計(jì)算式與結(jié)果等。42對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求鑒別 5.3.2.1 呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)：記錄簡(jiǎn)要的用量，反應(yīng)結(jié)果(包括生成物的顏色，氣體的產(chǎn)生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時(shí)，應(yīng)記錄其配制方法或出處。多批號(hào)供試品同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，如結(jié)果相同，可只詳細(xì)記錄一個(gè)批號(hào)的情況，其余批號(hào)可記為同編號(hào)的情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不同時(shí)，則應(yīng)分別記錄。 43對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.2.2 薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫

15、及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A(yù)處理)，供試品的預(yù)處理，供試液與對(duì)照液的配制及其點(diǎn)樣量，展開(kāi)劑、展開(kāi)距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時(shí)，計(jì)算出Rf值。 5.3.2.3 氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下所得的色譜數(shù)據(jù)，記錄可以簡(jiǎn)略；但應(yīng)注明檢查（或含量測(cè)定）項(xiàng)記錄的頁(yè)碼。44對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.2.4 紅外光吸收?qǐng)D譜：記錄儀器型號(hào)，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預(yù)處理和試樣的制備方法，對(duì)照?qǐng)D譜的來(lái)源(或?qū)φ掌返膱D譜)，并附供試品的紅外光吸收?qǐng)D譜。45對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3 檢查 5.3.3.1 pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸

16、堿度”)：記錄儀器型號(hào)，室溫，定位用標(biāo)準(zhǔn)緩液的名稱，校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱及其校準(zhǔn)結(jié)果，供試溶液的制備，測(cè)定結(jié)果。 5.3.3.2 溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標(biāo)準(zhǔn)液的級(jí)號(hào)，標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)與色號(hào)或所用分光光度計(jì)的型號(hào)和測(cè)定波長(zhǎng)，比較結(jié)果。46對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3.3 干燥失重：記錄分析天平的型號(hào)，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時(shí)間等)，各次稱量(失重為1%以上者應(yīng)作平行試驗(yàn)2份)及恒重?cái)?shù)據(jù)(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計(jì)算等。47對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3.4 水份(費(fèi)休氏法)：記錄實(shí)驗(yàn)室的濕度，供試品

17、的稱量(平行試驗(yàn)3份)，消耗費(fèi)休氏試液的毫升數(shù)，費(fèi)休氏試液標(biāo)定的原始數(shù)據(jù)(平行試驗(yàn)3份)，計(jì)算式與結(jié)果，以平均值報(bào)告。 5.3.3.5 水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計(jì)算結(jié)果；并應(yīng)注明甲苯用水飽和的過(guò)程。 5.3.3.6 熾灼殘?jiān)?或灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘?jiān)c坩堝的恒重值，計(jì)算結(jié)果 48對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3.7 熱原：記錄飼養(yǎng)室及實(shí)驗(yàn)室溫度，家兔的體重與性別，每一家兔正常體溫的測(cè)定值與計(jì)算，供試品溶液的配制(包括稀釋過(guò)程和所用的溶劑)與濃度，每1kg體重的給藥劑量及每一家兔的注射量，注射后3小時(shí)內(nèi)每1小時(shí)的體溫測(cè)定值，計(jì)算每一

18、家兔的升溫值，結(jié)果判斷。49對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3.8 無(wú)菌：記錄培養(yǎng)基的名稱和批號(hào)，對(duì)照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預(yù)處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果(包括陽(yáng)性管的生長(zhǎng)情況)，結(jié)果判斷。 50對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3.9 崩解時(shí)限：記錄儀器型號(hào)，介質(zhì)名稱和溫度，是否加檔板，在規(guī)定時(shí)限(注明標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的時(shí)限)內(nèi)的崩解或殘存情況，結(jié)果判斷。51對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.3.10 微生物限度：記錄供試液的制備方法(含預(yù)處理方法)后，再分別記錄：(1)細(xì)菌數(shù)記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)，空白對(duì)照平皿中有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，計(jì)

19、算，結(jié)果判斷；(2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)、空白對(duì)照平皿中有無(wú)霉菌或酵母菌生長(zhǎng)，計(jì)算，結(jié)果判斷；(3)控制菌記錄供試液與陽(yáng)性對(duì)照菌增菌培養(yǎng)的條件及結(jié)果，分離培養(yǎng)時(shí)所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結(jié)果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結(jié)果，生化試驗(yàn)的項(xiàng)目名稱及結(jié)果，結(jié)果判斷；必要時(shí)，應(yīng)記錄疑似菌進(jìn)一步鑒定的詳細(xì)條件和結(jié)果。52對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.4 含量測(cè)定 5.3.4.1 容量分析法：記錄供試品的稱量（平行試驗(yàn)2份），簡(jiǎn)要的操作過(guò)程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，計(jì)算式

20、與結(jié)果。電位滴定法應(yīng)記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測(cè)定時(shí)，所用的滴定管與移液管均應(yīng)記錄其校正值。 53對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求5.3.4.2 紫外分光光度法：記錄儀器型號(hào)，檢查溶劑是否符合要求的數(shù)據(jù)，吸收池的配對(duì)情況，供試品與對(duì)照品的稱量(平行試驗(yàn)各2份)其及溶解和稀釋情況，核對(duì)供試品溶液的最大吸收峰波長(zhǎng)是否正確，狹縫寬度，測(cè)定波長(zhǎng)及其吸收度值(或附儀器自動(dòng)打印記錄)，計(jì)算式及結(jié)果。必要時(shí)應(yīng)記錄儀器的波長(zhǎng)校正情況。54 對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求 5.3.4.3 高效液相色譜法：記錄儀器型號(hào)，檢測(cè)波長(zhǎng)，色譜柱與柱溫，流動(dòng)相與流速，內(nèi)標(biāo)溶液，供試品與對(duì)照品的稱量(

