新一代藥物毒性教案

1、新一代藥物毒性教案新的定義過去五年內(nèi)的新藥物在毒力暴露監(jiān)視系統(tǒng)系統(tǒng)數(shù)據(jù)中的新致死或發(fā)病原因新一代藥物的濫用關(guān)于藥物間相互反應(yīng)的新認(rèn)識(shí)毒素的暴露監(jiān)視系統(tǒng)（來自AAPCC的TESS）從1984年開始一年出版一次2000 的數(shù)據(jù) Am J Emerg Med 2001 19：337-395.(2001到現(xiàn)在）概括出所有的毒物報(bào)告給經(jīng)批準(zhǔn)的毒物控制中心（目前共有63個(gè)）過去5年 平均報(bào)告數(shù)為2920萬中有200萬暴露率毒素的暴露監(jiān)視系統(tǒng)由正文部分,20-25個(gè)表格，還有一個(gè)非常有趣必讀的附錄組成表格包括所有許多數(shù)據(jù)調(diào)用和一些死亡率單獨(dú)的詳盡分析AAPCC的成員可以在TESS中得到所有或特定年份所需求的

2、數(shù)據(jù)分析結(jié)果毒素的暴露監(jiān)視系統(tǒng)選擇性偏倚 - 非必須設(shè)定的調(diào)出PCC，60-70%的毒力暴露有效劑量調(diào)查和60-70%的驗(yàn)尸官毒物死亡結(jié)果都未被報(bào)道.對(duì)確認(rèn)有最低限度的需求，數(shù)據(jù)代表的信息是通過 而不是直接觀察得到的，毒物的暴露很少是經(jīng)過專門的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)得到的摘要關(guān)鍵詞不包括特殊的藥物類別-在Medline上檢索不到的毒素的暴露監(jiān)視系統(tǒng)典型的Meds包括40%的暴露率和85%的死亡率大多數(shù)情況忽視了小孩，許多處方的死亡都是老年人.（注釋幾乎都是由于誤吸入藥物而致死）10-12%的死亡是由于治療的過失，藥物濫用或副反應(yīng).典范的分析包括中草藥/順勢(shì)療法，維生素，眼部，耳部等死亡率的變化從1983年

3、開始，止痛劑和抗抑郁藥在向毒物控制中心所報(bào)道的絕對(duì)死亡數(shù)中分列第1和第2位.在最初報(bào)道的16例中（從1998年開始），雖然前兩位的排位有時(shí)會(huì)調(diào)換，但鎮(zhèn)靜劑/催眠藥，心血管疾病和哮喘的藥物的治療一直是后三位中能引起死亡的常見藥物.1999年，抗驚厥藥（尤其是丙戊酸）排到了前第5名（實(shí)際上是前第10名）.死亡率的變化在1994年前抗抑郁藥很少排在第1位，從1997年開始，止痛劑已排到第1位且死亡數(shù)是原來的二倍.藥物的相互作用說明了抗抑郁藥的效果意義#.心血管藥物已成為主要的鈣通道阻滯藥，和哮喘治療藥（茶堿 SR）在1999年已落到10名以后.Dig #1治療的錯(cuò)誤.從氯氮平開始，新的安定藥在原來老

4、的安眠藥的基礎(chǔ)上又新增了止痛催眠的作用，死亡率能到33%.共同的因素？持續(xù)的釋放表達(dá)(能加長消除半衰期和代謝物的活性藥物的心臟和脈管系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng).代謝的毒性作用，尤其是通過CYP3A4.劑量開的過大.老的或精神病患者.QT 延長缺少實(shí)驗(yàn)室的測(cè)驗(yàn)或解毒治療止痛劑新近死亡數(shù) APAP 死亡數(shù)已是過去十年的二倍，無論是單個(gè)藥物還是復(fù)合藥物都有所增加阿斯匹林保持沒變芬酞尼補(bǔ)片和長效的歐克西克錠(鹽酸羥考酮控釋片劑 )在過去的3年里有顯著的增長 新藥物濫用.芬酞尼補(bǔ)片和注射劑都有成倍的增加.鹽酸羥考酮控釋片劑 #1在2001年作為處方藥抗抑郁藥曾經(jīng)的死亡率 90%，現(xiàn)在的TCA約為60%，比

5、率有所下降.SSRI和SRI的殘留數(shù)幾乎相當(dāng).相對(duì)照，歐洲的數(shù)據(jù)表明SSRI（驗(yàn)尸官的身份）的自殺死亡率比起TCA的有所下降抗抑郁藥TESS的數(shù)據(jù)包括不良反應(yīng)（五羥色胺綜合癥）近幾年和的死亡都是多種藥物的攝取斯堪的那維亞的數(shù)據(jù)只用的，而不看的英國的研究不區(qū)分和俄國的研究在多種藥物研究中只在驗(yàn)尸中發(fā)現(xiàn)SSRI抗抑郁藥興奮的病人普遍用鎮(zhèn)靜劑可引起發(fā)作的增寬提示要將從單純的中分離出來從西酞普蘭中得到證實(shí)列出的藥物中有很大的差別沒有簡(jiǎn)單容易的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)沒有特效的解毒劑（雖然不可能被需要）抗抑郁藥也稱作攝取抑制劑尤其是丁氨苯丙酮（高致病性，尤其影響）的增寬和節(jié)律失常是很常見的抗抑郁藥帕羅西汀 丁氨苯丙酮

