03第三章血漿蛋白質以及非蛋白含氮化合物的代謝紊亂.ppt課件

1、第三章 血漿蛋白質以及非蛋白含氮化合物的代謝紊亂蚌埠醫(yī)學院生化與分子生物學教研室P48-741教學目標教學時數(shù) 6學時掌握疾病時血漿蛋白質變化的圖譜特征；血漿蛋白質檢測方法及臨床應用；氨基酸、核苷酸代謝紊亂的發(fā)生機制及臨床意義 。熟悉重要血漿蛋白質的功能和臨床意義 。2血漿蛋白質的代謝紊亂氨基酸的代謝紊亂核苷酸的代謝紊亂3第一節(jié) 血漿蛋白質及其異常 概述：蛋白質是生命的物質基礎，是生命的標志。許多疾病情況下，均有蛋白質代謝紊亂，可反映到血漿蛋白中。血漿蛋白質是血漿固體成分中含量最多、組成極為復雜、功能廣泛的一類化合物。500多種，其中200多種已被分離出接近純品。 4一、血漿蛋白質的功能和分類

2、（一）血漿蛋白質的功能營養(yǎng)作用，修補組織蛋白維持血漿膠體滲透壓作為pH緩沖系統(tǒng)的一部分運載免疫與防御功能參與凝血與纖維蛋白溶解酶的催化功能代謝調控等抑制組織蛋白酶5（二） 血漿蛋白的分類1.鹽析法 清蛋白和球蛋白2.電泳分類法 CAM電泳 清蛋白、1-球蛋白、 2-球蛋 白、- 球 蛋白和-球蛋白 臨床最常用 63.按功能：營養(yǎng)、修補、運輸、載體、補體系統(tǒng)、凝血因子等 見表3-1 74、各電泳區(qū)帶的主要蛋白質2Alb1- AT、 1-AG、-FP、HDLHp、 2-MG、CpTRF、LDL、C4、 2- MG、C3、HpxIgA、IgG、IgM、CRP18Characteristics of

3、major plasma proteinsProtein Con. Range(g/L) M W ActionPrealbumin 0.20.4 54000 Binds thyroxine; transports Vit AAlbumin 3951 66000 Oncotic pressure; amino acid reservoir; carries small molecules1-antitrypsin 2.04.0 54000 Protease inhibitor2-macroglobulin 1.53.5 725000 Protease inhibitorHaptoglobin 0

4、.42.9 100000 binds hemoglobin-lipoprotein 2.77.4 380000 lipid transportTransferrin 2.04.0 80000 transport ironC3 0.61.4 185000 component of complement systemFibrinogen 1.04.0 340000 clot formationIgA 0.43.5 160000 surface immunityIgD 0.10.4 180000IgE 50600g/L 180000 binds to mast cell; hypersensitiv

5、ity reactions IgG 715 150000 humoral immunity IgM 0.252.0 850000 humoral immunity; primary response 9表3-2注解：1、除免疫球蛋白外，主要由肝細胞合成2、除PA、ALB、C-RP為多為糖蛋白3、含糖量最高的是1 AG，約45%4、半壽期較短：PA 12h5、等電點小于7.36、分子量較大： 2-MG 715KD IgM 900KD10二、血漿蛋白質及其異常本篇特點：知識點多、散，相互聯(lián)系弱。知識結構：理化性質、生理功能、臨床意義。11 急性時相反應蛋白 (Acute phase reactan

6、ts，ARP) 當機體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白質的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質被稱為急性時相反應蛋白。12(一)前清蛋白 (Prealbumin, PA)性質 MW 54kD，肝臟合成， T1/2：12h 電泳位于清蛋白的前方。功能 1)組織修補的材料，營養(yǎng)指標； 2)運載蛋白 能結合甲狀腺素, T3、T4。 3)與視黃醇結合蛋白形成復合物，參與VitA的運輸和代謝。13臨床意義 1)降低營養(yǎng)不良的指標：其標準是:PA200400mg/L 為正常,100150mg/L為輕度缺乏,50100mg/L 中度缺乏, 50mg/L嚴重缺乏 作為肝功能不

7、全的指標。比ALB、TRF具有更 高的敏感性， 肝炎的早期診斷指標之一。急性時相反應物：急性炎癥、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、肝硬化和腎炎等2)升高 見于孕婦、口服避孕藥者、何杰金氏 瘤、淋巴網(wǎng)狀細胞瘤等 。14二、清蛋白(albumin,Alb)性質: 肝細胞合成（68mg/d/g肝組織） 單純蛋白質 血漿中含量最多的蛋白質： 57-68% 35-50g/L，是球蛋白的1.5-2.5倍 MW 66.3kD，T1/2：1519d 肝細胞中無儲存，分泌的40%血漿內 體內ALB的降解率：總量的4.5%/d 主要受血漿ALB水平的調節(jié)15功能 維持血漿膠體滲透壓。運輸?shù)妮d體 許多水溶性差的物質可以通過與清蛋白

