GMP國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)法規(guī)簡介-66頁精品課件PPT(66頁P(yáng)PT)

1、國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)法規(guī)簡介1第1頁，共66頁。主要內(nèi)容2 1 中華人民共和國藥品管理法簡介 2 GMP概述 3 我國現(xiàn)行GMP 3.1 GMP的主要內(nèi)容 3.2 驗(yàn)證 3.3 文件、記錄和憑證第2頁，共66頁。醫(yī)藥管理“根本大法” 中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范Good Laboratory Practice （GLP）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范Good Clinical Practice （GCP）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范Good Manufacturing Practice（GMP）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范Good Supply Practi

2、ce （GSP）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）Good Agricultural Practice（GAP）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范Good Pharmacy Practice（GPP）3第3頁，共66頁。根本的目的 : 維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益 適用范圍 : 在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人 （1984年9月20日第六屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第七次會(huì)議通過2001年2月28日第九屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議修訂）目 錄第一章 總則第二章 藥品生產(chǎn)企業(yè)管理第三章 藥品經(jīng)營企業(yè)管理第四章 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理第五章 藥品管理第

3、六章 藥品包裝的管理第七章 藥品價(jià)格和廣告的管理第八章 藥品監(jiān)督第九章 法律責(zé)任第十章 附則中華人民共和國藥品管理法4第4頁，共66頁。5中華人民共和國藥品管理法 第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)管理 第七條開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證，憑藥品生產(chǎn)許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除依據(jù)本法第八條規(guī)定的條件外，還應(yīng)當(dāng)符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，防止重復(fù)建設(shè)。第八條開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下

4、條件：（一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。第九條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生

5、產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案。第十一條生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第十三條經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)

6、的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。第5頁，共66頁。主要內(nèi)容6 1 中華人民共和國藥品管理法簡介 2 GMP概述 3 我國現(xiàn)行GMP 3.1 GMP的主要內(nèi)容 3.2 驗(yàn)證 3.3 文件、記錄和憑證第6頁，共66頁。 GMP 概述什么是GMP體系？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱藥品GMP）是現(xiàn)今世界各國普遍采用的藥品生產(chǎn)管理方式，它對企業(yè)生產(chǎn)藥品所需要的原材料、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、人員培訓(xùn)和質(zhì)量管理等均提出了明確要求。實(shí)施藥品GMP，實(shí)現(xiàn)對藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)督管理，是減少藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染的最重要保障，是確保所生產(chǎn)藥品安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控

7、的重要措施。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展GMP的類型7第7頁，共66頁。GMP的主要內(nèi)容和特點(diǎn)GMP的主要內(nèi)容GMP的總體內(nèi)容包括機(jī)構(gòu)與人員、廠房和設(shè)施、設(shè)備、衛(wèi)生管理、文件管理、物料控制、生產(chǎn)控制、質(zhì)量控制、貯存和銷售管理等方面內(nèi)容，涉及藥品生產(chǎn)的方方面面，強(qiáng)調(diào)通過對生產(chǎn)全過程的管理來保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品。從專業(yè)化管理的角度，GMP可以分為質(zhì)量控制系統(tǒng)和質(zhì)量保證系統(tǒng)兩大方面。從硬件和軟件系統(tǒng)的角度，GMP可分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)。GMP的特點(diǎn)原則性時(shí)效性基礎(chǔ)性多樣性層次性8第8頁，共66頁。GMP的三要素1 硬件 硬件是實(shí)施GMP的前提條件2 軟件3 人員 人員是關(guān)鍵9第9頁，共66頁。國際上推行GMP

8、的趨勢1 強(qiáng)制性趨勢2 國際化趨勢3 修訂周期加快趨勢10第10頁，共66頁。我國現(xiàn)行GMP的特點(diǎn)1 內(nèi)容劃分清晰2明確驗(yàn)證工作的主要性針對目前的我國制藥企業(yè)普遍存在的驗(yàn)證工作開展比較薄弱的情況，在新修訂的內(nèi)容中專門增加第七章“驗(yàn)證”一章，明確指出“藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證”；“驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等?！边@一章的增加，突出了驗(yàn)證工作在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的重要意義，更好地促進(jìn)驗(yàn)認(rèn)上作在我國GMP實(shí)施中的開展。3 實(shí)施主體的多元化與藥品生產(chǎn)和質(zhì)景管理有關(guān)的不僅僅是藥品生產(chǎn)

