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文檔簡介

1、 急性肝衰竭的治療概況死亡率高,1040歲低于30%35%;最高報道72%肝移植是唯一有效方法;肝細胞移植,體外肝臟灌注,人工肝,生物人工肝等;并發(fā)癥多,處理困難分類及定義急性肝衰竭(acute liver failure,ALF):黃疸至腦病癥狀出現(xiàn)4W內(nèi);亞急性肝衰竭(subacute liver failure,SLF): 黃疸至腦病癥狀出現(xiàn)424W內(nèi);此定義來源國際肝臟研究協(xié)會(International Association for the Study of the Liver,IASL)病因感染 病毒性肝炎,EB,CMV,敗血癥藥物/毒物 對乙酰氨基酚,搖頭丸代謝性 妊娠期急性脂

2、肪肝,Wilson血管源性/缺血性 布加,缺血性肝炎浸潤性 白血病,淋巴瘤草藥 外科手術(shù)后 OLT術(shù)后,肝失代償期廣泛切除術(shù)后發(fā)病機制肝衰竭的發(fā)病機理非常復(fù)雜,迄今還遠末闡明,最初的細胞損傷隨病因不同而有所差異,但最后形成大塊壞死,由肝炎病毒引起的肝衰竭大多數(shù)學(xué)者認為一種以細胞免疫為主導(dǎo)的肝細胞損傷,另一種是以機體超敏反應(yīng)所致,導(dǎo)致肝細胞大片壞死,宿主免疫反應(yīng)異常是發(fā)病機制的主要環(huán)節(jié)。診斷(一)癥狀1、全身情況差,患者精神萎糜,極度乏力,起床活動困難,自覺心情煩躁,坐臥不安或嗜睡。如黃疸出現(xiàn)后自覺癥狀加重要警惕可能發(fā)展為肝衰竭。2、發(fā)熱,患者常有發(fā)熱,且持續(xù)時間較長,尤其在黃疸出現(xiàn)后仍不退熱,

3、提示有內(nèi)毒素血癥或肝細胞進行性壞死。3、食欲減退,惡心、嘔吐頻繁,有的患者出現(xiàn)頑固性呃逆,腹脹可能是由于內(nèi)毒素血癥引起。內(nèi)毒素刺激膈神經(jīng)或迷走神經(jīng),提示病情可能向肝衰竭方向進展。4、黃疸程度深,持續(xù)時間長,短期內(nèi)黃疸迅速加深,先是尿色似濃茶樣,并迅速出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染,血清膽紅素 171 mol/L,平均每天升高17.1 mol/L 34.2 mol/L, 且持續(xù)時間長,黃疸出現(xiàn)2周仍進行性加深,個別患者由于急性肝壞死發(fā)展迅速,在黃疸尚未出現(xiàn)情況下已死于肝性腦病。5、腹水出現(xiàn)并迅速增多,亞急性肝功能衰竭和慢性肝功能衰竭多出現(xiàn)腹水,患者短期內(nèi)腹水迅速增多,提示已有明顯的低蛋白血癥。 6、出血傾向,

4、如有皮膚紫癜或瘀斑、齒衄或鼻衄,少數(shù)患者可直接以上消化道出血癥狀起病如黑便、柏油樣便,表明患者已凝血功能障礙,肝細胞功能嚴(yán)重不良,病情嚴(yán)重。7、性格改變,意識障礙,患者性格突然改變,如原來開朗變?yōu)閼n郁,或原來內(nèi)向變?yōu)橥庀?,睡眠?jié)律倒置,語言重復(fù),行為乖僻,隨地便溺等,提示患者已進入肝性腦病前期。 (二)體征 患者皮膚鞏膜明顯黃染,皮膚瘀斑,早期出現(xiàn)大量腹水,腹部脹氣膨隆,除此以外,還有下列重要體征可借鑒。 1、肝臟進行性縮小,通過觸診、叩診及B超進行動態(tài)觀察可發(fā)現(xiàn)肝臟明顯縮小。 2、肝臭,患者呼出一種混雜有糞臭和芳香甜味的氣體,來源于含硫氨基酸代謝的中間產(chǎn)物。 3、神經(jīng)系統(tǒng),是肝功能衰竭的重要

