惡性腫瘤的藥物治療方法

1、惡性腫瘤的藥物治療方法概述全世界每年死于腫瘤病人約800萬(wàn)，約占總死亡人數(shù)的1/4。是全世界急需解決的問(wèn)題，預(yù)計(jì)人類真正戰(zhàn)勝腫瘤的時(shí)間2010年以后。腫瘤3大治療法：化療、放療、手術(shù)治療。化療發(fā)展史 1940年代：細(xì)胞毒劑氮芥及其衍生物 1950年代：中期以后，抗代謝藥巰嘌呤、5-FU、阿 霉素等 1970年代：中期以后，抗細(xì)胞增殖藥物 多因素的免疫 1980年代：化學(xué)預(yù)防，腫瘤發(fā)病率，主要是高風(fēng)險(xiǎn)人群1990年代：抗癌藥3大發(fā)現(xiàn)紫杉醇、喜樹堿、V甲類化合物21世紀(jì)： 基因治療二、化療的基本理論細(xì)胞殺傷假說(shuō)1964年，skipper提出不論體內(nèi)癌細(xì)胞數(shù)多少，一定量的藥物是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)（固定的百

2、分比）殺死腫瘤細(xì)胞（例：10090，109），因此較大的腫瘤在治療后留下更多的殘留癌細(xì)胞，復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)更多。后期強(qiáng)化治療理論1977年，Norton,Simon提出腫瘤生長(zhǎng)呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時(shí)生長(zhǎng)最快（轉(zhuǎn)折點(diǎn)），腫瘤最小或最大體積時(shí)生長(zhǎng)速度都慢，故腫瘤對(duì)化療的敏感性：轉(zhuǎn)折點(diǎn) 腫瘤較小時(shí) 腫瘤較大時(shí) 敏感，但細(xì)胞總數(shù)小 晚期，增殖細(xì)胞比例低 結(jié)論：后期化療應(yīng)增加劑量，不論腫瘤大或小。腫瘤的耐藥性為什么同樣類型、分期、大小的腫瘤用同劑量的同一藥物而療效差異很大？為什么有些腫瘤在緩解后反而對(duì)抗癌藥不敏感，而不是遵循腫瘤越小越敏感的規(guī)律？應(yīng)對(duì)措施： 使用無(wú)交叉耐藥性的化療藥物；

3、 大劑量化療配合骨髓移植； 針對(duì)MDR-1用單克隆抗體或單克隆抗體的結(jié)合物； 使用能 MDR-1介導(dǎo)的藥物流出的化學(xué)增敏劑。前2種方法目前在臨床上常用，后2種仍在試驗(yàn)?；熢瓌t、療效及方案化療原則 肯定無(wú)更有效、更安全的治療措施時(shí)，才考慮化療； 考慮是否利大于弊 確定能夠測(cè)定的指標(biāo)（癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)） 對(duì)于敏感的腫瘤細(xì)胞營(yíng)早期用藥 間歇性大劑量多療程化療 禁忌證：極晚期腫瘤，已有骨髓抑制，有活動(dòng)性感染?；煰熜Э芍斡耐砥诎?滋養(yǎng)葉細(xì)胞瘤 治愈率 60%-90% 兒童急淋白 75% 成人急淋白 40% 急粒白 15% 何杰金病 80% 兒童非何杰金病 60% 彌散性大細(xì)胞淋巴瘤 50%

4、 巴基特淋巴瘤 50% 睪丸腫瘤 90%輔助性化療可治愈的腫瘤 腎母細(xì)胞瘤 65% 成骨肉瘤 65% 橫紋肌肉瘤 70%緩解或部分（3）可完全緩解，能延長(zhǎng)生命的輔助性化療 乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛細(xì)胞白血病、慢粒白（4）可緩解、但不能肯定延長(zhǎng)壽命 多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤給藥方案的選擇 選擇單藥的最適用藥方案 同步化作用 召募作用 聯(lián)合用藥使用非抗癌藥物加強(qiáng)抗癌藥的作用 二磷酸腺苷核糖轉(zhuǎn)移酶(ADPRT)抑制劑 維生素A類 鈣通道阻斷劑免疫療法 免疫治療原則：免疫敏感性，腫瘤細(xì)胞抗原性；免疫T淋巴細(xì)胞的殺瘤能力。特異性免疫療法（1）瘤苗（2）免疫血清

5、（3）致敏淋巴細(xì)胞非特異性免疫療法老的免疫治療新的免疫療法基因治療 癌是一種基因病，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種癌基因癌基因在細(xì)胞內(nèi)以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產(chǎn)生癌基因效應(yīng)。許多腫瘤發(fā)生需多種基因參與抗癌基因同時(shí)存在，活化狀態(tài)下可 癌發(fā)生癌癥3階段： 始發(fā)、促癌、演進(jìn) 始發(fā)(initiation)： 幾小時(shí)幾天（周期短），細(xì)胞受致癌物多次攻擊，DNA損傷，細(xì)胞突變。促癌（promotion）：數(shù)年幾年，不斷增生的始發(fā)細(xì)胞經(jīng)克隆后連續(xù)增生的過(guò)程（可逆性）。演進(jìn)（progression）：數(shù)年靶向人群生活方式上擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的抽煙者；職業(yè)暴露人群，如：石棉工人等；易患癌家族，如：家族性結(jié)腸息肉??；患有癌前病變，如：口腔黏膜白斑等；有可能易發(fā)第二種癌的原發(fā)癌的長(zhǎng)期生存者；經(jīng)化療/放療后長(zhǎng)期存活的癌患者。主要藥物第一代：維甲類化合物維生素A、13-順式維甲酸