藥理學(xué)課件第35章抗寄生蟲藥

1、藥理學(xué)課件第35章抗寄生蟲藥內(nèi)容提要 抗 瘧 藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥2抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥3抗 蠕 蟲 藥4教學(xué)目標(biāo)掌握氯喹、奎寧、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。熟悉甲硝唑、吡喹酮、乙胺嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。了解抗腸蠕蟲病藥的藥理作用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。第一節(jié)抗瘧藥 瘧疾：由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。 臨床表現(xiàn)：間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解 抗瘧藥：防治瘧疾的重要手段。 寒戰(zhàn) 高熱 出汗退熱 瘧疾的特點(diǎn)與分類間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制 1人體內(nèi)的發(fā)育 肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育和紅

2、細(xì)胞內(nèi)發(fā)育兩個(gè)階段 （1）紅細(xì)胞外期； （2）紅細(xì)胞內(nèi)期。 2按蚊體內(nèi)的發(fā)育 按蚊吸患者血液紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲蚊體內(nèi)雌、雄配子體結(jié)成合子按蚊唾液腺內(nèi)傳染源人體抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)1.紅前期殺滅藥 2.紅外期裂殖體殺滅藥（組織期裂殖體殺滅藥） 3.紅內(nèi)期裂殖體殺滅藥（血內(nèi)裂殖體殺滅藥） 瘧原蟲的生活史及抗瘧藥作用部位病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹抗瘧藥的分類常見的抗瘧藥主要用于控制癥狀 氯喹、奎寧、青蒿素等主要用于控制傳播和復(fù)發(fā) 伯氨喹主要用于預(yù)防 乙胺嘧啶一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯 喹【藥理作用與臨床用途】1.抗瘧作用 主要作用于紅內(nèi)期裂

3、殖體，快、強(qiáng)、久 控制瘧疾癥狀的首選藥物。2. 抗腸外阿米巴作用 對(duì)阿米巴痢無效3. 免疫抑制作用 治療自身免疫性疾病【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用： 角膜浸潤(rùn) 視力模糊、視力障礙 竇房結(jié)浸潤(rùn) 阿斯綜合征過敏反應(yīng)：皮疹，粒細(xì)胞減少 定期查血象、眼科檢查3. 致畸：孕婦禁用。 主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱, 毒性大,主要用于耐藥惡性瘧,尤其腦型瘧.青蒿素（artemisinin）主要作用于紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對(duì)抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧有顯著效果，但復(fù)發(fā)率高。特點(diǎn)：高效、迅速、低毒甲氟喹（mefloquine）殺滅紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)

4、防作用?？鼘帲╭uinine）青蒿素 從復(fù)合花序植物黃花蒿（即中藥青蒿）中提取得到的一種無色針狀晶體。是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對(duì)于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點(diǎn)，曾被世界衛(wèi)生組織稱做是“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。因此，很多非洲民眾尊稱其為“東方神藥”。 2015年10月8日，中國(guó)科學(xué)家屠呦呦獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為第一個(gè)獲得諾貝爾自然學(xué)獎(jiǎng)的中國(guó)人。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究的屠呦呦，創(chuàng)造性地研制出

5、抗瘧新藥青蒿素和雙氫青蒿素，獲得對(duì)瘧原蟲100%的抑制率，為中醫(yī)藥走向世界指明一條方向。神奇的青蒿素 上個(gè)世紀(jì)60年代，瘧原蟲對(duì)奎寧類藥物已經(jīng)產(chǎn)生了抗藥性，嚴(yán)重影響到治療效果。青蒿素及其衍生物能迅速消滅人體內(nèi)瘧原蟲，對(duì)惡性瘧疾有很好的治療效果。屠呦呦受中國(guó)典籍肘后備急方啟發(fā)，成功提取出的青蒿素，被譽(yù)為拯救2億人口的發(fā)現(xiàn)。藥理作用與臨床應(yīng)用殺滅各種瘧原蟲的配子體，阻止瘧疾傳播。與紅細(xì)胞內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的產(chǎn)生。 控制復(fù)發(fā)和阻止傳播的首選藥 二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹(primaquine) 不良反應(yīng) 毒性大，少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)（急性溶血性貧血和高鐵蛋白血癥） 抑

6、制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲核酸的合成少, 多為葉酸缺乏。孕婦禁用三、主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶(pyrimethamine)藥理作用與臨床應(yīng)用對(duì)紅外期瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用,常用于病因預(yù)防首選藥阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播作用機(jī)制 不良反應(yīng)抗瘧藥合理應(yīng)用聯(lián)合用藥控制癥狀 氯喹首選 腦型瘧：氯喹，奎寧，青蒿素 耐氯喹惡性瘧：奎寧，甲氟喹，青蒿素類病因性預(yù)防：乙胺嘧啶藥物選擇發(fā)作期：氯喹+伯胺喹休止期：乙胺嘧啶+伯胺喹第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥 一、 抗阿米巴病藥 阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史腸阿米巴病阿米巴肝膿腫 阿米巴病：溶組織阿米巴原蟲感染引起的疾病。 滋養(yǎng)體可溶解宿主