5、臨床癥狀,隨著病情的發(fā)展患者出現(xiàn)嗜睡、反應(yīng)遲鈍,記憶力和定向力差,繼而出現(xiàn)煩躁不安、譫妄及撲翼樣震顫,它的出現(xiàn)有特殊性意義,有些患者四肢張力增加,出現(xiàn)踝陣攣及巴彬斯基征,可能有腦水腫存在。 4、其他,血壓下降常提示預(yù)后不良,患者可能有內(nèi)出血或內(nèi)毒素引起心肌收縮功能減退或血管張力降低,心率加快超過100次/分或有低氧血癥、急性呼吸窘迫癥(ARDS)。 (三)實驗室檢查 1、凝血酶原時間(PT)明顯延長,PT是診斷肝衰竭重要性指標(biāo)之一,常提示肝細胞有大片壞死,凝血因子合成減少。 2、膽堿酯酶明顯降低,肝細胞的嚴(yán)重損害可引起該酶的合成減少。3、膽-酶分離現(xiàn)象,在肝功能衰竭時膽紅素進行性升高,而ALT

6、達到一定高峰后逐漸下降,而病情反而嚴(yán)重,這一現(xiàn)象是肝衰竭預(yù)后不良的標(biāo)志。4、氨基酸測定,肝衰竭時氨基酸代謝紊亂,使支/芳比值降低,如該比值1可誘發(fā)肝性腦病。5、其它,血氨升高可誘發(fā)肝性腦病,血清膽固醇降低、血AST/ALT比值,一般情況下的細胞漿中AST/ALT0.6,如肝細胞壞死溶解AST從線粒體釋放,該比值1,如1.2預(yù)后較差,血內(nèi)毒素血癥的檢測。處理需入住ICU,氣道支持;積極防治并發(fā)癥是提高治愈率的關(guān)鍵肝性腦病的防治1、高血氨癥的處理 A、減少氨的產(chǎn)生:(1)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)飲食;(2)抑制腸道細菌,新霉素;甲硝唑;(3)慎用利尿劑,以免引起低鉀性堿中毒、促進腎臟氨的生成。 (托拉噻米,

7、商品名澤通/麗泉) B、防止氨的吸收: 口服乳果糖(lactulose, 杜密克)10-15g,每日3次,在結(jié)腸經(jīng)大腸桿菌作用分解為乳酸、醋酸,乳酸又分解出H+,使腸道pH5; 保留灌腸可用杜密克13包C、去氨藥(1)谷氨酸鈉(2)精氨酸(3)門冬氨酸鉀鎂(瑞甘,雅博司)2 糾正氨基酸比例失調(diào)-肝腦清3 防治腦水腫及顱內(nèi)壓增高監(jiān)測顱內(nèi)壓靜注甘露醇限制液體入量防治肝腎綜合征1 三聯(lián)用藥-可利新/善寧/洛塞克,加用白蛋白2腎臟替代治療,CRRT防治感染80%合并細菌感染,33%有真菌感染;預(yù)防性 抗生素?zé)o效;內(nèi)毒素凝血功能障礙若無肝移植可能,避免使用新鮮冰凍血漿,對患者生存期無益(國內(nèi)仍使用過多)

8、;若有出血征兆,則需對癥處理,止血藥物及輸血等;肝細胞移植供肝一般為不宜移植到肝臟,分離肝細胞輸注入患者體內(nèi);新鮮分離肝細胞最佳移植活性;常用途徑門靜脈,脾動脈,腹腔內(nèi)移植(需微囊化處理)移植前肝切除幾乎在國內(nèi)不可行,無肝期存活不到24小時;人工肝支持系統(tǒng)新型分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(molecular adsorbent recycling system,MARS),目前應(yīng)用最廣;各家報道結(jié)果不一,尚未有公論在肝衰竭中的作用;研究的人工肝裝置Prometheus,報道11例可改善血氨,膽紅素,肌酐及血pH值;其他:選擇性血漿濾過,吸附懸浮反應(yīng);流體床式吸附系統(tǒng),生物人工肝(BLSS,ELAD,HALSS)等效果不確定,研究樣本少,作為肝移植的過渡治療手段最終的解決方案-肝移植全球統(tǒng)計約1015%肝移植受體是急性肝衰竭,1年生

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