9、企業(yè)，還有許多相關(guān)單位和部門也應(yīng)成為GMP的實(shí)施主體。要保證藥品質(zhì)量，必須既要控制藥品生產(chǎn)全過程的內(nèi)在因素的質(zhì)量，又要控制藥品生產(chǎn)環(huán)境、廠房、設(shè)施、原料等外界因素的質(zhì)量，同時(shí)也不可忽視藥品檢驗(yàn)、監(jiān)督的質(zhì)量?？傊?，藥品質(zhì)量是以上述諸多因素的綜合反映。正因如此，GMP涵蓋了這些方面的全部范圍。4 基本準(zhǔn)則演變的階段性GMP的變化將隨著人們對藥品質(zhì)量的要求、科學(xué)技術(shù)對藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制的水平以及藥品發(fā)展的需要而變化。如美國FDA把GMP稱為Current GMP，即cGMP，意思為現(xiàn)行的GMP，正是階段性演變的體現(xiàn)。5 實(shí)施技術(shù)的實(shí)用性GMP只就基本準(zhǔn)則范疇提出原則要求，它并不同時(shí)提出或指定應(yīng)采取的

10、措施。對于GMP的原則要求，應(yīng)看成是指令性的，必須嚴(yán)格地執(zhí)行，而對于GMP的實(shí)施措施，則可認(rèn)為是指導(dǎo)性的，要因地制宜地采用。6 評價(jià)實(shí)施效果的綜合性11第11頁，共66頁。主要內(nèi)容12 1 中華人民共和國藥品管理法簡介 2 GMP概述 3 我國現(xiàn)行GMP 3.1 GMP的主要內(nèi)容 3.2 驗(yàn)證 3.3 文件、記錄和憑證第12頁，共66頁。我國現(xiàn)行GMP的內(nèi)容“齊二藥”亮菌甲素事件問題1 新聞背景：每周質(zhì)量報(bào)告 齊二藥事件真相追蹤（2006年5月21日）13第13頁，共66頁。14新聞分析第五章 物料第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的

11、物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。第四十一條 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，并按規(guī)定入庫。第十章 質(zhì)量管理第七十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。第14頁，共66頁。2 問題真相的調(diào)查為什么假丙二醇會(huì)進(jìn)入正規(guī)廠房？焦點(diǎn)訪談齊二藥假藥事件調(diào)查（2006年05月27日）15第15頁，共66頁。新聞分析1）質(zhì)量控制的要求；第十一條生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、

12、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。16第16頁，共66頁。172）對制藥企業(yè)機(jī)構(gòu)和人員的要求，以及培訓(xùn)的要求；（GMP第二章 機(jī)構(gòu)與人員） 第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 第四條 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 第五條 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能

13、力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。對從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。 第七條 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。新聞分析第17頁，共66頁。18工程技術(shù)研究中心”機(jī)構(gòu)設(shè)置示例：生物工程GMP中試基地組織機(jī)構(gòu)圖第18頁，共66頁。19示例：培訓(xùn)和考核員工培訓(xùn)計(jì)劃第19頁，共66頁。華源欣弗事件 1 新聞背景 經(jīng)濟(jì)半小時(shí)欣弗風(fēng)波，揭開謎底200

14、6年08月15日20第20頁，共66頁。新聞分析1） 驗(yàn)證2） 記錄3） 藥監(jiān)部門的責(zé)任4）藥物不良反應(yīng)21第21頁，共66頁。1）驗(yàn)證 第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。 第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 第六十條 驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。 驗(yàn)

15、證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。22第22頁，共66頁。232）記錄第八章 文 件 第六十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄：1.廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2.物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3.不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；4.環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5.本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 第七十七條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批

