慢性心力衰竭特點和診治原則

1、慢性心力衰竭特點和診治原則2022/7/162022/7/16DefinitionHeart failure(HF), often called congestive heart failure(CHF) or congestive cardiac failure(CCF), is an inability of the heart to provide sufficient pump action to distribute blood flow to meet the needs of the body.2022/7/16心力衰竭概念 心力衰竭是由于心臟結構或功能性疾病導致心室充盈和（或）

2、射血功能受損而引起的一組的臨床綜合征。心力衰竭是一種進行性的病變，一旦起始以后，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩(wěn)定階段，仍可自身不斷發(fā)展。 心衰的死亡原因依次為：泵衰竭（59%）、心律失常（13%）、猝死（13%）。2022/7/16心力衰竭的基本病因心力衰竭反映心臟的泵血功能障礙，即心肌的舒縮功能不全。從病理生理角度來看，心肌舒縮功能障礙大致分為以下兩大類：一、原發(fā)性心肌損害缺血性心肌損害：冠心?。ㄐ募」Ｋ罏橹鳎┬募⊙缀托募〔。翰《拘孕募⊙?、原發(fā)性擴張型心肌病心肌代謝障礙性疾?。禾悄虿⌒孕募〔∽畛Ｒ姸?、心室負荷過重壓力負荷（后負荷）過重：見于高血壓、主動脈瓣狹窄、肺動脈高壓等左、右心室收縮

3、期射血阻力增加的疾病。容量負荷（前負荷）過重：心臟瓣膜關閉不全，血液反流、左右心或動靜脈分流型先天性心血管病、伴有全身血容量增多或循環(huán)血量增多的疾病如慢性貧血甲狀腺功能亢進等。2022/7/16心力衰竭的常見誘因感染心律失常血容量增加（水鈉潴留）過度體力勞累，情緒激動，環(huán)境氣候的急劇變化等。治療不當原有心臟病加重或并發(fā)其他疾病2022/7/16心力衰竭的臨床表現(xiàn)1、左室肥大，左室收縮末期容量增加及左室射血分數(shù) （LVEF）16cmH2O循環(huán)時間25秒肝頸靜脈反流征陽性次要標準踝部水腫和(或)尿量減少而體重增加無上呼吸道感染的夜間咳嗽勞力性呼吸困難淤血性肝臟腫大胸腔積液最大肺活量下降1/3心動過

4、速(心率120次/分)主要或次要標準治療后5天內(nèi)體重減輕2022/7/16歐洲心臟協(xié)會診斷標準有心衰的癥狀（休息和運動時）有心功能不全的客觀證據(jù)（休息時）抗心衰治療后，癥狀和（或）體征好轉(zhuǎn)其中 和是必須條件， 在診斷不能確定時， 有參考價值。2022/7/16常規(guī)檢查項目心電圖：無特異性，但心衰病人心電圖正常者少見,其對心衰的陰性預測值超過90%。血常規(guī)、血生化：無特異性，但可了解病因、重要臟器功能和電解質(zhì)水平等。X線胸片：無特異性超聲心動圖：為最重要的無創(chuàng)性檢查?？闪私庑那淮笮『托氖冶诤穸取昴ば螒B(tài)和功能、跨瓣壓差和肺動脈壓以及收縮和舒張功能等。當靜息左室射血分數(shù)（LVEF）40%時，可認為

5、存在左室收縮功能不全。腦鈉素（BNP）：有助于心衰診斷和預后判斷。2022/7/16美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級功能狀態(tài)I級：體力活動不受限，日?；顒硬灰疬^度的乏力、呼吸困難或心悸。即心功能代償期。II級：體力活動輕度受限，休息時無癥狀，日?；顒蛹纯梢鸱α?、心悸、呼吸困難或心絞痛。亦稱輕度心衰。III級：體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕于日常的活動即可引起上述癥狀。亦稱中度心衰。IV級：不能從事任何體力活動，休息時亦有充血性心衰或心絞痛癥狀，任何體力活動后加重。亦稱重度心衰。客觀評價A級 無心血管病變的客觀證據(jù)B級 有輕度心血管病變的客觀證據(jù)C級有中度心血管病變的客觀證據(jù)D級有嚴重

