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1、生長分化因子15程度與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析及其在預(yù)后中7900字 目的:針對生長分化因子-15growth differentiation factor-15,GDF-15與急性冠脈綜合征acute coronary syndrome,ACS的相關(guān)性進(jìn)展研究,并結(jié)合心肌梗死標(biāo)記物三項(xiàng)肌鈣蛋白cTnI、肌酸磷酸激酶同工酶CKMB、肌紅蛋白MYO來評估其在ACS患者預(yù)后中的價(jià)值。方法:106例住院患者,將其分成兩組:ACS組73例,根據(jù)Global Registry of Acute Coronary EventsGRACE危險(xiǎn)評分將ACS組依次分為低危組、中危組、高危組三個亞組;行冠脈造影

2、排除冠心病的33例患者為對照組。檢測各組心梗三項(xiàng)等生化指標(biāo),運(yùn)用ELISA法檢測血清GDF-15程度,并隨訪入選的縮影患者的1年期主要不良心臟事件major adverse cardiac events,MACE。結(jié)果:與對照組相比,ACS組及其亞組包括低危、中危、高危組GDF-15程度均明顯增高P0.05。見表1。2.2 ACS組與對照組GDF-15程度比擬 與對照組相比,ACS組血清GDF-15程度顯著增高P0.01。ACS亞組中,高危組血清GDF-15程度與中危組和低危組相比,均明顯升高P0.05。GRACE評分結(jié)果與ACS組GDF-15程度呈現(xiàn)正相關(guān)性r=0.57,P0.01。見表1。

3、2.3 ACS組與對照組心梗三項(xiàng)程度比擬 與對照組相比,ACS及其各亞組中cTnI、CKMB、MYO程度均明顯增高P0.01;高危組顯著高于中危組、低危組P0.05。見表2。2.4 ACS組GDF-15和cTnI、CKMB、MYO以及MACE發(fā)生率的相關(guān)性 ACS組GDF-15與cTnI、CKMB、MYO的程度呈正相關(guān)性r=0.55、0.56、0.59、0.54、P0.01。隨訪1年時間,ACS組MACE發(fā)生率較對照組顯著增高P0.001。中危組MACE發(fā)生率顯著低于高危組P0.05,GDF-15程度與MACE發(fā)生率呈正相關(guān)r=0.31,P0.01。見表2。3 討論GDF-15是的轉(zhuǎn)化生長因子

4、-beta;超家族中的一份子,與心血管病存在相關(guān)性,它在正常人體組織內(nèi)的表達(dá)具備特異性,在包括心臟等少數(shù)臟器中幾乎不表達(dá)8,而發(fā)生缺血、缺血-再灌注損傷時那么表達(dá)顯著升高9。Johnen等2在對基因敲除動脈粥樣硬化模型小鼠過度表達(dá)GDF-15的研究中發(fā)現(xiàn),小鼠的粥樣斑塊面積減小,GDF-15通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,對內(nèi)皮功能具有改善的作用,并以多種方式參與動脈硬化整個過程中10,且起到抑制動脈粥樣硬化發(fā)生的作用11。De Jager等12的研究發(fā)現(xiàn),GDF-15在動脈粥硬化不同時期所起的作用不盡一樣,可評價(jià)粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。眾所周知,ACS是冠狀動脈粥不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致的一系列

5、急性心血管疾病,上述的研究也已經(jīng)提示GFD-15具備有心血管的相關(guān)保護(hù)作用,那如能證實(shí)GDF-15可以較為敏感的反響斑塊穩(wěn)定性且是相對特異的標(biāo)志物,而且相對特異高的標(biāo)志物,并由此而針對性的使用有效的治療措施到達(dá)使冠脈斑塊趨向穩(wěn)定、急性心血管事件減少,患者生活質(zhì)量改善以及住院頻率降低的目的。目前臨床上針對ACS的危險(xiǎn)分層意義重大,不僅可使高?;颊呖梢员M早施行血運(yùn)重建、盡早改善預(yù)后,亦可減少針對低危患者的過度醫(yī)療。GRACE評分是臨床上應(yīng)用于ACS患者的短、中期心臟事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的觀察研究,具有較好的區(qū)分才能,方便且更加的準(zhǔn)確13-16。目前ACS的早期診斷依賴心梗三項(xiàng)已得到公認(rèn),因?yàn)樗扔蠱YO對