6、 氟西汀文法拉辛西酞普蘭奈法唑酮氟伏沙明米氮平舍曲林標(biāo)記紅色的代表與的代謝有關(guān)代表反應(yīng)兩者均影響非典型的精神抑制藥年前的數(shù)據(jù)中非典型的藥物和老的吩塞秦類藥物分開沒有列在數(shù)據(jù)中的數(shù)據(jù)顯示每年死亡數(shù)小于個(gè)，多是混合食入之后抗抑郁藥的死亡率上升到，都是由于非典型的精神抑制藥全部是多種藥物的攝入，多數(shù)是自殺很少是由氯氮平引起的粒細(xì)胞減少癥（包括想殘害小孩的）非典型的精神抑制藥 氯氮平,利培酮,奧氮平，喹硫平還有有效的5HT2 拮抗劑 急性攝取中的鎮(zhèn)靜藥物的表達(dá).NMS與5羥色胺綜合癥. 毒力診斷的差別. 沒有專門的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，經(jīng)常依賴于尿液的檢查（如果可能的話) 非典型的精神抑制藥Ziprasoido

7、ne(一種抗精神病藥）2001年獲批準(zhǔn)代謝機(jī)制尚不清楚.對(duì)多巴胺有拮抗作用，5羥色胺，去甲腎上腺素，膽堿能藥和組胺藥的受體0.06%的病人有QT間期的延長（500msec）（比其它的非典型的精神抑制藥要嚴(yán)重，而沒有甲硫噠嗪嚴(yán)重）它的代謝機(jī)制與CYP 3A4 有關(guān)鈣通道阻滯劑過去5年心血管藥物的死亡60%以上與之有關(guān)（包括一些殘害兒童的案例）18個(gè)月后出現(xiàn)5-10 NADs通常表現(xiàn)是：精神狀態(tài)的改變，高血壓，慢心率.沒有易做的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn).有受體阻滯劑，地高辛，可樂定，IA和IC類抗心率失常藥.通常缺乏解毒藥的治療，最近出現(xiàn)高胰島素血癥鈣通道阻滯劑特殊的幾種藥：氨氯地平，地爾硫卓，硝苯地平和維拉帕

8、米.在外周脈管系統(tǒng)中的活性增加10-100倍的藥物：尼卡地平，依拉地平，非洛地平 ，尼索地平 ，基本不存在致死性要注意SR，慢反應(yīng)或心血管效應(yīng).最好是純血管活性鈣通道阻滯劑心血管藥物的致死率從1983年開始上升200% - 主要是由于CCBS.在這期間，ACE的抑制劑，ARBs，利尿劑，和外周受體阻滯劑的死亡數(shù)都未見報(bào)道.隨訪有自殺傾向的，要考慮到各種 CCBs的持續(xù)過程，或者用更多的外周血管選擇性藥物，短效的藥物和或快速釋放劑量形式是否合理.抗驚厥藥物市場(chǎng)上的一些新試劑 加巴噴?。影蛧姸?） 托吡酯（妥泰 ） 拉莫三秦 （利必通） 左乙拉西坦（一種抗癲癇藥）所有這些相對(duì)急性毒力藥物還是良性

9、的.拉莫三秦與抗驚厥高血壓綜合癥有關(guān)（尤其是VPA丙戊酸1997年前每年的死亡率5目前平均每年10個(gè)通常表達(dá)為CNS的抑制和GI癥狀CYP代謝的抑制物，環(huán)氧水解酶和其它小細(xì)胞肝癌的自由清除系統(tǒng)廣泛的用于各種精神疾病的診斷，現(xiàn)在用SR形式丙戊酸有鎮(zhèn)靜藥和GI癥狀.可能產(chǎn)生瞳孔縮小用血漿濃度進(jìn)行診斷.注意注釋，當(dāng)濃度上升時(shí),在靶器官的蛋白結(jié)合飽和物和毒力呈不均衡的增長.它在心臟疾病中消除藥物劑量過大引起的反應(yīng)有效在胰腺炎和或肝毒素的發(fā)生中很少且和劑量無關(guān)一些雜藥 Ultracet 是一種由曲馬多和撲熱息痛組成的陣痛藥物 很好安理申（利凡斯的明 ）在東海岸的首府城市能賣到每片 4美元 - ？二甲雙胍 不是很新仍存在一些問題結(jié)論新藥的一些規(guī)律 Bad SR，影響受體的各種類型及位點(diǎn) 要學(xué)會(huì)CPY的所有代謝，尤其是研究一 些酶的代謝產(chǎn)物 還要學(xué)