6、心血管病變的客觀證據(jù)2022/7/16心衰四階段防治措施根據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展的過程，從心衰的高發(fā)危險人群進展成器質(zhì)性心臟病，出現(xiàn)心衰癥狀直至難治性終末期心衰，可分成A、B、C、D四個階段，從而提供了從“防”到“治”的全面概念。這四個階段不同于紐約心臟學會（NYHA）的心功能分級，是兩種不同的概念。2022/7/16一、階段A前心衰階段包括心衰的高發(fā)危險人群，但目前尚無心臟的結構或功能異常，也無心衰的癥狀和（或）體征。這一人群主要指高血壓病、冠心病、糖尿病等，也包括肥胖、代謝綜合征等最終可累及心臟的近年流行病，此外還有應用心臟毒性藥物的病史、酗酒史、風濕熱史或心肌病家族史等患者。這一階段應強調(diào)心衰是

7、可以預防的。治療應針對控制危險因素和積極治療高危人群原發(fā)?。喝绶e極治療高血壓、降低血壓至目標水平，戒煙和糾正血脂異常，有規(guī)律的運動，限制飲酒，控制代謝綜合征等；有多重危險因素者可應用ACEI（IIa類，A級）；血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)也可應用 （IIa類，C級）。2022/7/16二、階段B前臨床心衰階段患者從無心衰的癥狀和（或）體征，但已發(fā)展成結構性心臟病，例如：左室肥厚、無癥狀瓣膜性心臟病、以往有心肌梗死等。這一階段相當于無癥狀性心衰，或NYHA心功能I級。治療措施：包括所有階段A的措施。ACEI、 受體阻滯劑可用于左室射血分數(shù)(LVEF)低下的患者，不論有無心肌梗死史(I類，A

8、級)。心肌梗死后伴LVEF低，不能耐受ACEI時，可應用ARB(I類，A級)。2022/7/16三、階段C臨床心衰階段患者已有基礎的結構性心臟病，以往或目前有心衰的癥狀和（或）體征；或目前雖無心衰的癥狀和（或）體征，但以往曾因此治療過。例如：左室收縮功能不全所致的呼吸困難或乏力、曾經(jīng)出現(xiàn)心力衰竭癥狀但經(jīng)治療癥狀消失。這一階段包括NYHA II、III級和部分IV級心功能患者。治療包括所有階段A、B的措施，并常規(guī)應用利尿劑和(I類，A級)、ACEI (I類，A級)、 受體阻滯劑(I類，A級)。為改善癥狀可加用地高辛 (IIa類，A級)。醛固酮受體拮抗劑(I類，B級)、 ARB (I類或IIa類，

9、 A級)等可應用于某些選擇性患者。2022/7/16四、階段D：心衰終末期為難治性終末期心衰階段?；颊哂羞M行性結構性心臟病，雖經(jīng)積極的內(nèi)科治療，休息時仍有癥狀，且需要特殊干預（例如：因心衰需反復住院且不能安全出院、需長期在家靜脈用藥、等待心臟移植、應用心臟機械輔助裝置者，也包括部分NYHA IV級）的患者。這一階段患者預后極差，平均生存時間僅3、4個月。治療包括所有階段A、B、C的措施，并可應用以下手段：心臟移植、左室輔助裝置、靜脈滴注正性肌力藥以緩解癥狀；如果腎功能不全嚴重，水腫又變成難治性，可應用超濾法或血液透析。應注意并適當處理重要的合并癥，如睡眠障礙、抑郁、貧血、腎功能不全等。2022

