藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥

1、第十章 利尿藥及合成降血糖藥diuretics and synthetic hypoglycemic drugs主要都是磺酰氨類的化合物藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥第一節(jié) 口服降血糖藥hypoglycemic drugs糖尿?。菏且环N多病因的代謝疾病，慢性高血糖伴隨因胰島素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白質(zhì)紊亂。世界衛(wèi)生組織（WHO） 美國糖尿病協(xié)會（ADA）把糖尿病定義為一種以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖是血糖升高的專業(yè)術(shù)語。體內(nèi)胰島素缺乏、或不足或不能被正常利用時則會出現(xiàn)高血糖糖尿病的分類1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，當免疫系統(tǒng)攻擊和破壞胰腺產(chǎn)生胰島素的細胞時，即出現(xiàn)

2、1型糖尿病。(胰島素依賴型)需用外源性胰島素治療（IDDM）胰島素補充療法2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它發(fā)生于人體產(chǎn)生一定的胰島素但不能被正常利用時。(非胰島素依賴型）肥胖病人多發(fā) 胰島素相對不足 （NIDDM）口服降血糖藥藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥口服降血糖藥按作用機制分類促胰島素分泌劑 磺酰脲類增加外周葡萄糖利用 雙胍類胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑 苯丙氨酸胰島素增敏劑 噻唑烷二酮類（環(huán)格列酮）減少腸道吸收 葡萄糖苷酶抑制劑類（阿卡波糖 米格列醇）改善并發(fā)癥藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥磺酰脲類降糖藥發(fā)現(xiàn)及發(fā)展1942年1955年磺胺異丁基噻二唑氨磺丁脲骨髓抑制和肝毒性

3、1965年甲苯磺丁脲有脂環(huán)或含氮脂環(huán)吸收快，作用強格列本脲1969年80年代格列美脲用量更小，更安全藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化學名：4-甲基-N-(丁氨基)羰基苯磺酰胺N-(Butylamino)carbony-4-methylbenzenesulfonamide藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未；無臭，無味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，幾乎不溶于水藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥2、酸堿性含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。（酸堿滴定法進行含量測定）藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥3、穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)中

4、含脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解。（鑒定）甲苯磺酰胺沉淀用水重結(jié)晶后，測定熔點產(chǎn)生正丁胺的臭味藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥4.含量測定酸堿滴定法進行含量測定藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥體內(nèi)代謝口服迅速由胃腸道吸收30分鐘即可在血中檢出，23小時達血漿濃度峰值，持效612小時，屬短效磺酰脲類降糖藥。在體循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合，在肝臟降解氧化為羧基或羥基衍生物而失活，由腎臟排出。藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥作用機制刺激胰島素分泌同時減少肝臟對胰島素的消除還能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合增加肌肉細胞內(nèi)葡萄糖的運轉(zhuǎn)和糖原合成酶的活性，減少

5、肝糖產(chǎn)生。藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥臨床用途降糖作用較弱但安全有效用于治療輕中度型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射劑用于診斷胰島素瘤。藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥合成HCLNH3/C2H5OHH2SO4/CH3OC6H5藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥格列本脲 Gliclazide強效降糖藥用于中、重度2型糖尿病患者主要以脂環(huán)的氧化羥基化代謝失活化學名:N-2-4-（環(huán)己氨基）羰基氨基磺酰基苯基乙基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺 （5-chloro-N-2-4-（cyclohexylamino）carbonylaminosulfonylphenylethyl-2-methoxyb

6、enzamide）。又名優(yōu)降糖、氯磺環(huán)己脲。藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥格列齊特 (Gliclazide):藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥雙胍類降糖藥發(fā)現(xiàn)1918年 20世紀20年代20世紀30年代 20世紀50年代毒性大肝毒性藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥鹽酸二甲雙胍 (MetforminHydrochloride)結(jié)構(gòu)特點：雙胍母核連接二個甲基側(cè)鏈而構(gòu)成增加葡萄糖無氧酵解和利用并能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和結(jié)合后作用。肥胖伴胰島素抵抗的型糖尿病人的首選藥。藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑那格列萘（）（反式異丙基環(huán)己基羰基）苯丙氨酸藥物化學第七版利

7、尿藥及合成降血糖藥胰島素增敏劑馬來酸羅格列酮1999年上市飲食和運動治療未能滿意控制血糖水平或其他治療欠佳的2型糖尿病患者藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥-葡萄糖苷酶抑制劑食物中的碳水化合物和多糖須經(jīng)消化，轉(zhuǎn)化為葡萄糖才能由小腸吸收。-葡萄糖苷酶抑制劑。藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥阿卡波糖 (Acarbose):藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥米格列醇 (Miglitol):藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥第二節(jié) 利尿藥 diuretics按利尿藥的效能將其分為三大類高效利尿藥抑制髓袢升支粗段的髓質(zhì)部和皮質(zhì)部對鈉、氯離子的再吸收干擾腎臟的稀釋功能和

8、濃縮功能 呋噻米中效利藥尿抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠曲小管前段對鈉、氯離子的再吸收干擾腎臟的稀釋功能，對濃縮功能無影響。氫氯噻嗪低效利藥尿作用于近曲小管碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用于遠曲小管和皮質(zhì)集合管，干擾鈉離子再吸收和鉀離子分泌的保鉀利尿醛固酮受體抑制劑螺內(nèi)酯藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥呋塞米 (Furosemide)又名：速尿、呋喃苯胺酸磺酰胺類利尿藥苯甲酸類衍生物12藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥臨床用途作用在髓質(zhì)升支，抑制鈉離子、氯離子重吸收用于急性左心衰、肺水腫、腦水腫、高血壓及慢性腎功能不全等。副反應: 體液和電解質(zhì)失衡、高尿酸、胃腸道反

9、應、耳毒性藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)又名：雙氫克尿塞苯磺酰胺類藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥臨床用途抑制Na+、Cl-重吸收臨床上用于慢性心功能不全、原發(fā)性高血壓病、尿崩癥、高尿鈣癥及腎鈣結(jié)石等。排K+利尿藥: 久用應服KCl藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥乙酰唑胺(Acetazolamide)主要用于治療青光眼、腦水腫、與汞劑合用于消除心力衰竭性水腫。可口服藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥4. 螺內(nèi)酯 (Spironolactone)鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）完全拮抗劑又名：安體舒通藥物化學第七版利尿藥及合成降血糖藥作用作用于遠曲小管和皮質(zhì)集合管，干擾鈉離子再吸收和鉀離子分泌的保