16、號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 第七十八條 銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年。 第七十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。 第23頁，共66頁。24第六十六條 國務(wù)院和省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)定期公告藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)的結(jié)果；公告不當(dāng)?shù)?，必須在原公告范圍?nèi)予以更正。第六十六條 國務(wù)院和省、自治區(qū)、直轄市

17、人民政府的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)定期公告藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)的結(jié)果；公告不當(dāng)?shù)模仨氃谠娣秶鷥?nèi)予以更正。第六十八條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，對經(jīng)其認(rèn)證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查。3） 藥監(jiān)部門的責(zé)任第24頁，共66頁。254）藥物不良反應(yīng)第七十一條 國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同

18、國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。 第八十一條 對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。 第八十二條 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告第25頁，共66頁。假藥 VS 劣藥第四十八條 禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷售假藥。（中華人民共和國藥品管理法）有下列情形之一的，為假藥：（一）藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的；（二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品，按假藥論處：（

19、一）國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；（二）依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；（三）變質(zhì)的；（四）被污染的；（五）使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號而未取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的；（六）所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。第四十九條 禁止生產(chǎn)、銷售劣藥。藥品成份的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：（一）未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生產(chǎn)批號的；（三）超過有效期的；（四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；（五）擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；（六）其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。2

20、6第26頁，共66頁。驗(yàn) 證27第27頁，共66頁。驗(yàn)證驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 規(guī)范附則第八十五條28第28頁，共66頁。工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證涉及的相關(guān)驗(yàn)證，包含了藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的全部內(nèi)容。29第29頁，共66頁。工藝驗(yàn)證目 的 工藝驗(yàn)證目的是證實(shí)某一工藝過程確實(shí)能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 即通過驗(yàn)證，證明被驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝處于“受控狀態(tài)”30第30頁，共66頁。驗(yàn)證、確認(rèn)與認(rèn)證1 驗(yàn)證（ISO 8402） 通過檢查和提供客觀證據(jù),表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。2 確認(rèn) （ISO 8402） 通過檢查和提供客

21、觀證據(jù),表明一些針對某一特定予期用途的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。3 認(rèn)證 “ 第三方依據(jù)程序，對產(chǎn)品、過程或服務(wù)，符合規(guī)定的要求，給予的書面保證。”4 藥品GMP認(rèn)證： “是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施監(jiān)督檢查，并取得認(rèn)可的一種制度，是藥品生產(chǎn)全過程是否符合藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)?！?認(rèn)證機(jī)構(gòu) 認(rèn)證依據(jù) 認(rèn)證對象 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)證證書 31第31頁，共66頁。工藝驗(yàn)證與工藝試驗(yàn)項(xiàng)目 時(shí) 段內(nèi) 容目 的工藝試驗(yàn)工藝開發(fā)過程中工藝條件的優(yōu)選試驗(yàn)確定最佳工藝條件工藝驗(yàn)證正式投產(chǎn)前工藝條件的穩(wěn)定性考察證實(shí)設(shè)定的工藝條件穩(wěn)定、可靠32第32頁，共66頁。工藝驗(yàn)證方式與條件1. 前驗(yàn)證 前驗(yàn)證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新

22、設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。適用場合：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。條件：1) 有較充分和完整的設(shè)計(jì)開發(fā)資料;2) 試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動(dòng)情況；3) 設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4) 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論。33第33頁，共66頁。前驗(yàn)證步驟預(yù)驗(yàn)證-從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）；運(yùn)行驗(yàn)證-確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）性能驗(yàn)證-驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品

23、驗(yàn)證-按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性） 34第34頁，共66頁。2 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。條件：各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分； 生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握； 過程監(jiān)控計(jì)劃較完善； 相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。步驟： 確定驗(yàn)證對象； 確定驗(yàn)證的文件依據(jù)； 確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍； 確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式； 確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法； 按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄； 數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價(jià)等； 批準(zhǔn)結(jié)論。35第35頁，共66頁。3 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在

24、證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。條件：歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時(shí)間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測結(jié)果；產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)。步驟：確定驗(yàn)證對象；根據(jù)驗(yàn)證對象確定選用的歷史資料；按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)；按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理；按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；按判斷原則得出結(jié)論；結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)；按提供的信息改進(jìn)、提高。36第36頁，共66頁。374 再驗(yàn)證 再驗(yàn)證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。以下情