10、/7/16慢性心力衰竭的治療2022/7/16心力衰竭的防治原則防治基本病因和誘因；通過休息、鎮(zhèn)靜劑及飲食控制，減少水鈉潴留以減輕心臟負擔；糾正代謝紊亂，改善心功能；合理應用強心劑、血管擴張劑、利尿劑、ACEI、ARB、 受體阻滯劑、CCB、醛固酮受體拮抗劑等藥物以改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延緩心力衰竭的進展、延長壽命；必要時應用機械輔助循環(huán)、心臟移植等非藥物治療方法。2022/7/16心力衰竭的治療目標心力衰竭的治療目標不僅要改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長壽命，而且更加重要的治療目標是要針對心肌重構，防止和延緩心肌重構的發(fā)展，限制神經(jīng)體液過度激活，改善細胞因子活性，減少體液潴留和防止腎功能不全，

11、預防無癥狀的心功能不全惡化，防止心力衰竭綜合征的進展，從而降低心力衰竭的死亡率和住院率。其最終的目的是改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)，即以修復衰竭心肌的生物學性質(zhì)作為心力衰竭發(fā)展期治療的首要目標，同時對血流動力學異常所引起的癥狀進行治療。2022/7/16心衰的一般治療去除或減緩基礎病因去除誘發(fā)因素飲食控制限制藥物檢測血鉀密切隨訪生物行為學治療運動訓練營養(yǎng)素補充2022/7/16慢性心力衰竭的藥物治療藥物治療的5個時期：第I時期：強心利尿階段(洋地黃和利尿劑時代)第II時期：調(diào)整血流動力學治療階段(血管擴張劑時代)第III時期：正性肌力藥物時代。第IV時期：保護心肌時代。第V時期：分子心臟學(基因)

12、時代在循證醫(yī)學指導下，心力衰竭治療模式已由強心、利尿和改善血流動力學轉(zhuǎn)變?yōu)楦深A神經(jīng)體液機制，改善患者預后、提高生存率及生活質(zhì)量的模式。2022/7/16心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構心肌重構是由于一系列復雜的分子和細胞機制造成心肌結構、功能和表型的變化。其特征為：1.伴有胚胎基因再表達的病理性心肌細胞肥大，導致心肌細胞收縮力降低，壽命縮短；2.心肌細胞凋亡是心衰從代償走向失代償?shù)霓D(zhuǎn)折點；3.心肌細胞外基質(zhì)過度纖維化或降解增加。心肌重構的結果是心室腔擴大、室壁肥厚和心室?guī)缀涡螒B(tài)的改變，引起心衰。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度活化在心肌重塑和心功能惡化的惡性循環(huán)

13、中起關鍵作用。因此，慢性心衰的治療理念也有了根本的改變，近年來已從短期血流動力學的改善措施轉(zhuǎn)為長期的、修復性的策略。目的是改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)，抑制神經(jīng)體液的過度活化，抑制其惡性循環(huán)，從而爭取逆轉(zhuǎn)心室重塑。治療心衰的關鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心肌重構。2022/7/16心力衰竭的發(fā)生機制冠心病高血壓心肌病瓣膜病左心室重構EF減低死亡心律失常泵衰竭慢性心力衰竭病癥：呼吸困難乏力、水腫非心臟因素神經(jīng)激素刺激內(nèi)皮功能異常血管收縮腎鈉潴留2022/7/16與心肌重構有關的刺激、介導因素腎素-血管緊張素系統(tǒng)：其抑制劑為ACEI、ARB腎上腺素有系統(tǒng)：其抑制劑為受體阻滯劑醛固酮系統(tǒng)：抗醛固