21、平行試驗(yàn)各2份)和溶液的配制過(guò)程，進(jìn)樣量，測(cè)定數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果；并附色譜圖。如標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗(yàn)者,應(yīng)記錄該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差等）。 55 法律責(zé)任第二百零一條 申請(qǐng)人在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予受理或者對(duì)該申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給與警告；一年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，撤銷批準(zhǔn)該藥品臨床試驗(yàn)的批件，并處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款。三年不受理該申請(qǐng)人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄，并予以公布

22、。56 法律責(zé)任第二百零二條 申請(qǐng)藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口時(shí)，申請(qǐng)人報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)不予受理或者不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給與警告，一年內(nèi)不受理其申請(qǐng)；已批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人建立不良行為記錄，并予以公布。57藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求 （試 行）58第一條 為規(guī)范藥品注冊(cè)所需現(xiàn)場(chǎng)核查及藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的行為，核實(shí)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的真實(shí)性，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法、中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例和藥品注冊(cè)管理辦法，制定本程序與要求。

23、59第二條 現(xiàn)場(chǎng)核查是指食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對(duì)品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報(bào)資料相符評(píng)價(jià)的過(guò)程。 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣是指食品藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊(cè)檢驗(yàn)?zāi)康?，?duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過(guò)程。60第三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣工作。61第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要，對(duì)所受理進(jìn)口藥品及其他藥品注冊(cè)申報(bào)資料中涉及的境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品

24、注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣工作。62第五條 研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）組織進(jìn)行，研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）應(yīng)當(dāng)協(xié)助進(jìn)行。63第六條 現(xiàn)場(chǎng)核查項(xiàng)目包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)、樣品試制。根據(jù)審查需要，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)一并進(jìn)行。不需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的，可另行安排。64第七條 在新藥臨床試驗(yàn)審批階段已經(jīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的項(xiàng)目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒(méi)有變化的，不再對(duì)該藥品重復(fù)進(jìn)行核查。臨床試驗(yàn)用藥物制備情況以及條件的實(shí)地確證，

25、可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場(chǎng)核查一并進(jìn)行。 65第八條 從事現(xiàn)場(chǎng)核查及藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過(guò)藥品管理法律、法規(guī)和藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品抽樣相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。66第九條 現(xiàn)場(chǎng)核查的啟動(dòng)。（一）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，提交藥品研制情況申報(bào)表，說(shuō)明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來(lái)源、試制場(chǎng)地、委托研究或者檢測(cè)的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。同時(shí)提交研制原始記錄。67（二）食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)后，5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料和研制原始記錄進(jìn)行審查。根據(jù)審查情況，確定實(shí)地確證時(shí)間及人員，發(fā)出藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查通知書(shū)，提前兩天告知

26、申請(qǐng)人，并按時(shí)進(jìn)行實(shí)地確證。需要單獨(dú)派員進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的，確定時(shí)間和人員后，發(fā)出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣通知書(shū)。申請(qǐng)人如果對(duì)實(shí)地確證或抽樣的時(shí)間及人員提出變更、人員回避的要求，理由正當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)采納。（三）研制原始記錄審查和實(shí)地確證亦可同時(shí)進(jìn)行。68第十條 現(xiàn)場(chǎng)核查的內(nèi)容。（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。（二）研制人員：藥品研制的主要試驗(yàn)人員及其分工，所承擔(dān)試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研究時(shí)間、試驗(yàn)報(bào)告者等與申報(bào)資料、現(xiàn)場(chǎng)記錄是否一致。69（三）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與藥品研制情況申報(bào)表是否一致。應(yīng)對(duì)設(shè)備型

27、號(hào)、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。70（四）試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊(cè)檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用藥物的制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。71（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗(yàn)用藥物制備條件和申請(qǐng)生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求等。72（六）原料購(gòu)進(jìn)、使用情況：化學(xué)原料藥重點(diǎn)核查：主要原料、中間體購(gòu)進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來(lái)源

28、；化學(xué)藥品制劑重點(diǎn)核查：原料藥的來(lái)源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、使用量及其剩余量；73中藥重點(diǎn)核查：藥材和提取物的來(lái)源（購(gòu)貨憑證或者說(shuō)明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)；74生物制品重點(diǎn)核查： 1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來(lái)源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級(jí)庫(kù)的建立、保存和管理的資料； 2、生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料； 3、培養(yǎng)液及添加劑成分的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 4、生產(chǎn)用其他原料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。75（七）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條

29、件、留樣、使用或銷毀記錄，重點(diǎn)核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。76（八）各項(xiàng)委托研究合同及有關(guān)證明性文件。（九）現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)地、設(shè)備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制記錄等照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告的附件。77第十一條 現(xiàn)場(chǎng)核查的實(shí)施。（一）現(xiàn)場(chǎng)核查由食品藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實(shí)施。根據(jù)所受理申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查?，F(xiàn)場(chǎng)核查組由2人以上組成，一般不超過(guò)4人。78（二）現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問(wèn)。必要時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)的場(chǎng)地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說(shuō)明和復(fù)制件上簽字蓋章。79（三）藥品注冊(cè)申報(bào)負(fù)責(zé)人員與藥品研制的主要試驗(yàn)人員應(yīng)在核查現(xiàn)場(chǎng)