25、況常需進(jìn)行再驗(yàn)證：關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時(shí)；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗(yàn)證。第37頁，共66頁。一、廠房驗(yàn)證適應(yīng)工藝流程的廠房布局；適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積；適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境；適應(yīng)劑型要求的潔凈度級別及其控制 參數(shù)等。38第38頁，共66頁。二、設(shè)施驗(yàn)證 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求； 水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應(yīng)滿足工藝要求。39第39頁，共66頁。三、設(shè)備驗(yàn)證 設(shè)備驗(yàn)證是指對藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、運(yùn)行及性能的正確性及工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實(shí)該設(shè)備能

26、達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿足藥品生產(chǎn)的需要。40第40頁，共66頁。設(shè)備驗(yàn)證程序：預(yù)確認(rèn)-對設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。1） 內(nèi)容設(shè)備性能的適用性；動(dòng)力、能源的配套性；供應(yīng)商的可信性2）文件設(shè)備的設(shè)計(jì)要求（材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量等）；各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)要求；設(shè)備的先進(jìn)性、價(jià)格；供應(yīng)商的基本情況等。41第41頁，共66頁。2 安裝確認(rèn)-對設(shè)備安裝情況的確認(rèn)1）內(nèi)容 設(shè)備的開箱驗(yàn)收； 安裝地點(diǎn)及安裝狀況； 計(jì)量儀表的精確度及通用性； 設(shè)備相應(yīng)的公用設(shè)施配套情況； 部件與備件的配套與清點(diǎn)等。2）文件 設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與使用說明書； 設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)； 設(shè)備部件與備件清單； 設(shè)備相應(yīng)的公用工程及建筑

27、設(shè)施資料； 安裝、操作、清潔的SOP草案 有關(guān)記錄表格等。42第42頁，共66頁。3. 運(yùn)行確認(rèn)1）內(nèi)容 按SOP草案對設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車； 考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性； 對儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)，以確定其穩(wěn)定、準(zhǔn)確； 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性； SOP草案的適應(yīng)性。2）文件 安裝確認(rèn)記錄與報(bào)告； SOP草案； 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度范圍； 設(shè)備各部件用途說明； 儀器、儀表校驗(yàn)記錄及合格證； 工藝過程的詳細(xì)描述等。43第43頁，共66頁。4. 性能確認(rèn)1）內(nèi)容 空白料或代用品試生產(chǎn)； 產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)； 進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性； 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)；2）文件 設(shè)備使用S

28、OP； 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程或產(chǎn)品崗位SOP； 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程等。44第44頁，共66頁。例：Beckman離心機(jī)前驗(yàn)證報(bào)告（IQ）45第45頁，共66頁。例：Beckman離心機(jī)前驗(yàn)證報(bào)告（OQ）46第46頁，共66頁。四、物料驗(yàn)證 藥品生產(chǎn)的物料驗(yàn)證主要是對物料質(zhì)量的確認(rèn)，也包括對主要輔料和包裝材料的確認(rèn)。 內(nèi)容1. 物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估；2. 物料穩(wěn)定性試驗(yàn)；3. 物料試生產(chǎn)，確立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。47第47頁，共66頁。五、清洗驗(yàn)證 清洗驗(yàn)證是指對設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗(yàn)證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。1. 對象 制劑設(shè)備、毒性藥材生產(chǎn)設(shè)備，

29、(如蒸、炒、炙、煅)以及提取、濃縮、干燥、粉碎等設(shè)備、管道及容器具等。2. 清洗SOP內(nèi)容1）明確清潔人員的職責(zé)及清洗過程中的注意問題；2）明確清潔的對象及具體要求；3）明確清潔的范圍及步驟；4）清潔劑的名稱及配制方法；5）所用清潔工具及其清洗、干燥、存放；6）清潔過程的記錄及監(jiān)控；7）清潔后設(shè)備的儲(chǔ)存期和有效期，及超期處理辦法；8）清潔SOP的培訓(xùn)。48第48頁，共66頁。49 各驗(yàn)證的相關(guān)性 基礎(chǔ) 設(shè)備 劑型 品種 目的 性能確認(rèn) 工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證廠房與設(shè)施驗(yàn)證 重現(xiàn)性物料驗(yàn)證 工藝參數(shù)（條件） 可靠性清洗驗(yàn)證檢驗(yàn)方法 產(chǎn)品性能（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)） 符合性 穩(wěn)定性第49頁，共66頁。六、工藝驗(yàn)證