14、酮治療有ACEI、螺內(nèi)酯氧化應激：卡維地洛是一種強效自由基清除劑，其抗氧化作用是維生素E的10倍以上炎癥性細胞因子內(nèi)皮素2022/7/16慢性心力衰竭的藥物治療生物學治療將是未來心力衰竭治療的方向，它通過改善神經(jīng)內(nèi)分泌異常、減少心室重構，從而改善心肌的生物學功能、阻斷惡性循環(huán)，改善患者的長期預后和降低死亡率。治療目的主要是預防充血(減少鹽攝入量，利尿藥和ACEI)限制神經(jīng)激素刺激(ACEI、受體阻滯劑)，并且要阻斷血管收縮體系，激活血管舒張和利鈉系統(tǒng)，調(diào)整心肌重構；改善免疫、氧化應激和炎癥系統(tǒng)，改善心肌本身的收縮力，防止出現(xiàn)心律失常。重點在于防止和延緩CHF的發(fā)生和發(fā)展，同時降低病死率。202

15、2/7/16神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活最主要是包括兩個系統(tǒng)：交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)腎素-血管緊張素-酮固酮系統(tǒng)(RAAS)2022/7/16心力衰竭患者治療流程圖 確定慢性心衰的診斷 （左室增大 EF40%） 去除或緩解基本病因和誘因 評價液體潴留情況有液體潴留的癥狀和體征 無液體潴留的癥狀和體征 利尿劑 ACEI （根據(jù)容量情況調(diào)節(jié)劑量） （I、II、III、IV） 地高辛 阻滯劑 級) （主要級） 醛固酮拮抗劑 （IV級） 2022/7/16心衰的藥物治療常規(guī)治療包括聯(lián)合使用三大類藥物，即利尿劑、ACEI（或ARB）和受體阻滯劑。為進一步改善癥狀、控制心率等，地高辛應是第四個聯(lián)用的藥物。醛固酮受

16、體拮抗劑則可應用于重度心衰患者。2022/7/16利尿劑2022/7/16利尿劑（I類，A級） 利尿劑抑制水鈉重吸收而消除水腫，減少循環(huán)血容量，減輕肺淤血，降低前負荷而改善左心室功能，能比其他任何藥物更快地緩解心力衰竭癥狀，心房和心室舒張下降可以減輕室壁舒張壓力，增加心內(nèi)膜下心肌血流灌注，可以阻止心室功能惡化，并且可以對抗其他抗心衰藥物引起的體液潴留。利尿劑的適應證是有液體潴留證據(jù)的心力衰竭患者，但不宜單獨給藥，通常與ACEI和受體阻滯劑聯(lián)合使用，采用盡可能小的有效劑量，但要注意防止水電解質(zhì)平衡紊亂。2022/7/16利尿劑應用要點利尿劑是惟一能充分控制心衰患者液體潴留的藥物，是標準治療中必不

17、可少的組成部分。所有心衰患者有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者，均應給予利尿劑（I類，A級）。利尿劑必須最早應用。因利尿劑緩解癥狀最迅速，數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)即可發(fā)揮作用，而ACEI、受體阻滯劑則需要數(shù)周或數(shù)月。利尿劑應與ACEI和受體阻滯劑聯(lián)合應用(I類，C級)。2022/7/16襻利尿利應作為首選。噻嗪類僅適用于輕度液體潴留、伴高血壓和腎功能正常的心衰患者（I類，B級）。利尿劑通常從小劑量開始，逐漸加量。氫氯噻嗪100mg/d已達最大效應，呋塞米劑量不受限制。一旦病情控制（肺部羅音消失、水腫消退、體重穩(wěn)定）即以最小有效量長期維持。在長期維持期間，仍應根據(jù)液體潴留情況隨時調(diào)整劑量。每日體重變化是

18、最可靠檢測利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標。長期服用利尿劑特別在服用劑量大和聯(lián)合用藥時，應嚴密觀察不良反應（如電解質(zhì)紊亂、癥狀性低血壓以及腎功能不全）的出現(xiàn)。2022/7/16在應用利尿劑過程中，如出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無液體潴留，則可能是利尿劑過量、血容量減少所致，應減少利尿劑劑量。如患者有持續(xù)液體潴留，則低血壓和液體潴留很可能是心衰惡化、終末器官灌注不足的表現(xiàn)，應繼續(xù)利尿并短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺。出現(xiàn)利尿劑抵抗時（常伴有心衰癥狀惡化）的處理對策：呋塞米靜脈注射40mg，繼以持續(xù)靜脈滴注（10-40mg/h)；可2種或2種以上利尿劑聯(lián)合使用；或短期應用小劑量的增加腎血流的藥