7、細(xì)胞，侵襲黏膜下層組織，引起腸阿米巴病，表現(xiàn)：痢疾樣癥狀；隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表現(xiàn)：各臟器的膿腫，以阿米巴肝膿腫最常見。 抗阿米巴病藥物分類 治療腸外阿米巴病 甲硝唑（替硝唑） 氯喹 治療急性阿米巴痢疾 二氯尼特、鹵化喹啉類 治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病 依米丁 常用抗阿米巴病藥1.抗阿米巴 腸內(nèi)、腸外阿米巴病 首選藥2.抗滴蟲病 陰道滴蟲感染 首選藥3.抗厭氧菌 敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、 G+厭氧球菌； 用于防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染 4.抗賈第鞭毛蟲作用 最有效藥物少 粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸甲硝唑（metronidazole滅滴靈）藥理作用與臨床應(yīng)用

8、 不良反應(yīng)替硝唑?qū)Π⒚装土〖埠湍c外阿米巴?。号c甲硝唑相當(dāng)阿米巴肝膿腫-首選藥 依米丁（emetine，吐根堿）藥理作用：直接殺滅組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體臨床應(yīng)用：阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫不良反應(yīng)：毒性大（漸備氯喹、甲硝唑取代）二、抗滴蟲藥 抗滴蟲藥: 治療滴蟲性陰道炎患者和無癥狀帶蟲者或男性感染者。 主要藥物: 甲硝唑 替硝唑 乙酰胂胺 五價(jià)砷劑，直接殺滅滴蟲； 對(duì)耐甲硝唑株滴蟲感染，局部給藥； 輕度局部刺激，致陰道分泌物增多。 乙酰胂胺 第三節(jié) 抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥 一、抗血吸蟲病藥 血吸蟲?。ㄋ追Q“大肚子病”）： 血吸蟲引起的一種寄生蟲病。 兩種類型：腸血吸蟲病、尿路血吸蟲病 我國(guó)主要流行的

9、是日本血吸蟲病。 抗血吸蟲病藥的發(fā)展史 酒石酸銻鉀 呋喃丙胺、硝硫氰銨 吡喹酮 血吸蟲生活史血吸蟲 古代文獻(xiàn)稱“蠱”或“水蠱”，多因皮膚接觸了有血吸蟲幼蟲的疫水而感染。吡喹酮 防治血吸蟲病首選藥藥理作用與臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)心電圖可逆性改變廣譜抗血吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病 各類、各期血吸蟲均有效機(jī)制：增加蟲體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、吞噬死亡 損傷蟲體皮層，造成空泡破裂、死亡抗其他吸蟲 華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲抗絳蟲病 各類絳蟲二、抗絲蟲病藥 絲蟲生活史 在我國(guó)主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲絲蟲病的特點(diǎn)淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生 對(duì)班氏絲蟲和馬來絲蟲均有殺滅作用體外試驗(yàn) 無直接殺滅作

10、用體內(nèi)試驗(yàn) 破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微 血管內(nèi)，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬 大劑量、長(zhǎng)療程直接殺死成蟲 胃腸反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲 過敏反應(yīng)：畏寒、發(fā)燒、皮疹等乙胺嗪(diethylcarbamazine)藥理作用 不良反應(yīng)第四節(jié) 抗 腸 蠕 蟲 藥 腸蠕蟲的種類 有絳蟲、鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、姜片蟲等蛔蟲鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲絳蟲 抗腸蠕蟲的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要抗蟲譜作用機(jī)制特點(diǎn)、不良反應(yīng)甲苯達(dá)唑線蟲(鉤 鞭 蟯 蛔)抑制葡萄糖攝取ATP高效、廣譜少 致畸 阿苯達(dá)唑(腸蟲清)線蟲 絳蟲 吸蟲抑制葡萄糖攝取 ATP高效廣譜、低毒少 注意顱高壓左旋咪唑線蟲 (蛔 鉤 蟯)抑制琥珀酸酶 痙攣性麻痹高效少噻 嘧 啶線蟲 (蛔 鉤 蟯)去極化 痙攣性麻痹少 孕婦與嬰幼兒不宜 抗腸蠕蟲的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要抗蟲譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注意事項(xiàng)哌 嗪線蟲 (蛔 蟯)對(duì)抗Ach 松弛性麻痹少