30、程序1、確定驗(yàn)證項(xiàng)目 根據(jù)企業(yè)驗(yàn)證計(jì)劃，提出具體驗(yàn)證項(xiàng)目 ，會(huì)審、批準(zhǔn)后立項(xiàng)。2、制定驗(yàn)證方案 方案由各驗(yàn)證項(xiàng)目小組負(fù)責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。3、組織實(shí)施驗(yàn)證 1）準(zhǔn)備工作-設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準(zhǔn)器及SOP等； 2）修改或補(bǔ)充方案-實(shí)施中需修改或補(bǔ)充方案的，應(yīng)有正式報(bào)告，批準(zhǔn)后執(zhí)行； 3）填寫記錄-實(shí)施情況認(rèn)真記錄在事先設(shè)計(jì)好的表格中，仔細(xì)分析； 4）小結(jié)與評價(jià)-分階段做好小結(jié)與評價(jià)工作。4、驗(yàn)證報(bào)告及審批 1）核對審查-按照驗(yàn)證方案核對各階段的驗(yàn)證工作； 2）整理匯總-數(shù)據(jù)整理分析后，以技術(shù)報(bào)告形式總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果； 3）驗(yàn)證報(bào)告-小組編制驗(yàn)證報(bào)告，并提出最終評價(jià)和結(jié)論； 4）審

31、核批準(zhǔn)-驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)并簽署意見。5、發(fā)放驗(yàn)證證書 驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽發(fā)驗(yàn)證證書。6、驗(yàn)證文件管理 驗(yàn)證立項(xiàng)、方案、記錄、報(bào)告、 證書等應(yīng)歸檔保管； 確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”批準(zhǔn)后下達(dá)。7、再驗(yàn)證 按驗(yàn)證報(bào)告中再驗(yàn)證計(jì)劃定期實(shí)施 50第50頁，共66頁。實(shí)例： 臭氧滅菌效果的驗(yàn)證方案 臭氧滅菌效果的驗(yàn)證方案51第51頁，共66頁。文件、記錄和憑證52第52頁，共66頁。第八章 文件第六十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄： 1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； 2、物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； 3

32、、不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄； 4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 5、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。第六十二條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： 1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定

33、人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標(biāo)題及正文。 2、批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。第六十三條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： 1、藥品的申請和審批文件； 2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程； 3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 4、批檢驗(yàn)記錄。第六十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場

34、出現(xiàn)。第六十五條 制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求： 1、文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)； 2、各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期； 3、文件使用的語言應(yīng)確切、易懂； 4、填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格； 5、文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。53第53頁，共66頁。54第54頁，共66頁。55第55頁，共66頁。56第56頁，共66頁。57第57頁，共66頁。58第58頁，共66頁。文件管理的一般要求 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷、復(fù)制及保管制度。未經(jīng)授權(quán)任何人不得修改文件。 文件的制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并應(yīng)由有關(guān)的負(fù)責(zé)人員簽字并注明

35、日期。 各類文件應(yīng)有便于識別文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。 文件應(yīng)定期審查、修訂并應(yīng)保證只有現(xiàn)行批準(zhǔn)的文本方能分發(fā)使用。已撤銷和過時(shí)的文本不得在現(xiàn)場出現(xiàn)并應(yīng)有一個(gè)系統(tǒng)管理此事。 文件應(yīng)有秩序地存放，以便檢查；如果用電腦保管文件，則應(yīng)由授權(quán)人輸入或修改電腦中的文件內(nèi)容或數(shù)據(jù)，同時(shí)應(yīng)有修改和刪除的記錄。應(yīng)使用密碼或其它方法限制接近電腦的人。電腦儲(chǔ)存的批記錄應(yīng)以軟盤、微縮照相、打印本、或其它方法備份保護(hù)。尤其重要的是，在保存期內(nèi)，文本和數(shù)據(jù)應(yīng)迅速可得。 文件的復(fù)制本應(yīng)清楚、易讀，決不允許因復(fù)制工藝而引入錯(cuò)誤。 文件的內(nèi)容應(yīng)清楚明確：(1)文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的屬性和目的；(2)文件應(yīng)有便于識別