19、物（如多巴胺100-250ug/min)。2022/7/16利尿劑抵抗心力衰竭時，特別是心力衰竭進行性惡化時，常需加大利尿劑的劑量。當再大的利尿劑劑量也無效時，即出現(xiàn)了利尿劑抵抗（對抗、拮抗）。主要原因：心力衰竭加重，腎小球濾過率降低；有效血容量減少；鈉重吸收部位的重新分布。2022/7/16利尿劑主要不良反應電解質(zhì)紊亂神經(jīng)內(nèi)分泌激素的激活低血壓和腎前性氮質(zhì)血癥降低心鈉素水平代謝紊亂2022/7/16臨床常用利尿劑襻利尿利：呋塞米增加尿鈉排泄可達鈉濾過負荷的20%-25%，且能加強自由水的清除，除腎功能嚴重受損者(內(nèi)生肌酐清除率5ml/min)之外，一般均能保持其利尿效果，是多數(shù)患者的首選藥物

20、。呋塞米的劑量與效應呈線性關系，故劑量不受限制。噻嗪類利尿劑：氫氯噻嗪增加鈉排泄的分數(shù)僅為濾過鈉負荷的5%-10%，并且使自由水的排泄較少，當腎功能受到中度損害 (內(nèi)生肌酐清除率30ml/min)時，噻嗪類利尿劑遂喪失其利尿效果。氫氯噻嗪100mg/d已達最大效應，再增加劑量亦無效。兩類利尿劑有協(xié)同作用，可以聯(lián)合應用。2022/7/16保鉀利尿劑：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶 反復監(jiān)測血肌酐和血鉀。吲達帕胺兼有氯噻酮樣利尿作用和輕度鈣離子拮抗的雙重作用，且具有獨特的心血管保護作用和良好的耐受效應，可持續(xù)逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，24小時平穩(wěn)降壓，改善CHF預后。2022/7/16血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）2

21、022/7/16ACEI （I類，A級）心室重構是導致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機制，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活不僅導致水鈉潴留、血管收縮而增加心臟負荷，更是促進心室重構的關鍵因素之一。阻斷RAAS成為慢性心衰治療中的重要內(nèi)容。ACEI是證時能降低心衰患者死亡率的第一類藥物，也是循證醫(yī)學證據(jù)積累最多的藥物，一直被公認是治療心衰的基石。可以明顯改善遠期預后，降低死亡率。其主要作用為：抗血管作用、抑制醛固酮、抑制交感神經(jīng)興奮性、可改善心室及血管的重構。2022/7/16ACEI有益于慢性心衰主要通過兩個機制抑制RAAS。ACEI能競爭性地阻斷血管緊張素(Ang)I轉(zhuǎn)化為AngII，

22、從而降低循環(huán)和組織的AngII水平，還能阻斷Ang1-7的降解，使其水平增加，進一步起到擴張血管及抗增生作用。組織RAAS在心肌重構中起關鍵作用，當心衰處于相對穩(wěn)定狀態(tài)時，心臟組織RAAS仍處于持續(xù)激活狀態(tài)；心肌ACE活性增加，血管緊張素原mRNA水平上升， AngII受體密度增加。作用于激肽酶II，抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，通過緩激肽-前列腺素-NO通路而發(fā)揮有益作用。2022/7/16ACEI促進緩激肽的作用與抑制AngII產(chǎn)生的作用同樣重要。緩激肽降解的減少可引起擴血管的前列腺素生成增多和抗增生的效果。ACEI可減少醛固酮的釋放，而減輕前負荷、后負荷，增加心室射血分數(shù)，增加心排出