8、結合而運輸，如膽紅素、激素、游離脂肪酸和藥物等。具有緩沖酸堿的能力、重要的營養(yǎng)蛋白：作為組織修補的材料16臨床意義 1.作為營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標（受飲食影響）評價標準：35g/L正常，2834g/L輕度缺乏，2127g/L中度缺乏，21g/L嚴重缺乏。ALB95%），稱為M型最為多見。 另外還有兩種蛋白Z型和M型 遺傳分型：PiSS 、PiZZ 、 PiMS 20臨床意義 低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫 綜合征。 AAT缺陷，常伴有早年（2030歲）出現(xiàn)的肺氣腫。 AAT缺陷，特別是ZZ型可在童年期引起肝細胞的損害現(xiàn)而致肝硬化。 急性時相反應時AAT增加 21四、1-酸性糖蛋白(1- aci

9、d glycoprotein,AAG)性質 血清類粘蛋白的主要成分，早期稱 為血（乳）清類粘蛋白。 MW 40kD， 肝臟合成， T1/2：5d， 含糖量約45%，血漿中含糖量最高的 蛋白。22功能 是主要的急性時相反應蛋白，與免疫防御功能有關，但詳細機制尚待闡明。臨床意義 增高： 主要作為急性時相反應的指標，風濕病、惡性腫瘤和心肌梗死等炎癥或組織壞死時顯著升高。 AAG的升高是活動性潰瘍性結腸炎最可靠的指標之一。 糖皮質激素增加，可引起AAG的升高 23 降低： 營養(yǎng)不良、嚴重肝損傷、腎病綜合癥 以及胃腸道疾病致蛋白嚴重丟失等情 況下， AAG降低 雌激素使AAG降低24五、結合珠蛋白（Ha

10、ptoglobin，Hp，HAP)性質 MW 85-400kD，含糖量12%。 22四聚體，鏈有1 遺傳變異體（1f,1S）、 2 個體之間存在多種遺傳表型（表3-4） 是一種急性時相反應蛋白。 25功能 主要功能是能與紅細胞中釋放的自由形式存在的Hb結合，以防止鐵的丟失（腎）及解毒（游離Hb有毒）。 每分子Hp可以不可逆結合兩分子Hb。 26臨床意義增高： 在應急、感染、急性炎癥、燒傷、腎病綜合征和組織壞死等可見增高，可能由于刺激合成所致。屬急性時相反應的增加 減低： 血管內溶血如溶血性貧血、輸血反應、瘧疾時Hp含量明顯下降；此外，在嚴重肝病患者p的合成減少。 正常參考范圍較寬，需連續(xù)觀察用

11、于監(jiān)測急性時相反應和溶血是否處于進行狀態(tài)。27六、2-巨球蛋白（2-macroglobulin，AMG，2-MG)性質 MW 715kD，含糖量8%， T1/2: 5d 由4個亞單位組成 是血漿中分子量較大的蛋白質， 由肝細胞和單核吞噬細胞系統(tǒng)合成。28功能 蛋白酶抑制劑： 能與多種分子和離子結合，尤其能與多種蛋白酶結合而影響酶的活性。選擇性地保護某些蛋白酶的活性。29臨床意義 在腎病綜合征病人，AMG增高可達正常人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或代償性地合成增多所致；AMG不屬急性時相反應蛋白30七、銅藍蛋白（Ceruloplasmin，Cp)性質 MW 132kD，T1/2：4.5d 肝

12、臟合成 含糖量89.5%， 含銅 (呈蘭色)， 為一單鏈多肽，每分子含68個銅原子 又稱亞鐵氧化酶（Fe2+ Fe3+ ）31功能 具有氧化酶的活性：對鐵、多酚和多胺類底物有催化其氧化的能力。在血循環(huán)中可視為銅的沒有毒的代謝庫。CER起著抗氧化劑的作用：可防止組織中脂質過氧化物和自由基的生成,特別在炎癥時有重要意義。32臨床意義 增高： Cp為一種急性時相反應蛋白；在感染、創(chuàng)傷和腫瘤是血漿濃度增加。 減低：嚴重營養(yǎng)不良、腎病綜合癥、嚴重肝病(原發(fā)性膽汁性肝 硬化及原發(fā)性膽閉鎖);最特殊的作用：協(xié)助Wilson病的診斷 (肝豆狀核變性)，患者血清Cp含量明顯降低, 銅螯合劑-青霉胺33八、轉鐵蛋