36、版本和類別的系統(tǒng)編碼及日期；(3)文件中的指令應(yīng)使用清楚、準(zhǔn)確、詳細(xì)和易懂的文字書寫并不應(yīng)有含糊不清之處。 需填寫數(shù)據(jù)的文件應(yīng)：做到(1)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空間；(2)數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)之間有適當(dāng)?shù)拈g隙；(3)數(shù)據(jù)欄目的標(biāo)題應(yīng)清楚地說明要填寫的內(nèi)容；(4)填入的數(shù)據(jù)應(yīng)清晰、易讀并不易擦掉；(5)填入的數(shù)據(jù)如有錯(cuò)誤，可以修改，但修改后應(yīng)能看清原來填寫的數(shù)據(jù)，而且需要簽名，如有可能修改的，原因應(yīng)予記錄；(6)停止使用的欄目標(biāo)題和空間應(yīng)盡早清除。59第59頁，共66頁。60第60頁，共66頁。記錄和憑證1 生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)記錄包括：1.1 廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等記錄。1.2 物料

37、驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴記錄。1.3 不合格產(chǎn)品的管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等記錄。1.4 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理等記錄。1.5 專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等記錄。2 填寫記錄必須真實(shí)、簡明、完整、無缺頁損角，有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、計(jì)算式，有檢驗(yàn)者、復(fù)核者簽字，字跡清晰；色調(diào)統(tǒng)一，采用黑色水筆書寫，書寫正確，日期應(yīng)按照年月日的順序填寫，無涂改，若有寫錯(cuò)時(shí)，劃上單線或雙線，保證能看到涂改前的記錄，在旁邊填寫正確記錄并簽字，有判定和依據(jù)，無漏項(xiàng)，記錄本和記錄紙?zhí)顚懲戤叄瑧?yīng)及時(shí)交質(zhì)保部審核存檔備查。3 中間體，成品檢驗(yàn)結(jié)果，分析數(shù)據(jù)和計(jì)算結(jié)果按科學(xué)計(jì)數(shù)法保留相應(yīng)的有效數(shù)字，按四舍五入

38、法棄去過多的數(shù)字。4 檢驗(yàn)結(jié)果的寫法應(yīng)與藥典規(guī)定相一致。5 檢驗(yàn)記錄完成后，應(yīng)由第二人對記錄內(nèi)容、計(jì)算結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，復(fù)核后的記錄，若內(nèi)容、計(jì)算錯(cuò)誤復(fù)核人要負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)錯(cuò)誤復(fù)核人無責(zé)任。61第61頁，共66頁。發(fā)酵工序生產(chǎn)指令及記錄示例：發(fā)酵工序生產(chǎn)指令及記錄62第62頁，共66頁。GMP術(shù)語名詞解釋1、藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2、GMP：GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理規(guī)范的條件和方法來保

39、證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基礎(chǔ)準(zhǔn)則。3、物料：用于生產(chǎn)藥品的原料、輔料、包裝材料等。4、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查批藥品的生產(chǎn)歷史（20010808，表示2001年8月第8批生產(chǎn)的藥品。）5、待驗(yàn)：物料在進(jìn)廠入庫前或成品出廠前所處的擱置等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。6、批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。7、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。8、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法

40、。9、生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中的控制等一個(gè)或一套文件。10、工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。11、純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。12、注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。13、飲用水：達(dá)到飲用標(biāo)準(zhǔn)，可供人飲用的水。14、潔凈室（區(qū)）：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用應(yīng)減少室內(nèi)誘入產(chǎn)生及滯留粒子。室內(nèi)其它有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。15、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。16、批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。17、潔凈廠房：生產(chǎn)工藝有空氣潔凈度要求的廠房。