23、量的功能。因此，可改善患者的臨床癥狀，延長生命，降低死亡率，改善預后。2022/7/16ACEI應用要點全部慢性心衰患者必須應用ACEI，包括階段B無癥狀性心衰和LVEF265.2umol/L(3mg/dl) 高血鉀癥(5.5mmol/L)低血壓(收縮壓90mmHg) 左室流出道梗阻(如主動脈瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌病）。2022/7/16應用方法：采用臨床試驗所規(guī)定的目標劑量，如不能耐受，可應用中等劑量或患者能夠耐受的最大劑量。從極小劑量開始，如能耐受則每隔1-2周劑量加倍。滴定劑量及過程需個體化，一旦達到最大耐受量即可長期維持應用。起始治療后1-2周內(nèi)應監(jiān)測血壓、血鉀和腎功能，以后定期復查

24、。肌酐增高30%-50%為異常反應，應減量或停用。不應同時加用鉀鹽或保鉀利尿劑。合用醛固酮受體拮抗劑時，應減量，并立即應用襻利尿劑。2022/7/16從小量起 不斷遞增 嚴密監(jiān)測 足量應用 長期維持2022/7/16ACEI常見不良反應低血壓和首劑反應功能性腎功能不全及導致氮質(zhì)血癥高鉀血癥咳嗽血管性水腫2022/7/16常見ACEI的參考劑量藥物卡托普利依那普利培哚普利雷米普利貝那普利福辛普利西拉普利賴諾普利起始劑量 目標劑量 6.25mg ，3次/天25-50mg，3次/天 2.5mg ，1次/天 10mg，2次/天 2mg ，1次/天 4 mg，1次/天 1.25- 2.5mg ，1次/天

25、 2.5- 5mg ，2次/天 2. 5mg ，1次/天 5- 10mg ，2次/天 10mg ，1次/天 20- 40mg ，1次/天 0.5mg ，1次/天 1- 2.5mg ，1次/天 2.5mg ，1次/天 5- 20mg ，1次/天2022/7/16血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）2022/7/16ARB應用要點可用于A階段患者，以預防心衰的發(fā)生；亦可用于不能耐受ACEI的B、C、D階段患者，替代ACEI作為一線治療，以降低死亡率和合并癥發(fā)生率；對于常規(guī)治療（包括ACEI）后心衰癥狀持續(xù)存在且LVEF低下者，可考慮加用ARB。各種ARB均可考慮使用，其中坎地沙坦和纈沙坦降低死亡率和

26、病殘率的證據(jù)較為明確。應用注意事項同ACEI。2022/7/16LVEF減低的心衰病人ARB劑量 藥物坎地沙坦纈沙坦開始每日劑量 最大劑量 4-8mg 1次/日32mg1次/日20-40mg 1次/日160mg1次/日2022/7/16受體阻滯劑2022/7/16 受體阻滯劑 可同時阻滯交感神經(jīng)系統(tǒng)與RAS系統(tǒng)，最大程度降低心率，減少心肌耗氧量，并可延長舒張時間，使冠狀動脈灌注增加； 受體阻滯劑還可阻礙循環(huán)中兒茶酚胺對心肌的直接毒性，有效降低猝死率。并且， 受體阻滯劑通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的活性顯著改善與逆轉(zhuǎn)重塑，充分發(fā)揮其生物學效應，是慢性心衰治療模式改變的又一個里程碑。2022/7/16受體阻

27、滯劑作用機制抑制交感能神經(jīng)系統(tǒng)阻斷RAAS（循環(huán)和局部）激活上調(diào)受體密度降低心肌代謝的應激對抗心律失常擴血管抗氧化抑制平滑肌增生2022/7/16受體阻滯劑應用要點所有慢性收縮性心衰、NYHA IIIII級、病情穩(wěn)定以及階段B、無癥狀性心衰或NYHA I級的患者(LVEF2kg，立即加大利尿劑用量。如病情惡化，可將受體阻滯劑暫時減量或停用。但應避免突然撤藥。減量過程也應緩慢，每2-4天減一次量，2周內(nèi)減完。病情穩(wěn)定后，必須再加量或繼續(xù)應用受體阻滯劑，否則將增加死亡率。心動過緩和房室傳導阻滯：如心率3個月）則一致改善心功能，增加LVEF。因此， 受體阻滯劑只適用于慢性心力衰竭的長期治療，絕對不能