13、白 嗜鐵蛋白(Transferrin,TRF,siderophilin)性質 MW 79.5kD，含糖量6%，T1/2：7d，血漿中主要的含鐵蛋白,是區(qū)主要蛋白.主要由肝細胞合成。34功能 可逆地結合多價離子：Fe,Cu,Zn,Co ； 1個TRF可結合兩個Fe3+；可防止鐵丟失，并再利用鐵。供給Hb的合成原料：運輸吸收的鐵和紅細胞降解釋放的鐵。 Fe2+ Fe3+ 35臨床意義 1、血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對治療的 監(jiān)測。 缺鐵性貧血者: TRF增高,但鐵飽和度下降;再生障礙性貧血:TRF正?；虻拖?但鐵飽和度增高; 鐵負荷過多: TRF正常,但飽和度超過正常。 2、在應急炎癥、惡

14、性病變、慢性肝病和營 養(yǎng)不良時,血TRF降低。 3、營養(yǎng)狀態(tài)指標，判斷治療效果的良好指標 。 36九、C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)定義 C-反應蛋白是一種能與肺炎鏈球菌細胞壁C-多糖結合的蛋白質，是第一個被認識的急性時相反應蛋白。性質 MW 115140kD，肝臟合成； T1/2：4d， 不含糖，于1941年發(fā)現(xiàn)； 電泳位于r-球蛋白區(qū)帶。37功能 結合多種細菌、真菌及原蟲等體內的多糖物質； 在鈣離子的存在下，結合卵磷脂和核酸；可引發(fā)對侵入細胞的免疫調理作用和吞噬作用；結合后的復合體具有對補體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)炎癥反應；其它38臨床意義 是急性時相反應的一個極

15、 靈 敏指標：APR時，可達正常水平的2000倍, 結合臨床病史，連續(xù)監(jiān)測有助于隨防病程：風濕病、SLE、白血病等。超敏CRP可用作冠心病危險性預測指標。39十、免疫球蛋白(Immnuoglobulin,Ig) r-球蛋白部分實際上是由免疫球蛋白組成,主要分為IgG、IgA、IgD、IgE和IgM五種;血漿中的各種免疫球蛋白 具有相同的基本結構,即 由兩條相同的輕鏈和兩 條相同的重鏈組成。40三、急性時相反應蛋白(Acute phase reactants,APRs)1.定義 當機體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時，血漿中某些蛋白質的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質被稱為

16、APRP/APRs。 急性時相反應：這一現(xiàn)象。 這是機體防御機制的一 部分， 但詳盡 機制不明。412.分類正性APRP：升高 如：AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、CRP和纖維蛋白原。負性APRP：降低 如：PA、ALB、TRF。2-MG不是APRP。423.變化特點CRP反應時間短，升高幅度大，持續(xù)時間長為顯著升高的急性時相蛋白；C3響應時間較長，增加幅度小，持續(xù)時間短，為少量增高的急性時相反應蛋白；AAT的變化介于CRP與C3之間為中等升高的急性時相蛋白。 APR的變化與炎癥創(chuàng)傷的時間進程有關，即升高的速度不同。檢測APR有助于對炎癥進程的監(jiān)測和對治療反應的判斷。以AMI為例。43

17、這種急性時相反應對炎癥來說是一個總的反應，與溫度、白細胞計數(shù)增加相比，這種反應對任一疾病都沒特異性，即這種反應是非特異性反應。這種變化，對炎癥原因的診斷沒有幫助，但這些蛋白質的早期、大量的測量，對監(jiān)測炎癥反應進程和炎癥對治療的反應是有幫助的。44四、血清電泳組分分析（P32）血清蛋白電泳的正常組分分析異常電泳圖譜的臨床意義45（一）血清蛋白電泳的正常組分分析 1、 電泳定義： 在電場中，帶電粒子向所帶電荷相反的電極 移動的現(xiàn)象稱之為電泳。 2、 蛋白電泳原理： 蛋白質是兩性電解質，當pHpI，其帶負電 荷，當pH溶解度 尿酸鈉結晶析出 沉積 結締組織、軟骨、關節(jié)腔 WBC吞噬（溶酶體膜破壞） 酶釋放 損傷WBC和周圍組織 炎癥反應（可表現(xiàn)有急性關節(jié)炎、痛風石和間質性腎