6、早期診斷的高敏感性,又有cTnI和CKMB的高特異性,進(jìn)步了診斷的可靠性。而其中CTNI更被認(rèn)為是一種理想的特異性標(biāo)志物17-20。本研究顯示,ACS組及其亞組中的血清GDF-15、心梗三項(xiàng)程度均明顯增高,并根據(jù)GRACE評分的危險(xiǎn)分層結(jié)果逐層升高,GDF-15與心梗三項(xiàng)程度之間呈正相關(guān),GDF-15程度與GRACE結(jié)果呈正相關(guān)。隨訪1年,ACS組MACE發(fā)生率隨GRACE評分逐級增加,而且GDF-15程度與MACE發(fā)生率亦呈正相關(guān),這與文獻(xiàn)14-15薈萃分析結(jié)果相符。故本研究提示,GDF-15可以作為類似于cTnI的ACS的心血管預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子,與心梗三項(xiàng)結(jié)合、并根據(jù)GRACE評分可以識

7、別高?;颊???梢宰鳛锳CS患者1年MACE的預(yù)測指標(biāo),具有中期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。對于ACS的診斷,除了現(xiàn)如今在臨床廣泛運(yùn)用的心梗三項(xiàng)、心電圖、動態(tài)心電圖、心臟超聲等輔助檢查外,GDF-15將有可能用于早期診斷ACS、并指導(dǎo)下一步的施治方案,甚至作為評估ACS預(yù)后的工具。參考文獻(xiàn)1 Kempf T,Eden M,Strelau J,et al.The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfus

8、ion injuryJ.Circ Res,2022,983:351-360.2 Johnen H,Kuffner T,Brown D A,et al.Increased expression of the TGF-B superfamily cytokine MIC-1/GDF15 protects ApoE-/- mice from the development of atherosclerosisJ.Cardiovasc Pathol,2022,216:499-505.3 Lind L,Wallentin L,Kempf T,et al.Growth-differentiation fa

9、ctor-15 is an independent marker of cardiovascular dysfunction and disease in the elderly: results from the Prospective investigation of the Vasculature in Uppsala seniorsPIVUS StudyJ.Eur Heart J,2022,3019:2346-2353.4 Dominguez-Rodriguez A,Abreu-Gonzalez P,Hernandea-Baldomero I F,et al.Change in gro

10、wth-differentiation factor-15,but not C-reactive protein,independently predicts major cardiac events in patients with non-ST elevation acute coronary syndromeJ.Mediators Inflamm,2022,20221:929 536.5 Bloch S A,Lee J Y,Wort S J,et al.Sustained elevation of circulating growth and differentiation factor

11、-15 and a dynamic imbalance in mediators of muscle homeostasis are associated with the development of acute muscle wasting following cardiac surgeryJ.Crit Care Med,2022,414:982-989.6 Nickel N,Jonigk D,Kempf T,et al.GDF-15 is abundantly expressed in plexiform lessions in patients with pulmonary arter

12、ial hypertension and affects proliferation and apoptosis of pulmonary endothelial cellsJ.Respir Res,2022,121:62.7 Song H,Yin D,Liu Z.GDF-15 promotes angiogenesis through modulating p53/HIF-1alpha; signaling pathway in hypoxic human umbilical vein endothelial cellsJ.MoL Biol Rep,2022,394:4017-4022.8

13、Tan M,Wang Y,Guan K,et al.PTGF-beta,a type beta transforming growth factorTGF-beta; superfamily member,is a p53 target gene that inhibits tumor cell growth via TGF-beta;signaling pathwayJ.Proc Nat1 Acad Sci USA,2000,971:109-114.9 Wollert K C.Growth-differentiation factor-15 in cardiovascular disease: from bench to bedside, and backJ.Basic Res Cardiol,2022,1025:412-415.10 Eggers K M,Kempf T,Lind L,et al.Relations of growth differentiation factor 15 to Biomarkers reflecting vascular pathologies inapopulation based sample of elderly subjectsJ.Sca

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