28、作為“搶救”治療應用于急性失代償性心力衰竭，難治性心力衰竭需要靜脈應用正性肌力藥和因大量液體潴留需強力利尿者暫時不能應用。受體阻滯劑雖然能掩蓋低血糖的癥狀，但有資料表明糖尿病患者獲益更多，所以心力衰竭伴糖尿病者仍可應用。2022/7/16常用受體阻滯劑參考劑量藥 物美托洛爾比索洛爾卡維地洛起始劑量目標劑量6.25-12.5mg 2次/天100-200mg/d1.25mg 1次/天10mg/d3.125mg 2次/天100mg/d2022/7/16地高辛2022/7/16地高辛應用要點應用的主要目的是改善慢性收縮性心衰的臨床狀況，因而適用于已在應用ACEI（或ARB）、 受體阻滯劑和利尿劑但仍持

29、續(xù)有癥狀的心衰患者。重癥患者可將地高辛與ACEI （或ARB）、 受體阻滯劑和利尿劑同時應用。也適用于伴有快速心室率的房顫患者，但加用受體阻滯劑對運動時心室率增快的控制更為有效。沒有明顯降低心衰患者死亡率的作用，因而不主張早期應用，亦不推薦應用于NYHA I級患者。2022/7/16急性心衰并非地高辛的應用指征，除非合并快速室率的房顫。急性心肌梗死后患者，特別時有進行性心肌缺血者，應慎用或不用地高辛。不能用于竇房傳導阻滯、二度或高度房室傳導阻滯患者，除非已安置永久性起搏器；與能抑制竇房結或房室結功能的藥物（如胺碘酮、 受體阻滯劑）使用時，必須謹慎。地高辛需采用維持量療法（）；70歲以上，腎功能

30、減退者宜用0.125mg 1次/d或隔日1次。2022/7/16洋地黃禁忌癥肥厚梗阻性心肌病單純二尖瓣狹窄伴肺水腫時病態(tài)竇房結綜合征或二度以上房室傳導阻滯的心力衰竭患者禁用，除非在永久心臟起搏器保護下應用肺心病伴心力衰竭者由于常合并低氧血癥，用洋地黃療效差，且易發(fā)生洋地黃中毒，宜慎用洋地黃，而主要應該積極改善其肺功能急性心肌梗死急性期（24小時內(nèi)）發(fā)生心力衰竭禁用 2022/7/16洋地黃副作用心血管系統(tǒng)：心臟方面主要為心律失常；低鉀、高鈣可降低地高辛誘發(fā)心律失常的閾值；低鎂血癥可加重由地高辛所引發(fā)的心律失常；高鉀則可加劇地高辛所引起的傳導病變，甚至出現(xiàn)高度房室傳導阻滯。心臟外副作用：主要為納

31、差、惡心、嘔吐等胃腸道反應及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，如視覺異常、定向力障礙、眩暈、昏睡及精神錯亂等。盡管地高辛中毒臨床多出現(xiàn)心臟方面表現(xiàn)，但老年人中毒常不典型，有時主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、嗜睡、口周及雙手感覺異常等，此時應與神經(jīng)系統(tǒng)疾患加以鑒別。與傳統(tǒng)觀念相反，地高辛是安全的，耐受性良好。不良反應主要見于大劑量時，但治療心衰并不需要大劑量。2022/7/16地高辛中毒的判斷臨床表現(xiàn)為消化系統(tǒng)出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)頭痛、眩暈、失眠、乏力、抑郁幼覺。視覺上出現(xiàn)黃視、綠視、紅視或閃光、模糊。心臟的心肌收縮力下降、出現(xiàn)心律失常、心力衰竭加重。行ECG檢查可見室性期前收縮甚至室性

32、心動過速、心室顫動、房性心動過速、心房顫動伴房室傳導阻滯（AVB）、交界性心律、竇性心支過緩、二或三度AVB。在對于藥物的療效反應方面：出現(xiàn)經(jīng)過用藥心功能已有改善，但繼續(xù)用藥心力衰竭又加重，應除外其他因素。2022/7/16易發(fā)生中毒的因素發(fā)生中毒的患者多伴有易中毒的疾病，如重度心肌炎，心肌病，大面積心肌梗死，肝、腎功能不全，甲狀腺功能減退，低血鉀、低血鎂癥等。服藥史：如奎尼丁、胺碘酮、心律平等與地高辛合用時，可提高血漿地高辛濃度，增加了中毒的幾率。高齡：老人對洋地黃比較敏感。2022/7/16酮固酮受體拮抗劑2022/7/16醛固酮在心力衰竭發(fā)病機制中的作用醛固酮作為腎素-血管緊張素-醛固酮

33、系統(tǒng)(RAAS)的一部分，是一個重要的參與血管緊張素系統(tǒng)循環(huán)的活性物質(zhì)。醛固酮在心力衰竭的病理生理機制中起重要作用，除了可促使血管壁和心肌纖維化的作用之外，還具有潴鈉、潴水、排鉀、排鎂、交感激活、副交感抑制及壓力感受器功能失調(diào)、增加容量負荷、升高血壓、引發(fā)惡性心律失常、可致內(nèi)皮功能障礙、使內(nèi)皮NO生物活性降低、促使平滑肌收縮、引起血管平滑肌細胞增殖、增加心血管僵硬度等心血管不良作用，逐漸促進發(fā)展成心力衰竭。單獨應用ACEI對循環(huán)中醛固酮水平的抑制是不足的（醛固酮逃逸現(xiàn)象）。2022/7/16醛固酮逃逸現(xiàn)象（ALD escape） 心力衰竭患者短期應用ACE抑制劑時，可降低ALD水平，但長期應用

34、時，血ALD水平卻不能保持穩(wěn)定、持續(xù)的降低，即所謂“醛固酮逃逸現(xiàn)象”2022/7/16酮固酮受體拮抗劑應用要點適用于NYHA IIIIV級的中、重度心衰患者，急性心肌梗死后合并心衰且LVEF40%的患者亦可應用。螺內(nèi)酯應用方法為起始量10mg/d，最大劑量20mg/d，酌情亦可隔日給予。本藥應用的主要危險是高鉀血癥和腎功能異常。入選患者的血肌酐濃度應在（女性）（男性）umol/L（）以下，血鉀低于。一旦開始應用醛固酮受體拮抗劑，應立即加用襻利尿劑，停用鉀鹽，ACEI減量。2022/7/16螺內(nèi)酯： 保鉀利尿劑，不僅有減少水鈉潴留、減少鉀鎂的排泄作用，還是醛固酮受體拮抗劑，雖不能降低血漿ALD濃度，但可在受體部位減弱其生物效應，對血漿ALD水平明顯增高者有較好的療效，因此在心力衰竭治療中具有特殊的地位。2022/7/16其他藥物CCB應用要點：由于缺乏CCB治療心衰有效的證據(jù)，此類藥物不宜應用。心衰患者合并高血壓或心絞痛而需要應用CCB時，可選擇氨氯地平或非洛地平。具有負性肌力作用的CCB（如維拉帕米和地爾硫卓）對心肌梗死后伴LVEF下降、無癥狀的心衰患者可能有害，不宜應用。2022/7/16抗凝和抗血小板藥應用要點心衰伴有明確動脈粥樣硬化疾病如冠心病或心肌梗死后、糖尿病和腦卒中而有二級預防適應證的患者必須應用阿司匹林（I類，C級）。其劑量應在每天